Tema: AINES

2020– I
VII
II
 Analgésicos

Opiodes No Opiodes

Analgésica
Antitusígena AINES AA
Antidiarreica

Analgésica
Antipirética Analgésica
Antiinflamatoria Antipirética
Antiplaquetaria
 AINES

Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un

grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos
principalmente antiinflamatorios,​ analgésicos y antipiréticos,
por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la
fiebre respectivamente.​ Todos ejercen sus efectos por acción de
la inhibición de la enzima ciclooxigenasa
N Engl J Med 2001;345:433-442
 Indicaciones
• Efectos Analgésicos y Antipiréticos
• Efectos en Modalidades Sensitivas
• Cefaleas Tensionales o Migrañosas
• Dismenorrea
• Dolores Articulares o Musculares
• Antiinflamatorio en general
• Amenaza de Aborto
• Tumoraciones y Poliposis Adenomatosa Familiar
• Manejo del Alzheimer
 Indicaciones

• Artritis reumatoide
• Osteoartritis
• Espondilitis Anquilosante
• Dolor Musculoesquelético
• Cirugía Dental
 AAS, Diflunisal Ácido Mefenámico
Celecoxib, Rofecoxib,
Etoricoxib, Valdecoxib
Ácido Niflúmico,
Lumiracoxib
Ácido Clonixinato de lisina
Salicílico Ácido
Coxib Antranílico
Nabumetona
Naftil- Ácido
alcanona Nicotínico
Indometacina

Estructura Química
Nimesulida Sulfo- Ácido
anilida Indolacético

AINES

Paracetamol Paraamino- Ácido Ketorolaco,

fenol Pirrolacético Tolmetina

Ácido Aceclofenaco,
Oxicam Arilacético Diclofenaco, Sulindaco
Piroxicam,
Tenoxicam, Ácido
Meloxicam Pirazolona Arilpro-
Ácido piónico Dexketoprofeno,
Arilbutírico
Ketoprofeno,
Fenilbutasona,
Flurbiprofeno,
Metamizol (Dipirona)
Butibufeno (No en Ibuprofeno, Loxoprofeno
CR)
 SALICILATOS
Derivados del Ácido Salicílico
Nucleo Base Ácido 2-Hidroxibenzoico
Farmacocinética Dosis Dependiente
Presentación a administrar: Usual, Comprimidos,

Dosis Baja Uricosurico : Diflunisal

Dosis Baja : Antiagregante plaquetario AAS 81-325 mg
Acetilación irreversible de la COX plaquetaria
Lesión GI No Dosis Dependiente 1
Dosis intermedias: Antipiréticos Analgésicos
Dosis Altas: Antinflamatoria
Vd 0.15 L / Kg
Unión a PP : 50-99.9 %
Biodisponibilidad 82-100 % pH dependiente
Pka 3.5 en promedio

Dosis 10-15mg/Kg/do c/4-6h,

325-650 mg c/4h
1
Biochemical Pharmacology 63(2002) 817-821
 SALICILATOS

Los salicilatos representan una de las familias de

fármacos mejor estudiadas a nivel farmacológico.
Se emplean como antiinflamatorios a nivel
periférico y como analgésicos-antipiréticos a nivel
del sistema nervioso central. Puesto que se ha
demostrado la participación de los salicilatos en la
inhibición de la agregación plaquetaria por bloqueo
de la biosíntesis de TXA2, también se utilizan en la
prevención de trastornos cardiovasculares como
embolias o infarto de miocardio
El fármaco cabeza de serie dentro de este grupo es el ácido salicílico ,
obtenido en el siglo XIX a partir de la salicina, un glicósido presente en la
corteza del sauce. Su empleo terapéutico data igualmente de esa época,
así como su primera síntesis, debida a Kolbe. Podría decirse que el ácido
salicílico representó el primer compuesto de síntesis utilizado con fines
terapéuticos. No obstante, los problemas de irritabilidad gástrica asociados
aconsejó el empleo de derivados más tolerables. Algunas sales y, muy
especialmente, el derivado acetilado (ácido acetilsalicílico
Aunque el ácido acetilsalicílico se introdujo en 1899, no se ha encontrado hasta la fecha
un salicilato más eficaz, si bien en algunos derivados de naturaleza difenílica (como, por
ejemplo, el diflunisal, se observa un aumento de la potencia antiinflamatoria. Algunos
análogos del ácido acetilsalicílico, como el triflusal se emplean fundamentalmente como
antiagregantes plaquetarios.

Un aspecto importante de las relaciones estructura-actividad en los salicilatos es la

necesidad del grupo carboxilato en forma libre, ya que los correspondientes análogos
derivados de amidas (por ejemplo, l la salicilamida, carecen de propiedades
antiinflamatorias, si bien conservan las propiedades analgésicas y antipiréticas
 FENAMATOS

Son derivados del ácido antranílico

sustituidos con un grupo arilo en el
átomo de nitrógeno. Presentan un perfil
farmacológico similar al de los salicilatos
y se cree que actúan, al igual que estos,
por inhibición reversible de la
ciclooxigenasa.
 Derivados Pirazólicos
Derivados Pirazólicos
Unión a PP 60% Metamizol
Biodisponibilidad alta > 90% T ½ 2.5-4 horas
T max 1-1.5 horas
Actividad antipirética excelente
Correlación con su lipofilicidad
Controversia en algún momento por correlacionarse con
Anemia aplásica pacientes por cada millón y altos índices de atopia
Alergia cruzada muy importante con Salicilatos y derivados del ácido indolacético
Pobre Actividad antiinflamatoria
Dosis Usuales
Utilidad en Cefaleas o Piresis
 Derivados de la 3,5-
pirazolidíndiona
Los derivados de las 3,5-pirazolidíndionas datan de alrededor de los años cuarenta, como
resultado de un programa de optimización de las 3-pirazolonas.

Las 3,5-pirazolidíndionas, de las cuales la fenilbutazona puede considerarse el compuesto

cabeza de serie, presentan propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias,
aunque terapéuticamente son también interesantes por dar lugar a efectos uricosúricos,
mayores incluso que los mostrados por el ácido acetilsalicílico.
El carácter ácido del sistema de 3,5-pirazolidíndiona es el responsable de las propiedades
antiinflamatorias de esta familia de compuestos. Así, la introducción de un segundo
sustituyente en posición 4 da lugar a la pérdida de dichas propiedades. Por otra parte, si se
incrementa la acidez por introducción de grupos atrayentes de electrones sobre la cadena
lateral, como, por ejemplo, en la sulfinpirazona se obtienen compuestos con carácter
preferentemente uricosúrico.
 Derivados de Ácidos arilalcanoicos

Derivados de Ácidos arilalcanoicos (propionicos)

Ketoprofeno, Dexketoprofeno, Ibuprofeno
Naproxeno, Loxoprofeno

Esteroselectividad / Actividad Farmacocinética

Alta unión a PP 98-99.5%
T ½ 2-4 horas

Alta Biodisponibilidad
pH dependiente / Ácidos Débiles
Efectos Secundarios similares a todos los Aines
 Derivados de Ácidos arilalcanoicos
Constituyen el grupo más numeroso de antiinflamatorios no esteroideos.

Los ácidos arilalcanoicos bloquean la biosíntesis del ácido araquidónico a

nivel de la enzima ciclooxigenasa. En este grupo se encuentran los
compuestos más potentes descritos hasta la fecha como antiinflamatorios.
En general, presentan un grupo carboxilato separado por no más de un
átomo de carbono de un sistema aromático o heteroaromático. El átomo
de carbono que sirve de puente entre el sistema aromático y el grupo
carboxilato puede estar sustituido, generalmente por un grupo metilo, lo
que aumenta la potencia aintiinflamatoria. En estos casos, el centro
estereogénico creado da lugar a un par de enantiómeros, de los que el (S)
suele ser el más potente.
 Derivados del Ácido Acético
Derivados del Ácido Acético
a. Indolacético Tx Persistencia Ducto Arterioso
Amenaza de aborto
b. Fenilacético
Alta incidencia de efectos nocivos gastrointestinales
Ketorolaco es mas analgésico que antiinflamatorio
Vida media: Diclofenaco 2 h
Efecto de sal potásica es más rápida, máx en 1h.
Eliminación renal y hepática
Do: Diclofenaco 50 mg cada 8 horas 150-200 mg/dia
Aceclofenaco 100 mg cada 12 horas
Elevación enzimas hepaticas
c. Piranoindolacético
Recirculación Enterohepática
Alta lesividad gastrointestinal 4
Excelente actividad antiinflamatoria analgésica
Unión a PP 90-99.4 %
T ½ 1-4 horas Biodisponibilidad alta pH dependiente

4 BMJ 325; 2002: 1-6

Derivados del Ácido Acético
 OXICAMS
Oxicams
Inhibición preferente a COX 2
Unión a PP 99-99.5 % t ½ 30-60 min
Tenoxicam Piroxicam Meloxicam
Diferencias propias del grupo
Derivados del Ácido Antranílico
Ácido Mefenámico
Características Similares al resto de Aines
Efecto sobre la agregación plaquetaria es menor
Provocan Diarrea y esteatorrea
Alta incidencia de efectos nocivos gastrointestinales
Vida media: 2-4 horas
Eliminación renal y hepática

Toxicidad Neurológica
 OXICAMS
• Este grupo de fármacos comprende derivados de la 4-hidroxi-1,2 benzotiazina - 3
carboxamida, compuestos de carácter ácido por la presencia de un sistema
enolizable de tipo β-dicarbonílico. De entre los compuestos de este grupo, el
piroxicam es uno de los más representativos.
• En general, la actividad óptima se alcanza para R1=CH3 y R2=arilo o heteroarilo
 Aines: Otros Grupos

Otros Grupos
Alcanonas: Nabumetona Selectivo a Dosis Bajas
Sulfoanilida: Nimesulida
Selectivo a dosis bajas para COX-2
Vida media corta 2,4 horas
Aumenta enzimas hepáticas
Dosis 5 mg/Kg/d en 2-3 dosis, 100-200 mg bid
Pobre actividad antiCOX mecanismo inflamatorio
Mediado por otras vías
Aine de probable elección pacientes alérgicos a AAS
y/o Pirazolados
Características farmacocinéticas similares
 Estructura de las Isoenzimas de
la Ciclooxigenasa COX-2 COX-3….?
COX-1

Sitio activo
Sitio activo

“Bolsillo
Canal lateral”
Hidrofóbico
Canal
Hidrofóbico
 COXIS

COXIBS
Celecoxib Etoricoxib
Rofecoxib Valdecoxib Parecoxib
Lumiracoxib
TARGET APPROVE VIGOR CLASS
Diferencias entre ellos
Margen de Seguridad
Controversia
Indicaciones Especiales
Características Farmacocinéticas
Reacciones Cruzadas con otros medicamentos
 Inhibición de COX-2
COX-2

Inhibidores COX-2
Sitio
activo

N
N

Ácido
Ácido
araquidónico
araquidónico
Bolsillo
lateral
 Dosificación y Vidas Medias
Producto Dosis Adulta Dosis Ped t 1/2
Acetaminofén 500-100mg/do 10-15mg/Kg/do c/4-6h 1-3 h

Diclofenaco 50 mg tid 0,5mg/Kg/do c/8h 2h

Ibuprofeno 400 mg tid <39 Kg: 5mg/Kg/do, >39 3-4 h

Kg:10mg/Kg/do
Naproxeno 500 mg bid 2,5-10mg/Kg/do 12-15 h

Piroxicam 10-40 mg qd 0,2-0,3mg/Kg/d 40-50 h

Meloxicam 7,5-15 mg qd 20 h

Celecoxib / Valdyne 200-400 mg qd 11,2 h

Rofecoxib 25-50 mg qd Fuera del Mercado 14-17 h

 Tasa de Mortalidad de 7 enfermedades en EUA

Muertos
25000
20.197
20000
16.685 16.500

15000
10.503
10000
5.338
4.441
5000
1.437

0
Leucemia SIDA Toxicidad Mieloma ASMA Cáncer Enfermedad
por AINES multiple cervical de Hodgkin

Causa de muerte
 Aines/ Opiodes
AINES OPIODES

Lugar de acción Preferentemente Preferentemente

Periférica central

Eficacia Moderada Intensa

Uso clínico Cefaleas, artralgias, Dolores viscerales o dolores

Mialgias. Dolores moderados intensos

Otras acciones Antitérmica, antiinflamatoria y Narcosis, sueño, dependencia y

antiagregante tolerancia.
 Estrategia farmacológica para
tratamiento del dolor
PRIMERA OPCION:
• AINES ± adyuvantes

SEGUNDA OPCION:
• AINES ± opiodes menor ± adyuvantes

TERCERA OPCION:
• Opiode mayor ± AINES ± adyuvantes
¡Gracias!