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ARTICLE IN PRESS
Revue du rhumatisme xxx (2015) xxx–xxx
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Lettre à la rédaction
Un syndrome des antisynthétases traité par
tocilizumab夽
Le syndrome des antisynthétases est une maladie inflamma-
toire systémique caractérisée par une pneumopathie interstitielle,
une myosite, de la fièvre, des arthrites, un phénomène de Raynaud
et des « mains de mécaniciens », associée à la présence d’anticorps
antisynthétases.
Le traitement n’est pas codifié et les corticoïdes sont générale-
ment utilisés en première intention, mais les immunosuppresseurs
sont souvent très vite nécessaires.
Nous rapportons le cas d’une patiente avec un syndrome
des antisynthétases, réfractaire aux corticoïdes, au métho-
trexate (MTX), au cyclophosphamide (CYC), aux perfusions
d’immunoglobulines et au rituximab. Un traitement par tocilizu-
mab, 8 mg/kg une fois par mois, en association avec les corticoïdes
et le MTX, a permis une rémission.
Une patiente de 44 ans a développé une éruption cutanée du
décolleté, des arthrites, des myalgies, un syndrome de Raynaud
et de la fièvre, associés à une élévation du taux de créatine
phosphokinase (CPK) et la présence d’anticorps anti-Jo-1. Un trai-
tement par corticoïdes et MTX 15 mg/semaine a été introduit.
Devant une rechute clinique et biologique, un traitement par
perfusion d’immunoglobulines a été ajouté et fut partiellement
efficace.
Dans un contexte de myalgies et d’une élévation persistante des
CPK, un traitement par rituximab a été introduit et a permis une
amélioration clinique et biologique durant cinq mois. Un second
cycle a été inefficace. Devant cette résistance, le CYC a été initié
puis stoppé après la deuxième perfusion à cause d’une intolérance
et d’une inefficacité.
Enfin, nous avons décidé d’utiliser le tocilizumab 8 mg/kg une
fois par mois, permettant une résolution des arthrites et des myal-
gies, ainsi qu’une normalisation des CPK et de la CRP.
La patiente a présenté deux épisodes de pneumopathie rapide-
ment résolutive avec un traitement antibiotique. Après 14 mois, la
patiente est toujours asymptomatique.
Le syndrome des antisynthétases est une polymyosite rare asso-
ciée à une polyarthrite, un syndrome de Raynaud, des « mains
de mécaniciens » et une pneumopathie interstitielle diffuse, avec
la présence d’anticorps antisynthétases [1]. Les corticoïdes sont
utilisés en première intention. Cependant de nombreuses études
suggèrent la nécessité de thérapies plus agressives [2–5]. Le trai-
tement du syndrome des antisynthétases n’est pas codifié et les
recommandations sont seulement basées sur des cas cliniques ou
des études à bas niveau de preuve [3–6]. L’IL-6 est une cytokine
DOI de l’article original : http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2015.03.016.
夽 Ne pas utiliser, pour citation, la référence française de cet article mais la référence
anglaise de Joint Bone Spine avec le DOI ci-dessus.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2015.09.002
1169-8330/© 2015 Publié par Elsevier Masson SAS pour la Société Française de Rhumatologie.
sécrétée par les lymphocytes T et les macrophages. En plus de son
rôle dans l’inflammation, l’IL-6 a également un impact sur la régula-
tion immunitaire en induisant la différenciation des lymphocytes
T CD4+ en lymphocytes T producteurs d’IL-17, ainsi que la diffé-
renciation des lymphocytes T CD8+ en cellules cytotoxiques [7].
Okiyama et al. ont montré que les souris mutées n’exprimant pas
l’IL-6 développent moins de myosite et avec une sévérité moindre
que les souris sauvages dans un modèle de myosite induite par
la protéine C [8]. De manière similaire, les souris sauvages pré-
sentent des lésions et des déficits musculaires évidents, tandis que
les souris déficientes pour l’IL-6 sont asymptomatiques et ne pré-
sentent pas de signes histologiques d’atteinte musculaire [9]. Le
tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé antirécepteur
à l’IL-6 [7]. Il a été montré que des administrations intrapéri-
tonéales d’anticorps antirécepteur à l’IL-6 améliorent la myosite
induite par la protéine C chez les souris [8]. En outre, Narazaki
et al. ont rapporté le cas de deux patients avec polymyosite et
anticorps antisynthétases, réfractaires aux corticoïdes et aux trai-
tements immunosuppresseurs, traités de manière efficace avec
tocilizumab [10].
À notre connaissance, ceci représente le deuxième cas rapporté
d’efficacité du tocilizumab dans le traitement du syndrome des
antisynthétases sans atteinte pulmonaire sévère, réfractaire aux
corticoïdes et à la plupart des immunosuppresseurs. Le tocilizumab
pourrait être un traitement alternatif du syndrome des antisynthé-
tases réfractaire aux traitements conventionnels. D’autres essais
cliniques sont requis.
Déclaration d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-
tion avec cet article.
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