Mispickel

Orpiment

Toxicologie de l’arsenic
- As -

Réalgar
 Objectifs

1. Citer les caractéristiques physico-chimiques de l’arsenic justifiant son

mécanisme de toxicité

2. Décrire les sources d’exposition à l’arsenic

3. Expliquer la cinétique de l’arsenic en fonction de sa forme chimique

4. Expliquer le mécanisme d’action toxique de l’arsenic

5. Enumérer 4 signes cliniques majeurs de l’intoxication aigüe à l’arsenic

6. Décrire l’identification de l’intoxication à l’arsenic par la méthode de Marsh

7. Expliquer le principe du traitement antidotique de l’intoxication à l’arsenic

 Plan

Introduction

I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 Introduction

Arsenic
o élément chimique semi-métallique d’origine naturelle
o Toxicité importante et ancienne
o Problème de santé publique
o Arme favorite des empoisonneuses :
• Poudre de la succession

• Poison

 Toxicité : difficile à mettre en cause

o Nature : organique ou minérale
o Valence
o Solubilité dans l’eau et les lipides
 Plan

Introduction

I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 I. Propriétés physico-chimiques

Pnictogène, Métalloïde de couleur gris acier, cristaux brillants

Odeur alliacée, nauséabonde

Densité = 5,72

As anhydride arsénieux (As2O3)

Produit secondaire de l’industrie du Cu, Zn, Pb, …

Solubilité dans l’eau fonction de la valence

o 0: -
o -3 et +3 : +
o +5: +
 I. Propriétés physico-chimiques

chimiquement similaire au phosphore = «analogue chimique»

s’oxyde à l’air humide couche de trioxyde de diarsenic (As2O3)

brûle dans l’oxygène fumées toxiques

(As2O3) ; chauffé en présence d’halogènes trihalogénures

se combine avec le soufre As2S3, AsS, As2S5

réagir violemment en présence d’agents oxydants

 I. Propriétés physico-chimiques

Forme chimique : fonction du pH

fonction du potentiel d’oxydoréduction (pE)

4 valences

o État trivalent : -3 ou +3

o État pentavalent : +5

o État métalloïde : 0
 I. Propriétés physico-chimiques

Composés inorganiques

 Composés inorganiques trivalents

 Valence -3
o AsH3 : Arsine, gaz incolore

 Valence +3 (arsénite)

o As2O3 : anhydride arsénieux +++

o Cu(AsO2)2 : arsénite de cuivre = vert de Scheele
o AsCl3 : trichlorure d’arsenic
 I. Propriétés physico-chimiques

Composés inorganiques

 Composés inorganiques pentavalents (arsénate ou arséniate) acides faibles

o As2O5 : anhydride arsénique

o Pb3(AsO4)2 : arséniate de plomb
o Ca3(AsO4)2 : arséniate de calcium

Composés organiques

Acide O-phosphatidyl triméthyl arsénolactique

(Organismes marins)

Arsénobétaine [(CH3)3As+CH3COO-]
(Homme)
 Plan

Introduction

I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 II. Sources d’exposition
II.1. sources naturelles

 Croute terrestre (20ème élément) ; [As]m = 1,5 mg.kg-1

 Roches : 99% de l’Arsenic de l’environnement

 Minerais de cuivre, de zinc et plomb sous forme de sulfures

 Principaux minerais :

o Mispickel ou arsénopyrite FeSAs : 46% d’As

o Réalgar ou bisulfure As2S2 « arsenic rouge » : 70% d’As

o Orpiment ou trisulfure As2S3 « arsenic jaune » : 61% d’As

 Expositions par : infiltration des eaux, manipulation minerais, activités industrielles

 II. Sources d’exposition
II.2. sources anthropiques

 Fabrication et utilisation de pesticides arsenicaux

o Acide diméthyl arsénique (herbicides)
o Acide monométhyl arsénique (herbicides)

 Industrie des colorants

o Arsénite de cuivre = vert de Scheele
o Acéto-arsénite de cuivre = vert de Paris

 Tannerie : épilage des peaux

 Industrie électrique : plomb-antimoine-arsenic dans batteries électriques

 Cigarettes
 Plan

Introduction

I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 III. Toxicocinétique

III.1 Voies de pénétration / absorption

a. Voie digestive
 As inorganique (accidentelle – criminelle ou professionnelle)
 As organique (origine alimentaire)
 Taux d’absorption = 80% à 100%

b. Voie pulmonaire
 Exposition en milieu professionnel
 Inhalation de vapeurs + poussières
 Taux d’absorption = 100%

c. Voie cutanée (accidentelle)

 Caractère caustique des dérivés lésions pénétration

 III. Toxicocinétique
III.2 Transport - distribution

Fixation sanguine

 Globules rouges (As3)

 Protéines plasmatiques (groupements -SH) (As5)

Localisation

 Composés trivalents : foie et reins

 Composés pentavalents : répartition plus large
 Stockage : Composés trivalents : tissus riches en S : cheveux, poils, ongles
Composés pentavalents : os, dents, …

Passage fœto-placentaire : dérivés inorganiques + + +

 III. Toxicocinétique

III.3 Métabolisation

2 principaux types de réactions :

 Oxydation de As(III) en As (V)

 Méthylation oxydative

As3+ CH3As (CH3)2As

MMA DMA

o Enzyme : méthyltransférase

o Coenzyme : S-adénosine méthionine

MMA = MonoMéthylArsinique

DMA = DiMthylArsinique
 III. Toxicocinétique

III.3 Métabolisation

2 principaux types de réactions :

As (III) As (III ou V)

SAM MTase

GSH
Dérivés monométhylés MMA Urines

SAM MTase

GSH
Dérivés diméthylés DMA
 III. Toxicocinétique

III.4 Elimination

 Voie principale : voie urinaire

 As inorganique : 10 – 30 %
 MonoMéthylArsenique (MMA) : 10 – 20 %
 Di MéthylArsenique (DMA) : 50 – 70 %
 Arsenic minéral : lente : ½ vie : 40 – 60 h

 Voies accessoires

 Voie biliaire
 Phanères
 Plan

Introduction

I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 IV. Mécanisme de toxicité

IV.1 Classification en fonction de la toxicité

 As métalloïde et sulfure d’arsenic (insoluble) : peu toxiques

 Composés inorganique oxygénés (As2O3 , As2O4, solubles) : très toxiques

 As3+ > As5+

 AsH3 (arsine) : toxique hémolytique

 Dérivés organiques : toxicité faible (élimination rapide)

Arsine (AsH3) > arsénites (composés inorganiques trivalents) > arséniates

(composés inorganiques pentavalents) > arsenic métalloïde
 IV. Mécanisme de toxicité

IV.1 Classification en fonction de la toxicité

 Forme la plus toxique : As2O3 = anhydride arsénieux (trioxyde de di-arsenic)

 Dépend de l’état d’oxydation et nature des composés auquel il appartient

 Les composés inorganiques sont les plus toxiques.

 Les espèces trivalentes (arsénite , As(III)) sont plus toxiques que les
pentavalentes (arséniate, As(V))
 IV. Mécanisme de toxicité

IV.2 Doses toxiques

 As2O3 (anhydride arsénieux) : 0,2 g Mort en 24 H

 As2O5 (anhydride arsénique) : 0,5 g Mort en 24 H

 Valeur maximale d’exposition (VME) = 0,2 mg/m3

 IV. Mécanisme de toxicité

IV.3 Mécanisme d’action toxique

 As3+ : Toxique thioloprive

fixation sur groupement sulfhydriles –SH des systèmes enzymatiques

asphyxie thioloprive avec atteintes métaboliques et organiques

perturbation métabolisme glucides, lipides, aminoacides

 As5+ : compétition avec le phosphore dans l’adénosine triphosphate ATP

blocage de la libération d’énergie au niveau cellulaire par l’adénosite

triarsénate et du découplage phosphorylation oxydative par inhibition de
la décarboxylation oxydative de l’acide pyruvique
 IV. Mécanisme de toxicité
IV.3 Mécanisme d’action toxique

 Décarboxylation oxydative de l’acide pyruvique

CH3 O Acétaldéhyde

Glucose c O TPP C CH3 + CO2

+ TPP
COOH
S Ac lipoïde oxydé
Pyruvate
O L
Acétaldéhyde activé L S C CH3 S

SH
FADH2 NAD+

Co-enzyme A

SH
O L
SH FAD NADH, H+
Co S C CH3 Ac lipoïde réduit
 IV. Mécanisme de toxicité

IV.3 Mécanisme d’action toxique

 Acide lipoïque : co-facteur de production d’ATP

 Fixation de As sur fonction –SH de l’acide lipoïque

SH S
L + As - R L As - R
SH S

 Accumulation d’acide pyruvique

 Déplétion en ATP
 IV. Mécanisme de toxicité

IV.3 Mécanisme d’action toxique

 Découverte de l’antidote BAL : British Anti Lewisite

CH2OH

C SH

CH2 SH

 Fixation toxiques thioloprives sur groupements –SH de l’antidote

 Plan

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I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 V. Symptomatologie

V.1 Intoxication aigüe

 Par ingestion d’une forte dose

o Perception saveur acre

o Sensation de brûlures
o Sécheresse des muqueuses buccales
o Douleurs abdominales Choléra arsenical
o Vomissements, diarrhées abondantes

o Cytolyse hépatique Hypovolémie +

acidose métabolique
o Coma
o Décès / état de choc : 12 à 48 h
 V. Symptomatologie

V.1 Intoxication aigüe

 Par inhalation

o Troubles respiratoires : toux, douleurs à l’inspiration, dyspnée

o Troubles nerveux : céphalées, vertiges, douleurs des membres
o Troubles digestifs : nausées, vomissements, coliques

 Par voie cutanée

o Troubles nerveux : polynévrites sensitivo-motrices

o Troubles digestifs : nausées, vomissements
 V. Symptomatologie

V.2 Intoxication chronique

 Lésions cutanées

o Érythème
o Dermites de contact
o Ulcération douloureuses
o Hyperkératose palmaire et plantaire
o Stries blanches sur les ongles

 Lésions des muqueuses

o Kérato-conjonctivite
o Irritations des voies respiratoires
 V. Symptomatologie

V.2 Intoxication chronique

 Troubles neurologiques : neuropathie périphérique sensitivo-motrice et douloureuse

o Névrite périphérique
o Paresthésie des extrémités
o Douleurs des membres
o Faiblesse musculaire

 Effets tératogènes et foetotoxiques

 Effets cancérogènes : Groupe 1 du CIRC (cancérogène avéré ou certain)

 V. Symptomatologie

V.3 Cas de AsH3

o Douleurs abdominales
o Douleurs lombaires
o Frissons, sueurs
o Urine rougeâtre
 Plan

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I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 VI. Toxicologie analytique

V.1. Destruction de la matière organique

o Oxydation au chlore naissant

o En milieu clos ou semi clos

o En milieu KCLO3 + HCL ou H2SO4 + HNO3 + HCLO4

Formation acide arsénique

V.2. Identification et dosage

o Méthode chimique (formation d’hydrogène arsénié)
o Méthodes physiques
 VI. Toxicologie analytique
V.2. Identification et dosage
o Méthode chimique = Méthode de Marsh / Cribier

 Production d’H2 par action de H2SO4 sur des pastilles de Zinc

 Réaction H2 avec les composés arsénicaux formation H2 arsénié

H3AsO5 + 5 H2 AsH3 + 5 H2O

H3AsO3 + 3 H2 AsH3 + 3 H2O

 AsH3 mis en contact d’un papier imprégné HgCl2 ou HgBr2

Taches de Coloration jaune orangée à brune

 VI. Toxicologie analytique

V.2. Identification et dosage

o Spectrométrie d’absorption atomique SAA

o Spectrométrie d’émission ICP

• + MS As et dérivés

• + HPLC Dérivés organiques

 VI. Toxicologie analytique

V.3. Interprétation des résultats

Substance Matrice C. Normales C. Toxique Remarque

Influence de la
As total urines < 40 μg/L > 40 μg/L Consommation de
poisson
Influence de la
As total Sang < 40 μg/L > 40 μg/L Consommation de
poisson
Influence de la
As total Cheveux < 1μg/g > 1μg/g Consommation de
poisson

As i + dérivés < 20 μg/g de > 130 μg/g de

urines Aucune influence
méthylés créatinine créatinine
 Plan

Introduction

I. Propriétés physico-chimiques de l’arsenic

II. Sources d’exposition à l’arsenic

III. Toxicocinétique de l’arsenic

IV. Mécanisme de toxicité de l’arsenic

V. Symptomatologie de l’intoxication à l’arsenic

VI. Toxicologie analytique de l’intoxication à l’arsenic

VII. Prise en charge de l’intoxication à l’arsenic

Conclusion
 VII.1. Traitement

VII.1.1 Traitement évacuateur

o Lavage gastrique

o Radiographie : l’arsenic et ses dérivés sont radio-opaques

o Nettoyage intestinal avec du NaHCO3

VII.1.2 Traitement symptomatique

o Prévention de l’état de choc : Correction pertes hydroélectriques

o Prévention des séquelles neurologiques : vitamine B6

 VII.1. Traitement

VII.1.3 Traitement antidotique

o Utilisation de chélateurs à groupement thiol

 British Anti Lewisite (BAL® ou Dimercaprol)

 Acide dimercaptosuccinique (DMSA, succicaptal®)

 D-pénicillamine (Trolovol®)
 VII.2. Prévention
 Collectives
o Mesure des concentration atmosphériques dans les locaux
o Fabrication en vase clos + Ventilation des locaux

 Individuelles
o Respect règles d’hygiène
o Port d’ EPI

 Médicales
o Eviter l'exposition à l’As pour les sujets atteints d'affections cutanées,
d'altération du SNC ou du foie
o Faire des examens périodiques (hématologiques, cytologiques, ...)
o Dosage de l’As urinaire
o Selon l’OMS, As de l’eau alimentaire doit être inferieure à 50 μg/L
 Conclusion
Mispickel

o Arsenic : élément dangereux pour la santé

o Symptomatologie des IC non spécifique

Orpiment o Diagnostic d’une surexposition / évaluation environnementale

o Dépistage précoce des populations à risque

o Traitement chélateur

o Mesures efficaces de prévention technique et médicale

Réalgar
Hg Question ???