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Mécanismes des
hypercalcémies :
médiateurs et cibles
Décembre 2009
Secteur
5 mmol/J extracellulaire
20 à 25 mmol
(lié à l’alb et à des
anions ou sous
forme libre)
20
mmol/j
5 mmol/J
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3ème acteur :
la cellule tubulaire rénale
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Cellule de la BALH
Réabsorption Ca++ para-cellulaire
Na+
K+
Na+ ATP
K+
Fluide
2Cl- Interstitium
tubulaire
Cl-
(lumière ++)
_
ROMK CaSR
Jonction
serrée +
PTH
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Na+ Na+
Cl- ATP
K+
Ca++ ? Ca++
H+ ATP
?
PTH Ca++/calbindins
Ca++
Canal épithélial Na+
calcique
Calcitriol
Cl-
Fluide PTH
tubulaire
(lumière -) Interstitium
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Régulation de la calcémie
Calcémie
+ -
- +
+
Calcitriol
PTH -
Alimentation
Hypercalcémies Os 25000
mmol
25 mmol/J
Secteur
extracellulaire
Hypercalcémie
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La PTH
• Médiateur le plus souvent en cause (1ère
cause d’hypercalcémie est l’hyperpara..)
• Polypeptide de 84 AA sécrété par les cellules
parathyroïdiennes
• 1/2 vie brève : 5 min
• Métabolisme hépatique et rénal avec
fragments N-terminaux actifs et C-terminaux
inactifs
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La PTH-rP (1)
• Principal médiateur des hypercalcémies néoplasiques
= hypercalcémie humorale des néoplasies
• Protéine d’origine tumorale proche de la PTH avec
une homologie de séquence sur le fragment N
terminal
• Tumeurs solides +++ parfois lymphomes
• gène (≠ de celui de la PTH) exprimé dans de
nombreux tissus fœtaux et adultes (os, cartilage, dent,
muscle lisse…)
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La PTH-rP (2)
La PTH-rP (3)
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Calcitriol
• 25OH Vit D3 est en excès de substrat
• En cas d’activité 1α-OHase ==> élévation du
calcitriol (souvent sécrétion IL1 associée)
– lymphomes
– granulomes sarcoïdosiques ou tuberculeux….
• Résorption osseuse +++ > augmentation de
l’absorption digestive
Les cytokines
• Certaines tumeurs (métastases des cancers du
sein, myélomes) libèrent des cytokines pro-
inflammatoires entraînant une ostéolyse
locale :
– IL1, IL6, TGFα, TNFα, TNFβ, VEGF
– PTH-rP
• Les cellules de l’hôte participent aussi à cette
ostéolyse à médiation locale
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HyperCa++ néoplasiques
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Hypercalcémie
PTH basse = hyperCa
PTH haute ou Dosage PTH extraparathyroïdienne
normale
PTHrP élevée
*Hyperpara Iaire ou
IIIaire
Dosage PTHrP *hyperCa humorale
des néoplasies
*Hypercalcémie
familiale bénigne
Dosage 25OH VitD 25OH VitD élevée
*intox VitD
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