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LA THRAPIE GNIQUE

La thrapie gnique consiste transfrer un gne sain dans les cellules


d'un sujet dont ce mme gne est altr : les maladies hrditaires en
sont donc l'indication principale. Mais on peut aussi transfrer un gne
capable de produire une molcule d'intrt mdical dont l'administration exogne est problmatique : gne d'une cytokine immunostimulante
ou gne suicide codant pour une substance toxique destine dtruire
des cellules cancreuses.

Principe : dans un virus, un liposome


Afin d'optimiser l'efficacit du transfert de gne et d'atteindre le plus grand
nombre de cellules possibles, on utilise diffrents types de vecteurs. Le gne
transfrer peut par exemple tre plac dans un virus. On exploite ainsi l'efficacit
des virus entrer dans la cellule et y intgrer un patrimoine gntique. Le virus
utilis sera bien entendu modifi afin d'viter de dclencher une infection pathogne. On peut aussi utiliser des liposomes.

La thrapie gnique peut se faire in vivo, par injection directe du vecteur dans le
tissu cibl (par exemple le foie) ou ex vivo, en traitant les cellules extraites du patient
avant de les rintroduire dans lorganisme : cest la mthode utilise pour le traitement du SCID-X1 (syndrome congnital dimmunodficience, voir illustration).

Perspectives : encore des obstacles franchir


Dans le cadre des grands projets d'tude du gnome humain, de nombreux
gnes responsables de maladies hrditaires ont pu tre identifis et leur copie saine clone, ouvrant la possibilit d'une thrapie gnique de ces maladies.
Mais malgr lenthousiasme initial et la mise en uvre de nombreux essais,
la thrapie gnique n'a pas encore fait la preuve de son efficacit. Les difficults proviennent du devenir des cellules cibles : soit elles ne survivent
pas, do un chec moyen terme, soit elles survivent trop bien, do un risque
de cancer, observ lors du traitement de certains des bbs bulles soigns
lHpital Necker pour syndrome SCID-X1 par lquipe dAlain Fisher.

1 Prlvement

de moelle osseuse

2 Tri des
6 Hmatopose et

Lymphocytes T

colonisation de lorganisme

cellules
souches
CD 34 +

3 Activation par
Cellules
souches

cytokines (SCF,
MGDF, etc.)

Cellule souche
lymphode
Cellules NK

Vecteur viral

5 Rinjection
au patient

4 Infection par un rtrovirus


contenant lADN de c

Rtrovirus murin
LE PROTOCOLE
DE THRAPIE GNIQUE DU SCID-X1.
A partir dun prlvement mdullaire (1), des cellules souches hmatopotiques CD34-positives
sont isoles (2). Ces cellules sont actives ex vivo
par un mlange de cytokines pendant 24 heures
(3), puis infectes plusieurs reprises par un vecteur porteur de lADN codant pour la protine
c (4). Ce vecteur est driv dun rtrovirus murin. Il est incapable de se multiplier, mais pntre
dans les cellules souches et y intgre son gnome
(4bis). Dans les conditions utilises, ce virus est
capable de transfrer une copie du gne c dans
30 40 % des cellules en culture.
Les cellules ainsi traites (17 19 millions de cellules par kilo de poids) sont ensuite rinjectes
au patient (5). Les cellules souches hmatopotiques portant le gne corrig se multiplient et se
diffrencient (6).

Gne c

Cellules souches

4bis Intgration du gne c

dans les cellules souches

Pour en savoir plus : AIM n 64, Le succs chez les enfants bulles claire les possibilits de la thrapie gnique.

2003 - A.I.M. 88

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