Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Biologie
Facteurs environnementaux
Diffrences cognitives
Cognition
Symptmes
Franck Ramus - 18/10/2012
Diagnostic
Comportement
Biologie
Cognition
Environnement
Activits Troubles de la et intrts communication strotyps et rptitifs Troubles des interactions sociales
Franck Ramus - 18/10/2012
Comportement
Biologie
Cognition
Environnement
Troubles de la communication
Comportement
Biologie
Cognition
Dficit fonctions excutives Dficit mentalisation
Dficit perception du congnre
Dficit de langage
Environnement
Troubles de la communication
Comportement
V3
TP/ amygdala LO
2.5
Inferior temporal
STS
medial prefrontal
1.5
0.5
10 autistic 10 control
R. extra-striate R. basal temporal R. STS R. medial prefrontal
-0.5
Participants with autism can hear voices but fail to activate voice-specific cortical areas
Abnormal resting blood flow Reduced blood flow in superior temporal sulcus bilaterally
Less
Summary of Observed Gray Matter Abnormalities (Standard Deviations from Normal) from Studies of Children and Adolescents with ASD (Courchesne et al. 2007)
? ?
Perturbations cervelet Perturbations gyrus (para-) cingulaire
Biologie
Perturbations STS
Perturbations amygdale
Cognition
Dysfonctionnement motricit
Dficit de langage
Environnement
Troubles de la communication
Comportement
Croissance crbrale postnatale inhabituelle, certains cas de macrocphalie. Franck Ramus - 18/10/2012
Certaines de ces diffrences apparaissent tardivement au cours du dveloppement. Dautres apparaissent trs prcocement:
Cellules de Purkinje (28 semaines de gestation) Migration neuronale et structure du nocortex (1224 semaines)
Taken together these observations provide evidence for an evolving pathological process in the autistic brain that extends from the fetal period of brain development to adulthood. Franck Ramus - 18/10/2012 (Kemper & Bauman 2002)
Bigger brains
Neuron Number and Size in Prefrontal Cortex of Children With Autism Courchesne et al. (2011) JAMA
Etude post-mortem de 7 enfants TSA (ge: 2-16 ans) et 7 enfants tmoins apparis
Conclusion
Les tudes post-mortem, le suivi du primtre crnien et les tudes dimagerie crbrale chez le bb mettent en vidence des diffrences crbrales trs prcoces:
Ds 0-6 mois pour la trajectoire anormale de la croissance du cerveau. Ds la naissance pour le nombre de neurones. Ds le milieu de la gestation pour certains phnomnes neuropathologiques.
Franck Ramus - 18/10/2012
Biologie
Perturbations cervelet
Cognition
Dysfonctionnement motricit
Dficit de langage
Environnement
Troubles de la communication
Comportement
Insertion dune Thymine GAC -> TGA Codon stop coupant la protine avant le domaine transmembranaire
Cytosine->Thymine Arginine -> cysteine dans un domaine de la protine important pour la liaison avec les partenaires pr-synaptiques
Persico, A. M., & Bourgeron, T. (2006). Searching for ways out of the autism maze: genetic, epigenetic and environmental clues. Trends in Neurosciences, 29(7), 349-358.
De nombreux gnes impliqus dans la synaptognse et le fonctionnement synaptique sont associs lautisme.
La proportion de cas expliqus par des mutations rares est constamment rvalue la Franck Ramus - 18/10/2012 hausse. Actuellement: au moins 25%.
Allles gnes migration neuronale Perturbations Croissance excessive du de la nombre de connectivit neurones neuronale
Biologie
Perturbations cervelet
Cognition
Dysfonctionnement motricit
Dficit de langage
Environnement
Troubles de la communication
Comportement
Possibles:
Traitement prnatal aux antidpresseurs (SSRI) organophosphates (pesticides); interaction GxE.
Allles gnes migration neuronale Perturbations Croissance excessive du de la nombre de connectivit neurones neuronale
Biologie
Perturbations cervelet
Cognition
Dysfonctionnement motricit
Dficit de langage
Environnement
Troubles de la communication
Comportement
Initial analyses of fMRI data employed both subgroups, but because there were no significant subgroup differences on any fMRI measure (P>.50 for all comparisons) subjects were collapsed into 1 patient group for all subsequent analyses (hereafter referred to as the autism group). Ramus - 18/10/2012 Franck
Hritabilit
Hritabilit pour lautisme typique (prvalence 0.4%): 59% Hritabilit pour le TSA au sens large: 88% Conclusion: les facteurs gntiques sousjacents expliquent mieux la transmission du TSA que de lautisme typique.
Insertion dune Thymine GAC -> TGA Codon stop coupant la protine avant le domaine transmembranaire
Cytosine->Thymine Arginine -> cysteine dans un domaine de la protine important pour la liaison avec les partenaires pr-synaptiques
Durand, C. M., Betancur, C., Boeckers, T. M., Bockmann, J., Chaste, P., Fauchereau, F., et al. (2007). Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders. Nat Genet
Classifications internationales
Le DSM-V tiendra compte de lensemble des donnes cognitives, crbrales et gntiques connues ce jour, suggrant un continuum sur lensemble du spectre autistique. Nouvelle catgorie diagnostique unique: Autism Spectrum Disorder (TSA) Il est probable que la CIM-11 fasse de mme. Franck Ramus - 18/10/2012
Conclusions
Les personnes avec TSA sont caractrises par:
Au niveau cognitif: des dficits, des particularits, des avantages. Au niveau crbral: des diffrences, certaines clairement de nature pathologique, dautres pas ncessairement. Les deux niveaux sont en lien trs troit.
Certaines de ces diffrences crbrales sont trs prcoces (prnatales). Elles sont dues la fois
des facteurs gntiques (70%) des facteurs environnementaux (30%; essentiellement biologiques et pr- ou prinataux).
Malgr lhtrognit des profils, les TSA forment une catgorie diagnostique cohrente.
Franck Ramus - 18/10/2012