Thalassémies

I. Définitions :

1. Anémie hémolytique corpusculaire

2. Groupes d’affection héréditaires de l’hémoglobine (hémoglobinopathie)
3. Liées à une diminution ou une absence de synthèse d’une ou de plusieurs chaines de globines
(déficit quantitatif)
4. Très répondues dans le bassin méditerranéen
5. Mode de transmission : autosomique récessif
6. Si :
 Déficit quantitatif en chaine α => α thalassémie
 Déficit quantitatif en chaine β => β thalassémie
7. Au cours d’une thalassémie il y’a :
 Baisse de production de l’hémoglobine => anémie
 Excès de chaines dont la synthèse est normale => chaines non appariées qui précipitent dans
le GR => hémolyse

II. β thalassémies :

1. les bases moléculaires :

1. Deux gènes β sur le chromosome 11

2. Mutation ponctuelle :
 Non-sens (arrêt/diminution de production de l’hémoglobine car substitution d’un aa par un codon stop)
 Fram shif => Décalage du cadre de lecture
3. Lieu des mutations :
 Promoteur
 Gène de structure
4. Si un seul gène β est muté => forme hétérozygote (mineure)
5. Si deux gène β sont mutés => thalassémie β homozygote (majeure)
6. Si absence totale d’ARNm fonctionnel => absence totale de synthèse des chaines β => présence
d’HB dans le sang => mutation β0
7. Si production d’ARNm normal mais en quantité insuffisante => présence d’une petite quantité de
chaines β => Présence d’HBA dans le sang => Mutation β+

2. clinique : Trois formes de β thalassémies

1. Frome mineure : β thalassémie hétérozygote asymptomatique

2. Β thalassémie intermédiaire : β thalassémie homozygote atténuées (5 à 10 % des formes
homozygotes)
3. Forme majeure : β thalassémie homozygote => maladie de Cooley
1. Pâleur cutanéo-muqueuse
2. Ictère
3. Retard staturo-pondéral
4. Hépato splénomégalie
5. Déformation osseuse

3. Diagnostique :
1. β Thalassémie homozygote :

1. L’hémogramme :

 Anémie profonde sévère : HB 7 g/dl (s’exprime à partir de 6 mois)

 microcytose : VGM = 60 à 70 femoLitres
 Hypochromie : CCMH 30 g/dL
 Taux de réticulocytes : normal ou peu augmenté

2. Frottis sanguin :

 Leucocytes : souvent augmenté

 Plaquette : normal ou augmenté
 Erythro-blastémies
 Aniso-cystose et Poikilo-cystose

3. Biochimie :

 Bilan d’hémolyse positif => Bilirubine augmenté

 Electrophorèse d’HB pour β thalassémie β0 : Hb A absent, Hb F majoritaire, Hb A2 normal ou
augmenté

4. Bilan martial :

 fer normal ou augmenté

 enquête familiale

2. β thalassémie hétérozygote :

1. Hémogramme :

 Anémie modéré ou absente

 Microcytose
 Hypochromie discrète
 Nombre de GR souvent augmenté
 Taux de réticulocytes inférieur à 120 giga/L
 Plaquettes normales

2. Frottis sanguin :

 Microcytose
 Hypochromie discrète
 Poikilo-cytose

3. Biochimie : bilirubine normale

4. Bilan martial normal

5. Electrophorèse de l’hémoglobine : augmentation de l’Hb A2 (normal = 2 à 3 %, et la > 3,5 %)

**L’interprétation de l’électrophorèse doit toujours être accompagnée d’un FNS et d’un bilan martial

4. Traitement :

1. B thalassémie hétérozygote : pas de traitement

2. B thalassémie homozygote :

1. transfusion sanguines : pour maintenir un taux d’hémoglobine normal, mais risque de surcharge
en fer
2. chélateurs de fer
3. Splénectomie : si hyper splénisme, mais risque d’infections
4. greffe de la moelle osseuse
5. Thérapie génique
6. Régulateurs du métabolisme du fer => diminuer son absorption
7. Hydroxy-urée => augmentation du Hb F

III. α Thalassémie :

1. bases moléculaire :

1. Chez le sujet normal : 4 gènes α

2. L’anomalie génétique est une délétion :
 Si un gène est délété => α thalassémie silencieuse
 Si deux gènes sont délétés => α thalassémie mineure
 Si trois gènes sont délétés => α thalassémie majeure, avec production de Hb H
 Si quatre gènes sont délétés => Hb Bart’s = ɣ4

2. Physiopathologie :

1. Les chaines de globines non α sont plus stable que les α

2. Lors d’un déficit en α, les non α se tétramérisent => hémoglobine :
3. Hb Bart’s ɣ4 : hyper affinité pour l’O2
4. Hb H β4 : instable, et précipite dans le GR mature => oxydation de la membrane du GR =>
destruction du GR au niveau de la rate => splénomégalie

3. Clinique : Les formes silencieuses et mineures sont asymptomatiques

4. Diagnostic biologique :

1. Forme silencieuse : hémogramme et électrophorèse normal

2. Forme mineure :

 Hémogramme identique au β thalassémie hétérozygote

 Biochimie : bilirubine augmenté
 Electrophorèse : Hb A2 normal ou diminué

3. Hémoglobinose H :

1. Hémogramme :
 Anémie dès la naissance
 Microcytose
  Hypochromie
 Plaquettes diminuées
 Réticulocytes augmenté s
2. Frottis sanguin :
 Microcytose
 Hypochromie
 Polychromatophile
 On peut visualiser l’Hb précipité par coloration au bleu de crésil brillant => aspect de balles
de golf

5. traitement : α thalassémie majeure : transfusion sanguine

IV. Autres Thalassémie : Apparentés aux β thalassémie : Hb lepore, Hb EB6