ECM – 2021-2022 -2A

UE Chimie – GP, Approfondissement Reactivite Moleculaire - Travaux Diriges

TD 3. Réactions de substitution sur la fonction carbonyle

Exercice 1. La réaction de Wittig.

Le bombykol est une pheromone du papillon femelle du ver a soie. Sa structure (ci-dessous) presente
deux doubles liaisons carbone-carbone de stereochimie soit Z, soit E.

Z
OH
E

Bombykol

Une voie de synthese de cette molecule prevoit deux reactions de Wittig successives :
On part du 10-formyldecanoate de methyle que l’on fait reagir avec l’ylure de triphenylphosphonium 2
pour donner un melange de diastereomeres 3, contenant 96% d’isomere E. Puis, on traite 3-E avec un
second ylure 4 pour donner le diene 5 presentant une stereochimie Z au niveau de la double liaison
nouvellement formee. Il ne reste plus qu’a reduire la fonction ester du diene 5 a l’aide de LiAlH4, pour
obtenir le bombykol souhaite.

OHC PPh3
2
OHC
OHC CO2Me CO2Me
E
1 E : Z = 96 : 4
3
10-formyldécanoate de méthyle

PPh3

LiAlH4 Z
Bombykol
E CO2Me

Dans cet exercice, nous allons nous pencher sur les raisons de la stereoselectivite tantot anti (E), tantot
syn (Z) de la reaction de Wittig.
Question 1.1. Donner l’equation bilan et un mecanisme succinct presentant les deux etapes de la
reaction de Wittig entre un ylure de triphenylphosphonium et un aldehyde schematises ci-dessous.

O PPh3
PPh3
+
R1 H R2 H
R2 H

Ylure Phosphorane

1
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Les regles de Woodward et Hoffmann regissant les reactions pericycliques prevoient que l’approche des
deux reactifs conduisant a l’etat de transition pourrait se faire selon une approche supra*-antara*.

supra - supra supra - antara

approches possibles de deux systèmes 

*on parle d’approche supra si les deux nouvelles liaisons sont formées du même côté du plan de la double
liaison. Dans l’exemple ci-dessus à gauche, l’approche est supra pour les deux partenaires, d’où une
approche qualifiée de supra – supra. On parlera d’approche antara lorsque les deux nouvelles liaisons
seront créées de part et d’autre du plan de la double liaison. Dans l’exemple ci-dessus à droite, il s’agit d’une
approche supra – antara.

Question 1.2. Representer les orbitales frontieres  mises en jeu, à savoir la HO de l’ylure et la BV du
compose carbonyle.
Question 1.3. Representer les 2 approches possibles de ces deux orbitales constituant les 2 etats de
transition possibles et discuter la stabilite relative de ces derniers.
On considérera ici l’approche supra par rapport à l’ylure et antara par rapport à la fonction carbonyle.
Question 1.4. Indiquer la stereochimie des produits formes a partir des deux etats de transition
possibles. Quel est le produit le plus stable ?
Question 1.5. Expliquer pourquoi l’utilisation de l’ylure non stabilise 4 mene majoritairement a un
alcene de stereochimie Z. Indiquer la nature du controle cinetique ou thermodynamique de la reaction.
Indiquer le comportement de chacune des deux etapes d’un point de vue stereochimie dynamique.
Question 1.6. Montrer comment l’ajout de sels de Lithium dans le milieu peut permettre d’obtenir
malgre tout le produit de stereochimie E.
Question 1.7. Montrer que l’intermediaire oxaphosphetane forme a partir de l’ylure 2 est le siege d’un
equilibre ceto-enolique au niveau de la fonction aldehyde presente, qui permet de passer d’un
oxaphosphetane syn a un oxaphosphetane anti.
Question 1.8. En deduire comment avec l’ylure stabilise 2, on peut obtenir selectivement un alcene de
stereochimie E. Indiquer la nature du controle cinetique ou thermodynamique de la reaction.

Exercice 2. Réduction de la fonction carbonyle et C-alkylation régiosélective.

On se propose de travailler sur le 4-oxopentanal mis a reagir en milieu catalytique acide avec l’ethane-
1,2-diol :

2
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HO OH
O
2
+
CHO H cat

Question 2.1. Donner la structure du produit 2 obtenu ? Donner le mecanisme de la reaction et

expliquer sa regioselectivite.

Le compose 2 est ensuite mis a reagir avec le bromure d’ethylmagnesium pour donner un produit 3.

OH
EtMgBr H+
2 3
Et2O H2 O CHO
4

Question 2.2. Comment prepare-t-on le bromure d’ethylmagnesium ?

Question 2.3. Donner la structure du produit d’addition 3 et expliciter le mecanisme de sa formation.

On imaginera dans un premier temps un état de transition à 4 centres entre une molécule de magnésien et
une molécule de substrat, puis un etat de transition a six centres entre deux molécules de magnésien et
une molécule de substrat.

Question 2.4. Expliciter le mecanisme d’hydrolyse acide du compose 3 conduisant a l’alcool tertiaire 4.

Question 2.5. Pourrait-on obtenir l’alcool 4 en faisant reagir le bromure d’ethylmagnesium directement
avec le substrat 1 ?

Le 4-oxopentanal 1 est mis a reagir avec du propan-1,3-dithiol en presence d’un acide de Lewis, le
chlorure de zinc, pour former le produit de condensation 5. Puis 5 est traite avec un equivalent d’ethane-
1,2-diol en milieu catalytique acide pour conduire au produit de condensation 6 :

HO OH
O
HS SH
5 6
+
CHO ZnCl2 cat, Et2O H cat
1

Question 2.6. Expliciter la structure du compose 5 et le mecanisme de sa formation. Donner la structure

du produit 6.

Le produit 6 est ensuite mis a reagir avec un equivalent de butyllithium a basse temperature, pour
donner un intermediaire reactionnel 7 de formule brute C10H17S2O2Li.
On additionne sur l’intermediaire 7 un equivalent de bromure d’allyle pour donner le produit 8 de
formule brute C13H22S2O2. Apres hydrolyse acide de 8 en presence de chlorure mercureux, on obtient le
produit 9.

3
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1 éq.
1 éq. BuLi Br
6 7 (C10H17S2O2Li) 8
-20 °C

HgCl2
H+, H2O
9
O

Question 2.7. Expliciter la structure de l’intermediaire reactionnel 7 et le mecanisme de sa formation.

Expliquer le role de l’atome de soufre dans la formation de 7.

Question 2.8. Donner la structure du produit 8 et du produit final 9. Expliciter les mecanismes de
formation de 8 et de 9.

Question 2.9. En quoi cette methode d’allylation de 1 est-elle singuliere ?