Les lysosomes et la voie

endocytaire

Dr OUEDRAOGO R Alexis

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 Plan
1. Généralités

2. Critères d’identification et caractéristiques

des lysosomes

3. Compartiment endocytaire

4. Applications cliniques

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 1. Généralités

1.1. Définition:
 Vésicules cytoplasmiques monomembranaires
de 0,1 à 2 microns dont le contenu a un pH
acide (3,5 et 5)
Contiennent des hydrolases acides

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 1. Généralités

1.2. Techniques d’études:

 Ultracentrifugation différentielle

 Techniques histochimiques

 Détection cytoenzymologique

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Principe de la détection cytoenzymologique
des lysosomes en ME

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes

2.1. Critères morphologiques d’identification

au MO

Organites sphériques ou ovalaires d’un

diamètre compris entre 0,1 et 2 μm

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
2.2. Critères morphologiques d’identification
au ME
Une membrane trilamellaire de 6 à 10 nm

 La matrice est granuleuse, dense, inégalement

homogène

Un halo clair entre la matrice de la membrane

Cet espace occupé par des glucides

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Lysosome au microscope
électronique

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
2.3. Constituants de la membrane
Bicouche de phospholipides et de protéines

Une trentaine de protéines majoritairement les

glycoprotéines (LAMP, LIMP)

Trois éléments sont constants:

Des glycoprotéines non enzymatiques

Des glycoprotéines enzymatiques

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Une ATPase à protons (H+ ATPase)
 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
2.3. Constituants de la membrane
 Les perméases
Transport des matériaux à hydrolyser et des produits
finaux du catabolisme lysosomale (acides aminés,
cholestérol…..)

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Constituants de la membrane lysosomale

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
Rôles de la membrane lysosomiale
 Séquestration des enzymes lysosomales à l’écart du
reste du cytoplasme

 Transport vers le cytoplasme des métabolites

obtenus après dégradation

 Transport de substances à dégradées vers le

lysosome

 Maintien du pH: 3,5 et 5

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes

2.4. Constituants de la matrice

Contient des glycoprotéines enzymatiques
solubles (hydrolases)

Le nombre et la nature des enzymes varient en

fonction des cellules

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 Hydrolases acides

•Nucléases :
- RNAse
- DNAse

• Phosphatases acides :
- Pyrophosphatase (Ostéoclastes)

• Protéases :
- Cathepsine
- Collagénases
- Autres peptidases
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•Béta- galactosidase
- Alpha- glucosidase
(glycogène)
- Hyaluronidase

• Lipases :
- Estérases
- Phospholipases
- Glucocérébrosidase
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- Galactocérébrosidase
Les hydrolases lysosomales

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes

2.5. Biogenèse des lysosomes

 Fusion d’une ou plusieurs vésicules de transport et
d’une vésicule ou vacuole (endosome, phagosomes)
renfermant des matériaux à dégrader

 Enzymes synthétisées dans le REG avec un signal

d’adressage (lysosomes primaires)

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Biogenèse des lysosomes

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 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
2.6. Les trois voies de distribution des enzymes
lysosomales

 Une voie endosomale:

Les vésicules à hydrolases fusionnent avec les

corps multi-vésiculaires ou avec les endosomes
tardifs, dans lesquels elles déversent leurs
enzymes.
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20
21
 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
2.6. Les trois voies de distribution des
enzymes lysosomales
 Une voie lysosomale :
Les vésicules à hydrolases confluent vers des
lysosomes
 Une voie sécrétoire :
Dans toutes les cellules, 10% des enzymes
lysosomales sont excrétés dans le milieu
extracellulaire par exocytose 22
Les trois voies de distribution des enzymes lysosomales

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24
 2- Critères d’identification et
caractéristiques des lysosomes
2.7. Quelques variétés de lysosomes
 Granules denses des plaquettes sanguines,

 Granules lytiques des lymphocytes T cytotoxiques, des

cellules NK, granules des basophiles, des mastocytes,

 Granules azurophiles des neutrophiles et des

éosinophiles

 Acrosome du spermatozoïde.

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1. Généralités

2. Critères d’identification et caractéristiques

des lysosomes

3. Compartiment endocytaire
4. Applications cliniques

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 3. Compartiment endocytaire
3.1. Les compartiments de la voie endocytaire
Les endosomes précoces ou endosomes de tri
Les lipides et les protéines dans les endosomes
précoces quelques minutes après leur
internalisation
 La première plateforme de tri dans la voie
endocytaire
Les molécules à recycler sont dirigées dans les
tubules, qui deviennent ensuite des endosomes de
recyclage

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 3. Compartiment endocytaire
3.1. Les compartiments de la voie endocytaire
Les endosomes de recyclage
Issus du réseau tubulaire de l’endosome précoce,

Replacent à la membrane plasmique les

récepteurs sans leur ligand ainsi que des lipides

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 3. Compartiment endocytaire
3.1. Les compartiments de la voie endocytaire
 Les endosomes tardifs
 2ème plateforme de tri
 Fusion avec des vésicules provenant de la voie de
biosynthèse.

 Renferment de nombreuses petites vésicules internes

«corps multivésiculaires»

 Le cytoplasme péri nucléaire avec une pompe à protons

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 3. Compartiment endocytaire
3.1. Les compartiments de la voie endocytaire
 Les lysosomes
- Compartiments terminaux

- Fusion entre un endosome tardif et une

vésicule à hydrolase.

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 3. Compartiment endocytaire
3.2. Les voies d’entrée des matériaux qui
pénètrent dans le compartiment lysosomale

 Endocytose ( phagocytose et pinocytose)

 Entrée directe par les perméases

 Autophagie

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 3. Compartiment endocytaire
3.2. Les voies d’entrée des matériaux qui
pénètrent dans le compartiment lysosomale
 Endocytose

Phagocytose
Internalisation de grosses particules étrangères
(Bactéries par exemple)

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33
 3. Compartiment endocytaire
3.2. Les voies d’entrée des matériaux qui
pénètrent dans le compartiment lysosomale
 Endocytose

Pinocytose

Entrée de fluide dans la cellule: endocytose de phase

fluide

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Pinocytose

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36
 3. Compartiment endocytaire
3.2. Les voies d’entrée des matériaux qui
pénètrent dans le compartiment lysosomale

 Entrée directe dans le lysosome de peptides

provenant du cytosol

Des perméases de la membrane lysosomale

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 3. Compartiment endocytaire
3.2. Les voies d’entrée des matériaux qui pénètrent
dans le compartiment lysosomale
 Autophagie
 Mécanisme de la cellules pour dégrader ces propres
organites et molécules et assurer leur renouvellement

 Constitution de vacuole autophagique à partir d’une

citerne spécialisée, qui est en continuité avec le réseau
trans–golgien.
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39
 3. Compartiment endocytaire
3.3. Devenir des lysosomes
 Les lysosomes âgés dépourvus d’activité enzymatique
stockent les restes non hydrolysables des matériaux

 Les corps résiduels dans lesquels l’activité

enzymatique est faible ou nulle

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 4. Applications cliniques

 Causes de l’accumulation de molécules non

dégradées dans le lysosome :

 l’absence d’une ou plusieurs enzymes ou

d’anomalie fonctionnelle d’une enzyme

 l’anomalie des perméases

 le blocage de la pompe H+/ATPase

 impossibilité d’hydrolyser les matériaux

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les 4 mécanismes d’accumulation dans les lysosomes de matériaux non
hydrolysés ou des produits de l’hydrolyse

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 4. applications cliniques

 Déficit enzymatique:
 Maladie de GAUCHER

Déficit en bêtaglucosidase

 Maladie de FABRY

Déficit en a-galactosidase

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 4. Applications cliniques

 Baisse de l’acidité du milieu lysosomale

Blocage de pompe à protons (mycobactérium
tuberculosis)

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