Cardiologie

Lancement de lassociation fixe

amlodipine/atorvastatine
Indique dans la prvention des vnements cardiovasculaires chez les hypertendus prsentant
au moins trois facteurs de risque, mme normocholestrolmiques et sans maladie coronaire avre,
la nouvelle association fixe Caduet (Pfizer), couplant un antagoniste calcique
(lamlodipine) une statine (latorvastatine), vient darriver en France.
On en attend une prise en charge amliore du risque cardiovasculaire global.

ans ses dernires recommandations sur la prise en charge

des patients adultes atteints
dhypertension artrielle (HTA) primaire 1, lHAS souligne que lHTA
nest quun aspect du risque cardiovasculaire, il est donc indispensable
davoir une approche globale vis-vis des autres facteurs de risque
cardiovasculaire pour un patient
donn .
Cest dans ce contexte que sinscrit la mise disposition rcente
dune nouvelle association fixe :
Caduet (Laboratoire Pfizer),
couplant un antagoniste calcique
(lamlodipine) une statine
(latorvastatine). Caduet est indiqu
dans la prvention des vnements
cardiovasculaires chez des patients
hypertendus ayant 3 facteurs de
risque cardiovasculaire associs,
avec un cholestrol normal modrment lev, sans maladie coronaire
avre, et chez lesquels, selon les recommandations en vigueur, lutilisation concomitante damlodipine et
dune faible dose datorvastatine est

adapte. Caduet doit tre utilis

lorsque la rponse au rgime et aux
autres mesures non pharmacologiques est inadquate. Son inscription au remboursement 35 % a t
publie au Journal officiel du 21 dcembre 2006 2.
Larrive de Caduet fait notamment suite aux rsultats de la vaste
tude ASCOT (Anglo-Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial), comparant :
- Dans ASCOT-BPLA (ASCOTBlood Pressure Lowering Arm), deux
stratgies anti-hypertensives, lune
base damlodipine + un IEC (le prindopril) si ncessaire, lautre base
dun bta-bloquant (latnolol) + un
diurtique (le bendroflumthiazide) si
ncessaire ;
- Dans ASCOT-LLA (ASCOTLipid Lowering Arms), lintrt de
latorvastatine vs placebo chez les hypertendus normocholestrolmiques
risque ;
- Enfin, au sein de ce dernier
groupe, lintrt de lassociation atorvastatine/amlodipine ou atorvastatine/atnolol (ASCOT 2X2).
Ltude ASCOT-BPLA, publie
en 2005 3, a t mene chez 19 257
patients hypertendus gs de 40
79 ans, ayant au moins 3 facteurs
de risque : ge 55 ans, sexe masculin, tabagisme, diabte de type 2, cholestrol total/HDL 6, antcdents
familiaux de maladie coronaire prcoce, hypertrophie ventriculaire
gauche, anomalies spcifiques
lECG, microalbuminurie ou protinurie, antcdent dAVC ou dAIT,
artriopathie oblitrante des membres
infrieurs. Les patients ont t randomises en un groupe recevant de
lamlodipine (5 10 mg/j) plus du prindopril (4 8 mg/j) si ncessaire, et
un groupe recevant de latnolol (50
100 mg/j) plus du bendroflumthiazide (1,25 2,5 mg/j) et du potassium
si ncessaire. Le critre primaire com-

Incidence cumule des IDM non fatals et des vnements coronaires fatals
4

Atorvastatine 10 mg
Placebo

Nombre dvnements 100

Nombre dvnements 154

-36%

RR = 0,64 (0,50 - 0,83) p = 0,0005

0
0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

Ltude ASCOT-LLA 4 montre la rduction trs significative de 36%, sous atorvastatine, de lincidence des IDM non fatals et des vnements coronaires fatals (critre
principal), chez les patients hypertendus ayant au moins 3 facteurs de risque.

Incidence cumule des IDM non fatals et des vnements coronaires fatals
4

Atorvastatine
Placebo

dans le bras amlodipine

-53%

Sources :
- Confrence de Presse du Laboratoire
Pfizer, en prsence du Pr Xavier Girerd
(La Piti-Salptrire, Paris) et du Dr Oliviu
Crisan (Pfizer).

12

3,5

Annes

RR = 0,47 (0,32 0,69) p < 0,0001

0
0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

Annes
Ltude ASCOT 2X2 5 montre les bnfices de lassociation atorvastatine/amlodipine, par rapport au bras amlodipine seule, chez les patients hypertendus ayant
au moins 3 facteurs de risque, avec une rduction de 53% du critre principal.

prenait les infarctus du myocarde non

fatals et les dcs dorigine coronaire.
Conclusions : ltude a t arrte
prmaturment aprs un suivi mdian de 5,5 ans, car mme si les rsultats ntaient pas significatifs sur

le critre primaire, ils taient en faveur du bras amlodipine par rapport

au bras atnolol (RR non ajust
= 0,90 ; IC 95 % 0,79-1,02 ;
p = 0,1052). Sur les critres secondaires, les rsultats taient signifiA.I.M. 122 - 2007

A suivre
Vaccinologie

Gastro-entrites rotavirus : premier vaccin

pentavalent disponible en France
aprs lOMS, tant donn que lincidence de la gastroentrite rotavirus est analogue parmi les enfants des
pays dvelopps, il est peu probable que lamlioration
de lhygine et de lassainissement suffira la prvenir. La diarrhe rotavirus peut tre considrablement attnue par une
thrapie de rhydratation approprie, mais la meillleure stratgie serait de prvenir linfection rotavirus par la vaccination. Cest ds lors possible puisque le premier vaccin rotavirus pentavalent administr par voie orale, RotaTeq
des laboratoires Sanofi Pasteur MSD, destin prvenir les gastro-entrites rotavirus des nourrissons, est dsormais
disponible.
RotaTeq est indiqu pour limmunisation active des nourrissons partir de lge de 6 semaines pour la prvention des gastro-entrites dues une infection rotavirus, dont le risque est la
dshydratation qui peut, dans les cas les plus graves, menacer le
pronostic vital et conduire lhospitalisation. Son efficacit a
t dmontre contre les gastro-entrites secondaires aux
5 srotypes prdominants responsables de prs de 98% des
infections rotavirus en Europe.
Prs de 70 000 enfants gs de 6 12 semaines ont t inclus
dans un des essais de phase III REST (Rotavirus Efficacy and Safety Trial), ce qui en fait un des plus vastes essais vaccinaux de
ce type jamais ralis. RotaTeq a dmontr son efficacit leve
en prvenant 98% des formes svres de la maladie due aux srotypes G inclus dans le vaccin et 74% des gastro-entrites aigus
toutes svrits confondues. Ces rsultats se retrouvent dans tous
les essais cliniques de phases II et III de RotaTeq. Cette tude a
galement permis de montrer que la vaccination anti-rotavirus rduit les hospitalisations et/ou les admissions aux services durgence pour gastro-entrites rotavirus et ce jusqu 2
ans aprs la vaccination, couvrant ainsi le pic des infections rotavirus survenant chez les nourrissons de 6 24 mois. La vaccination avec RotaTeq a permis de rduire de 86,6% le nombre de
jours darrt de travail des parents denfants infects.
Concernant la tolrance, ltude REST a montr une absence
daugmentation du risque dinvaginations intestinales par rapport
au placebo, et un profil comparable en termes deffets indsirables
graves.
Au total, RotaTeq est indiqu pour limmunisation active des
nourrissons partir de lge de 6 semaines pour la prvention
des gastro-entrites rotavirus. Il doit tre administr en 3
doses. Ladministration de la premire dose peut dbuter partir de lge de 6 semaines et au plus tard lge de 12 semaines.
Lintervalle entre chaque dose doit tre dau moins 4 semaines.
Les 3 doses doivent tre administres avant lge de 26 semaines
(6 mois). Il est recommand que lenfant qui a reu une premire
dose de RotaTeq continue de recevoir ce mme vaccin pour les
doses suivantes. Son administration peut tre pratique simultanment avec dautres vaccins pdiatriques recommands chez les
nourrissons.
RotaTeq se prsente sous forme dun tube unidose souple,
adapt ladministration orale. Il est commercialis au prix public conseill de 53,83 euros TTC la dose et nest pas, pour linstant, rembours par lassurance-maladie.
La France, travers le Conseil Suprieur dHygine Publique,
a souhait dans son avis relatif la vaccination anti-rotavirus diffrer dans un premier temps la recommandation systmatique
pour les nourrissons de moins de 6 mois, tout en reconnaissant
la bonne efficacit du vaccin anti-rotavirus titre individuel.

cativement en faveur du bras amlodipine, qui a permis une rduction significative de 23 % des accidents vasculaires crbraux fatals
ou non (p = 0,0003), de 16 % des
vnements cardiovasculaires
totaux et des procdures de revascularisation (p < 0,0001) et de
11 % de la mortalit toutes causes
(p = 0,025). De plus, lincidence des
nouveaux cas de diabte a t significativement infrieure de 30 % dans
le groupe amlodipine (p < 0,0001).
Ltude ASCOT-LLA, publie
en 2003 4, a t mene dans le bras
lipide dASCOT, chez les 10 305
patients hypertendus normocholestrolmiques de la population prcdente ayant un taux de cholestrol
total < 2,52 g/L, ils ne relevaient a
priori pas dun traitement hypolipmiant. Ces patients ont t randomiss en deux groupes, lun recevant
10 mg/jour datorvastatine, lautre un
placebo (en sus de leur traitement
anti-hypertensif).
Rappel des rsultats : ltude a t
arrte prmaturment aprs un
suivi mdian de 3,3 ans, en raison
dune rduction trs significative,
sous atorvastatine, de 36 % du critre primaire, comprenant les vnements coronaires fatals et les infarctus du myocarde non mortels
(100 vnements vs 154 ; HR = 0,64 ;
IC 95 % 0,50- 0,83 ; p = 0,0005). Le
bnfice sous atorvastatine apparaissait ds les premiers mois de traitement. De plus, sur les critres secondaires, latorvastatine a diminu de
21 % les vnements cardiovasculaires totaux et procdures de revascularisation (p = 0,0005), de
27 % les accidents vasculaires crbraux fatals ou non (p = 0,024) et
de 29 % des vnements coronaires
totaux (p = 0,0005). Enfin, une diminution non significative de 13 % de la
mortalit globale a t observe, mais
ltude a t arrte prcocement. Ces
rsultats avaient conduit tendre les
indications de latorvastatine (Tahor)
10 mg aux patients hypertendus ayant
3 facteurs de risque, avec ou sans hyperlipidmie associe, en prvention
primaire des vnements coronaires.
Ltude ASCOT 2X2, publie
en dcembre 2006 5, a permis dva-

2007 A.I.M. 122

luer les effets synergiques de lassociation atorvastatine/amlodipine ou

atorvastatine/atnonol, chez les
10305 patients dASCOT-LLA.
Ceux-ci ont t diviss en 4 groupes
de 2500 patients, recevant respectivement : amlodipine + atorvastatine,
amlodipine + placebo, atnolol
+ atorvastatine, atnolol + placebo.
Rsultats : lassociation atorvastatine/amlodipine a rduit de 53 % le
nombre dinfarctus du myocarde
non fatals et dvnements coronaires fatals (critre principal), par
rapport au bras amlodipine seule
(p < 0,0001), tandis que lassociation
atorvastatine/atnolol na rduit ce
nombre que de 16 %, par rapport au
bras atnolol seul (N.S.). Les bnfices lis laddition datorvastatine au bras amlodipine seraient
lis une interaction potentielle
entre ces deux traitements
(p = 0,025).
Lensemble de ces rsultats a
conduit la mise disposition de
Caduet, pour amliorer la prise en
charge du risque cardiovasculaire
global chez les hypertendus haut
risque. Caduet peut tre utilis seul
ou en association avec dautres antihypertenseurs. Il ne doit pas tre associ dautres inhibiteurs calciques
ni dautres statines. Son association
aux fibrates doit tre vite. Ses
contre-indications sont celles de
lamlodipine et de latorvastatine.
Enfin, il existe en deux posologies :
Caduet 5 mg (5 mg damlodipine et
10 mg datorvastatine) et Caduet
10 mg (10 mg damlodipine et 10 mg
datorvastatine).
Florence Rosier

Bibliographie
1 - Prise en charge des patients adultes atteints
dhypertension artrielle essentielle. Actualisation 2005 Argumentaire et Recommandations. HAS, juillet 2005.
2 - Avis du Ministre de la sant et des solidarits, Journal officiel, 21 dcembre 2006.
3 - Dahlf B. et al. The Lancet 2005 ; 366 :
895-906.
4 - Sever P. et al. The Lancet 2003 ; 361 :
1149-58.
5 - Sever P. et al. European Heart Journal Advance Access ; 4 dcembre 2006.

S.C.
Daprs un communiqu de presse des laboratoires Sanofi
Pasteur MSD.