Pharmacie Hospitalière

Cours 11 : Bonnes Pratiques de Préparation

Hospitalière

Introduction
- Les bonnes pratiques de préparation hospitalière permettent d’assurer la conformité des
médicaments préparés et d’assurer leur traçabilité.
- Les préparations réalisées en séries font intervenir un processus industriel et doivent donc répondre
aux exigences des bonnes pratiques de fabrication des médicaments.
- Le guide des bonnes pratiques de préparation concerne les préparations hospitalières et officinales
réalisées en petites séries et destinées à un ou plusieurs malades en cas d’inexistence ou
d’indisponibilité d’un médicament soumis à une AMM (mais pas dans le cas de rupture).
- Les préparations réalisées en série peuvent être effectuées si un système d’assurance de qualité est
mis en place, avec un seul maximum de 300 unités galéniques par lot.
- Le pharmacien a le pouvoir de décision pour l’exécution de la préparation en fonction de sa
faisabilité. Il peut aussi proposer au prescripteur des modifications pour optimiser la formule.

Types de Préparations
De l’Individualisé à la Demande
Individualisé
- À la demande du clinicien ;
- Pour un ou plusieurs patients donnés ;
- Composition variable.

En Série
- Fabrication de lots constitués d’un certain nombre d’unités ;
- Composition fixe ;
- Rôle d’industrie interne ;
- Stockage et distribution.

Du Non Stérile au Stérile

Fabrication Non Stérile
- Produits finaux non stériles.

Fabrication Aseptique
- Fabrication sous flux laminaire ou isolateur, à partir de produits stériles mais sans
stérilisation finale, de lots constitués d’un certain nombre d’unités.

Fabrication Stérile
- Produits fabriqués dans des locaux aseptiques, avec stérilisation finale.
Définitions
Acte de Préparation
Toute opération de préparation et de conditionnement, y compris l’étiquetage et le ré-étiquetage.

Assurance de la Qualité
Ensemble des mesures prises pour s’assurer que les préparations sont de la qualité requise :
mise en œuvre de dispositions préétablie et systématique pour donner confiance.

Dossier de Lot
Élément essentiel de traçabilité de toute préparation en termes d’assurance qualité.

Lot
Quantité définie d’une matière première. Une préparation magistrale pour un seul patient
correspond à un lot.

Matière Première à Usage Pharmaceutique

Tout composant utilisé dans la réalisation d’une préparation.

Préparation Magistrale
Médicament préparé extemporanément au vu de la prescription, destiné à un patient déterminé.

Préparation Hospitalière
Tout médicament préparé selon les indications de la pharmacopée en raison de l’absence de
spécialité pharmaceutique. Elles sont dispensées à un ou à plusieurs patients par une pharmacie
hospitalière.

Préparation Officinale
Tout médicament préparé en officine et inscrit sur la pharmacopée.

Procédure
Manière spécifiée d’accomplir une activité.
- On parle de procédure écrite si elle est inscrite sur un document. Elle comprend :
o Objet et domaine d’application ;
o Ce qui doit être fait et qui doit le faire ;
o Quand, où et comment cela doit être fait ;
o Matériels, équipements et documents ;
o Comment cela doit être maîtrisé et enregistré.

Qualification
Opération destinée à démonter qu’un matériel fonctionne correctement.

Traçabilité
Aptitude à retrouver l’historique, l’utilisation ou la localisation d’un produit ou d’un processus
(registre d’ordonnancer des préparations).

Zone d’Atmosphère Contrôlée (ZAC)

Zone constituée de locaux et/ou d’équipements dont les qualités microbiologiques et
particulaires de l’air (poussières) sont maîtrisées.
Locaux et Équipements
Classification des ZAC
- Elles sont classées selon leur niveau de contamination de A (classe où le niveau de
contamination est le plus faible) à D.
- Chaque opération de préparation requiert un niveau approprié de propreté de l’environnement
pour réduire le risque de contamination des MP et des préparations terminées.

Maîtrise de la Contamination
- Locaux adaptés ;
- Contrôle régulier de la qualité de l’air ;
- Équipements et matériel adaptés ;
- Habillement adéquat ;
- Procédures de travail précises ;
- Personnel entraîné.

Hygiène des Locaux

- Les opérations aseptiques sont souvent surveillées par des méthodes utilisant des boîtes de
Pétri, des échantillons volumétriques d’air et des contrôles de surface.
- Les méthodes d’échantillonnage utilisées en activité ne doivent pas interférer avec la protection
des zones.

Choix de la ZAC et de l’Équipement

Il fait l’objet d’une analyse de risques préalable et documentée, prenant en compte la nature des
produits manipulés et la protection des personnes et de l’environnement.
Zone de Environnement
préparation immédiat
Risque inhabituel de Préparation C C
contamination Remplissage A C
Absence de risque inhabituel Préparation D D
de contamination Remplissage D D
Risque de contamination Isolateur en surpression A D
microbiologique élevé Hotte à flux laminaire A B
Risque de contamination Isolateur en surpression A D
microbiologique faible Hotte à flux laminaire A C
Préparation aseptique et Isolateur en dépression A C
filtration stérilisante pour les Isolateur en surpression A D
substances dangereuses Hotte à flux laminaire A B ou C
- Isolateur en dépression : pression au niveau de l’isolateur inférieure à la pression à l’extérieur
de l’isolateur pour qu’en cas d’incident au niveau de l’isolateur, l’air rentre de l’extérieur vers
l’intérieur pour éviter la sortie de la substance dangereuse et la contamination du
manipulateur).
- Isolateur en surpression : pression au niveau de l’isolateur supérieure à la pression à
l’extérieure de l’isolateur pour qu’en cas d’incident au niveau de l’isolateur, l’air ne rentre pas
dans l’isolateur pour éviter la contamination des préparations microbiologiquement sensibles.
 Habillement du Personnel
Classe D
- Cheveux et barbe couverts ;
- Vêtement protecteur normal et des chaussures ou des couvre-chaussures adaptés ;
- Prise de mesures appropriées pour éviter toute contamination extérieure.

Classe C
- Cheveux, barbe et moustache couverts ;
- Veste et pantalon, ou combinaison serrée aux poignets et munie d’un col montant, avec
des chaussures ou des couvre-chaussures adaptés ;
- Le tissu ne libère ni fibres ni particules.

Classes A et B
- Cagoule enfermant totalement les cheveux, la barbe et la moustache. Elle est reprise dans
le col de la veste ;
- Masque couvrant le visage pour éviter l’émission de gouttelettes ;
- Gants en caoutchouc ou en plastique, stérilisés et non poudrés ;
- Bottes stérilisées ou désinfectées ;
- Le bas du pantalon doit être enserré dans les bottes, les machettes dans les gants ;
- Le tissu ne libère ni fibres ni particules, et retient les particules émises par l’opérateur.

Documentation
Procédures Opérationnelles Standardisées
- Décrivant les opérations générales (habillement, emploi des équipements…).

Protocole de Fabrication
- Décrivant la procédure à suivre pour un produit donné.

Fiche de Fabrication
- Permettant la traçabilité d’un lot.

Ordonnancier
- Résumé de l’ensemble des fabrications produites.

Dossier de Fabrication
- À établir pour chaque lot. On y trouve :
o Composition complète avec documents attestant le contrôle de MP ;
o Relevé de tous les contrôles effectués au cours de la fabrication ;
o Spécimen des étiquettes utilisée ;
o Graphique d’enregistrement en cas de stérilisation.

Analyse du Produit Fini

Préparations Individuelles
- Libérées sur le protocole de fabrication ;
- Processus de production validé ;
- Pas d’analyse finale.

Préparations en Série
- Libérées sur la base des résultats d’analyses physiques, chimiques et bactériologiques (si le
produit est stérile) ;
- Échantillon permettant la réanalyse.
Matière Première Pharmaceutique
Tous les composants d’un médicament (substances actives, excipients et éléments de mise en forme
pharmaceutiques, destinés à être administrés chez l’homme tels que les capsules).
- Le pharmacien demande au fournisseur un certificat d’analyse daté et validé, correspondant au lot
fourni. Pour les substances actives, le certificat d’analyse doit aussi comporter le nom et l’adresse du
fabricant et l’origine de la substance active.
- En absence de ce certificat, le pharmacien doit s’assurer de la conformité des MP par des contrôles
appropriés à la monographie générale (substances pour usage pharmaceutique).

Opérations de Préparation
Exigences
- Réaliser une seule préparation à la fois afin d’éviter les risques d’erreur et de contamination ;
- Confier à la même personne qualifiée la réalisation de la totalité de la préparation ;
- Ne pas interrompre cette personne avant la réalisation complète de la préparation ;
- Respecter l’ensemble des procédures et instructions établies par écrit ;
- Consigner par écrit dans le dossier de lot de la préparation toutes les données utiles à la
garantie de sa qualité. Les enregistrements sont effectués au moment où chaque action est
réalisée.

Prévention des Contaminations Croisées

- Préparation des différentes formes pharmaceutiques dans des zones séparées ;
- Pas de réalisation de préparations différentes en même temps dans le cas d’utilisation d’une
même zone ;
- Production « par campagne ».

Étapes
Opérations Préliminaires
- S’assurer de la propreté du matériel, de la zone de travail et des locaux ;
- S’assurer du statut du matériel, notamment de sa qualification ;
- Vérifier l’absence de toute MP ou AC n’entrant pas dans la préparation ;
- S’assurer qu’un dispositif de récupération des déchets est mis à disposition et qu’il est
convenablement identifié ;
- Vérifier les contrôles d’environnement qui s’imposent ;
- Vérifier que le matériel utilisé pour les pesées est adapté à l’usage et étalonné ;
- Respecter les instructions générales et spécifiques d’habillage, de protection et d’hygiène,
en particulier le lavage et la désinfection des mains, et le port de gants dans certains cas.

Mise en Oeuvre des Matières Premières

- La méthode de mesure des quantités est choisie selon la nature et la quantité à mesurer ;
- La mesure du volume ou la pesée sont enregistrées et reportées dans le dossier de lot ;
- Les MP sont identifiables de manière permanente au cours des opérations précitées.

Réalisation de la Préparation
- Respecter les instructions de préparation et ses spécifications comportant la composition
qualitative et quantitative détaillée.
- Réaliser la préparation d’une manière continue sauf justification technique. Un produit à
un stade intermédiaire devra être muni d’un étiquetage permettant son identification ;
- Dans la ZAC, tout contenant doit être identifié par le nom et le statut du contenu
(préparation en cours, préparation en attente de contrôle…) ;
- Le relevé des données relatives au déroulement des opérations se fait au fur et à mesure
pour faciliter les bilans comparatifs et détecter les erreurs.
Opérations de Conditionnement
- S’assurer de l’absence de tout AC d’un lot précédent ou étranger à l’opération effectuée ;
- Réaliser les opérations de conditionnement en respectant leurs instructions ;
- S’assurer que les conditionnements primaires sont adaptés aux formes galéniques qu’ils
sont destinés à contenir ;
- Vérifier l’identité et la propreté des AC ;
- Réaliser les préparations de présentation semblable consécutivement ou dans des zones
séparées sans croisement de flux pour éviter les confusions et les cross-contaminations.

Préparations Terminées
- Contrôle : les préparations finies en attentes de contrôle sont mises en quarantaine,
isolées des préparations acceptées et des préparations refusées.
- Date limite d’utilisation : elle est fixée à la suite d’études bibliographiques et/ou d’études
de stabilité. À défaut, elle ne doit pas dépasser un mois ou moins selon la stabilité de la
préparation.
- Étiquetage : il doit être conforme à la réglementation en vigueur. Les préparations
peuvent être accompagnées d’une notice de bon usage. Toutes les mentions imprimés et
inscrites à la main doivent être vérifiées.
- Éléments d’étiquetage :
o Dénomination, nom et adresse de la pharmacie de l’établissement ou de l’officine
ayant réalisé la préparation ;
o Désignation du médicament : dénomination de la préparation, sa forme
pharmaceutique, sa voie d’administration et son dosage ;
o Numéro d’ordonnancier (lors de la dispensation de préparations magistrales
destinées à un seul patient) ;
o Date limite d’utilisation et mode de conservation spécifique ;
o Indications éventuelles aidant au bon usage de la préparation ;
o Mentions réglementaires.
- Échantillothèque :
o MP : un échantillon de chaque lot est conservé pendant au moins un an après la
date limite d’utilisation.
o Préparations terminées : un échantillon de chaque lot de préparations terminées
est conservé, sauf exception justifiée et sauf les préparations destinées à un seul
patient. La quantité minimale conservée doit permettre de réaliser au moins une
analyse complète. Les échantillons sont conservés dans les conditions prévues pour
la préparation pendant une durée au moins un an après sa date limite d’utilisation.