Émis le : 21 octobre 2009

Avis de décision
portant sur
AREPANRIXMC H1N1

Le 13 octobre 2009, la Ministre de la Santé a pris un arrêté d’urgence à la demande de l’Agence

de la santé publique du Canada, afin d’autoriser la vente d’un vaccin contre le nouveau virus A
H1N1 en réponse à la pandémie de grippe A H1N1. Le ministre de la Santé peut prendre un
arrêté d’urgence aux termes de l’article 30.1 de la Loi sur les aliments et drogues dans les rares
cas où il estime qu’une intervention immédiate est nécessaire afin de parer à un risque
appréciable, direct ou indirect, pour la santé humaine, la sécurité publique ou l’environnement.

La Ministre a autorisé la vente du vaccin ArepanrixMC H1N1 [vaccin grippal pandémique

(H1N1) avec adjuvant AS03] le 21 octobre 2009 en vertu de l’arrêté d’urgence, en se fondant sur
des études cliniques limitées menées chez l’humain.

Conformément à son examen des données portant sur la qualité, l’innocuité et l’immunogénicité
du produit, et compte tenu de la menace actuelle de pandémie et du risque qu’elle pose pour la
santé humaine, Santé Canada juge que le rapport entre les avantages et les risques du vaccin
ArepanrixMC H1N1 est favorable à l’immunisation active contre la souche du virus grippal H1N1
de 2009 dans un contexte de pandémie officiellement déclarée.

Dans le cadre du processus visant à autoriser la vente du vaccin ArepanrixMC H1N1, Santé
Canada a demandé au promoteur de prendre certains engagements pour la période
postcommercialisation. Le respect de ces engagements, ainsi que la mise à jour des données
issues des études de contrôle de la qualité et des études non cliniques et cliniques, feront l’objet
d’une surveillance continue de la part de Santé Canada et de l’Agence de la santé publique du
Canada.

Un vaccin prototype a été mis au point pendant la période pré-pandémique à partir de la souche
H5N1. Pendant cette période, Santé Canada a procédé à une inspection des installations de
fabrication du vaccin, a évalué les données sur les procédés de fabrication du vaccin et a passé en
revue les résultats d’études menées chez les animaux et chez l’humain à l’aide du vaccin
prototype. Santé Canada a de plus évalué l’innocuité et l’efficacité de l’adjuvant AS03 devant
être utilisé dans le vaccin. Tous les résultats ont été considérés comme acceptables. Lorsqu’il a
été établi que le virus H1N1 était la souche pandémique émergente, le fabricant a amorcé la
production du vaccin à partir de la souche recommandée par l’Organisation mondiale de la santé
(OMS).

GlaxoSmithKline Biologicals 1 AREPANRIXMC H1N1

Numéro de contrôle : 132070 Vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03
L’autorisation de vente du vaccin ArepanrixMC H1N1 est fondée sur les données suivantes :

ƒ données sur la qualité (chimie et fabrication) concernant le procédé de fabrication du vaccin,

afin de justifier le remplacement de la souche H5N1 par la souche H1N1;
ƒ données sur l’innocuité et l’immunogénicité issues d’études cliniques menées chez l’humain,
afin de démontrer que le vaccin H1N1 présente un profil d’effets secondaires acceptable et
que la dose recommandée permet de produire une réponse immunitaire adéquate;
ƒ données sur l’innocuité et autres données tirées de l’évaluation du vaccin prototype contre
H5N1.

Le Ministère a également tenu compte des données issues d’études cliniques menées à l’étranger
sur des vaccins pandémiques apparentés ou semblables, qui ont été publiées pendant le processus
d’autorisation. Des études cliniques supplémentaires et des activités de surveillance
postcommercialisation seront menées après l’autorisation.

Le vaccin ArepanrixMC H1N1 est indiqué pour l’immunisation active contre la souche virale
H1N1 de 2009 dans un contexte de pandémie officiellement déclarée. Se reporter au feuillet
d’information du produit pour obtenir des détails sur la dose recommandée pour les divers
groupes d’âge.

ArepanrixMC H1N1 [vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03] est un vaccin à
deux composants consistant en un antigène immunisant H1N1 (en suspension) et un adjuvant
AS03 (émulsion huile dans eau). L’antigène H1N1 (soit le virus grippal A H1N1 inactivé, à
virion fragmenté) est basé sur la souche dérivée de A/California/07/2009 (H1N1)v, soit la souche
officiellement recommandée par l’OMS pour la fabrication des vaccins dans le cadre de la
présente pandémie de grippe. L’adjuvant AS03 vise à accroître l’immunogénicité de l’antigène
HA du virus de l’influenza pandémique, ce qui permet de réduire la dose d’antigène devant être
administrée pour obtenir une immunogénicité comparable à celle d’un vaccin sans adjuvant.

L’antigène du vaccin ArepanrixMC H1N1 est fabriqué selon les procédés établis pour la
production de FluviralMD, un vaccin contre la grippe saisonnière présentement commercialisé et
produit dans les installations de Corporation ID Biomedical de Québec, opérant sous le nom de
GlaxoSmithKline Biologicals Amérique du Nord, situées à Sainte-Foy, au Québec. FluviralMD
est un vaccin contre la grippe saisonnière approuvé au Canada depuis 1992.

Chaque dose de 0,5 mL du vaccin ArepanrixMC H1N1 contient 3,75 µg d’hémagglutinine (HA)
dérivée de la souche A/California/07/2009 (H1N1)v. L’adjuvant AS03 est constitué d’une phase
huileuse, contenant une huile naturelle et biodégradable, soit le squalène (10,69 mg par dose), et
du DL-α-tocophérol (huile de vitamine E; 11,86 mg par dose), mélangée à une phase aqueuse
composée d’un tampon phosphate isotonique. On a recours au polysorbate 80 (Tween 80;
4,86 mg par dose), un émulsifiant, pour stabiliser l’interface huile/eau. Chaque dose contient
également 5 µg de thimérosal, un agent de conservation. Avant l’administration, il faut prélever
le contenu du flacon renfermant l’adjuvant et le mélanger, selon un ratio de 1:1, avec le contenu
du flacon renfermant l’antigène.

GlaxoSmithKline Biologicals 2 AREPANRIXMC H1N1

Numéro de contrôle : 132070 Vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03
L’autorisation de vente du vaccin ArepanrixMC H1N1 s’appuie sur les renseignements soumis
relatifs à la qualité du produit et sur les données disponibles issues d’études non cliniques et
cliniques portant sur le vaccin ArepanrixMC H1N1 et le vaccin PandemrixMC (un vaccin
semblable contre la pandémie de grippe H1N1 fabriqué par GlaxoSmithKline à Dresden, en
Allemagne), de même que sur les données relatives à la qualité et à l’innocuité du vaccin
prototype contre H5N1.

Un certain nombre d’études cliniques sont en cours en Europe et en Amérique du Nord dans le
but d’évaluer l’innocuité et l’immunogénicité d’un schéma de vaccination à deux doses, pour le
vaccin ArepanrixMC H1N1 et le vaccin PandemrixMC. Les résultats de ces études seront évalués
par Santé Canada dès qu’ils seront disponibles. Les résultats provisoires de deux études menées
avec PandemrixMC ont été soumis pour examen à Santé Canada. La première étude, D-Pan-
H1N1-021, est une étude de phase II multicentrique, randomisée et menée à l’insu de
l’observateur, alors que D-Pan-H1N1-007 est une étude de phase III unicentrique, randomisée et
menée à l’insu de l’observateur.

Les résultats provisoires des deux études révèlent qu’au jour 21, après l’administration d’une
dose du vaccin, tant le vaccin avec adjuvant que le vaccin sans adjuvant répondaient aux critères
d’immunogénicité reconnus au niveau international. Une réponse immunitaire robuste a été
observée après l’administration d’une seule dose de l’une ou l’autre des formulations. Étant
donné le court laps de temps s’étant écoulé depuis le début de ces études, il est impossible de
déterminer si la réponse sera durable et si une seconde dose ou une dose de rappel sera
nécessaire ultérieurement.

Dans l’étude D-Pan-H1N1-007, les réactions systémiques (générales) étaient plus courantes
dans le groupe ayant reçu le vaccin avec adjuvant, mais elles étaient considérées comme
généralement bénignes. Les réactions les plus courantes étaient de la fatigue, des maux de tête et
de la douleur au site d’injection (tant pour le vaccin avec adjuvant que pour le vaccin sans
adjuvant), et des douleurs musculaires (dans le groupe ayant reçu le vaccin avec adjuvant). Un
faible pourcentage (~ 2 %) de réactions de grade 3 (sévères) ont été signalées dans le groupe
ayant reçu le vaccin avec adjuvant (maux de tête et douleurs musculaires) et dans le groupe ayant
reçu le vaccin sans adjuvant (fatigue et frissons). Aucun cas de fièvre n’a été déclaré dans ces
groupes.

On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation du vaccin ArepanrixMC H1N1 ou de

l’adjuvant AS03 chez les femmes enceintes au moment de l’émission du présent Avis de
décision. De plus, il n’existe pas de données en ce qui concerne les femmes qui allaitent et les
enfants de moins de 3 ans.

Le vaccin devrait être injecté par voie intramusculaire, de préférence dans le deltoïde ou la face
antérolatérale de la cuisse. Les instructions pour la reconstitution et l’administration du vaccin
sont énoncées dans le feuillet d’information du produit.

ArepanrixMC H1N1 est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction
anaphylactique potentiellement mortelle à l’un des constituants du vaccin ou à un des résidus
présents à l’état de trace, énumérés dans le feuillet d’information du produit.

GlaxoSmithKline Biologicals 3 AREPANRIXMC H1N1

Numéro de contrôle : 132070 Vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03
ArepanrixMC H1N1 devrait être administré selon les conditions décrites dans le feuillet
d’information du produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l’administration de
ce produit pharmaceutique. Les conditions détaillées relatives à l’usage du vaccin ArepanrixMC
H1N1 sont décrites dans le feuillet d’information du produit.

Un examen exhaustif des activités internationales et des déclarations et avis émis par l’OMS a
été effectué.

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

AREPANRIXMC H1N1 est une marque de commerce du Groupe GlaxoSmithKline.

Les avis de décision (AD) sont émis conformément à l’initiative du Sommaire des motifs de décision (SMD). Tous
les AD sont joints au SMD correspondant.

GlaxoSmithKline Biologicals 4 AREPANRIXMC H1N1

Numéro de contrôle : 132070 Vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03