Département: Vivant et Environnement

Master 1
Xénobiotiques et risques toxicologiques

Matière:

Evaluation du risque toxicologique pour l’Homme

Dr. MOHAMED-BENKADA M.
3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

• Un xénobiotique qui a pénétré le corps humain peut agir sur ce dernier

• Les résultats de cette action sont appelés les effets

• L’étude du mécanisme d’action de ces effets est la toxicodynamie

• A son tour, notre corps peut agir sur ce produit étranger et le métaboliser

• C'est ce qu'on appelle les biotransformations

• L’étude des biotransformations fait partie de la toxicocinétique

3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

….pour être plus précis…

• La toxicodynamie:
étudie les effets d’une toxine sur l’organisme et aux facteurs
qui interviennent dans la réponse toxique.

• La toxicocinétique:
s’intéresse à l’influence qu’exerce l’organisme sur une
toxine (métabolisme).
Cette influence découle des processus d’absorption, de
distribution, de métabolisme et d’élimination qui gouvernent
le cheminement du toxique dans l’organisme,
3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

Toxicocinétique
3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

Les 4 étapes du cheminement d’une toxine dans le corps

humain:

1. Absorbtion
2. Distribution (transport et répartition)
3. Biotransformation (métabolisme)
4. Excrétion (élimination)

1. Absorbtion
C’est le processus de pénétration d’un xénobiotique dans l’organisme.
Tant qu’il n’a pas atteint la circulation sanguine, le xénobiotique ne peut causer
d’action toxique

Facteurs influençant le processus d’absorption d’un xénobiotique :

• sa nature,
• sa solubilité,
• la perméabilité des tissus biologiques au point de contact,
• la durée et la fréquence de l’exposition, etc.
3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

2. Distribution (transport et répartition)

Après avoir atteint la circulation sanguine, le xénobiotique est transporté dans tout
l’organisme: c’est ce qu’on appelle la distribution.

Le sang transporte l’oxygène, les éléments nutritifs et les déchets.

Mais transporte aussi des toxines

Ceux-ci peuvent entrer en contact avec des cellules et se fixer dans certains tissus.

Ex: les pesticides organochlorés comme le DDT se concentrent dans les tissus
adipeux. Ils peuvent y rester emmagasinés sans causer d’effets toxiques pendant
une période plus ou moins longue.

En revanche, ils peuvent causer des effets toxiques dans d’autres tissus ou organes
où ils sont présents en quantités moindres.
3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

3. Biotransformation:

Une fois dans le sang, la toxine peut entrer en contact avec différentes cellules de
l’organisme,

Ces cellules peuvent avoir la capacité de transformer cette toxine

L’ensemble des réactions de la transformation métabolique est appelée

biotransformation

Les produits de la biotransformation sont appelés métabolites.

Il peut en résulter soit un produit:

- moins toxique (détoxification)

- ou plus toxique (activation)

Les métabolites sont :

- soit accumulés
- ou bien éliminés
3. LE CHEMINEMENT D’UNE TOXINE DANS L’ORGANISME

4. Excrétion:

Processus consistant à rejeter à l’extérieur de l’organisme:

- le xénobiotique (toxine) intact
- ou bien ses métabolites.

L’excrétion se fait par 5 voies:

- voie rénale (l’urine),
- gastro-intestinale (les selles),
- pulmonaire (l’air expiré),
- cutanée (la sueur)
- Ou bien lactée (le lait).
 4. L’EFFET TOXIQUE
La notion d’effet toxique suppose des conséquences nocives pour l’organisme.

La toxicité englobe l’ensemble des effets néfastes d’un toxique sur un organisme
vivant.

Autrement dit: la capacité d’une substance chimique de produire des effets nocifs
chez un organisme vivant et qui en font une substance dangereuse.

L’effet néfaste d’une substance est lié :

- À la dose,
- À la voie d’absorption,
- Au type,
- La gravité des lésions,
- Et le temps nécessaire à l’apparition d’une lésion.
 4.L’EFFET TOXIQUE
LA DOSE:

La dose externe :
C’est la quantité de substance qui entre en contact avec l’Homme par diverses
voies d’exposition (inhalation, ingestion, contact cutané)

La dose interne :
C’est la dose absorbée, c’est-à-dire la quantité de substance qui a pénétré dans
l’organisme

Certaines toxines exercent une faible toxicité même si on les absorbe en grande
quantité (ex le sel),

D'autres exercent une forte toxicité même à faible quantité (ex. le curare*).

Cela est dû entre autres:

La différence de structures chimiques des substances
L’affinité pour la cible de l’organisme.

*Le curare :substance extraite de certaines lianes d'Amazonie. Provoque la paralysie des muscles.
 4.L’EFFET TOXIQUE
Des modifications minimes de la structure chimique peuvent être à l'origine
d'effets différents, comme indiqué dans l’exemple qui suit:
 4.L’EFFET TOXIQUE

Les xénobiotiques à seuil de dose:

• Sont celles qui provoquent, au delà d’une certaine dose, des dommages dont la
gravité est proportionnelle à la dose absorbée.
• C’est l’approche classique de la toxicité,
• Les effets néfastes ne surviennent que si cette dose est atteinte et dépasse les
capacités de détoxification, de réparation ou de compensation de l'organisme.
• Il existe donc une dose (externe) limite en dessous de laquelle l’effet ne survient
pas.
 4.L’EFFET TOXIQUE

Les xénobiotiques à effets sans seuil de dose:

Certaines xénobiotiques toxiques peut provoquer des changements, même à la
dose d’une seule molécule atteignant une unique cellule.
Elle sera à l'origine de l’effet néfaste.

Ces xénobiotiques sont des substances
génotoxiques1 avec des effets cancérogènes2
ou reprotoxiques3.
1.Causent des lésions dans l'ADN
pouvant conduire à des mutations
2.Susceptibles de provoquer un
cancer

3.Peuvent provoquer un effet sur les

organes
reproducteurs
4.L’EFFET TOXIQUE
 4.L’EFFET TOXIQUE
LES TYPES DE TOXICITE

On distingue classiquement 3 formes de toxicité :

La toxicité aiguë, la toxicité à court terme (subaiguë et subchronique) et la

toxicité à long terme (chronique).

Les effets néfastes qui en résultent peuvent être différents: locaux (effets au point
de contact avec l’organisme) ou systémiques (effets sur un ou plusieurs
organes/systèmes après distribution dans l’organisme par voie sanguine).

La toxicité d’une substance peut être modifiée par l’exposition préalable, simultanée,
ou consécutive à une autre substance.

Les effets peuvent alors soit s’additionner (synergie additive) ou s’amplifier

(potentialisation), soit au contraire se combattre (antagonisme ; notion à la base
de l’utilisation d’antidotes).
 4.L’EFFET TOXIQUE
Les effets d’une toxine sur la santé peuvent être:

- réversibles ou temporaires: lorsqu’ils disparaissent après cessation de

l’exposition à la substance (par exemple irritation de la peau, nausées)

- irréversibles ou permanents: lorsqu’ils persistent ou s’intensifient après arrêt de

l’exposition (par exemple cancer, cirrhose hépatique).
 4.L’EFFET TOXIQUE
• Certains effets apparaissent rapidement: après un exposition unique; ce sont les
effets immédiats (ex. une intoxication au cyanure).

• D’autres effets n’apparaissent qu’après un temps de latence plus ou moins long

• Ce sont les effets retardés:

Effets cancérogènes: se manifestent qu’au bout de plusieurs années, effets

observés avec des toxines cumulatives pouvant se manifester à la suite
d’expositions répétées.

Exemple de toxine cumulative:

• Le fluorure de sodium; en très faibles concentrations (dentifrice ou l'eau potable),

ne cause pas d'effet néfaste, même à long terme,

• Lorsque l'organisme est exposé à des concentrations beaucoup plus élevées, il

se dépose et s'accumule dans les os,

• Après quelques années d'exposition, il apparait une fluorose, ce qui rend les
os extrêmement fragiles et cassants.