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Publi le 23/01/2015

Traiter le lupus par de l'interleukine 2

L'interleukine 2 ( IL-2) intervient dans la croissance et la survie des
cellules T rgulatrices (T reg). Des tudes rcentes ont mis en vidence,
chez la souris, un lien entre dficience acquise en IL-2,
dysfonctionnement des cellules T reg et dveloppement d'un lupus murin.
Chez ces souris, l'administration d'IL-2 restaurait partiellement la
balance T reg/cellules T effectrices et amliorait la maladie lupique.
Une quipe allemande rapporte le cas d'un malade atteint de lupus
systmique trait avec succs par de faibles doses d'IL-2.
Il s'agissait d'une femme de 36 ans avec un long pass de lupus en chec
de nombreux traitements conventionnels incluant azathioprine, mycophnolate, rituximab, cyclophosphamide,
bortzomib, blimumab et mthotrexate.
Le traitement administr consistait en 4 cycles, comportant chacun des injections sous-cutanes journalires
d'IL-2 recombinante humaine la dose de 1,5 3 millions (second cycle seulement) d'UI pendant 5 jours
conscutifs avec des priodes de wash out de 9 16 jours, puis 9 semaines de suivi.
Les traitements par hydroxychloroquine et prednisolone ont t maintenus durant l'tude.
A l'entre, la malade avait une activit de la maladie leve avec des arthrites (14 articulations douloureuses,
raideur matinale pendant 2 heures, synovites rcurrentes), une myosite clinique et biologique, un rash cutan,
une hypocomplmentmie et des anticorps anti DNA natifs (SELENA-SLEDAI 14 ; Systemic Lupus
Erythematosus Disease Activity Index).
Ds le premier cycle de traitement, les arthrites puis 10 jours plus tard juste avant le deuxime cycle, l'ruption
cutane et les signes biologiques de myosite disparaissaient. Les myalgies s'amlioraient 3 semaines plus tard.
Les taux d'anticorps anti DNA (ELISA) diminuaient.
Durant les 3 cycles suivant, l'activit de la maladie a diminue (SELENA SLEDAI 4) et les anticorps anti DNA
(ELISA et immunofluorescence) ont disparu.
Par contraste, le niveau des Ig totales na baiss que trs lgrement, suggrant un effet spcifique sur les
auto-anticorps.
La dose journalire de corticodes a pu tre rduite de 30 mg/J l'entre 10 mg/J ds le 4e cycle.
La rponse clinique tait associe une augmentation de la population des cellules T reg CD 25++ Foxp3+
CD127lo.
La fonction suppressive des T reg n'tait pas altre aux tests in vitro aux jours 57 et 83. Il en tait de mme pour
les autres sous types cellulaires.
Le traitement a t trs bien tolr.
Six semaines aprs le dernier cycle, le malade a eu une pousse modre de la maladie avec des manifestations
cutanes et musculaires et une rascension des auto-anticorps ncessitant la rintroduction du traitement
antrieur l'tude.
25/01/2015 19:00

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Les auteurs de ce travail estiment que les rsultats obtenus sont en faveur d'une stratgie thrapeutique
biologique cible dans le lupus systmique.
Dr Juliette Lasoudris Laloux

RFRENCE
Humrich J Y et coll. : Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory
SLE. Ann Rheum Dis., 2014 ; publication avance en ligne le 21 janvier. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206506
avanc en ligne le 21 janvier 2015.

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