Hc3a9tc3a9rosides Cyanogc3a9nc3a9tiques HCN PDF

Toxicologie
de lacide cyanhydrique, des cyanures

et des htrosides cyanogntiques
Pr Agrg Samir BENYOUSSEF
AHU Rim HADIJI
ENMV ST
2015-2016
1
INTRODUCTION
L'ion cyanure CN- est trs hautement toxique.
Il peut tre responsable d'intoxication aigu,
Principalement chez les herbivores, la suite de la

consommation de plantes riches en htrosides
cyanogntiques.
Toutes les espces peuvent galement tre exposes lors

dincendie, car la dcomposition de nombreux
matriaux, naturels ou artificiels, conduit la formation
dion cyanure.
2
INTRODUCTION
La connaissance de son mtabolisme a permis de mettre

au point plusieurs traitements spcifiques
que le vtrinaire na que a rarement le temps de mettre en

uvre tant donn lvolution rapide de cette intoxication
vers la mort.
C'est galement un polluant des cours d'eau en raison de

l'usage industriel des cyanures dans de nombreux emplois
il peut alors provoquer une mortalit massive de la faune

aquatique !
3
DEFINITION
Intoxication due lion cyanure CN-

Ingestion accidentelle plantes cyanogntiques !!!
Espces touchs
Ruminants (Bovins +++ , ovins +)
Cheval+
Tableau clinique dapparition brutale

Troubles respiratoires ++, nerveux ++
Traitement difficile
4
IMPORTANCE
Frquence
En Tunisie Plusieurs plantes cyanogntiques

Pturage
Alimentation btail (Sorgho et Lin)
Pertes en levage
Ecologique
Ion CN- est galement un polluant des cours deau
usage industriel frquent des cyanures
Mortalit massive de la faune aquatique !!
5
HISTORIQUE
ZYKLON
Chambres gaz 2me guerre mondiale

Volatilit importante
Camps dextermination
HCN a t utilis pour la dsinsectisation et dratisation

des locaux
Exceptionnellement source dintoxication pour les

animaux domestiques
6
PLAN
Dfinition Importance Historique
I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS

1. Nature des substances responsables
2. Origine et circonstances des intoxications
3. Evaluation du risque toxique
II- TOXICOCINETIQUE & MECANISME DACTION
1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
III- TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. Symptmes et Lsions
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
7
PLAN

1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
8
I. ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS
1. NATURE SUBSTANCES RESPONSABLES
a. Acide cyanhydrique et cyanures

b. Htrosides cyanogntiques
9
a. Acide cyanhydrique (HCN) = Acide prussique
PROPRIETES PHYSICO- CHIMIQUES
H C N H+ + CN-
Acide trs faible (pKa : 9,2 - 9,3)
PM 27 Daltons
Liquide incolore
Trs volatil (Point bullition : 26C)
Hydrosoluble
Odeur damandes amres
10
a. Cyanures : 2 types : Simples / complexes
Cyanures simples
Cyanure de K : KCN
Cyanure de Na : NaCN
Cyanures complexes
Ferrocyanures Ferricyanures
Cyanamide calcique : CaCN2
Engrais azot peu employ car coteux
Acide isothiocyanique
Isothiocyanate dallyle
11
a. Cyanures :
PROPRIETES PHYSICO- CHIMIQUES
Les cyanures se prsentent sous forme
Solide, Gaz, Liquide
Forte affinit composs mtalliques
Fixation sur ions mtalliques

(fer, cuivre, cobalt..etc.)
12
Htrosides contenus dans certaines plantes
Prsents dans prs de 2000 espces vgtales

Peu de plantes renferment une concentration dangereuse
Structuralement, ils comportent :

Partie osidique
Partie non osidique : aglycone
Groupement cyanure
Cest la principale source dintoxication pour

les animaux domestiques, en particulier les
herbivores
13
Structure gnrale
htrosides cyanogntiques
Partie osidique
C N Groupement cyanure
Partie non osidique : aglycone

14
Selon la nature de laglycone
Hydrolyse
Actone Benzaldhyde
= Linamaroside Ose = Glucose
- Graines lin - Pruloraroside
- Haricot de Java - Laurier cerise
- Dhurrine
- Sorgho
Ose autre que glucose

Classification - Amygdaloside
des htrosides - Noyaux abricots
cyanogntiques - Viscianoside
- Vesce
15
-Age plante :
Jeune en croissance rapide +++
-Conditions climatiques :
Variation teneur
Climat chaud et humide est favorable
dans les plantes biosynthse
selon :
-Traitements herbicides :
- 2,4-D
- Absorption nitrates
Blocage mtabolisme azot
Accumulation HCN
16
I. ETIOLOGIE DE LINTOXICATION
Consommation de plantes cyanogntiques
Sorgho (Sorghum bicolor) +++

Lin (Linum usitatissimum) ++
Laurier cerise (Prunus lauracerasus) ++
Amandes amres (Prunus amygdalus)
Haricots de java (Phaseolus lunatus)
17
Plante potentiellement dangereuse

pour les ruminants si :
Teneur cyanures > 20mg/100g

matire sche cd 200ppm
18
Sorgho fourrager
Principe toxique
Dhurrine (250mg/100g)
Partie verte plante jeunes (feuilles et graines)
Teneur diminue en maturit , aprs floraison
DL50 : 2mg/kg/PV (Ruminants)
19
Lin cultiv
Tourteaux pour chevaux
MASH*
Ne pas dpasser 0,3 Kg/j /CV
Partie toxique : graines +++

Principe toxique : Linamaroside
Touche Jeunes CV, BV et OV
20
Laurier cerise
Toute la plante est toxique
Principe toxique :
Prunasoside (feuilles)
Amygdaloside (graines)
Contient 1,5% htrosides
Teneur en t
Toxicit pour Rts (OV, BV, Cp) , CV

DL50 : 500g - 1 kg feuilles vertes (Bovins)
100 200g feuilles (Petits ruminants)
21
Amandes amres
Peu ingrs par animaux
Principe toxique
Amygdaloside
Odeur amande amre Diagnostic
50 amandes amres peuvent tuer un homme
22
Amandes amres
Amygdaloside
23
Les htrosides cyanogntiques sont

thermostables ; mais en prsence d'enzymes
d'origine vgtale ou microbienne, ils subissent
une hydrolyse librant l'acide cyanhydrique.
C'est la principale source d'intoxication pour les

animaux domestiques, en particulier les
herbivores, qui consomment ces plantes toxiques
en cas de disette, ou bien qui l'on distribue des
fourrages trop jeunes (sorgho et trfle) ou des
tourteaux de mauvaise qualit.
24
Dgagement massif HCN si plante broye
i. Mastication
ii. Pitinement
25
Hydrolyse des Htrosides cyanogntiques
Mastication ou digestion
Htrosides cyanogntiques
Hydrolyse
( glucosidase)
dans rumen
Sucres + HCN
26
Ex : Hydrolyse des Htrosides cyanogntiques
HOHC
O
HO HO H
HO Glucose
HO
O H C N
C N - glucosidase
Cyanohydrin
Hydrolyse
Htroside cyanogntique
CHO
HC N
+
Benzaldehyde
Circonstances des intoxications
Ingestion plantes cyanogntiques +++
ACCIDENTELLES
Eleveur ignorant la toxicit de la plante

Plantes cyanogntiques passent
inaperues dans alimentation animale
Priode de disette
28
3. VALUATION DU RISQUE TOXIQUE
Dose ltale moyenne per os : 1 mg/kg
Plantes toxiques :
Une plante est rellement dangereuse lorsquelle
peut librer au moins 200 mg HCN/kg
CL50 (poissons et organismes aquatiques) : 0,1 mg/l
29
- Varit espce vgtale

(Sorgho++)
- Priode de mise sur pturage
- Fertilisation du sol ( Nitrogne et Phosphore)

TOXICITE
- Priode de disette
-Espce animale :
Polygastriques > Monogastriques
30
Polygastriques : Sensibilit +++
pH alcalin (rumen)
Hydrolyse
Flore rumen Glucosidase bactrienne
Acclration libration HCN
Les petits ruminants sont plus rsistants

que les bovins car la dtoxication par la
rhodanse est plus intense
31
PLAN

1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
32
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
HCN
Acide trs faible
Hydrosoluble
Faible poids molculaire
Volatil
33
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
i. Rsorption
Respiratoire, Orale, Cutane : rapide
Inhalation HCN : rsorption trs rapide
Htrosides inoffensifs lorsquils sont intacts

Subissent hydrolyse grce aux enzymes des
microorganismes du tube digestif HCN
Hydrolyse plus importante chez les

ruminants car le pH acide des
monogastriques dtruit les enzymes
34
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
ii. Distribution
Homogne : Systme nerveux, rtine et muscles

Les cyanures ont une grande affinit pour les composs
mtalliques, en particulier pour Fe+++ et Co ++
Se lient donc au Fe+++ des cytochromes oxydases prsentes
en grande quantit dans le tissu nerveux, la rtine et les
muscles
Linhibition de ces enzymes est la base

du mcanisme daction toxique
35
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
iii. Biotransformations
Ractions de dtoxification
Polygastriques
Monogastriques
Lion cyanure est dtoxifi dans l'organisme

par la conversion en thiocyanate,
36
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
iii. Biotransformations Polygastriques

Foie +++ dtoxification cyanures
Ncessit :
Donneur de soufre (cystine ou mthionine)
Enzyme : Thiosulfate sulfure transfrase
(Rhodanse)
Thiosulfate sulfure transfrase

CN- SCN -
= Rhodanse (Thiocyanate)
Toxicit /200
37
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Rhodanse
Cystine
Rhodanse
38
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Lors dingestion massive CN -

Cette raction ne permet pas dviter
lintoxication
Car elle sarrte rapidement en raison de la

teneur hpatique insuffisante en thiosulfates
39
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION

AUTRES VOIES
mercapto pyruvate
HCN SCN + Ac pyruvique
Transfrase
Foie, tube digestif et rein
Il y a galement possibilit de combinaison avec :

Hydroxocobalamine Cyanocobalamine (Vit B12)
40
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
iii. Biotransformations Monogastriques
Moins sensibles
HCN + Acide chlorhydrique (Estomac)
Mtabolite
(Moins toxique)
41
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
iv. Elimination
Voie urinaire +++
80% de HCN absorb Thiocyanates

Cyanocobalamine
Voie respiratoire : HCN libre

Odeur amandes amre (haleine animal)
Diagnostic
42
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
L'ion CN- entre dans la classe des asphyxiants

chimiques.
Son action est systmique : il interfre avec la

respiration cellulaire
blocage de l'activit de la cytochrome oxydase

mitochondriale
entranant une hypoxie cellulaire et tissulaire.
43
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Inhibition des cytochromes oxydases
Les cytochromes oxydases sont les enzymes

mitochondriales qui permettent la phosphorylation
oxydative et la respiration cellulaire
Les cyanures, en inhibant ces enzymes, empchent

l'utilisation d'oxygne par les cellules.
44
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Il y a arrt de la synthse d'ATP, avec dviation vers la

glycolyse arobie et production excessive d'acide
lactique.
C'est le tissu nerveux qui est le plus sensible ce
manque d'oxygne ; l'intoxication se caractrise donc
par la survenue rapide de signes nerveux.
C'est un mcanisme d'action voisin de celui de
l'hydrogne sulfur.
45
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
-
CN = Poison cellulaire violent
-
CN se fixe sur fer ferrique (Fe 3+)de la
cytochrome oxydase
(Cytochrome oxydase : Transport dlectrons dans la
chaine respiratoire pour former ATP)
Blocage chaine respiratoire

ANOXIE CELLULAIRE
46
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
La chane respiratoire (encore appele chane de

transport d'lectrons) est constitue d'un ensemble
complexe de protines membranaires de
la mitochondrie qui servent oxyder les
coenzymes NADH et FAD qui ont t rduits en
particulier au cours du cycle de Krebs.
Cyanures agissent sur cytochrome aa3

Affinit CN- pour Fe3+ cytochrome aa 3
47
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
CN
AH2 NAD+ FpH2 2 Fe3+ H2O

Cytochromes :
SUBSTRAT Flavoprotine
b, c1,c, aa3
FP 2Fe2+ 1/2O2
H NADH
H+ H+ 2 H+ 2 H+
CHAINE RESPIRATOIRE MITOCHONDRIALE

48
II. TOXICOCINETIQUE
& MECANISME DACTION
Action cytotoxique
CN- Ouverture des canaux calciques
Augmentation du flux de calcium intracellulaire

Perturbe le mtabolisme de la cellule
Saccompagne de la formation de radicaux
libres, provoquant la peroxydation des lipides
membranaires
Les lsions des neurones participent alors
lapparition des signes nerveux
49
PLAN

1. Toxicocintique
2. Mcanisme daction
2. Diagnostic
3. Traitement
Conclusion
50
III. TOXICOLOGIE CLINIQUE
1. SYMPTOMES & LESIONS
Forme suraigu
Animaux retrouvs morts
Mort en 1-2 mn
51
Forme aigu
Temps de latence trs court
Quelques minutes si lintoxication est due

lHCN ou aux cyanures
Plus long (environ 1 h) si lintoxication est
due aux plantes cyanogntiques
52
Forme aigu
Signes dominants
Respiratoires : polypne, sensation doppression
thoracique et dtouffement en position
dorthopne
Nerveux : tremblements, convulsions
discontinues puis coma
*Orthopne (du grec orthos : droit et pnein : respirer), ou dyspne de

dcubitus : difficult respiratoire en position couche, amliore en position
assise ou debout.
53
Forme aigu
Signes additionnels
Ptyalisme, mydriase, larmoiement, muqueuses

congestionnes (au dbut rose vif) et non
cyanoses, tachycardie puis bradycardie
Mort par arrt respiratoire en quelques minutes

quelques heures
54
Forme chronique
Cheval +++
Syndrome Cystite - Ataxie suite ingestion

accrue et rpte de sorgho
Cystite modre svre
Incontinence urinaire avec distension et atonie
vsicale
Possible ataxie des membres postrieurs
55
Forme chronique
Cheval +++
Relchement pnis (Mle)

Relchement muscles prinaux (Femelle)
Reproductrices Avortements
56
Forme suraigu : Absentes
Forme aigu
Congestion gnralise organes

Distension rumen - accumulation gaz (HCN)
Ouverture rumen : odeur amandes amres
si autopsie rcente
Coloration rouge vif sang artriel et veineux
57
2. Diagnostic
Epidmiologique
Clinique
Ncropsique - diffrentiel
De laboratoire
58
2. Diagnostic
Epidmiologique
Mort plusieurs animaux brutalement
Aprs mise au pturage

contenant plantes cyanogntiques
Consommation de rsidus (marc)
damandes amres
Priode disette
59
2. Diagnostic
Clinique
Coloration rouge vif sang

Symptmes respiratoires et nerveux +++
Syndrome cystite ataxie CV
Odeur amandes amres haleine animale
60
2. Diagnostic
Ncropsique
- Congestion gnralise organes
- Coloration rouge vif sang

artriel et veineux
- Contenu rumen : Odeur amandes
amres si autopsie rcente
61
2. Diagnostic
Diffrentiel
Affections toxicologiques :
Monoxyde de carbone Perte connaissance

Asthnie
Sulfure hydrogne Sang noir
Odeur caractristique
Nitrates Couleur sang chocolat
Ure Colique svre
Symptmes nerveux
2. Diagnostic
De laboratoire Diagnostic de certitude
Prlvements
Contenu stomacal, muscle, encphale,

plantes (non broyes), le foie
Les prlvements doivent tre trs rcents,

soit rapidement congels, soit immergs
dans une solution de chlorure mercurique
1-3 %, et conditionns dans des sacs bien
hermtiques
63
2. Diagnostic
Raction colorimtrique
a. Ractif GUIGNARD : Colorimtrie
Spcifique, semi quantitative mais peu
sensible
b. Utilisation bandelette de papier picrosod

HCN
Acide picrique Acide isopurpurique
(milieu basique)
(Jaune) (Rouge)
64
2. Diagnostic
Autres ractions
Dosage cyano argentimrique
Affinit cyanure pour largent (Ag)
Dosage potentiomtrique direct
Electrode spcifique
65
2. Diagnostic
Si Animal vivant :
Prlvement sang veineux
Dosage cyanures par spectrophotomtrie

Recherche thiocyanates plasmatiques
2. Diagnostic
Confirmation toxicit si :
Intoxication confirme si concentration
tissulaire en HCN > 1 g/g ou g/ml
PRLVEMENT TENEUR (ppm)
PLANTE INGERE > 200
CONTENU RUMEN > 10
67
3. Traitement
Le plus souvent illusoire
Plusieurs traitements spcifiques que le vtrinaire

na que rarement le temps de mettre en uvre tant
donn lvolution rapide vers la mort
i. Maintenir fonctions vitales

ii. Dtoxification cyanures
68
3. Traitement
i. Maintenir fonctions vitales
Traitement convulsions
Diazpam
0,5 1,5 mg/kg/IV
Traitement acidose lactique

Bicarbonate de sodium ( 14) IV
toutes les 4-8 heures
69
3. Traitement
Thiosulfate de sodium Na2S2O3
500 600 mg/kg, en solution 25 %, IV :
Acclration de la dtoxification des

cyanures en thiocyanates
70
CN- Rhodanse SCN-
Ion cyanure ions thiocyanates T0
S++
(SO3) 2-
Thiosulfates
S2 (O3 )2-
Les ions thiosulfate apportent le soufre
ncessaire au fonctionnement de la rhodanse
71
3. Traitement
EDTA dicobaltique
5-10 mg/kg, IV : libration dun ion Co++ qui se

combine avec 2 ions CN-,
le compos ainsi form tant limin dans les

urines ;
toxicit cardio-vasculaire potentielle, en
particulier chez les ovins
72
3. Traitement
Hydroxocobalamine : CYANOKIT NDH*
70 mg/kg dilus dans 100 ml de NaCI 0,9 %,

IV lente) acclration de la dtoxification ;
traitement efficace et sans danger, mais trs
coteux
Complexe stable et irrversible
formation de Cyanocobalamine (Vit B12
non toxique) liminable par les urines
73
3. Traitement
Nitrite de sodium (Mthmoglobinisants)
10-20 mg/kg, en solution 3 %, IV :
Induction dune mthmoglobinmie (de

lordre de 15 20 %) car les cyanures ont
encore plus daffinit pour le fer Fe+++ de la
mthmoglobine que pour le fer Fe+++ des
cytochromes
74
3. Traitement
MetHb + HCN Cyamthmoglobine

( non toxique)
Restauration activit cytochrome

oxydase Respiration arobie
Action curative certaine
CONCLUSION
Intoxication par cyanures Gros problme en toxicologie

Perte conomique importante
Tableau clinique apparition brutale domin par :

Troubles nerveux et respiratoires+++
Confirmation intoxication ncessite confrontation lments:

Epidmiologique, clinique, ncropsique et surtout analytique
Traitement spcifique mais illusoire

Brutalit volution intervention tardive
Risque peut tre rduit par :

Dtoxification vgtaux pour alimentation animale
Vrifier tout pturage avant mise lherbe

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Toxicologie

de lacide cyanhydrique, des cyanures

L'ion cyanure CN- est trs hautement toxique.

Il peut tre responsable d'intoxication aigu,

Principalement chez les herbivores, la suite de la

Toutes les espces peuvent galement tre exposes lors

La connaissance de son mtabolisme a permis de mettre

que le vtrinaire na que a rarement le temps de mettre en

C'est galement un polluant des cours d'eau en raison de

il peut alors provoquer une mortalit massive de la faune

Intoxication due lion cyanure CN-

Tableau clinique dapparition brutale

En Tunisie Plusieurs plantes cyanogntiques

Chambres gaz 2me guerre mondiale

HCN a t utilis pour la dsinsectisation et dratisation

Exceptionnellement source dintoxication pour les

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS

1. NATURE SUBSTANCES RESPONSABLES

a. Acide cyanhydrique et cyanures

Acide trs faible (pKa : 9,2 - 9,3)

Les cyanures se prsentent sous forme

Solide, Gaz, Liquide

Forte affinit composs mtalliques

Fixation sur ions mtalliques

Htrosides contenus dans certaines plantes

Prsents dans prs de 2000 espces vgtales

Structuralement, ils comportent :

Cest la principale source dintoxication pour

Partie non osidique : aglycone

Ose autre que glucose

Consommation de plantes cyanogntiques

Sorgho (Sorghum bicolor) +++

Plante potentiellement dangereuse

Teneur cyanures > 20mg/100g

DL50 : 2mg/kg/PV (Ruminants)

Tourteaux pour chevaux

Partie toxique : graines +++

Toxicit pour Rts (OV, BV, Cp) , CV

Peu ingrs par animaux

Odeur amande amre Diagnostic

50 amandes amres peuvent tuer un homme

Les htrosides cyanogntiques sont

C'est la principale source d'intoxication pour les

Dgagement massif HCN si plante broye

Hydrolyse des Htrosides cyanogntiques

Circonstances des intoxications

Ingestion plantes cyanogntiques +++

Eleveur ignorant la toxicit de la plante

Dose ltale moyenne per os : 1 mg/kg

CL50 (poissons et organismes aquatiques) : 0,1 mg/l

- Varit espce vgtale

Polygastriques : Sensibilit +++

Les petits ruminants sont plus rsistants

I- ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS

Acide trs faible

Faible poids molculaire

Htrosides inoffensifs lorsquils sont intacts

Hydrolyse plus importante chez les

Homogne : Systme nerveux, rtine et muscles

Linhibition de ces enzymes est la base

Lion cyanure est dtoxifi dans l'organisme

iii. Biotransformations Polygastriques