QUESTION II : QCM (8 points) :

Voici ci-dessous représentée la structure chimique de l’Amodiaquine

Parmi les propositions ci- dessous concernant cet antipaludique, écrire sur votre copie uniquement les lettres
des propositions vraies après avoir écrit le nom de la molécule concernée.
NB: Bonne réponse (0,75 point) , Mauvaise réponse (-0,5 point) , Absence de réponse (0 point)

1. Parmi les propositions ci-dessous énoncées, sur les relations structure-activités de l’Amodiaquine, deux
propositions sont fausses, Lesquelles ?
a. La chaîne latérale aminoalkyle facilite l’accumulation du médicament à l’intérieur de la vacuole alimentaire et
facilite la complexation du noyau quinoléine avec le système de la porphyrine. La modification de cette
chaîne latérale en modifiant sa longueur ou en ajoutant de nouveaux groupes chimiques peut contourner la
résistance à la chloroquine.
b. Le chlore en position 7 est essentiel à la complexation avec l'hématine;
c. Le noyau 4-aminoquinoléine est essentiel pour l'inhibition à la fois de la formation d'hémozoïne et de la
croissance du parasite.
d. La substitution d’hydrogènes dans le cycle quinoléine par d’autres groupes influence le pKa du cycle et
peuvent affecter indirectement la stabilité du complexe hématin-médicament.
e. Les concentrations élevées de l’Amodiaquine présent dans la vacuole digestive du parasite inhibent le
processus de formation des cristaux d'hémozoïne.

2. Parmi les propositions ci-dessous énoncées, concernant les relations ligand-récepteurs et la toxicité de
l’Amodiaquine, deux propositions sont fausses, lesquelles ?

a. Le blocage par un méthyle de la position 2 de la quinoléine réduit la toxicité par une réduction de la lipophilie
et augmente son activité
b. Il se produit une liaison électrostatique entre le groupe carboxylate de l’acide carboxylique et l’azote
quaternaire de la chaîne latérale amino protonée du médicament.
c. L’éthérification du C3 de l’Amodiaquine par un groupe volumineux tel que le phényle réduit son activité
antimalarique
d. La formation de son intermédiaire quinone-immine par oxydation au niveau des cytochromes P450 dans le
foie conduit à un métabolite toxique.
e. Il se produit une Interaction d'empilement pi-pi entre le cycle porphyrine de l'hématine et le cycle quinoléine
de l’Amodiaquine.