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Les Epithliums I Gnralits

1) Dfinition Les pithliums constituent lun des quatre tissus fondamentaux : le tissu pithlial Morphologiquement, il sagit dun tissu compos dune ou de quelques couches de cellules contigus, tablissant des jonctions intercellulaires. Certaines cellules pithliales peuvent tre en contact avec de la matrice extra-cellulaire dun tissu conjonctif par une de leur face. Le long des zones de contact, la matrice extra-cellulaire forme une structure particulire appele lame basale ou membrane basale. (N.B. On peut trouver des lames basales dans dautres localisations.) La nutrition des tissus pithliaux se fait par diffusion partir des capillaires qui se trouvent dans le tissu conjonctif. Fonctionnellement ils ont primitivement un rle de revtement du fait de la juxtaposition des cellules qui sont jointives et qui recouvrent une surface de lorganisme. Le rle primitif des pithliums est donc un rle de barrire entre deux compartiments de lorganisme. Ils sparent notamment le milieu intrieur dont la composition est peu prs constante (homostasie), du milieu extrieur. Cette sparation se fait au niveau de la peau, mais aussi au niveau de certaines cavits de lorganisme (tube digestif, voies respiratoires, voies urognitales) qui sont en fait des expansions du milieu extrieur lintrieur dun organisme. Dans ces cavits, les revtements pithliaux, associs au tissu conjonctif sur lequel ils reposent, constituent des muqueuses (ce tissu conjonctif est appel chorion ou lamina propria). Les pithliums peuvent aussi limiter des cavits entirement closes qui sont soumises lhomostasie et font partie du milieu intrieur comme les cavits cardiaques et vasculaires (lpithlium se nomme endothlium) ou les cavits coelomiques c'est--dire les cavits pritonale, pleurales et pricardique (lpithlium se nomme msothlium). Les conditions physico-chimiques et biologiques sont souvent trs diffrentes dans les deux compartiments limits par lpithlium. Les deux faces dun revtement pithlial sont donc diffrentes : les pithliums et les cellules qui les composent sont polariss. Dans tous les cas, une face est au contact du tissu conjonctif : cest le ple basal ; lautre regarde la lumire de la cavit : cest le ple apical. Bien que le rle primitif des pithliums soit un rle de revtement, les cellules pithliales ont des capacits scrtoires. En fait, certains pithliums ont beaucoup dvelopp leur capacit scrtoire. On parle alors dpithliums glandulaires. Certains pithliums glandulaires ont mme perdu leur rle primitif de barrire. 2) Dveloppement des pithliums Les tissus pithliaux peuvent se former selon deux grandes modalits. a) Condensation Dans ce cas, des cellules qui taient plus ou moins disperses dans de la matrice extracellulaire tablissent des jonctions entre elles pour former des massifs ou des feuillets de cellules jointives. Les cellules en contact avec la matrice extracellulaire synthtisent la plupart des composants spcifiques de la membrane basale et envoient des signaux aux cellules du tissu conjonctif dont les cellules synthtisent alors les autres composants de la membrane basale. La condensation est parfois appele transition msenchymo-pithliale car on passe dun tissu conjonctif embryonnaire, appel msenchyme, un tissu pithlial. Un organe creux peut se former par repliement du feuillet pithlial (ex : tube digestif) ou par formation dune cavit dans un massif pithlial (ex : formation de certains vaisseaux sanguins). Les phnomnes de condensation jouent un rle important au cours de la gastrulation des mammifres et dans le dveloppement de certains organes (tubules rnaux, glandes surrnales). Remarque : le phnomne inverse, ou transition pithlio-msenchymateuse peut aussi se produire : des cellules se dtachent dun pithlium et se dispersent dans de la matrice extracellulaire pour former du msenchyme. Des transitions pithlio-msenchymateuses sont observes au cours du dveloppement embryonnaire mais aussi dans certaines pathologies (cancers).

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b) Bourgeonnement Lpithlium de revtement forme un bourgeon pithlial sur sa face conjonctive. Ce bourgeon va ensuite se dvelopper - soit en un conduit qui peut se ramifier. Cest ainsi que se forment les voies ariennes et les poumons partir de lintestin primitif. Cest aussi comme cela que se forment les glandes exocrines : foie, pancras, et glandes salivaires partir de lintestin primitif ; Glandes sudoripares et mammaires partir de lectoderme - soit en un massif pithlial qui se dtache de lpithlium originel. Les lments pithliaux se fragmentent gnralement en petits amas spars du tissu conjonctif par une membrane basale. Les amas doivent tre suffisamment petits pour que leur nutrition soit assure par les capillaires qui se trouvent dans le tissu conjonctif. Cest notamment comme cela que se forment la plupart des glandes endocrines : les amas pithliaux dversent leurs produits de scrtion qui passent dans les capillaires. Dans ce cas, on perd la polarit caractristique des cellules pithliales Remarque : Dans le cas de la thyrode, cest un conduit qui se fragmente en petites vsicules appeles follicules. c) Origine des pithliums Les pithliums peuvent driver des trois feuillets embryonnaires. Le tableau ci-dessous rsume lorigine embryologique des principaux pithliums. Ectoderme piderme et drivs cavits buccale et nasale Mesoderme appareil urinaire suprieur appareil gnital endothlium msothlium Endoderme appareil digestif appareil respiratoire vessie

II Particularits des pithliums

1) Polarit morphologique et fonctionnelle Comme nous lavons signal, les pithliums ont primitivement un rle de barrire entre deux compartiments de lorganisme. Ce rle va de pair avec ltablissement dune polarit morphologique et fonctionnelle des pithliums et des cellules qui les composent : le ple basal est en contact avec la membrane basale, le ple apical avec la lumire de la cavit dlimite par lpithlium (cette cavit peut tre trs petite, quelques microns pour la lumire dun canal excrteur, voire virtuelle). Cette polarit est secondairement perdue dans certaines glandes endocrines. Les cellules pithliales ne sont pas les seules cellules polarises de lorganisme ; il semble quil existe dans le gnome un programme de polarisation qui est bien conserv au cours de lvolution et qui sexprime diffremment en fonction du type cellulaire. Le phnotype polaris, qui rsulte de lexcution de ce programme, serait orient par des signaux extracellulaires comme les contacts intercellulaires ou les contacts avec la matrice extracellulaire dans le cas des pithliums. Dans les pithliums forms de plusieurs couches cellulaires, cette polarit est marque par une diffrenciation progressive depuis la couche basale vers les couches superficielles. Dans les pithliums forms dune seule couche de cellules, cette polarit se traduit notamment par la sgrgation de deux domaines distincts de la membrane plasmique: Le domaine apical est en contact avec la cavit (cest dire souvent le milieu extrieur) et le domaine baso-latral est en contact avec le milieu intrieur. La limite entre ces deux domaines correspond lemplacement des jonctions serres La composition biochimique de ces deux domaines est toujours diffrente et des particularits morphologiques peuvent parfois diffrencier lun de ces domaines. En fait, cest lensemble des structures et du fonctionnement cellulaire qui est polaris. Il y a notamment dans ces cellules deux types de vsicules dexocytose : les unes destines au domaine apical, les autres au domaine basolatral.

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2) Contacts cellulaires a) Reconnaissance et adhrence intercellulaire dans les pithliums Les cellules pithliales se reconnaissent grce des molcules dadhrence intercellulaire. Ce sont principalement des molcules de la famille des cadhrines classiques qui sont responsables de la cohsion des tissus pithliaux. La E-cadhrine (E pour Epithliale) joue un rle majeur mais non exclusif dans cette reconnaissance. La reconnaissance est homophile (reconnaissance de molcules de mme nature sur les deux cellules adjacentes) et gnralement homotypique (reconnaissance entre cellules du mme type i.e. deux cellules pithliales) mais parfois des cellules non pithliales, exprimant la E-cadhrine, peuvent tre incorpores dans un pithlium par reconnaissance homophile (ex mlanocytes et cellules de Langerhans dans lpiderme). Un arrt dexpression de la E-cadhrine entrane une transition pithlio-msenchymateuse : perte des contacts intercellulaires et ddiffrenciation. Cette reconnaissance permet la formation de diffrentes jonctions entre les cellules pithliales. Les jonctions communicantes permettent le couplage mtabolique et fonctionnel des cellules dun mme pithlium. Elles assurent donc lunit physiologique de lpithlium. Les jonctions dancrage participent la rsistance mcanique des pithliums. De plus, dans les pithliums peuvent se dvelopper des jonctions particulires, les jonctions serres, qui permettent aux pithliums davoir un rle de barrire. . b) Jonctions dancrage et rsistance mcanique

Les jonctions dancrage sont des jonctions qui renforcent la cohsion mcanique tablie par les reconnaissances intercellulaires (adhrence diffuse mdie par les cadhrines) et la reconnaissance de la membrane basale (adhrence diffuse mdie par les intgrines). Ce sont les jonctions dancrage relies au cytosquelette de filaments intermdiaires qui prsentent la plus grande rsistance mcanique. Les desmosomes assurent une liaison entre les filaments intermdiaires des cellules adjacentes. Fonctionnellement, il y a donc formation dun rseau tridimensionnel de filaments qui parcourt tout lpithlium. Par lintermdiaire des hmidesmosomes, ce rseau est solidaire du tissu conjonctif sous jacent. Une contrainte mcanique ponctuelle est donc rpartie sur toute une zone de lpithlium. Elle est surtout transmise la matrice extracellulaire dont la rsistance est importante. Un dfaut dans ce systme (filaments intermdiaires, desmosomes ou hmidesmosomes) entraine des affections qui se traduisent principalement par des lsions de lpiderme. Elles sont appeles pidermolyses bulleuses c) Jonctions serres et permabilit slective Les jonctions serres sont constitues par des protines transmembranaires (principalement des claudines) qui interagissent avec les claudines de la cellule voisine. Cette interaction ferme lespace intercellulaire. Comme les claudines sont juxtaposes pour former des ranges qui font le tour de la cellule, paralllement au plan de lpithlium, lensemble des espaces intercellulaires est ferm par ces jonctions. Ces jonctions contrlent le passage des molcules entre les cellules pithliales, on dit quelles contrlent le passage par la voie paracellulaire. En fonction des protines qui les composent, notamment en fonction des claudines prsentes, ces jonctions peuvent tre totalement impermables ou laisser passer de manire slective de petites molcules hydrosolubles (eau ou ions minraux). Des modifications post-traductionnelles (ex phosphorylation) peuvent moduler la permabilit des jonctions serres. Il semble que seuls certains pithliums endocrines ne prsentent pas de jonctions serres. Dans les pithliums de revtement forms dune seule couche de cellules, les jonctions serres se trouvent sur la partie la plus apicale de la membrane latrale. Elles forment donc une ceinture, appele zonula occludens, la limite de la membrane apicale. Immdiatement sous la zonula occludens, on trouve une jonction adhrente galement en forme de ceinture, la zonula adherens. Une srie de desmosomes sont enfin disposs sous la zonula adherens. Lensemble forme le complexe de jonction. On attribue galement aux jonctions serres un rle dans le maintien des domaines apicaux et basolatraux des membranes plasmiques des cellules pithliales (voir plus haut).

III Classification des pithliums

1) Epithliums de revtement Ils forment des feuillets qui recouvrent des surfaces de lorganisme. Leur rle principal est de limiter 2 compartiments de lorganisme mais ils peuvent contenir des cellules scrtrices qui ont des fonctions varies. Il existe plusieurs critres de classification. On combine ces diffrents critres pour classer un pithlium.

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a) Nombre dassises cellulaires: - Simples : Ils sont forms dune seule couche de cellules: estomac, intestin, alvoles pulmonaires, endothlium et msothlium. - Stratifis ou pluristratifis : Ils sont forms de plusieurs couches de cellules: toutes les cellules ne sont pas en contact avec la membrane basale. Ex: piderme, cavit buccale et oesophage, vagin et exocol, voies urinaires. - Pseudostratifis : sur une coupe, on trouve des noyaux plusieurs niveaux comme si lpithlium tait stratifi. En fait il sagit dun pithlium form dune seule couche : toutes les cellules reposent sur la membrane basale mais toutes natteignent pas la lumire de la cavit. Ex : pithlium des voies respiratoires, pithlium de lpididyme. Dun point de vue biologique, pithliums simples et pseudostratifis peuvent tre regroups. b) Forme des cellules: La forme des cellules, observes sur une coupe perpendiculaire au plan du feuillet pithlial, constitue le critre de classification. Dans le cas des pithliums stratifis, cest laspect des cellules de lassise superficielle (apicale) qui est pris en compte. - Pavimenteux: Constitu de cellules extrmement aplaties (moins de 1 m dpaisseur) ; le noyau dforme la membrane plasmique. Ces cellules ont une activit mtabolique faible. Epithliums pavimenteux simples: Ils constituent des barrires au travers desquelles peuvent seffectuer des changes principalement passifs. Ex : alvoles pulmonaires, endothlium. Epithliums pavimenteux stratifis: Les cellules superficielles sont aplaties et en cours de dgnrescence. Elles peuvent tre limines sans compromettre lintgrit du tissu sous jacent. Ces pithliums sont encore appels pithliums pidermodes ou pithliums malpighiens. Ce sont des tissus qui assurent principalement une fonction de protection. Ex: piderme, cavit buccale et oesophage, vagin et exocol - Cubiques: Les cellules sont aussi larges que hautes, Simples: Ils ont principalement une fonction de barrire et prsentent une activit mtabolique modre: canaux excrteurs des glandes, canaux collecteurs des reins Stratifis: pithlium transitionnel ou urothlium: Cest lpithlium qui borde les voies urinaires. Il a un aspect dpithlium cubique quand la vessie est vide et prend un aspect dpithlium pavimenteux quand la vessie est dilate. - Cylindriques ou prismatiques: Lorsque lactivit mtabolique des cellules augmente, les cellules contiennent plus dorganites et deviennent plus hautes: ces pithliums sont donc gnralement spcialiss dans les changes mtaboliques actifs (intestin, pithlium des tubules rnaux) et dans la scrtion (estomac, colon, utrus). Ils peuvent tre simples ou pseudostratifis (voies respiratoires, pididyme). c) Diffrenciation Un dernier critre pris en compte dans la classification des pithliums de revtement est la faon dont les cellules pithliales se sont diffrencies. Dans les pithliums simples (et pseudostratifis) ce sont des diffrenciations du ple apical des cellules qui sont prises en compte, dans les pithliums stratifis les caractristiques des cellules varient en fonction de la couche cellulaire : les cellules les plus spcialises tant dans les couches les plus apicales. N.B. on peut trouver cte cte dans un mme pithlium des cellules qui ont suivi des programmes de diffrenciation diffrents.

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- Diffrenciations apicales des pithliums simples : + Cils : il sagit de longues (plusieurs microns) expansions en doigt de gant de la membrane plasmique apicale soutenues par une structure microtubulaire complexe, laxonme. Laxonme prend naissance dans le cytosol cortical au niveau dun corpuscule basal qui a la mme structure quun centriole (9 triplets de microtubules). Grce des moteurs molculaires particuliers (les dynines) les cils sont mobiles. Les mouvements synchroniss des cils dun pithlium permettent le dplacement des lments se trouvant la surface de lpithlium. Dplacement du mucus par lpithlium cili des voies respiratoires ; progression de lovocyte dans les trompes. Des anomalies de larchitecture molculaire des cils sont responsables de pathologies. + Microvillosits : Il sagit dexpansions en doigt de gant de la membrane plasmique soutenues par un faisceau de filaments dactine. Gnralement, ces expansions sont courtes (de lordre du micron). Dans certains pithliums, des microvillosits rgulires sont juxtaposes au ple apical de la cellule pour former une structure appele plateau stri ou bordure en brosse. Cette structure permet daugmenter considrablement la surface dchange au niveau du ple apical. On trouve ce type de structure dans les pithliums ralisant des changes importants. Ex : entrocytes dans lintestin. Il existe des microvillosits particulirement longues auxquelles on avait donn le nom de strocils. En fait, on a pu mettre en vidence que ces strocils sont soutenus par un axe de filaments dactine et sont donc bien des microvillosits. Le nom strocil a cependant perdur. On rencontre des strocils dans lpididyme o ils sont irrguliers et flexueux, et o ils jouent un rle quivalent aux bordures en brosse. On rencontre aussi des strocils au niveau de lorgane de Corti (oreille interne) o ils forment une structure extrmement rgulire et prcise qui permet de transformer en influx nerveux les vibrations acoustiques. - Diffrenciation des pithliums stratifis + Diffrenciation des pithliums pidermodes. Certains pithliums pidermodes vont subir un processus appel kratinisation (Chez lhomme seul lpiderme est kratinis). Leurs cellules superficielles prsentent trois caractristiques : Formation dune enveloppe de protines trs rsistantes sous la membrane plasmique (enveloppe corne) Modification des jonctions intercellulaires par exocytose dun ciment (ou cment) intercellulaire compos de phospholipides complexes et tablissement de ponts covalents entre les cadhrines desmosomales des cellules voisines (formation de cornodesmosomes) Accumulation de filaments intermdiaires de cytokratines puis agrgation de ces filaments entre eux par la filaggrine. Cette modification entrane la disparition progressive de tous les constituants cellulaires y compris le noyau et laplatissement trs important de la cellule. Lpithlium est alors recouvert dune couche de cellules mortes (les cornocytes) qui se dtachent quand les liaisons covalentes se rompent. Cette couche est appele couche corne. Les cellules qui dbutent le processus de kratinisation prsentent des jonctions serres. Les pithliums pidermodes non kratiniss prsentent simplement un grand nombre de filaments intermdiaires et de desmosomes ce qui leur confre une rsistance mcanique. On trouve des jonctions serres au niveau des cellules superficielles. Dans certains cas, il peut y avoir formation dune enveloppe corne. Les cellules les plus superficielles dgnrent et se dtachent. + Diffrenciation urothliale : Lurothlium prsente deux particularits : il peut accommoder de grandes variations de surface et il peut supporter le contact de lurine. En effet, les cellules superficielles, appeles cellules en ombrelle car elles recouvrent plusieurs cellules, prsentent des jonctions serres impermables et une membrane apicale particulire. Son feuillet externe, qui est en contact avec lurine apparat paissi en microscopie lectronique (on parle de membrane asymtrique). Ceci est d la prsence de protines transmembranaires particulires appeles uroplakines qui rendent cette membrane impermable. Il ny a donc pas de passage de constituants de lurine dans lurothlium et il ny a pas non plus dshydratation de lurothlium par lurine qui peut tre hypertonique. La membrane apicale prsente de plus un abondant glycocalyx qui la protge de lurine. La surface de la membrane apicale peut varier rapidement. En effet, les molcules duroplakine sassocient pour former des plaques qui sont relies entre elles par des zones o la membrane plasmique a un aspect classique. Ces zones ont un rle de charnires lorsque la vessie se vide et permettent le repliement des plaques qui vont sinvaginer dans le cytoplasme et former des vsicules fusiformes. Ces vsicules fusiformes constituent des rserves de membrane qui sont utilises au fur et mesure de la rpltion vsicale. Dautre part, les cellules urothliales forment entre elles des interdigitations qui leur permettent de changer de forme en fonction de la distension de lurothlium. 2) Epithliums glandulaires exocrines:

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Leur rle principal est la scrtion dun produit dans le milieu extrieur. Les units scrtoires sont donc en relation avec ce milieu, souvent par lintermdiaire de canaux. Il existe ici aussi plusieurs critres de classification. a) Forme de lunit scrtoire Si la portion scrtrice de la glande a une forme de tube on parle de glande tubuleuse qui peut tre droite (glandes fundiques de lestomac) ou contourne (glandes sudoripares). Si elle est sphrique autour dune lumire quasiment virtuelle on parle de glande acineuse (pancras exocrine, glandes salivaires) ; lunit scrtrice est appele acinus. Si elle est sphrique autour dune lumire bien visible en microscopie, on parle de glande alvolaire (glandes sbaces, prostate). b) Architecture de la glande Si le canal excrteur est ramifi on parle de glandes composes sinon on parle de glande simple. c) Nature du produit de scrtion En fonction du produit de scrtion on distingue des glandes sreuses et des glandes muqueuses. Sreuses: La scrtion est de nature protique. Les cellules prsentent leur ple basal un abondant rticulum endoplasmique granuleux et leur ple apical des vsicules de scrtion. Les cellules sont bien colores aprs colorations usuelles. Muqueuses: La scrtion est de nature polysaccharidique (mucus). Les cellules prsentent un noyau refoul au ple basal et un appareil de Golgi bien dvelopp. Leur ple apical est rempli de vsicules de scrtion. Les cellules ont un aspect clair aprs colorations usuelles. Sro-muqueuses : Ces glandes prsentent la fois des cellules muqueuses et des cellules sreuses. Remarque : certaines glandes produisent des scrtions qui ne permettent pas de les classer en fonction de ce critre (ex : scrtion de bile par le foie, de sbum par les glandes sbaces) 3) Epithliums glandulaires endocrines Ils scrtent des produits qui passent dans le sang. Il sagit souvent de molcules de signalisation, on parle alors dhormones, mais le foie produit surtout des constituants du sang qui nont pas dactivit hormonale. De plus, il peut y avoir scrtion endocrine par des tissus non pithliaux comme certaines cellules nerveuses, des adipocytes Remarque : on appelle glandes amphicrines, des glandes qui produisent la fois des scrtions endocrines et exocrines. Dans le pancras, cela est ralis par la juxtaposition dlments endocrines et dlments exocrines, mais le foie est un vritable pithlium amphicrine car les mmes cellules (hpatocytes) ralisent simultanment les deux types de scrtion.

IV Biologie des pithliums

1) Notion de marqueurs de diffrenciation Toutes les cellules pithliales se sont diffrencies dans une direction commune caractrise par ltablissement de jonctions. Cette diffrenciation rsultant de lexpression de gnes particuliers, on a recherch des protines exprimes spcifiquement par tous les pithliums. Ces protines exprimes spcifiquement par un type cellulaire sont appeles marqueurs de diffrenciation. La caractrisation de tels marqueurs permettrait de classer les tissus de manire plus objective que les critres morphologiques et fonctionnels, ce qui est important en anatomie pathologique pour dterminer lorigine de certaines tumeurs. En fait, les pithliums se sont tellement diversifis au cours de lvolution que cette recherche a t dcevante : on ne connat aucune protine qui soit spcifiquement exprime dans tous les pithliums. Les meilleurs marqueurs de la diffrenciation pithliale sont les filaments intermdiaires : les pithliums expriment trs gnralement des filaments intermdiaires de la famille des cytokratines. Il ne sagit pas dune protine, mais dune famille de protines prsentant des homologies de squence et la mme structure gnrale. On distingue deux classes de molcules dans cette famille : les cytokratines acide et basique. Les filaments intermdiaires de cytokratines sont forms par lassociation dhtrodimres. Chaque htrodimre est form par lassociation spcifique dune cytokratine acide et dune cytokratine basique. En fonction de la spcialisation dun pithlium, des cytokratines diffrentes sont exprims mais presque tous les pithliums prsentent des filaments intermdiaires de cytokratine. En fonction de lorigine des pithliums, il peut y avoir co-expression avec dautres types de filaments intermdiaires. Par exemple, les pithliums dorigine msodermique prsentent souvent des filaments intermdiaires de cytokratine et des filaments intermdiaires de vimentine (msothlium,

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endothlium, tubules rnaux). Dans certains cas, il peut mme y avoir extinction de lexpression des cytokratines dans les cellules diffrencies (ex : pithlium des tubes sminifres, podocytes des corpuscules rnaux). 2) Renouvellement des cellules pithliales. a) Renouvellement physiologique Le renouvellement des cellules au sein dun pithlium se fait suivant un rythme trs variable dun pithlium lautre. Certains pithliums se renouvellent lentement. Dans les glandes, le renouvellement est normalement trs lent, il semble quil soit assur par lentre dans le cycle cellulaire de cellules diffrencies. Lendothlium vasculaire se renouvelle galement de cette faon. Lpithlium des voies respiratoires comprend des cellules souches qui peuvent se diviser pour gnrer les diffrents types cellulaires de cet pithlium Les pithliums soumis une abrasion importante comme lpiderme et lpithlium intestinal se renouvellent trs rapidement ce qui leur permet de maintenir leur intgrit. Dautres pithliums de revtement (ex : pithlium des voies urinaires, de lsophage et de lestomac) ont un renouvellement moins rapide. Dans tous ces cas, les divisions cellulaires sont restreintes certaines zones, appeles zones germinatives. Cest donc dans les zones germinatives que lon trouve les cellules souches et les cellules amplifiantes. Dans les pithliums forms de plusieurs couches, cette zone est constitue par la couche basale qui est donc aussi parfois appele couche germinative. Lorsque les cellules passent dans la couche suprabasale, elles entament leur diffrenciation terminale et ne se divisent plus. Lpiderme se renouvelle entirement en 3 4 semaines. Lpithlium intestinal forme des invaginations en doigt de gant dans le tissu conjonctif sous jacent, appeles cryptes ou glandes. Dans lintestin grle, il forme aussi des projections en doigt de gant dans la lumire appeles villosits. Les zones germinatives se trouvent la base des cryptes. Au fur et mesure des divisions, les cellules progressent vers le sommet de la crypte et se diffrencient. Le sommet des cryptes et lensemble des villosits sont recouverts de cellules diffrencies qui ne se divisent plus. Ces cellules continuent de migrer vers le sommet de la villosit o elles sont limines dans le contenu intestinal. Dure du transit: 3 5 jours. Lpithlium de lestomac forme galement des invaginations (glandes) dans lesquelles on trouve une zone germinative. b) Rparation des pithliums A la suite dune atteinte de lintgrit de lpithlium (ex : plaie), il y a stimulation des capacits prolifratives et de la motilit des cellules pithliales qui tendent rgnrer la structure initiale. Les signaux dclenchant cette raction peuvent avoir deux origines : les tissus environnant et lpithlium lui-mme. - les tissus qui se trouvent sous lpithlium peuvent, sils sont atteints par la lsion, librer des molcules de signalisation qui stimulent ces phnomnes. - lpithlium est lorigine dune stimulation du fait de la perte des contacts intercellulaires et de la perte de la fonction de barrire. En effet, de nombreux pithliums scrtent leur ple apical des facteurs de croissance dont le rcepteur est exprim sur la membrane baso-latrale. En conditions physiologiques, lautocrinie est prvenue par le fonctionnement des jonctions serres. En cas de lsion, mme microscopique, le facteur de croissance agit sur les cellules bordant la lsion. Dautre part, les contacts intercellulaires ont un rle inhibiteur sur lentre dans le cycle cellulaire et sur la motilit cellulaire. Aprs stimulation, les cellules bordant la lsion rorganisent leur cytosquelette : il y a dsassemblage des filaments intermdiaires et des jonctions qui leur sont associes et activation du cytosquelette dactine. Ladhrence intercellulaire est diminue, ladhrence la matrice extra-cellulaire active. Ces cellules migrent pour combler la plaie alors que les cellules voisines prolifrent.

V Fonctions des pithliums

1) Protection Tous les pithliums qui sont en contact avec le milieu extrieur (piderme et pithlium de diffrentes muqueuses) protgent lorganisme des agressions extrieures qui sont principalement de nature mcanique, chimique et microbiologique. La nature et limportance des mcanismes de protection varient en fonction de la localisation des pithliums. a) piderme Les fonctions de protection sont extrmement dveloppes dans lpiderme. Elles sont principalement ralises par les cellules pithliales de lpiderme, appeles kratinocytes, qui se diffrencient par kratinisation.

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- Protection chimique : La couche corne prsente une bonne rsistance chimique. En association avec les jonctions serres de la couche sous jacente, elle soppose au passage de substances dans un sens comme dans lautre. On doit cependant noter que certaines substances liposolubles peuvent diffuser travers lpiderme. - Protection mcanique : La rsistance mcanique de lpiderme rsulte de la formation dun rseau de filaments intermdiaires grce aux jonctions cellulaires. Ce rseau rpartit les contraintes mcaniques et les transmet au tissu conjonctif sous jacent. Des anomalies de ces jonctions ou des filaments intermdiaires sont responsables de pathologies, les pidermolyses bulleuses. La couche corne participe aussi la protection mcanique. - Protection microbiologique : On trouve la surface de lpiderme un film hydro-lipidique synthtis par les glandes sbaces dont le pH acide nest pas favorable au dveloppement des bactries. De plus, on trouve dans ce film des substances antimicrobiennes. Le renouvellement permanent de lpiderme permet llimination des couches superficielles sur lesquelles se sont dvelopps les microorganismes. Remarque : il existe dans lpiderme des cellules non pithliales qui participent la protection de lorganisme : Les cellules de Langerhans appartiennent au systme immunitaire et participent la lutte anti-infectieuse. Les mlanocytes, dorigine neuro-ectodermique, ralisent une protection contre les rayonnements. b) Muqueuse gastrique La partie superficielle de la muqueuse gastrique doit rsister au suc gastrique qui contient de la pepsine (enzyme protolytique) et dont le pH est acide. Cet pithlium secrte un mucus qui forme une couche protectrice la surface des cellules. Le renouvellement de cette couche de mucus nest pas trs rapide, on trouve donc au ple apical des cellules des vsicules de scrtion contenant du mucus mais les phnomnes dexocytose sont rares : on parle de cellules ple muqueux ferm. Dans la partie profonde de la muqueuse, on trouve des cellules scrtrices. c) Epithlium intestinal La fonction de protection est associe une fonction dchange. Lpithlium intestinal est en fait compos de plusieurs types cellulaires. Les deux principaux sont : - les cellules caliciformes (appeles ainsi cause de leur forme) scrtent du mucus qui assure la protection et la lubrification de la paroi intestinale. Ce type cellulaire est plus abondant dans les parties distales de lintestin. Le mucus est entran avec le contenu intestinal et doit donc tre renouvel rapidement, le ple apical des cellules caliciformes est donc le sige dexocytose frquente : on parle de cellules ple muqueux ouvert. - Les entrocytes qui assurent labsorption sont relativement vulnrables mais sont protgs par le mucus. De plus, du fait du renouvellement constant des cellules pithliales chaque entrocyte nest soumis labrasion que pendant un temps limit (3 5 j). De plus, on trouve en surface de lpithlium des molcules activit antimicrobienne (dfensines et immunoglobulines). Au niveau de lintestin grle, les dfensines sont notamment secrtes par les cellules de Paneth qui se trouvent au fond des cryptes. d) Epithlium respiratoire Cest lpithlium qui borde les voies respiratoires. Il a surtout un rle de protection microbiologique. Le mucus, scrt par des cellules caliciformes, va engluer les micro-organismes et les poussires. Les cils remontent le mucus et les micro-organismes jusquau pharynx o le mucus est dgluti. On parle dascenseur muco-ciliaire. Son fonctionnement est perturb par lair froid. 2) Echanges mtaboliques Les pithliums spcialiss dans les changes sont des pithliums simples. Ces changes peuvent se faire suivant deux grandes voies : La voie paracellulaire : les molcules changes passent entre les cellules et ne franchissent pas de bicouche lipidique. Ce sont donc des molcules hydrosolubles qui sont changes ainsi. Ces changes sont toujours des changes passifs, ils sont contrls par les jonctions serres. La voie transcellulaire : Les molcules changes traversent les cellules pithliales. Pour les grosses molcules (protines) cette traverse peut se faire par transcytose qui est spcifique car elle met en jeu des rcepteurs. La plupart du temps, il y a passage travers les membranes plasmiques apicales et baso-latrales. Les petites molcules liposolubles peuvent passer travers la bicouche lipidique et leurs changes sont donc rgis par les lois physiques de la diffusion. Toutes les autres molcules utilisent des protines transmembranaires ce qui rend ces transports spcifiques, rgulables mais aussi saturables. Rappelons que les canaux et les permases effectuent des changes passifs (dans le sens du gradient lectrochimique) alors que les pompes et les transporteurs actifs secondaires peuvent effectuer des changes contre le gradient lectrochimique. Les transporteurs actifs secondaires utilisent lnergie dun gradient lectrochimique : ils couplent le passage dune molcule en fonction de son gradient au passage dune autre molcule contre son gradient (ou parfois de plusieurs autres). Dans les symports

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les molcules sont transportes dans le mme sens, dans les antiports elles sont transportes en sens inverse. Dans les pithliums, la rpartition spcifique de ces protines sur les membranes apicales et baso-latrales permet des transports vectoriels dune face lautre des pithliums. Les pithliums ralisant des transports passifs sont gnralement pavimenteux comme lpithlium des alvoles pulmonaires (diffusion passive des gaz respiratoires par voie transcellulaire) et les endothliums des vaisseaux (en gnral, diffusion transcellulaire et paracellulaire). Les pithliums ralisant des changes actifs sont gnralement prismatiques (parfois cubiques) car ces changes supposent un mtabolisme cellulaire important. Les pompes Na/K sont exprimes de manire polarise. Au ple oppos, on a souvent une entre passive de sodium. On a donc passage de sodium travers lpithlium. Ce passage peut crer un champ lectrique transpithlial qui peut tre responsable de transport par voie paracellulaire. Gnralement, lentre de sodium se fait grce un transporteur actif secondaire ce qui permet deffectuer dautres transports. Lensemble de ces transports peut crer des diffrences de pression osmotique de part et dautre de lpithlium ce qui permet des transports passifs deau. En fonction de lpithlium, ces transports se font par voie paracellulaire ou transcellulaire (intervention daquaporines, canaux transmembranaires permables leau). Les pithliums qui ralisent des changes quantitativement importants prsentent souvent des microvillosits leur ple apical (augmentation de surface et donc du nombre de transporteurs) ; ils peuvent parfois prsenter un labyrinthe basal : replis de la membrane du ple basal entre lesquels se trouvent de nombreuses mitochondries. Ce labyrinthe basal permet daugmenter les surfaces dchange et de fournir de lnergie aux pompes Na/K qui dans ce cas se trouvent au ple basal. 3) Scrtion La scrtion se diffrencie des changes mtaboliques car la cellule scrtrice est le sige de phnomnes de synthse. On distingue plusieurs phases : - Captage: Les mtabolites simples en provenance du sang sont prlevs grce des transporteurs. - Synthse : En fonction de la nature du produit scrt, les synthses seffectuent dans diffrents compartiments cellulaires : les protines sont synthtises au niveau du rticulum endoplasmique granuleux, les polysaccharides (mucus) au niveau de lappareil de Golgi, les drivs dacides amins sont synthtiss dans le cytosol puis transports dans des vsicules de scrtion, les strodes au niveau des mitochondries (mitochondries crtes tubulaires) et de la face cytosolique du rticulum endoplasmique lisse, certains lipides dans le cytosol - Libration du produit de scrtion. Le plus souvent la libration se fait par exocytose (protines, mucus, drivs dacide amine, lipoprotines). Parfois, le produit doit passer travers la membrane, ventuellement avec laide de transporteurs (constituants de la bile, hormones strodes et thyrodiennes). Enfin, certaines scrtions lipidiques forment des gouttelettes dans le cytosol. Elles peuvent tre libres par bourgeonnement c'est--dire que la cellule libre la gouttelette lipidique entoure dun peu de cytosol et dun fragment de membrane plasmique (scrtion de globule lipidique dans le lait). Parfois les gouttelettes lipidiques saccumulent dans la cellule qui finit par dgnrer et par tre limine : cest donc lensemble de la cellule dgnre et surcharge du produit quelle a synthtis qui constitue la scrtion (sbum des glandes sbaces). Si la cellule est polarise, la scrtion est aussi polarise avec captage au ple basal et scrtion au ple apical pour les scrtions exocrines et au ple basal pour les scrtions endocrines (cellules endocrines dans les pithliums du tube digestif et des voies respiratoires).