*Quand un individu a t immunologiquement stimul, un nouveau contact avec lantigne entrane une ..

Cependant, la raction peut tre excessive et conduire des lsions tissulaires

Cest quoi lhypersensibilit?

1- Raction immunitaire excessive responsable de troubles et des lsions chez un individu sensibilis un antigne.

2- Raction de dfense exagre de lorganisme contre un antigne donn, reconnu par les anticorps car ayant dj t une premire fois en contact avec lorganisme.

Tableau I : Classification des hypersensibilits

4 types classiques daprs Gell et Coombs, et 1 type supplmentaire daprs Roitt).

Dlai dapparition
Aprs le contact avec lantigne 2-30 minutes (immdiate) 5-8 heures (cytotoxique) 2-8 heures (Complexe immum) 24-72 heures (stimulatrice)

Type

Mcanisme immunitaire
Anticorps IgE Anticorps et Complment Complexe antigne/ anticorps Mdi par la cellule T Mdi par lanticorps

I II III IV V

L'hypersensibilit de type 1, appele galement hypersensibilit immdiate ou anaphylaxie, est la plus frquente.
* Ce type de raction allergique s'explique par la rponse des anticorps labors la suite de la pntration d'un allergne dans l'organisme.

Allergnes
Pollen Venin dinsectes
Abeille Gupe Fourmi

Microbes

Animaux et aliments
-Srum -Vaccins -Arachides -Fruits de mer -Des squames d'animaux (peau, poils) -Colorants

Mdicaments
-Pnicilline -Salicylates -Anasthsie -Vitamine B 1 -antiinflammatoires -Produit de contraste iodradiographie

Gramines Pollen des arbres Pollen des herbes

Terreau Des acariens (poussires de maison)

Symptmes

Contraction des muscles bronchiques entranant le symptme du sifflement dans l'asthme. Eruption de type allergique ou urticarienne accompagne de dmangeaisons. Ecoulement nasal. Obstruction nasale. Eternuements. Conjonctivite . Larmoiement. Toux . Rhume des foins. Diarrhe. Oedme de Quincke (gonflement des paupires, des lvres, de la langue, de la gorge) . Choc anaphylactique dans les cas les plus graves (malaise, gne respiratoire, frissons, etc...)

Urticaire : Maladies dermatologique caractrise par lapparition de plaques rouges en relief, souvent trs prurigineuses. Dmangeaisons. Syn. Prurit: Sensation naissant dans la peau et entranant une envie de se gratter. Obstruction : Blocage de lcoulement dans un conduit naturel. Conjonctivite : Inflammation de la conjonctive, dorigine infectieuse ou allergique. Larmoiement : Ecoulement provoqu de larmes. Eternuement : Brusque expulsion rflexe dair par le nez et la bouche, provoque par une excitation de la muqueuse nasale.

Rhume des foins . Syn. Coryza spasmodique: Rhinite chronique saisonnire due une allergie aux pollens. Rhinite : Inflammation de la muqueuse des fosses nasales.

Conjonctivite saisonnire
yeux rouges, qui dmangent, larmoyants, des paupires gonfles et parfois un chmosis (gonflement de la conjonctive).

Phnomne danaphylaxie Lanaphylaxie est laugmentation de la

sensibilit du corps une substance qui lui est trangre aprs que celle-ci ait t introduite.

Immdiatement, le cobaye commence avoir: Une injection unique de 1mg dalbumine duf un cobaye na pas deffets vidents. Cependant, si linjection est rpte 2-3 semaines plus tard, lanimal sensibilis ragit de faon trs dramatique en prsentant les symptmes d anaphylaxie gnralise :

Respiration sifflante

Il meurt par asphyxie dans les minutes qui suivent.

Dilatation des capillaires

Contraction des muscles lisses

Des ractions semblables peuvent survenir chez les individus sensibles. : aprs une piqre de gupes et dabeilles ou des injections de pnicilline.

1- Phase de sensibilisation
Les allergnes dposs sur lpithlium muqueux ou la peau, sont traits par les cellules prsentatrices dantignes. Prsents des cellules TH0 (nafs)

Les THO se diffrencient en TH2, qui librent diverses cytokines : -IL3, IL4, et IL5, IL6 et IL13 jouent un rle important dans les ractions allergiques.

-IL10 qui inhibent lactivation des cellules TH1. Ces cytokines, en associaciation aux signaux dlivrs par les molcules CD40 la surface de la cellule B, induisent la conversion isotypique de cellules B nouvellement produites porteuses dIgM, conversion de en , entranant la production dIgE par les plasmocytes.

Phase effectrice

Les liaisons croises entre des IgE (rgion de jonction C2:C3 du fragment Fc) lis un mastocyte, liaisons par des rcepteurs haute affinit ( FcR1), Active le mastocyte . Cette activation est suivie par la rupture du phosphatidylinositol en IP3 et Diacylglycrol (DAG), et par augmentation du Ca++ libre intracellulaire. La cascade biochimique dclenche la libration de mdiateurs de linflammation responsables de la raction allergique aigu.

Phase de sensibilisation

Phase effectrice

Mdiateurs inflammatoires
LHistamine :contracte le muscle lisse, augmente la permabilit vasculaire et la scrtion muqueuse par les cellules caliciformes. Elle augmente la scrtion gastrique, et rtroagit pour diminuer la libration du mdiateur par les basophiles et les mastocytes. Les leucotrines LTB4, LTC4 et LTD4 (drivent des acides gras membranaires des mastocytes, des neutrophiles et macrophages): sont des constricteurs puissants des voies ariennes priphriques (bronchoconstricteurs) et causent la fuite par les veinules conduisant un dme. Les prostaglandines provoquent la constriction bronchique (PGD2).

Les Platlet activiting factor (PAF): responsable de lagrgation des plaquettes avec libration de mdiateurs vasoactifs (serotonine) et de la contraction du muscle lisse.
* Les Kinines: La bradykinine (nanopeptide) augmente la permabilit vasculaire, une chute de la tension artrielle et la contraction du muscle lisse.

Phase tardive de la raction allergique

Dans les 12 heures dune raction allergique aigu, une raction tardive se produit, caractrise par un infiltrat de cellule CD4+, de mastocytes et dosinophiles.

Les cellules librent elles-mmes des cytokines de type TH2, en particulier de lIL-4 et de lIL-5, qui sont responsables de la poursuite de linflammation au site de lallergne.
Cette raction tardive ressemble, par consquent, une raction dhypersensibilit retarde en raison de linfiltration des cellules T et des effets des cytokines. Cependant la prsence dosinophiles et des cellules TH2 la phase tardive de la rponse allergique, leur absence dans les ractions dhypersensibilit retarde, sont des caractristiques distinctives.

Phase de sensibilisation

Phase effectrice

Rle des osinophiles

Lactivation des osinophiles se fait par lintermdiaire des actions de lotaxine, de lIL-3, de lIL-5 et du GMCSF.

LIL-5 inhibe aussi lapoptose naturelle des osinophiles et elle augmente leur adhsion lendothlium vasculaire via des 2-intgrines.
Les osinophiles librent des polypeptides trs basiques
(peroxydase en majeure partie) qui dterminent des lsions tissulaires, dont la destruction de lpithlium respiratoire des asthmatiques. Les osinophiles sont aussi la source importante de leucotrines, de PAF, de cytokines (IL-3 et IL-5) et des chimio-atractants qui amplifient la rponse ultrieure des osinophiles.

Tests cliniques dallergie

La sensibilisation est value sur la rponse linjection intradermique de lantigne.

La libration dhistamine et dautres mdiateurs produit rapidement une raction locale papuleuse et rythmateuse, maximale dans les 30 minutes, puis rgressant. Les IgE sriques spcifiques dallergnes peuvent tre galement valus pare RAST (radio allergosorbent test), dont les rsultats sont bien corrls aux rsultats des tests cutans.

Modulation de la rponse immunologique

Les mdicaments utiliss pour neutraliser lhypersensibilit immdiate agissent lun des deux niveaux :

En inhibiteurs de la production ou de la libration des mdiateurs inflammatoires.

En inhibiteurs de laction du mdiateur tels que les antagonistes du rcepteurs de lhistamine.

Lpinphrine est employe pour neutraliser les effets tels que la chute de tension artrielle et le bronchospasme.

Traitement
-Suppression de l'allergne. -Dsensibilisation par administration de doses croissantes d'allergne. -Antihistaminiques. -Corticodes.

La dsensibilisation est utilise pour dtourner la rponse immunitaire de la rponse en anticorps IgE conduite principalement par Th2 et favoriser la rponse en IgG conduite par Th1.
Les anticorps IgG entrent en comptition avec les IgE vis--vis lantigne, et ils dtournent lallergne du contact avec les IgE lies aux tissus.

Dautres stratgies tentent dinhiber la liaison des IgE ses rcepteurs des mastocytes en utilisant soit un anti-IgE humanis qui ne prsente pas de liaisons croises, soit un petit peptide bloquant.

TYPE I: HYPERSENSIBILIT ANAPHYLACTIQUE OU DE TYPE IMMDIAT Cest une raction dapparition rapide lie la combinaison dun antigne et dun anticorps, attach aux mastocytes ou aux polynuclaires basophiles, chez un individu sensibilis cet antigne. Lexpression de cette raction dhypersensibilit est de deux types: 1) Raction systmique cest le choc anaphylactique caractris par un oedme laryng et pulmonaire, une bronchoconstriction et une vasodilatation gnralise. Il peut entraner un choc mortel en l'absence de traitement (injection d'adrnaline). 2) Raction locale il sagit des lsions atopiques qui sobservent chez certains sujets ayant une propension anormale produire des IgE spcifiques. Ici encore, limage clinique et histologique est domine par les effets exsudatifs de l'histamine crant une congestion et un oedme parfois riche en osinophiles (exemples: urticaire, rhinite vasomotrice); et ventuellement un spasme du muscle lisse (exemple: asthme).