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Cours 7
Cours 7
Cours 7
médiation cellulaire
TCR
•Hétérodimères α β
(le plus souvent) ou
γ δ (plus rarement)
•α , β , γ , δ
membres de la
superfamille des
immunoglobulines
•Monovalent
CDR3
Une autre interaction TCR-ligand
peu orthodoxe : la
reconnaissance des
superantigènes
Superantigènes
Superantigènes
• Les superantigènes sont des molécules
capables de se lier directement à certaines
chaînes Vβ du TCR (en dehors des régions
CDR et du site de fixation du complexe
peptide-CMH) et de stimuler de façon
polyclonale l’ensemble des cellules T
exprimant ce segment Vβ
indépendamment de leur spécificité pour
l’antigène peptidique
Superantigènes
• Spécifiques d’une ou de quelques segments
Vb génomiques
• Chaque superantigène est capable d’activer
de 5-10% des lymphocytes T
Superantigènes
• Les superantigènes ont aussi une affinité
pour les molécules CMH de classe II (en
dehors de la zone de fixation du peptide)
• Certaines toxines bactériennes sont des
superantigènes (entérotoxines
staphylococciques, toxines du TSS, ...)
Toxic shock syndrome
Superantigènes bactériens
• La présence de superantigène provoque une
activation non spécifique du système
immunitaire avec libération massive de
cytokines
• La réponse spécifique est généralement
inhibée
Les lymphocytes T α β et les
lympho-cytes T γ δ correspondent en
fait à des lignées cellulaires différentes
et possèdent des propriétés différentes.
• Tolérance périphérique
• Réactivité croisée
• Mimétisme moléculaire
• Infections et rupture de tolérance
Trois stades dans la vie d’un
clone de lymphocytes T
• Thymocytes
• Lymphocytes T matures mais naïfs (n’ont
pas encore rencontré l’antigène et
l’attendent dans les organes lymphoïdes)
• Lymphocytes T matures et expérimentés
(mémoires) : modifications phénotypiques
irréversibles (il existe des « marqueurs » de
l’état expérimenté d’un lymphocyte T)
Lymphopoïèse thymique
Steady state
Lymphocytes
périphériques
Prolifération
périphérique (naïfs Mort cellulaire
et expérimentés)
CD45 RA : marqueur de cellules naïves
CD45 RO : marqueur de cellules mémoires
Echappent aux
phénomènes de
sélection
Lymphocytes T γ δ
• Peu nombreux dans le sang et les organes
lymphoïdes
• Majoritaires au niveau des épithélias
• Peu de diversité, reconnaissance directe des
antigènes sans intervention du CMH
• Sont souvent CD4-CD8-
• Fonction inconnue
– reconnaissance des heat shock proteins?