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Chloroquine: de plus en plus de
complications cardiaques signalées
PAR PASCALE PASCARIELLO
ARTICLE PUBLIÉ LE JEUDI 23 AVRIL 2020
Boîte de Plaquénil, nom commercial de l'hydroxychloroquine. © DR.
Autorisée par le gouvernement depuis le 26
mars, l’hydroxychloroquine a provoqué, selon nos
informations, au moins 83 cas de troubles cardiaques
graves et plusieurs décès.
Depuis leurs autorisations par le gouvernement le
26 mars, l’hydroxychloroquine (commercialisée sous
le nom de Plaquénil) ou sa molécule jumelle la
chloroquine, seules ou associées à l’antibiotique
azithromycine, sont à l’origine de 83 cas de troubles
cardiaques et de trois décès, selon les données
des centres régionaux de pharmacovigilance que
Mediapart a pu consulter.
En l’espace de sept jours, entre le 14 et le
21 avril, plus de 21 nouveaux patients atteints
du Covid-19, parmi lesquels un jeune homme
d’une vingtaine d’années, ont été victimes de
graves effets indésirables, liés à ces antipaludéens.
Autant de cas qui ont été signalés aux 31 centres
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régionaux de pharmacovigilance, ces structures
chargées localement d’évaluer les effets secondaires
résultant de l’utilisation des médicaments.
Boîte de Plaquénil, nom commercial de l'hydroxychloroquine. © DR.
« Les choses sonttrès rassurantes sur le traitement sur
lequel on n’a pas d’ennui cardiologique avec aucun
des patients qu’on a traités. […] Donc tout va bien »,
assurait son premier prescripteur, le professeur Didier
Raoult, à la tête de l’Institut hospitalo-universitaire de
Marseille, dans une vidéo publiée le 8 avril.
« En France, le nombre de [médecins] qui le
donnent sans le dire, est considérable », ajoutait-
il. Gage, selon lui, du caractère inoffensif d’un
traitement dont l’efficacité n’a par ailleurs pas encore
été scientifiquement démontrée à ce jour (lire notre
article sur les études en cours).
Mais dès le 10 avril, soit 48 heures plus tard, un
premier bilan de l’Agence nationale de sécurité du
médicament et des produits de santé (ANSM) vient
contredire le professeur. Sur la base des signalements
recueillis par le réseau des 31 centres régionaux de
pharmacovigilance (CRPV), l’ANSM fait état de 43
cas de troubles cardiaques liés à l’hydroxychloroquine
(Plaquénil) ou à la chloroquine (Nivaquine), deux
molécules très proches. La première étant plus souvent
utilisée contre le Covid-19.
Le 14 avril, ce bilan s’élève à 75 cas de troubles
cardiaques, dont 62 liés à ces traitements.
Le 21 avril, les derniers chiffres que Mediapart a
pu se procurer renforcent l’inquiétude. On recense
désormais 83 cas d’effets indésirables cardiaques
et trois décès qui, après analyse, sont associés au
traitement.
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Parmi les patients atteints par ces toxicités, le plus
jeune est seulement âgé d’une vingtaine d’années.
« Il a reçu de l’hydroxychloroquine à posologie
variable, ce qui a entraîné ce que l’on appelle “un
allongement de l’intervalle QT”, c’est-à-dire une
anomalie rythmique non ressentie et décelée par
un électro-cardiogramme, susceptible d’exposer à de
graves complications comme des syncopes, voire des
arrêts cardiaques », précise, auprès de Mediapart,
le professeur Milou-Daniel Drici, directeur du centre
régional de pharmacovigilance (CRPV) de Nice au
nom du réseau des 31 CRPV – le CRPV de Nice
est en effet chargé, par l’agence du médicament,
de surveiller les effets indésirables cardiaques des
traitements utilisés contre le virus.
« L’hydroxychloroquine peut entraîner des troubles
cardiaques bien spécifiques, comme les torsades
de pointes, explique le professeur. Ces anomalies
pouvant évoluer vers un arrêt cardiaque. » Accentués
par la prise de l’antibiotique azithromycine, les
troubles cardiaques associés à l’hydroxychloroquine
dans le traitement du Covid19 sont classés en trois
catégories.
La plus grave est la mort soudaine ou inexpliquée.
On dénombre à présent sept cas d’arrêt cardiaque.
Trois patients ont cependant pu être sauvés par
choc électrique externe. Parmi les quatre décès,
trois ont été, après analyse et enquête des centres
de pharmacovigilance, liés à l’hydroxychloroquine,
associée ou non à l’azithromycine. Pour le quatrième,
le lien de cause à effet avec le traitement n’a pu être
établi avec certitude.
La deuxième catégorie rassemble les perturbations
du rythme cardiaque, comme les syncopes (perte de
connaissance).
Et la troisième, des troubles comme l’allongement
de l’intervalle QT, anomalie rythmique non ressentie
et décelée par un électro-cardiogramme, susceptible
d’exposer à de graves complications comme des
syncopes, voire des arrêts cardiaques. Ces anomalies
cessent avec l’arrêt du traitement. « Dans cette
dernière catégorie, la majorité des modifications
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électrocardiographiques observées sont néanmoins
préoccupantes », selon l’avis du réseau des centres de
pharmacovigilance.
De plus, il se pourrait que ces cas de troubles
cardiaques se situent bien en deçà de la réalité. « En
moyenne en situation habituelle, 95 % des effets
indésirables des médicaments ne sont pas déclarés
au système de pharmacovigilance », rappelle le
professeur Milou-Daniel Drici.
« Cette sous-estimation habituelle des effets
indésirables est sans doute accentuée par la période
de forte tension dans les services hospitaliers.
Débordés, les médecins n’ont pas forcément le temps
de faire les signalements », précise le professeur. À
quoi vient s’ajouter la quasi-absence de signalements
provenant de la médecine de ville, secteur non autorisé
à prescrire le médicament, « bien que des cas de
prescriptions par des médecins ou d’autoprescriptions
aient été rapportés ».
En effet, selon le décret du 26 mars, les médicaments
comme « l’hydroxychloroquine peuvent être prescrits,
dispensés et administrés sous la responsabilité d’un
médecin aux patients atteints par le Covid-19 ».
Mais cela doit se faire« dans les établissements de
santé qui les prennent en charge, ainsi que, pour la
poursuite de leur traitement, si leur état le permet et
sur autorisation du prescripteur initial, à domicile ».
Avec l’hydroxychloroquine, vous ne voyez
rien venir jusqu’au trouble cardiaque grave
Parmi les signalements, six concernent des cas
d’automédications dont un a provoqué un arrêt
cardiaque, rattrapé par un choc électrique externe,
déplore le professeur Milou-Daniel Drici, au nom du
réseau des 31 centres de pharmacovigilance. Un arrêt
cardiaque peut avoir des conséquences neurologiques
puisque le cœur étant à l’arrêt, le cerveau n’est plus
oxygéné, et selon le temps de prise en charge, les
séquelles peuvent être plus ou moins lourdes.
Utilisée dans le cadre prévu par son autorisation
de mise sur le marché (AMM), c’est-à-dire,
principalement, en traitement des maladies chroniques
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auto-immunes comme le lupus, l’hydroxychloroquine
ne donne pas lieu à autant de signalements d’effets
indésirables.
« En 45 ans, il n’y a pas eu de mort subite recensée
selon la base de données Vigibase et en France, cette
molécule donne lieu à deux, trois cas de troubles
cardiaques par an. Mais là, ce traitement est utilisé
dans un contexte de soins inhabituel et administré
à des patients différents de ceux à qui elle est
normalement destinée », précise le professeur Drici.
Selon lui, « depuis les alertes de pharmacovigilance,
mais aussi par déception thérapeutique des praticiens,
la consommation d’hydroxychloroquine en ville
comme à l’hôpital diminue très nettement, constate-
t-il.Il faut rappeler qu’à l’heure actuelle, aucune
donnée clinique indiscutable ne permet d’affirmer
l’efficacité de l’hydroxychloroquine face au Covid-19.
Son rapport bénéfice/risque, à la date du 23 avril,
continue d’être défavorable dans cette indication ».
Tempérant l’enthousiasme affiché par le président
Emmanuel Macron, lors de sa visite, au professeur
Didier Raoult, le 9 avril, à Marseille, Olivier Véran,
a d’ailleurs, le 22 avril, invité à « beaucoup de
prudence », rappelant que les « dernières publications
ne sont pas en faveur de ce traitement ». Contacté par
Mediapart, le ministère de la santé n’a en revanche pas
souhaité s’exprimer sur les décès et les cas de troubles
cardiaques sévères causés par ce traitement.
« Le problème avec l’hydroxychloroquine, explique
le professeur François-Xavier Lescure, infectiologue à
l’hôpital Bichat de l’AP-HP, c’est que, cliniquement,
vous ne voyez rien venir jusqu’à ce que vous fassiez un
trouble cardiaque grave comme une torsade de pointe,
voire un arrêt cardiaque. C’est un piège. »
François-Xavier Lescure, dont les liens d’intérêts sont
consultables ici, a participé à une étude clinique,
conduite en mars et regroupant quatre établissements
parisiens, loin des essais lancés à grande échelle
comme Discovery ou Hycovid (à lire ici). «Il
s’agit d’un essai non randomisé, c’est-à-dire que le
traitement n’a pas été attribué au hasard. Néanmoins,
nous avons plus de 80 patients dans le groupe », tient-
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il à préciser. « Cette étude est en pré-publication,
ajoute-t-il, elle est en cours de relecture par un comité
externe. »
Dans ce cadre, sur181 patients atteints du Covid-19,
84 ont reçu de l’hydroxychloroquine (dont 17 en
association avec l’antibiotique l’azithromycine), et
97 n’ont eu aucun traitement spécifique. « Les
patients avaient un profil similaire dans chaque
groupe, celui prenant de l’hydroxychloroquine était
néanmoins légèrement plus jeune et présentait
moins de facteurs de comorbidités, comme des
problèmes d’hypertension ou de diabète », explique
l’infectiologue.
Au cours de cette étude, « le traitement de
l’hydroxychloroquine n’a pas entraîné une réduction
des admissions aux soins intensifs ou une réduction
du nombre de décès », constate le professeur. « Mais
surtout, ce qui ressort est que 10 % des patients ont dû
arrêter l’hydroxychloroquine, 8 sur 84 précisément,
pour des troubles cardiaques graves », commente
François-Xavier Lescure.
« Ce qui est regrettable aujourd’hui, c’est de
braquer le projecteur sur une seule piste de
traitement dont on n’est pas sûr de l’efficacité et
dont les effets indésirables peuvent rester longtemps
“asymptomatiques” et peuvent aller jusqu’à la mort
subite, déplore-t-il. Et cela contre un virus où,
dans 85 % des cas, on guérit spontanément. Cette
communication nuit à l’intérêt général et à la santé
publique. »
Dès le 30 mars, la revue médicale
indépendante Prescrire mettait en garde contre
l’hydroxychloroquine. Son directeur éditorial Bruno
Toussaint rappelle que, depuis, plusieurs études font
état « des effets indésirables cardiaques graves et
d’une mortalité d’origine cardiovasculaire accrue par
l’ajout de l’azithromycine à l’hydroxychloroquine ».
De plus en plus de données cliniques le confirment.
Prescrire a analysé une étude réalisée par une
équipe à New York, fondée sur les données
électrocardiographiques d’une série de 84 patients
hospitalisés pour un Covid-19 et traités par association
de l’hydroxychloroquine à l’azithromycine.
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« Chez 11 % des patients, un allongement de
l’intervalle QT de l’électrocardiogramme important
a été constaté. Cette anomalie est susceptible
d’entraîner des torsades de pointes, graves troubles du
rythme, qui peuvent provoquer un arrêt cardiaque »,
explique Bruno Toussaint.
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« C’est pour cela que c’est important d’avoir
plusieurs essais comparatifs avec tirage au sort, pour
évaluer l’efficacité ou pas de ce traitement. Mais il faut
d’ores et déjà prendre en compte les risques encourus,
avec les signalements de pharmacovigilance, qui ne
sont que la partie émergée de l’iceberg », conclut-il.
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