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Toxicologie

de lacide cyanhydrique, des cyanures


et des htrosides cyanogntiques
Pr Agrg Samir BENYOUSSEF
AHU Rim HADIJI
ENMV ST
2015-2016

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INTRODUCTION

L'ion cyanure CN- est trs hautement toxique.

Il peut tre responsable d'intoxication aigu,

Principalement chez les herbivores, la suite de la


consommation de plantes riches en htrosides
cyanogntiques.

Toutes les espces peuvent galement tre exposes lors


dincendie, car la dcomposition de nombreux
matriaux, naturels ou artificiels, conduit la formation
dion cyanure.
2
INTRODUCTION

La connaissance de son mtabolisme a permis de mettre


au point plusieurs traitements spcifiques

que le vtrinaire na que a rarement le temps de mettre en


uvre tant donn lvolution rapide de cette intoxication
vers la mort.

C'est galement un polluant des cours d'eau en raison de


l'usage industriel des cyanures dans de nombreux emplois

il peut alors provoquer une mortalit massive de la faune


aquatique !

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DEFINITION

Intoxication due lion cyanure CN-


Ingestion accidentelle plantes cyanogntiques !!!

Espces touchs
Ruminants (Bovins +++ , ovins +)
Cheval+

Tableau clinique dapparition brutale


Troubles respiratoires ++, nerveux ++

Traitement difficile
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IMPORTANCE

Frquence

En Tunisie Plusieurs plantes cyanogntiques


Pturage
Alimentation btail (Sorgho et Lin)
Pertes en levage
Ecologique
Ion CN- est galement un polluant des cours deau
usage industriel frquent des cyanures
Mortalit massive de la faune aquatique !!

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HISTORIQUE

ZYKLON

Chambres gaz 2me guerre mondiale


Volatilit importante
Camps dextermination

HCN a t utilis pour la dsinsectisation et dratisation


des locaux

Exceptionnellement source dintoxication pour les


animaux domestiques

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PLAN
Dfinition Importance Historique

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS


1. Nature des substances responsables
2. Origine et circonstances des intoxications
3. Evaluation du risque toxique
II- TOXICOCINETIQUE & MECANISME DACTION
1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
III- TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. Symptmes et Lsions
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
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PLAN
Dfinition Importance Historique

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS


1. Nature des substances responsables
2. Origine et circonstances des intoxications
3. Evaluation du risque toxique
II- TOXICOCINETIQUE & MECANISME DACTION
1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
III- TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. Symptmes et Lsions
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
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I. ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS

1. NATURE SUBSTANCES RESPONSABLES

a. Acide cyanhydrique et cyanures


b. Htrosides cyanogntiques

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a. Acide cyanhydrique (HCN) = Acide prussique
PROPRIETES PHYSICO- CHIMIQUES

H C N H+ + CN-

Acide trs faible (pKa : 9,2 - 9,3)

PM 27 Daltons
Liquide incolore
Trs volatil (Point bullition : 26C)
Hydrosoluble
Odeur damandes amres

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a. Cyanures : 2 types : Simples / complexes

Cyanures simples
Cyanure de K : KCN
Cyanure de Na : NaCN

Cyanures complexes
Ferrocyanures Ferricyanures
Cyanamide calcique : CaCN2
Engrais azot peu employ car coteux
Acide isothiocyanique
Isothiocyanate dallyle

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a. Cyanures :
PROPRIETES PHYSICO- CHIMIQUES

Les cyanures se prsentent sous forme

Solide, Gaz, Liquide

Forte affinit composs mtalliques

Fixation sur ions mtalliques


(fer, cuivre, cobalt..etc.)

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b. Htrosides cyanogntiques

Htrosides contenus dans certaines plantes

Prsents dans prs de 2000 espces vgtales


Peu de plantes renferment une concentration dangereuse

Structuralement, ils comportent :


Partie osidique
Partie non osidique : aglycone
Groupement cyanure

Cest la principale source dintoxication pour


les animaux domestiques, en particulier les
herbivores
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Structure gnrale
htrosides cyanogntiques

Partie osidique

C N Groupement cyanure

Partie non osidique : aglycone


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Selon la nature de laglycone

Hydrolyse

Actone Benzaldhyde
= Linamaroside Ose = Glucose
- Graines lin - Pruloraroside
- Haricot de Java - Laurier cerise
- Dhurrine
- Sorgho

Ose autre que glucose


Classification - Amygdaloside
des htrosides - Noyaux abricots
cyanogntiques - Viscianoside
- Vesce
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b. Htrosides cyanogntiques

-Age plante :
Jeune en croissance rapide +++

-Conditions climatiques :
Variation teneur
Climat chaud et humide est favorable
dans les plantes biosynthse
selon :
-Traitements herbicides :
- 2,4-D
- Absorption nitrates
Blocage mtabolisme azot
Accumulation HCN

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Consommation de plantes cyanogntiques

Sorgho (Sorghum bicolor) +++


Lin (Linum usitatissimum) ++
Laurier cerise (Prunus lauracerasus) ++
Amandes amres (Prunus amygdalus)
Haricots de java (Phaseolus lunatus)

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Plante potentiellement dangereuse


pour les ruminants si :

Teneur cyanures > 20mg/100g


matire sche cd 200ppm

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Sorgho fourrager

Principe toxique

Dhurrine (250mg/100g)
Partie verte plante jeunes (feuilles et graines)
Teneur diminue en maturit , aprs floraison

DL50 : 2mg/kg/PV (Ruminants)

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Lin cultiv

Tourteaux pour chevaux

MASH*
Ne pas dpasser 0,3 Kg/j /CV

Partie toxique : graines +++


Principe toxique : Linamaroside
Touche Jeunes CV, BV et OV

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Laurier cerise
Toute la plante est toxique
Principe toxique :
Prunasoside (feuilles)
Amygdaloside (graines)
Contient 1,5% htrosides
Teneur en t

Toxicit pour Rts (OV, BV, Cp) , CV


DL50 : 500g - 1 kg feuilles vertes (Bovins)
100 200g feuilles (Petits ruminants)

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Amandes amres

Peu ingrs par animaux

Principe toxique
Amygdaloside

Odeur amande amre Diagnostic

50 amandes amres peuvent tuer un homme

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Amandes amres

Amygdaloside
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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Les htrosides cyanogntiques sont


thermostables ; mais en prsence d'enzymes
d'origine vgtale ou microbienne, ils subissent
une hydrolyse librant l'acide cyanhydrique.

C'est la principale source d'intoxication pour les


animaux domestiques, en particulier les
herbivores, qui consomment ces plantes toxiques
en cas de disette, ou bien qui l'on distribue des
fourrages trop jeunes (sorgho et trfle) ou des
tourteaux de mauvaise qualit.
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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Dgagement massif HCN si plante broye

i. Mastication
ii. Pitinement

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Hydrolyse des Htrosides cyanogntiques

Mastication ou digestion

Htrosides cyanogntiques

Hydrolyse
( glucosidase)
dans rumen
Sucres + HCN
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Ex : Hydrolyse des Htrosides cyanogntiques

HOHC
O
HO HO H
HO Glucose
HO
O H C N
C N - glucosidase
Cyanohydrin

Hydrolyse
Htroside cyanogntique

CHO

HC N
+
Benzaldehyde
I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
2. Origine et circonstances des intoxications

Circonstances des intoxications

Ingestion plantes cyanogntiques +++

ACCIDENTELLES

Eleveur ignorant la toxicit de la plante


Plantes cyanogntiques passent
inaperues dans alimentation animale
Priode de disette

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
3. VALUATION DU RISQUE TOXIQUE

Dose ltale moyenne per os : 1 mg/kg

Plantes toxiques :
Une plante est rellement dangereuse lorsquelle
peut librer au moins 200 mg HCN/kg

CL50 (poissons et organismes aquatiques) : 0,1 mg/l

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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
3. VALUATION DU RISQUE TOXIQUE

- Varit espce vgtale


(Sorgho++)
- Priode de mise sur pturage
- Fertilisation du sol ( Nitrogne et Phosphore)

TOXICITE
- Priode de disette

-Espce animale :
Polygastriques > Monogastriques
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I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
3. VALUATION DU RISQUE TOXIQUE

Polygastriques : Sensibilit +++

pH alcalin (rumen)

Hydrolyse
Flore rumen Glucosidase bactrienne
Acclration libration HCN

Les petits ruminants sont plus rsistants


que les bovins car la dtoxication par la
rhodanse est plus intense
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PLAN
Dfinition Importance Historique

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS


1. Nature des substances responsables
2. Origine et circonstances des intoxications
3. Evaluation du risque toxique
II- TOXICOCINETIQUE & MECANISME DACTION
1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
III- TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. Symptmes et Lsions
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

HCN

Acide trs faible

Hydrosoluble

Faible poids molculaire

Volatil

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

i. Rsorption
Respiratoire, Orale, Cutane : rapide
Inhalation HCN : rsorption trs rapide

Htrosides inoffensifs lorsquils sont intacts


Subissent hydrolyse grce aux enzymes des
microorganismes du tube digestif HCN

Hydrolyse plus importante chez les


ruminants car le pH acide des
monogastriques dtruit les enzymes
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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

ii. Distribution

Homogne : Systme nerveux, rtine et muscles


Les cyanures ont une grande affinit pour les composs
mtalliques, en particulier pour Fe+++ et Co ++
Se lient donc au Fe+++ des cytochromes oxydases prsentes
en grande quantit dans le tissu nerveux, la rtine et les
muscles

Linhibition de ces enzymes est la base


du mcanisme daction toxique
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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iii. Biotransformations

Ractions de dtoxification

Polygastriques
Monogastriques

Lion cyanure est dtoxifi dans l'organisme


par la conversion en thiocyanate,

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iii. Biotransformations Polygastriques


Foie +++ dtoxification cyanures
Ncessit :
Donneur de soufre (cystine ou mthionine)
Enzyme : Thiosulfate sulfure transfrase
(Rhodanse)

Thiosulfate sulfure transfrase


CN- SCN -
= Rhodanse (Thiocyanate)
Toxicit /200
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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iii. Biotransformations Polygastriques

Rhodanse

Cystine

Rhodanse

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iii. Biotransformations Polygastriques

Lors dingestion massive CN -


Cette raction ne permet pas dviter
lintoxication

Car elle sarrte rapidement en raison de la


teneur hpatique insuffisante en thiosulfates

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iii. Biotransformations Polygastriques


AUTRES VOIES

mercapto pyruvate
HCN SCN + Ac pyruvique
Transfrase

Foie, tube digestif et rein

Il y a galement possibilit de combinaison avec :


Hydroxocobalamine Cyanocobalamine (Vit B12)
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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iii. Biotransformations Monogastriques

Moins sensibles

HCN + Acide chlorhydrique (Estomac)

Mtabolite
(Moins toxique)

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

iv. Elimination
Voie urinaire +++

80% de HCN absorb Thiocyanates


Cyanocobalamine

Voie respiratoire : HCN libre


Odeur amandes amre (haleine animal)
Diagnostic

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

L'ion CN- entre dans la classe des asphyxiants


chimiques.

Son action est systmique : il interfre avec la


respiration cellulaire

blocage de l'activit de la cytochrome oxydase


mitochondriale

entranant une hypoxie cellulaire et tissulaire.

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Inhibition des cytochromes oxydases

Les cytochromes oxydases sont les enzymes


mitochondriales qui permettent la phosphorylation
oxydative et la respiration cellulaire

Les cyanures, en inhibant ces enzymes, empchent


l'utilisation d'oxygne par les cellules.

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Inhibition des cytochromes oxydases

Il y a arrt de la synthse d'ATP, avec dviation vers la


glycolyse arobie et production excessive d'acide
lactique.
C'est le tissu nerveux qui est le plus sensible ce
manque d'oxygne ; l'intoxication se caractrise donc
par la survenue rapide de signes nerveux.
C'est un mcanisme d'action voisin de celui de
l'hydrogne sulfur.

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Inhibition des cytochromes oxydases

-
CN = Poison cellulaire violent
-
CN se fixe sur fer ferrique (Fe 3+)de la
cytochrome oxydase
(Cytochrome oxydase : Transport dlectrons dans la
chaine respiratoire pour former ATP)

Blocage chaine respiratoire


ANOXIE CELLULAIRE

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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Inhibition des cytochromes oxydases

La chane respiratoire (encore appele chane de


transport d'lectrons) est constitue d'un ensemble
complexe de protines membranaires de
la mitochondrie qui servent oxyder les
coenzymes NADH et FAD qui ont t rduits en
particulier au cours du cycle de Krebs.

Cyanures agissent sur cytochrome aa3


Affinit CN- pour Fe3+ cytochrome aa 3
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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Inhibition des cytochromes oxydases

CN

AH2 NAD+ FpH2 2 Fe3+ H2O


Cytochromes :
SUBSTRAT Flavoprotine
b, c1,c, aa3
FP 2Fe2+ 1/2O2
H NADH

H+ H+ 2 H+ 2 H+

CHAINE RESPIRATOIRE MITOCHONDRIALE


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II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Action cytotoxique

CN- Ouverture des canaux calciques

Augmentation du flux de calcium intracellulaire


Perturbe le mtabolisme de la cellule
Saccompagne de la formation de radicaux
libres, provoquant la peroxydation des lipides
membranaires
Les lsions des neurones participent alors
lapparition des signes nerveux
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PLAN
Dfinition Importance Historique

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS


1. Nature des substances responsables
2. Origine et circonstances des intoxications
3. Evaluation du risque toxique
II- TOXICOCINETIQUE & MECANISME DACTION
1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
III- TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. Symptmes et Lsions
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme suraigu

Animaux retrouvs morts

Mort en 1-2 mn

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme aigu

Temps de latence trs court

Quelques minutes si lintoxication est due


lHCN ou aux cyanures
Plus long (environ 1 h) si lintoxication est
due aux plantes cyanogntiques

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme aigu

Signes dominants
Respiratoires : polypne, sensation doppression
thoracique et dtouffement en position
dorthopne
Nerveux : tremblements, convulsions
discontinues puis coma

*Orthopne (du grec orthos : droit et pnein : respirer), ou dyspne de


dcubitus : difficult respiratoire en position couche, amliore en position
assise ou debout.
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme aigu

Signes additionnels

Ptyalisme, mydriase, larmoiement, muqueuses


congestionnes (au dbut rose vif) et non
cyanoses, tachycardie puis bradycardie

Mort par arrt respiratoire en quelques minutes


quelques heures

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme chronique

Cheval +++

Syndrome Cystite - Ataxie suite ingestion


accrue et rpte de sorgho
Cystite modre svre
Incontinence urinaire avec distension et atonie
vsicale
Possible ataxie des membres postrieurs

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme chronique

Cheval +++

Relchement pnis (Mle)


Relchement muscles prinaux (Femelle)
Reproductrices Avortements

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS

Forme suraigu : Absentes

Forme aigu

Congestion gnralise organes


Distension rumen - accumulation gaz (HCN)
Ouverture rumen : odeur amandes amres
si autopsie rcente
Coloration rouge vif sang artriel et veineux

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

Epidmiologique
Clinique
Ncropsique - diffrentiel
De laboratoire

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

Epidmiologique

Mort plusieurs animaux brutalement

Aprs mise au pturage


contenant plantes cyanogntiques
Consommation de rsidus (marc)
damandes amres
Priode disette

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

Clinique

Coloration rouge vif sang


Symptmes respiratoires et nerveux +++

Syndrome cystite ataxie CV

Odeur amandes amres haleine animale

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

Ncropsique

- Congestion gnralise organes

- Coloration rouge vif sang


artriel et veineux
- Contenu rumen : Odeur amandes
amres si autopsie rcente

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

Diffrentiel

Affections toxicologiques :

Monoxyde de carbone Perte connaissance


Asthnie
Sulfure hydrogne Sang noir
Odeur caractristique
Nitrates Couleur sang chocolat
Ure Colique svre
Symptmes nerveux
III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

De laboratoire Diagnostic de certitude

Prlvements

Contenu stomacal, muscle, encphale,


plantes (non broyes), le foie

Les prlvements doivent tre trs rcents,


soit rapidement congels, soit immergs
dans une solution de chlorure mercurique
1-3 %, et conditionns dans des sacs bien
hermtiques
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

De laboratoire Diagnostic de certitude

Raction colorimtrique
a. Ractif GUIGNARD : Colorimtrie
Spcifique, semi quantitative mais peu
sensible

b. Utilisation bandelette de papier picrosod


HCN
Acide picrique Acide isopurpurique
(milieu basique)
(Jaune) (Rouge)
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

De laboratoire Diagnostic de certitude

Autres ractions
Dosage cyano argentimrique
Affinit cyanure pour largent (Ag)
Dosage potentiomtrique direct
Electrode spcifique

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

De laboratoire Diagnostic de certitude

Si Animal vivant :
Prlvement sang veineux

Dosage cyanures par spectrophotomtrie


Recherche thiocyanates plasmatiques
III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
2. Diagnostic

De laboratoire Diagnostic de certitude

Confirmation toxicit si :
Intoxication confirme si concentration
tissulaire en HCN > 1 g/g ou g/ml

PRLVEMENT TENEUR (ppm)

PLANTE INGERE > 200

CONTENU RUMEN > 10

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

Le plus souvent illusoire

Plusieurs traitements spcifiques que le vtrinaire


na que rarement le temps de mettre en uvre tant
donn lvolution rapide vers la mort

i. Maintenir fonctions vitales


ii. Dtoxification cyanures

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

i. Maintenir fonctions vitales

Traitement convulsions
Diazpam
0,5 1,5 mg/kg/IV

Traitement acidose lactique


Bicarbonate de sodium ( 14) IV
toutes les 4-8 heures

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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

ii. Dtoxification cyanures

Thiosulfate de sodium Na2S2O3

500 600 mg/kg, en solution 25 %, IV :

Acclration de la dtoxification des


cyanures en thiocyanates

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CN- Rhodanse SCN-
Ion cyanure ions thiocyanates T0

S++
(SO3) 2-

Thiosulfates
S2 (O3 )2-
Les ions thiosulfate apportent le soufre
ncessaire au fonctionnement de la rhodanse
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

ii. Dtoxification cyanures

EDTA dicobaltique

5-10 mg/kg, IV : libration dun ion Co++ qui se


combine avec 2 ions CN-,

le compos ainsi form tant limin dans les


urines ;
toxicit cardio-vasculaire potentielle, en
particulier chez les ovins
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

ii. Dtoxification cyanures

Hydroxocobalamine : CYANOKIT NDH*

70 mg/kg dilus dans 100 ml de NaCI 0,9 %,


IV lente) acclration de la dtoxification ;
traitement efficace et sans danger, mais trs
coteux
Complexe stable et irrversible
formation de Cyanocobalamine (Vit B12
non toxique) liminable par les urines
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

ii. Dtoxification cyanures

Nitrite de sodium (Mthmoglobinisants)

10-20 mg/kg, en solution 3 %, IV :

Induction dune mthmoglobinmie (de


lordre de 15 20 %) car les cyanures ont
encore plus daffinit pour le fer Fe+++ de la
mthmoglobine que pour le fer Fe+++ des
cytochromes
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III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
3. Traitement

ii. Dtoxification cyanures

MetHb + HCN Cyamthmoglobine


( non toxique)

Restauration activit cytochrome


oxydase Respiration arobie
Action curative certaine
CONCLUSION

Intoxication par cyanures Gros problme en toxicologie


Perte conomique importante

Tableau clinique apparition brutale domin par :


Troubles nerveux et respiratoires+++

Confirmation intoxication ncessite confrontation lments:


Epidmiologique, clinique, ncropsique et surtout analytique

Traitement spcifique mais illusoire


Brutalit volution intervention tardive

Risque peut tre rduit par :


Dtoxification vgtaux pour alimentation animale
Vrifier tout pturage avant mise lherbe