Le Rôle Des Acides Gras À Chaîne Courte Du Microbiote Intestinal Dans Gut Brain Communication

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EXAMEN
publié : 31 janvier 2020 doi :
10.3389/fendo.2020.00025
Le rôle des acides gras à chaîne courte
Du microbiote intestinal dans GutBrain
Communication
2
Ygor Parladore Silva1 , Andressa Bernardi et Rudimar Luiz Frozza1 *
1 2
Laboratoire de recherche sur le thymus, Institut Oswaldo Cruz, Fondation Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brésil, Laboratoire de
Inflammation, Institut Oswaldo Cruz, Fondation Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brésil
Un ensemble substantiel de preuves soutient que le microbiote intestinal joue un rôle central dans la
régulation des fonctions métaboliques, endocriniennes et immunitaires. Ces dernières années, il y a
eu une reconnaissance croissante de l'implication du microbiote intestinal dans la modulation de
multiples voies neurochimiques à travers l'axe intestincerveau hautement interconnecté.
Bien que des percées scientifiques étonnantes au cours des dernières années aient élargi nos
Édité par: connaissances sur la communication entre les microbes et leurs hôtes, les fondements de la
Ana Rosa Pérez,
diaphonie microbioteintestincerveau restent à déterminer. Les acides gras à chaîne courte (AGCC),
Conseil national de la science et de la
Recherche technique les principaux métabolites produits dans le côlon par la fermentation bactérienne des fibres
(CONICET), Argentine alimentaires et de l'amidon résistant, sont supposés jouer un rôle clé dans la régulation neuro
Revue par: immunoendocrinienne. Cependant, les mécanismes sousjacents par lesquels les AGCC pourraient
Claude Knauf,
Institut National de la Santé et de la
influencer la physiologie et le comportement du cerveau n'ont pas été entièrement élucidés. Dans
Recherche Médicale cette revue, nous décrivons les connaissances actuelles sur l'implication des AGCC dans les interactions microbio
(INSERM), France
Nous soulignons également comment le développement de futurs traitements pour les troubles du
Douglas Morrisson,
Université de Glasgow,
système nerveux central (SNC) peut tirer parti des interactions intimes et mutuelles du microbiote
RoyaumeUni intestinal avec le cerveau en explorant le rôle des AGCC dans la régulation de la fonction neuro
Norbert Spenger,
immunoendocrinienne.
Institut Nestlé des sciences de la santé
(NIHS), Suisse Mots clés : système nerveux central, neuroinflammation, axe intestincerveau, microbiote intestinal, acides gras à chaîne courte
*Correspondance:
Rudimar Luiz Frozza
rudimar.frozza@ioc.fiocruz.br INTRODUCTION
Rubrique spécialité : Le corps humain est habité par une grande variété de microorganismes commensaux appelés collectivement
Cet article a été soumis à le microbiote. Ce microbiote hôte colonise la peau et plusieurs cavités muqueuses (nasales, orales, pulmonaires
Science neuroendocrinienne, et vaginales) ; cependant, c'est dans le tractus gastrointestinal (GI) que ces organismes atteignent des
une section de la revue
densités extraordinaires puisque des milliards de bactéries, de champignons et de virus coexistent en symbiose
Frontières en endocrinologie
avec l'hôte pour un bénéfice mutuel potentiel (1–3). Malgré son influence significative sur l'état de la santé
Reçu : 31 octobre 2019
humaine et le développement ou la progression des maladies, ce n'est que depuis les 20 dernières années
Accepté : 14 janvier 2020
que notre microbiote intestinal est devenu l'objet d'études intenses. Par conséquent, ses rôles essentiels dans
Publié: 31 janvier 2020
la protection contre les agents pathogènes, la régulation des fonctions métaboliques, endocriniennes et
Citation:
immunitaires et l'influence sur le métabolisme et l'absorption des médicaments ont commencé à être élucidés
Silva YP, Bernardi A et Frozza RL
(4, 5). De plus, il a été récemment dévoilé que l'influence du microbiote ne se limite pas au tractus gastro
(2020) Le rôle des graisses à chaîne courte
Acides du microbiote intestinal dans
intestinal ; il joue un rôle majeur dans la communication bidirectionnelle entre le tractus gastrointestinal et le
Communication intestincerveau. système nerveux central (SNC). Le nombre croissant de preuves indiquant que le microbiote intestinal exerce
De face. Endocrinol. 11h25. une influence profonde sur les processus cérébraux clés a conduit au développement du concept d'axe
doi : 10.3389/fendo.2020.00025 microbioteintestincerveau, qui a suscité l'intérêt des chercheurs du monde entier (611).
frontières en endocrinologie | www.frontiersin.org 1 janvier 2020 | Tome 11 | Article 25
Silva et al. Acides gras à chaîne courte et communication intestincerveau
Bien que les mécanismes précis impliqués dans la diaphonie entre le les mécanismes sousjacents à cette diaphonie commencent à être compris (13,
microbiote intestinal et le cerveau restent à déterminer, il existe un certain nombre 32). Il convient de noter que plusieurs troubles cérébraux ont été liés à des
de voies potentielles par lesquelles le microbiote intestinal peut influencer la déséquilibres dans la composition microbienne de l'intestin (17, 19, 29, 3337) ;
fonction cérébrale (9). cependant, il reste à déterminer si ces altérations du microbiote sont induites par
Les microorganismes peuvent influencer les processus du SNC de manière la signalisation cérébrale ou si le dysfonctionnement cérébral est entraîné par des
bidirectionnelle via le nerf vague (12) et via la modulation du système immunitaire modifications du microbiote intestinal.
(6), l'axe hypothalamohypophysosurrénalien (HPA) (13, 14) et le métabolisme
du tryptophane (15), ainsi que leur capacité à synthétiser un certain nombre de Bien qu'une relation causale plus convaincante entre la modification de la
neurotransmetteurs (1618) et à produire des métabolites, tels que les acides composition microbienne de l'intestin et le dysfonctionnement cérébral soit encore
gras à chaîne courte (SCFA), qui possèdent des propriétés neuroactives (17, nécessaire, il a été démontré que la perturbation de l'organisation neuronale et
1921). microbienne au cours des périodes prénatales et postnatales du développement
Les AGCC acétate, propionate et butyrate sont les principaux métabolites des mammifères peut entraîner l'apparition de troubles neurodéveloppementaux
produits dans le côlon par la fermentation bactérienne des fibres alimentaires et et d'autres troubles cérébraux plus tard. dans la vie (9, 3840). De la même
de l'amidon résistant (22). En plus du rôle connu depuis longtemps du côlon dans manière, de plus en plus de preuves ont montré que les altérations du microbiome
l'approvisionnement énergétique et les facteurs trophiques (22), ainsi que dans la maternel pendant la grossesse, telles que l'utilisation d'antibiotiques ou de
régulation des colonies de cellules T régulatrices (Treg) (23, 24), des preuves de probiotiques (41, 42), les variations de régime alimentaire (43), l'activation
plus en plus nombreuses soutiennent l'idée que les AGCC exercent également immunitaire (44, 45) et l'exposition au stress ( 46) peut moduler le microbiome, le
des fonctions physiologiques cruciales. effets sur plusieurs organes, dont le développement neurologique et le comportement de la progéniture chez les
cerveau (17, 20, 21). Cette hypothèse est étayée par des études chez l'animal et rongeurs et les humains (9, 29). De plus, le mode d'accouchement (47) et les
chez l'homme montrant que la dysbiose du microbiote intestinal a été impliquée événements précoces tels que les changements d'alimentation, les infections et
dans des pathologies comportementales et neurologiques, telles que la dépression, le traitement antibiotique (48, 49) ont un effet énorme sur la composition du
les maladies d'Alzheimer (MA) et de Parkinson (MP) et les troubles du spectre microbiote intestinal avec un impact à long terme sur le cerveau et le comportement
autistique (TSA) (9, 21, 25–27). De plus, la manipulation du microbiote et (9, 29 ).
l'administration de SCFA ont été proposées comme cibles de traitement pour ces Dans des conditions physiologiques, l'activation des cellules immunitaires et
maladies (28). la production de cytokines peuvent avoir un impact mineur sur le SNC. Cependant,
Dans cette revue, nous décrivons les connaissances actuelles sur l'implication l'inflammation systémique chronique, principalement sous la forme d'infections, a
de l'acétate, du propionate et du butyrate dans les interactions microbiote intestin longtemps été associée à des altérations du comportement et à un
cerveau. Nous soulignons également comment le développement de futurs dysfonctionnement cognitif (50, 51). Il est maintenant largement connu que les
traitements pour les troubles du SNC peut tirer parti des interactions intimes et agressions périphériques qui provoquent une réponse inflammatoire systémique
mutuelles du microbiote intestinal avec le cerveau en explorant le rôle des AGCC pourraient affecter l'inflammation en cours dans le SNC principalement par
dans la régulation de la fonction neuroimmunoendocrinienne. l'activation microgliale, la production de molécules inflammatoires, ainsi que le
recrutement de cellules immunitaires périphériques dans le cerveau, façonnant
ainsi un milieu inflammatoire cérébral qui peut sérieusement affecter la fonction
neuronale (50, 52, 53). A noter, lors de pathologies intestinales avec augmentation
L'AXE MICROBIOTEINTESTINCERVEAU
de la perméabilité de la barrière intestinale, la translocation de produits bactériens
peut augmenter la production de cytokines et impacter la barrière hémato
La modulation de la physiologie intestinale par le SNC et ses effets sur la fonction
encéphalique (BHE), entraînant des effets nocifs plus intenses (37). De plus, il a
intestinale tels que la motilité, la sécrétion, le flux sanguin, la nociception et la
déjà été démontré que plusieurs souches bactériennes peuvent modifier les
fonction immunitaire pendant les facteurs de stress neurologiques sont bien
niveaux de précurseurs de neurotransmetteurs dans la lumière intestinale et
documentés (17, 29, 30). De plus, la signalisation cerveauintestin peut affecter
même synthétiser indépendamment (ou moduler la synthèse de) un certain
directement le microbiote, soit via le système immunitaire, soit via des fonctions
nombre de neurotransmetteurs, dont l'acide γaminobutyrique (GABA), la
intestinales telles que la motilité, la libération de neurotransmetteurs et le tonus
sérotonine (5 HT), dopamine (DA) et noradrénaline (NA) (16–18). Ces
immunitaire intestinal (12, 17, 21, 31). Comparativement, la signalisation de
neurotransmetteurs peuvent potentiellement influencer l'activation microgliale et
l'intestin au SNC a été étudiée pendant une courte période, et
plusieurs fonctions cérébrales (54). De plus, la branche sympathique du système
nerveux autonome est également impliquée dans l'homéostasie intestinale et la
Abréviations : Aβ, peptide amyloïdeβ ; MA, maladie d'Alzheimer; TSA, trouble du spectre
autistique ; αSyn, αsynucléine; BHE, barrière hématoencéphalique ; BDNF, facteur régulation immunitaire (30). Inversement, le microbiote intestinal peut interagir
neurotrophique dérivé du cerveau ; BHB, βhydroxybutyrate; SNC, système nerveux avec le SNC via la modulation intestinale ou directement via les métabolites et la
central ; DA, dopamine; EAE, encéphalopathie autoimmune expérimentale ; FFAR, translocation des endotoxines de la lumière vers la circulation (9, 17, 21). Les
récepteur des acides gras libres ; FMT, transplantation de microbiote fécal ; GABA, acide γ
transducteurs de signaux possibles impliqués dans la communication du
aminobutyrique; GDNF, facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale ; GF,
microbiote avec le SNC comprennent les cellules entérochromaffines, qui peuvent
sans germes ; GH, hormone de croissance ; GI, gastrointestinal (tractus); GLP1, peptide
de type glucagon 1 ; GOS, galactooligosaccharides; GPCR, récepteurs couplés aux se lier à plusieurs produits microbiens et sécréter de la sérotonine dans la lamina
protéines G ; HCAR2, récepteur d'acide hydrocarboxylique ; les HDAC, les histone propria, augmentant les concentrations coliques et sanguines de 5HT (55, 56).
désacétylases ; HDACi, inhibiteur d'HDAC ; HPA, hypothalamohypophysosurrénalien ;
LPS, lipopolysaccharide ; MCT, transporteur de monocarboxylate couplé à H+ ; SEP,
sclérose en plaques ; NA, noradrénaline ; NGF, facteur de croissance nerveuse; MP,
maladie de Parkinson ; PKCδ, protéine kinase Cδ; PYY, peptide YY; 5HT, sérotonine ;
AGCC, acides gras à chaîne courte ; SMCT, transporteurs de monocarboxylates couplés La communication intestincerveau peut également être réalisée par la
au sodium ; SPF, exempt d'agents pathogènes spécifiques ; Tregs, lymphocytes T régulateurs. signalisation du nerf vague (57). Modifications de l'activité des neurones entériques perçues
par le nerf vague sont essentiels pour la médiation de la satiété, du stress transit et perméabilité intestinale, transport des métabolites et manipulation
et de l'humeur (12, 58, 59). Compte tenu de la proximité physique, les des échantillons (77). Ainsi, ces inconvénients doivent être pris en compte
bactéries intestinales peuvent interagir avec le nerf vague et l'activer, lors de la conclusion des effets des AGCC administrés, étant donné que
exerçant ainsi des effets en amont du SNC. Cette notion est pleinement certaines expériences pourraient être menées dans des conditions non
conforme aux premières études montrant que l'inoculation orale d'agents physiologiques.
pathogènes ou de probiotiques induit l'activation des neurones sensoriels Les AGCC améliorent la santé intestinale grâce à un certain nombre
vagaux qui innervent le GI affectant la régulation des fonctions du SNC, et d'effets locaux, allant du maintien de l'intégrité de la barrière intestinale,
cet effet est absent chez les souris vagotomisées (32, 58, 60) . Cependant, de la production de mucus et de la protection contre l'inflammation à la
il reste à déterminer si le nerf vague est activé par une interaction physique réduction du risque de cancer colorectal (7881). Bien qu'une
avec des bactéries ou par des composants microbiens solubles. compréhension approfondie de la signalisation déclenchée par les SCFA
fasse encore défaut, on sait déjà que les SCFA se lient aux récepteurs
Enfin, les sousproduits métaboliques bactériens, y compris les AGCC, couplés aux protéines G (GPCR). Les récepteurs SCFA les mieux étudiés
sont souvent considérés comme des médiateurs candidats clés de la sont GPR43 et GPR41, rebaptisés plus tard récepteur des acides gras
communication intestincerveau, et une production altérée d'AGCC a été libres (FFAR2) et FFAR3, ainsi que GPR109a/HCAR2 (récepteur de l'acide
démontrée dans diverses neuropathologies (19, 21, 3335). hydrocarboxylique) et GPR164, qui sont exprimés dans un vaste éventail
de cellules, du tube digestif muqueuse aux systèmes immunitaire et
nerveux (82, 83). Les effets d'activation de ces récepteurs diffèrent
MÉTABOLISME ET PÉRIPHÉRIQUE fortement selon la cellule sur laquelle ils sont exprimés. Par exemple, la
EFFETS DES SCFA liaison des SCFA à leurs récepteurs sur les cellules entéroendocrines
entraîne une sécrétion stimulée du peptide 1 de type glucagon (GLP1) et
Les SCFA sont de petits acides monocarboxyliques organiques avec une du peptide YY (PYY) (84), tandis que la signalisation dans les cellules
longueur de chaîne allant jusqu'à six atomes de carbone et sont les pancréatiques β entraîne une augmentation de la sécrétion d'insuline (85 ).
principaux produits de la fermentation anaérobie de polysaccharides non Un autre mécanisme par lequel les AGCC régulent les fonctions
digestibles tels que les fibres alimentaires et l'amidon résistant produits systémiques est l'inhibition de l'activité de l'histone désacétylase (HDAC),
par le microbiote dans le gros intestin (61, 62). Composés principalement favorisant ainsi l'acétylation des résidus de lysine présents dans les
d'acétate (C2), de propionate (C3) et de butyrate (C4) (63, 64) dans un histones nucléosomiques dans diverses populations cellulaires (20). Ce
taux molaire approximatif de 60:20:20, respectivement (65), environ 500 à mécanisme de signalisation intracellulaire a été trouvé à la fois dans
600 mmol d'AGCC sont produits dans l'intestin par jour en fonction de la l'intestin et le tissu immunitaire associé (86), ainsi que dans le système
teneur en fibres de l'alimentation, de la composition du microbiote et du nerveux périphérique et le SNC (20).
temps de transit intestinal (66, 67). Bien que la fermentation anaérobie des Bien que seule une fraction mineure des AGCC dérivés du côlon
fibres soit la plus grande source d'AGCC, l'acétate, le propionate et le atteigne la circulation systémique et d'autres tissus, leurs effets sur
butyrate peuvent également être produits à partir du métabolisme des acides aminés (68).organes et systèmes ont récemment été largement décrits.
différents
Cependant, moins de 1 % du microbiote du gros intestin utilise ces voies L'un des effets les mieux documentés des AGCC est sur le système immunitaire
métaboliques pour produire des AGCC (69, 70). La fermentation des car le butyrate est capable d'induire la différenciation des Treg et de
protéines a généralement lieu dans le gros intestin distal où les glucides contrôler l'inflammation (17, 23, 24, 87). Bien que le réglage fin de la
sont déjà épuisés et conduit également à la production de métabolites réponse immunitaire intestinale au microbiote soit encore un sujet de
potentiellement toxiques, tels que l'ammoniac, les phénols et les sulfures, débat, les métabolites du microbiote sont capables d'atténuer ou d'aggraver
ainsi que des acides gras à chaîne ramifiée (BCFA) uniques (69, 71). De des affections intestinales telles que les maladies inflammatoires de
plus, l'acétate produit à partir d'acétylCoA dérivé de la glycolyse peut l'intestin (88). Des effets sur l'activation du tissu adipeux brun (89), la
également être transformé en butyrate par l'enzyme butyrylCoA:acétyl régulation de la fonction mitochondriale du foie (90), l'homéostasie
CoA transférase (72, 73), et les matières grasses du lait bovin fournissent énergétique du corps entier (91) et le contrôle de l'appétit (89) et du
également une source de butyrate (74). sommeil (10) ont été attribués à tous les AGCC. De plus, l'influence du
Suite à leur production, les AGCC sont absorbés par les colonocytes, microbiote et les effets des AGCC sur le SNC ont fait l'objet d'intenses
principalement via des transporteurs monocarboxylates dépendants de H+ débats ces dernières années.
ou dépendants du sodium (MCT et SMCT, respectivement)
(75). Les MCT présentent différents soustypes et modèles d'expression SCFAS ET LE CERVEAU
dans différents tissus. Les SCFA qui ne sont pas métabolisés dans les
colonocytes sont transportés dans la circulation porte et servent de En plus d'exercer des effets locaux dans le côlon et dans les tissus
substrat énergétique pour les hépatocytes (76), à l'exception de l'acétate périphériques, les SCFA sont supposés jouer un rôle central dans la
qui n'est pas oxydé dans le foie (76). Par conséquent, seule une fraction diaphonie microbioteintestincerveau (Figure 1). L'expression abondante
mineure de l'acétate, du propionate et du butyrate dérivés du côlon atteint des MCT dans les cellules endothéliales (75, 92) pourrait faciliter le
la circulation systémique et les autres tissus (65). franchissement de la BHE par les SCFA puisque l'absorption cérébrale
Dans ce contexte, il est important de noter que la plupart des travaux des SCFA a déjà été démontrée chez le rat après injection de 14CSCFA
récents concernant les AGCC d'origine microbienne, principalement dans dans l'artère carotide (93). Bien que les études sur les concentrations
les études humaines, utilisent les concentrations fécales comme proxy de physiologiques d'AGCC dans le cerveau soient rares, les trois métabolites
la production dans le côlon (17, 19, 29, 3337). Bien qu'il s'agisse d'une sont détectables dans le liquide céphalorachidien humain (LCR),
approche valable, il existe de nombreuses sources potentielles de biais, telles qgénéralement
ue dans la plage de 0 à 171 µM pour l'acétate,
FIGURE 1 | Voies potentielles par lesquelles les SCFA influencent la communication intestincerveau. Les acides gras à chaîne courte (AGCC) sont les principaux métabolites produits par le
microbiote dans le gros intestin via la fermentation anaérobie de polysaccharides indigestes tels que les fibres alimentaires et l'amidon résistant. Les AGCC pourraient influencer directement ou
indirectement la communication intestincerveau et la fonction cérébrale. Suite à leur production, les AGCC sont absorbés par les colonocytes, principalement via les transporteurs de monocarboxylates
H+dépendants (MCT) ou les transporteurs de monocarboxylates sodiumdépendants (SMCT). En se liant aux récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) tels que les récepteurs d'acides gras libres
2 et 3 (FFAR2 et FFAR3), ainsi que GPR109a/HCAR2 (récepteur d'acide hydrocarboxylique) et GPR164 ou en inhibant les histone désacétylases, les SCFA influencent l'immunité de la muqueuse
intestinale , et intégrité et fonction de la barrière. L'interaction des SCFA avec leurs récepteurs sur les cellules entéroendocrines favorise la signalisation indirecte au cerveau via la circulation
systémique ou les voies vagales en induisant la sécrétion d'hormones intestinales telles que le peptide 1 de type glucagon (GLP1) et le peptide YY (PYY), ainsi que γ l'acide aminobutyrique (GABA)
et la sérotonine (5HT). Les SCFA dérivés du côlon atteignent la circulation systémique et d'autres tissus, entraînant l'activation du tissu adipeux brun, la régulation de la fonction mitochondriale du
foie, l'augmentation de la sécrétion d'insuline par les cellules βpancréatiques et l'homéostasie énergétique du corps entier.
En périphérie, les AGCC influencent l'inflammation systémique principalement en induisant la différenciation des cellules T régulatrices (Treg) et en régulant la sécrétion d'interleukines. Les SCFA
peuvent traverser la barrière hématoencéphalique (BBB) via des transporteurs de monocarboxylate situés sur les cellules endothéliales et influencer l'intégrité de la BBB en régulant à la hausse
l'expression des protéines des jonctions serrées. Enfin, dans le système nerveux central (SNC), les SCFA influencent également la neuroinflammation en affectant la morphologie et la fonction des
cellules gliales ainsi qu'en modulant les niveaux de facteurs neurotrophiques, en augmentant la neurogenèse, en contribuant à la biosynthèse de la sérotonine et en améliorant l'homéostasie et la
fonction neuronales. Ensemble, l'interaction des AGCC avec ces voies intestincerveau peut affecter directement ou indirectement l'émotion, la cognition et la physiopathologie des troubles cérébraux.
La figure de cette revue a été créée avec BioRender (https://biorender.com/).
0 à 6 µM pour le propionate et 0 à 2,8 µM pour le butyrate (94). Une a été signalé (95). De plus, les niveaux de butyrate dans le cerveau
concentration moyenne de 17,0 pmol/mg de tissu pour le butyrate et de souris supplémentées avec du Clostridium butyricum vivant
de 18,8 pmol/mg de tissu pour le propionate dans le cerveau humain atteignaient une plage de 0,4 à 0,7 µmol/g, soit environ
un ordre de grandeur supérieur aux concentrations rapportées dans le sang lorsque le microbiote est épuisé par les antibiotiques tôt dans la vie (104). Il a
périphérique (96, 97). En plus de traverser la BHE, les SCFA semblent jouer un été démontré que les perturbations induites par les antibiotiques dans la diversité
rôle important dans le maintien de son intégrité, qui est étroitement associée au microbienne de l'intestin influencent la neuroinflammation avec une morphologie
passage contrôlé des molécules et des nutriments de la circulation vers le microgliale altérée (105107). D'autre part, plusieurs études ont rapporté que le
cerveau, jouant un rôle central dans le développement du cerveau et la butyrate de sodium est capable de diminuer l'activation microgliale et la sécrétion
préservation de l'homéostasie du SNC. À l'appui de l'idée que les SCFA régulent de cytokines proinflammatoires (108110). De plus, le traitement au butyrate in
la fonction de la BHE, les souris sans germes (GF) présentent une expression vitro et in vivo induit des changements morphologiques et fonctionnels de la
réduite des protéines de jonction serrées telles que la claudine et l'occludine, ce microglie vers un profil homéostatique et inhibe les modifications pro
qui entraîne une augmentation de la perméabilité de la BHE de la vie intra inflammatoires induites par le LPS (109) et le comportement de type dépression
utérine à l'âge adulte (98). De plus, la recolonisation de ces souris adultes avec (110). De même, il a été démontré que le traitement à l'acétate de la culture
un microbiote complexe ou la monocolonisation avec des souches bactériennes primaire de la microglie réduit la signalisation inflammatoire grâce à une
productrices d'AGCC restaure l'intégrité de la BHE (98). De même, le traitement expression réduite de l'IL1β, de l'IL6 et du TNFα et à la phosphorylation de
d'un modèle in vitro de cellules endothéliales cérébrovasculaires avec du p38 MAPK, JNK et NFκB (111). De même, l'acétate était également capable de
propionate atténue les effets perméabilisants de l'exposition au lipopolysaccharide moduler les cytokines inflammatoires et les voies de signalisation dans la culture
(LPS) (99). primaire d'astrocytes (112). Bien que la signalisation précise impliquée dans les
effets des SCFA sur la microglie reste inconnue, l'inhibition des HDAC, qui
entraîne une expression génique régulée épigénétiquement, a été considérée
L'accumulation de preuves suggère que les SCFA qui traversent le SNC ont comme le principal mécanisme effecteur déclenché par les SCFA (113). De cette
des propriétés neuroactives. Bien que les mécanismes précis impliqués dans manière, l'acétylation des histones semble moduler les cellules gliales de manière
l'action des AGCC sur le SNC restent largement inconnus, une multitude antiinflammatoire et neuroprotectrice. Par conséquent, compte tenu du rôle de
d'études animales ont montré qu'ils exercent une influence étendue sur les la microglie dans la formation des réseaux neuronaux et de l'influence du
processus neurologiques et comportementaux clés et peuvent être impliqués microbiote sur ce processus, les SCFA pourraient fournir de nouvelles méthodes
dans les phases critiques des troubles neurodéveloppementaux et pour moduler la perturbation de l'immunité cérébrale sousjacente aux troubles
neurodégénératifs (17, 21, 29, 36, 100). neurodéveloppementaux et neurodégénératifs.
AGCC et microglie Le développement
du système nerveux est marqué par la sculpture des réseaux neuronaux AGCC et neurones En plus de fournir
façonnant les circuits neuronaux fonctionnels qui sont essentiels pour les de l'énergie aux cellules et d'affecter la maturation de la microglie, ces métabolites
domaines cognitifs, émotionnels et sociaux normaux. Dans ce contexte, les microbiens semblent également influencer la fonction neuronale. Il a été décrit
cellules gliales, en particulier les cellules microgliales, sont de plus en plus que les AGCC peuvent moduler les niveaux de neurotransmetteurs et de facteurs
reconnues comme jouant un rôle essentiel dans l'élimination des connexions neurotrophiques. Il a déjà été démontré que l'acétate modifie les niveaux des
synaptiques excessives ou inutiles, nécessaires à la maturation et au raffinement neurotransmetteurs glutamate, glutamine et GABA dans l'hypothalamus et
des circuits et des connexions dans le système nerveux (101, 102 ). Par augmente l'expression des neuropeptides anorexigènes (114). Le propionate et
conséquent, le contrôle de la fonction immunitaire innée dans le SNC est le butyrate exercent une influence sur le taux de potassium intracellulaire, ce qui
essentiel pour le développement du cerveau, et le microbiote intestinal semble implique l'implication des AGCC dans le fonctionnement des systèmes de
jouer un rôle central dans le développement et la fonctionnalité du système signalisation cellulaire (115).
immunitaire dans le SNC. Les résultats rapportés par Erny et ses collaborateurs
ont mis en lumière la manière dont le microbiote pourrait influencer la maturation En particulier, ces AGCC régulent les niveaux d'expression de la tryptophane 5
et la fonction microgliales (6). Alors que la microglie de souris exemptes d'agents hydroxylase 1, l'enzyme impliquée dans la synthèse de la sérotonine, et de la
pathogènes spécifiques (SPF) montre une maturation et une fonction normales, tyrosine hydroxylase, qui est impliquée dans une étape limitante de la biosynthèse
les jeunes souris GF non colonisées présentent une microglie rabougrie dans de la dopamine, de la noradrénaline et de l'adrénaline ; par conséquent,
des conditions homéostatiques. Il convient de noter que l'application orale d'un produisant un effet sur la neurochimie cérébrale (21, 55, 56, 116, 117). La
mélange des trois principaux AGCC acétate, propionate et butyrate était déplétion antibiotique du microbiote entraîne également une neurogenèse
suffisante pour entraîner la maturation de la microglie chez les souris GF (6). hippocampique et des troubles de la mémoire, qui peuvent être partiellement
Bien que les mécanismes impliqués dans le contrôle de la maturation et de la récupérés par la reconstitution d'un microbiote SPF spécifique et complètement
fonction de la microglie par les AGCC restent à déterminer, l'activation de FFAR2 récupérés par un traitement probiotique ou l'exercice (118). Ce déficit cognitif
pourrait être envisageable puisque les souris déficientes en FFAR2 présentaient pourrait être associé à des changements dans l'expression de molécules de
des microglies rappelant celles trouvées chez les souris GF (103). signalisation pertinentes pour la cognition telles que le facteur neurotrophique
dérivé du cerveau (BDNF), la sousunité 2B du récepteur Nméthyl Daspartate,
le transporteur de la sérotonine et le système neuropeptide Y (119).
La neuroinflammation est également un processus important qui façonne la
fonction cérébrale. De manière similaire aux observations chez les souris GF,
les perturbations du microbiote intestinal par les antibiotiques produisent de Les facteurs neurotrophiques, tels que le facteur de croissance nerveuse
manière systémique des réponses immunitaires altérées dans des modèles (NGF), le facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (GDNF) et
expérimentaux, notamment vers un profil proinflammatoire (6). Ceci est le BDNF qui régulent la croissance, la survie et la différenciation des neurones
et des synapses dans le SNC jouent également un rôle important dans l'apprentissage
également vrai dans le SNC, qui devient plus sujet à des réponses inflammatoires extrêmes
et la mémoire et dans une gamme de troubles cérébraux se sont également maladies, qui aggrave la condition, et/ou sa modulation pourrait empêcher
avérés être modulés par les AGCC (120123). L'expression du BDNF, la ou améliorer le développement et la progression des pathologies du SNC
neurogenèse et la prolifération neurale chez les rongeurs (124126), ainsi (17, 19, 29, 33–37). Fait intéressant, plusieurs études ont montré que la
que la facilitation de la consolidation de la mémoire à long terme, ont été composition du microbiome intestinal et, par conséquent, le métabolome
stimulées par le butyrate de sodium (127). De plus, il a été démontré que sont altérés dans de nombreux troubles cérébraux (138142). Malgré la
les niveaux physiologiques des trois SCFA augmentaient le taux de connaissance que la communication microbioteintestincerveau peut
croissance des cellules progénitrices neurales humaines et induisaient théoriquement se produire à travers plusieurs systèmes (y compris le
davantage de cellules à subir une mitose (128), donnant quelques indices système nerveux autonome, le système nerveux entérique, le système
sur la façon dont les SCFA pourraient réguler le développement précoce du neuroendocrinien et le système immunitaire), de plus en plus de preuves
système neuronal. En outre, les AGCC montrent des effets sur plusieurs soutiennent un rôle clé potentiel des AGCC dans la signalisation de l'axe
fonctions neurales, telles que l'amélioration du sommeil (10), la suppression intestincerveau , et des altérations de cette signalisation pourraient sous
de l'activité des neurones orexigènes qui expriment le neuropeptide Y dans tendre des perturbations du SNC allant des troubles neurodéveloppementaux
l'hypothalamus (89) et la modulation de la signalisation déclenchée par le aux maladies neurodégénératives.
récepteur de la ghréline (129), contribuant à rythme circadien et contrôle de
l'appétit. La recherche d'un mécanisme impliqué dans la modulation de la SCFA et trouble du spectre autistique Caractérisé par des
fonction neuronale par les AGCC a révélé que certains de ces effets sont symptômes comportementaux, notamment des déficits de communication,
probablement médiés par l'activation des récepteurs GPR41/GPR43. des comportements répétitifs et une sensibilité aux changements
D'autres effets SCFA, en particulier du propionate et du butyrate, sont environnementaux, le TSA comprend un éventail de troubles
médiés par leur activité inhibitrice de HDAC (108, 116). neurodéveloppementaux (143). Des déséquilibres dans la composition
En raison de la similitude des SCFA avec les corps cétoniques acéto microbienne de l'intestin sont présents dans les TSA. Le soutien de cette
acétate et βhydroxybutyrate (BHB), des études ont été menées pour notion provient d'études animales et de preuves cliniques.
élucider leur rôle pendant le jeûne. En conséquence, il a été démontré que Cependant, le rôle des AGCC dans les TSA est encore controversé.
le jeûne influence fortement la régulation des gènes et l'expression des Récemment, Sharon et ses collaborateurs ont montré que la transplantation
protéines de plusieurs MCT, ce qui modifie l'absorption des SCFA dans de microbiote de donneurs humains atteints de TSA à des souris pouvait
l'intestin et leur transport vers le cerveau (130). La régulation du transporteur transférer des déficits comportementaux pertinents pour les TSA (27). Bien
est probablement liée à la direction des apports d'énergie aux tissus pendant que Sharon et ses collègues n'aient pas évalué l'altération des AGCC, il a
le jeûne. De plus, Miletta et ses collègues ont découvert que le butyrate déjà été rapporté que les enfants atteints de TSA avaient des taux d'AGCC
améliore la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) dans les cellules fécaux inférieurs (144) et supérieurs (33) à ceux des témoins. Fait
hypophysaires via l'activation du GPR41/43 et l'accumulation intracellulaire intéressant, Wang et ses collègues ont trouvé des proportions similaires de
de Ca2+ (131). Cela conduit à l'hypothèse que le butyrate agit comme un SCFA spécifiques et de métabolites de fermentation protéique lors de la
médiateur secondaire des adaptations métaboliques de la GH pendant le comparaison d'enfants atteints de TSA avec des témoins, même si les
jeûne, qui comprennent principalement une augmentation de la lipolyse et groupes étaient contrôlés pour les anomalies gastrointestinales, l'apport en
de la rétention des protéines. macronutriments et l'utilisation de probiotiques, de prébiotiques et
En résumé, les AGCC pourraient influencer directement le cerveau en d'antibiotiques (33). Cependant, aucune des études précédentes n'a effectué
renforçant l'intégrité de la BHE, en modulant la neurotransmission, en une évaluation complète de l'écologie du microbiote.
influençant les niveaux de facteurs neurotrophiques et en favorisant la Conformément à ces découvertes, il a été suggéré que le microbiote
consolidation de la mémoire. Cependant, d'autres études sont nécessaires affecte l'apparition et la gravité de la maladie par une augmentation des
pour comprendre les mécanismes précis impliqués dans ces effets bactéries productrices de propionate et une diminution des bactéries
neuroactifs. productrices de butyrate (145, 146). L'étude menée par Finegold et ses
collègues a également révélé que plusieurs pathobiontes augmentaient
dans les selles d'enfants atteints de TSA, tels que les protéobactéries et le
SCFAS ET TROUBLES CÉRÉBRAUX
sulfure d'hydrogène produisant du Desulfovibrio, soulevant la question de la
La synthèse de nouvelles protéines est nécessaire aux changements à long causalité du déséquilibre des métabolites microbiens (145, 146).
terme de la plasticité synaptique et de l'apprentissage (132134). Dans ce De plus, l'autisme induit par le propionate est devenu un modèle animal
contexte, l'apprentissage et la formation de la mémoire à long terme sont validé pour étudier la maladie. L'administration de grandes quantités de
améliorés par une acétylation accrue des histones (135), qui pourrait être propionate par voie souscutanée, intragastrique, intrapéritonéale ou
améliorée par les inhibiteurs d'HDAC (HDACi). Compte tenu de la propriété intracérébroventriculaire à des rongeurs a été suggérée pour induire des
d'inhibition de l'HDAC des SCFA, plusieurs études animales se sont niveaux élevés d'activation de la microglie, la production de cytokines
concentrées principalement sur l'utilisation du butyrate pour élever neurotoxiques, des altérations de l'expression génétique, une histologie
hippocampique
l'acétylation des histones dans le cerveau pendant une phase critique de la formation anormale et des neurocomportements anormaux, tels que
de la mémoire.
Ces études ont rapporté une amélioration de la potentialisation à long terme des actions répétitives et une altération interactions sociales (147).
(LTP) et de la mémoire de peur contextuelle induite par l'inhibition de l'HDAC D'autre part, le butyrate semble avoir un effet bénéfique sur le comportement
(124, 127, 136, 137), indiquant que les SCFA entériques sont des social et répétitif dans le modèle de souris BTBR, un modèle de type ASD
modulateurs prometteurs de l'apprentissage et de la mémoire. Par basé sur la souche (148). Les changements épigénétiques ont conduit à
conséquent, la découverte que le microbiote peut influencer la physiologie une meilleure transcription des voies inhibitrices des neurotransmetteurs
cérébrale a conduit à une pléthore d'expériences impliquant des troubles dans le cortex frontal, en particulier par l'inhibition des HDAC (148).
neurologiques. L'hypothèse centrale est étayée par des preuves Comme décrit cidessus, l'amélioration de l'imperméabilité de la BBB par le
expérimentales et cliniques selon lesquelles le microbiote est altéré de telle manière
butyrate peut être un autre mécanisme par lequel le butyrate
peut inverser les anomalies du trouble de type autisme induit par l'acide composants et stratégies de prévention possibles basées sur l'alimentation
propionique (143). Ces preuves soulignent l'importance de l'équilibre d'un en utilisant des modèles animaux transgéniques (161, 162). Dans ce
microbiote, mais soulignent également la difficulté de tirer des conclusions contexte, plusieurs études ont établi les bénéfices d'un microbiome sain sur
sur le rôle des AGCC dans les TSA et la nécessité de poursuivre les le ralentissement de la MA et la corrélation de la dysbiose avec la
recherches chez les patients atteints de TSA. progression de la maladie (7, 138, 163). Conformément à cette notion, une
étude de Zhang et ses collègues a montré que la composition et la diversité
AGCC et troubles de l'humeur Malgré la du microbiote étaient perturbées et que le niveau d'AGCC était réduit chez
physiopathologie complexe des troubles de l'humeur, plusieurs études ont les souris AD, prédisant des altérations dans plus de 30 voies métaboliques,
indiqué la participation du microbiote intestinal à la sévérité de ces maladies. qui peuvent être associées à des dépôts amyloïdes et à des anomalies
La dépression majeure est l'un des troubles de l'humeur les plus courants, ultrastructurales. dans le modèle de souris APP/PS1 (25).
altérant gravement la qualité de vie des patients et l'une des principales
causes de handicap social. La dépression non traitée est associée à un Il convient de noter que les AGCC interfèrent avec les interactions
risque accru de morbidité et de mortalité, y compris le suicide. La carence protéinesprotéines entre les peptides amyloïdesβ (Aβ), perturbant ainsi
en monoamine (149) et la perturbation de la neurogenèse (150) sont deux leur assemblage en oligomères neurotoxiques (34), les principales toxines
théories prédominantes qui soustendent la dépression. De plus, il a été responsables du dysfonctionnement des synapses et des déficits cognitifs
démontré que les biomarqueurs de l'inflammation sont augmentés chez les dans la MA (164). Compte tenu de la relation étroite entre la dysbiose
patients souffrant de dépression et que les cytokines proinflammatoires intestinale et le dysfonctionnement cérébral, la transplantation de microbiote
jouent un rôle important dans la physiopathologie de la maladie (150). fécal (FMT) a été considérée comme une approche thérapeutique
L'importance du microbiote dans la dépression est étayée par les prometteuse pour le rétablissement d'une communauté microbienne
découvertes selon lesquelles les niveaux d'AGCC sont diminués dans un intestinale saine et s'est avérée avoir des effets bénéfiques sur une pléthore
modèle de dépression primate non humain d'origine naturelle (26). de maladies, y compris la maladie d'Alzheimer. À l'appui de cette hypothèse,
Conformément à ces résultats, des preuves cliniques ont montré que les les souris APP / PS1 présentaient des déficits cognitifs, une accumulation
concentrations fécales d'AGCC sont plus faibles chez les patients souffrant d' Aβ , un dysfonctionnement synaptique et une neuroinflammation,
de dépression que chez les témoins (35, 151). principalement par la microglie, après une FMT de souris saines de type
sauvage (165). Ces effets protecteurs peuvent être liés à l'inversion des
De plus, les connaissances actuelles montrent que le butyrate possède un changements dans le microbiote intestinal et les AGCC.
effet antidépresseur qui inverse les altérations comportementales chez les La bactériothérapie orale par administration de probiotiques est devenue
modèles de souris, telles que la faible énergie (126, 152), l' anhédonie (153) une option de traitement potentielle pour les maladies neurodégénératives
et les troubles cognitifs et de sociabilité (154). Par conséquent, compte telles que la MA. En conséquence, le modèle murin 3xTg de MA traité avec
tenu de la propriété antiinflammatoire des AGCC, une dysbiose suivie des probiotiques au stade précoce a montré une réduction prometteuse
d'une diminution des niveaux de ces métabolites pourrait jouer un rôle dans des cytokines inflammatoires et une diminution du déclin cognitif associée
le processus inflammatoire lié au développement de la dépression. à une réduction des lésions cérébrales et de l'accumulation d'agrégats Aβ
(166). De plus, d'autres études ont montré les effets bénéfiques du butyrate
Des études sur le stress psychosocial chronique ont également montré et du traitement probiotique sur la cognition et la mémoire dans un modèle
une application possible des prébiotiques (154) et des AGCC (8) pour de vieillissement au Dgalactose, une condition connue pour être corrélée
inverser les troubles de la sociabilité tout en réduisant la libération de à l'apparition et à la progression de la MA (137, 167). Le modèle consiste
corticostérone induite par le stress. Le butyrate de sodium s'est avéré en une administration à long terme de D galactose, qui peut être facilement
capable d'inverser l'hyperactivité comportementale (155) et les métabolisé mais conduit finalement à une surproduction d'espèces réactives
comportements de type dépressif et maniaque chez le rat (156). Il existe de l'oxygène, provoquant ainsi des dommages génétiques et cellulaires
également des preuves de l'effet antimaniaque du butyrate sur un modèle altérant la cognition (137, 168). Enfin, grâce à l'inhibition de l'HDAC,
de rat de trouble bipolaire induit par l'administration intracérébroventriculaire l'administration de butyrate a récupéré la fonction de mémoire et augmenté
d'ouabaïne (157). Au contraire, une étude sur le microbiome chez des l'expression des gènes impliqués dans l'apprentissage associatif dans le
patients schizophrènes à risque de développer une psychose a rapporté un modèle murin APP/PS1 de la MA (158).
enrichissement en Clostridiales, Prevotella et Lactobacillus ruminis et prédit
une augmentation de la production d'AGCC (141). Cependant, l'étude n'a AGCC et maladie de Parkinson Les AGCC jouent un
pas effectué de mesure directe des métabolites et des recherches rôle controversé dans la maladie de Parkinson (MP), une synucléinopathie
supplémentaires pour confirmer s'il s'agit d'un cas de surproduction d'AGCC et un trouble multifactoriel avec une forte influence environnementale
ou d'un déséquilibre spécifique des métabolites sont nécessaires. caractérisée par des tremblements, une rigidité musculaire, une bradykinésie
et une démarche altérée (169). On pense que l' agrégation de la protéine α
AGCC et maladie d'Alzheimer De nombreuses preuves synucléine (αSyn) est le principal événement pathogène dans la MP, qui
ont démontré que les processus neuropathologiques clés sousjacents à la affecte principalement les neurones dopaminergiques (169). La plupart des
MA pourraient également être modulés par les AGCC (25, 34, 158, 159). patients parkinsoniens présentent également des manifestations gastro
Caractérisée par une déficience cognitive progressive, la MA est la forme intestinales dues à des troubles du système nerveux entérique. Par
la plus courante de démence (160). Étant donné que la maladie d'Alzheimer conséquent, il y a eu un grand intérêt pour la relation entre le microbiote
a une pathologie complexe et que les thérapies qui arrêtent efficacement la intestinal et le développement de la maladie.
progression de la maladie font encore défaut, des études récentes se sont En conséquence, le séquençage du microbiote d'échantillons fécaux de
concentrées sur l'environnement patients parkinsoniens a révélé des populations réduites de Bacteroidetes
frontières en endocrinologie | www.frontiersin.org sept janvier 2020 | Tome 11 | Article 25

et Prevotellaceae contrairement à l'augmentation des Enterobacteriaceae diabète et obésité. Des preuves convaincantes ont montré que la
et à la production réduite d'AGCC par rapport aux témoins appariés (139). composition du microbiote intestinal est modifiée dans les modèles animaux
Cependant, la présence de microbes intestinaux est nécessaire pour d'obésité et chez les sujets atteints de prédiabète ou de diabète de type 2
provoquer des altérations physiopathologiques dans un modèle murin de par rapport aux témoins (182186). Malgré les différences dans l'identification
surexpression de αSyn, car l'élimination du microbiote intestinal avec des des caractéristiques spécifiques du microbiome responsables de ces effets,
antibiotiques a amélioré l'état (169). En revanche, la FMT provenant de un changement dans la composition du microbiome au détriment des
donneurs de patients atteints de MP aggrave la progression de la maladie, espèces capables de produire du butyrate était une constatation constante
ce qui suggère la présence de microbes spécifiques favorisant la maladie chez les sujets diabétiques de type 2 (187). De plus, des études
(169). En conséquence, Li et ses collègues ont confirmé que les patients épidémiologiques et expérimentales ont démontré qu'une consommation
parkinsoniens souffrent d'altérations du microbiote qui sont en corrélation accrue de fibres alimentaires réduit le risque de développer des maladies
avec la progression de la maladie, car il y a une diminution continue des métaboliques (188190), peutêtre en modifiant la composition et la diversité
souches bactériennes dégradant les fibres et une augmentation des du microbiome intestinal avec une production accrue d'AGCC (187189).
pathobiontes (170). Cette conversion conduit probablement à une diminution Des études animales suggèrent que les AGCC jouent un rôle important
de la production d'AGCC et à une augmentation de la production dans la prévention et le traitement de la résistance à l'insuline associée à
d'endotoxines et de neurotoxines (170). À l'appui de cette hypothèse, des l'obésité (89, 114, 191, 192). Les mécanismes impliqués dans les effets
preuves de plus en plus nombreuses ont montré que la FMT provenant de des AGCC, principalement le propionate et le butyrate, dans le cerveau
donneurs sains (171) ainsi que l'administration de butyrate dans des responsables du contrôle des troubles métaboliques comprennent l'activation
des r(écepteurs
modèles animaux de MP améliorent la déficience motrice et la carence en dopamine 172175). FFAR2 et FFAR3 (91). Il a été montré que l'activation de
ces récepteurs conduit à la suppression de l'activité des neurones
AGCC et sclérose La sclérose en orexigènes qui expriment le neuropeptide Y dans l'hypothalamus (89) et à
plaques (SEP) est une maladie autoimmune neurodégénérative médiée la modulation de la signalisation médiée par le récepteur de la ghréline
par les lymphocytes T du SNC qui affecte principalement la gaine de (129), contribuant au rythme circadien et au contrôle de l'appétit. . Des
myéline entourant les motoneurones. Parmi ses facteurs étiologiques, le études chez des rongeurs montrent que l'administration de prébiotiques qui
déséquilibre entre les cellules pro et antiinflammatoires du système influencent une évolution du microbiome intestinal vers une production
immunitaire semble jouer un rôle important, fortement affecté par la accrue de butyrate a des effets bénéfiques associés à des niveaux plus
composition du microbiote intestinal et pouvant être aggravé par la dysbiose élevés de GLP1 (193195), ainsi qu'à l'expression hypothalamique de la
(104, 176, 177). Étant donné que les AGCC, principalement le butyrate, proopiomélanocortine (196 ), influençant ainsi le cycle faimsatiété.
sont capables d'induire la polarisation des Treg, la modulation du microbiote
intestinal vers une production accrue de ces métabolites pourrait être une
approche thérapeutique intéressante pour la SEP. En fait, il convient de Bien que limités, certains de ces résultats ont été confirmés dans des
noter que l'administration orale d'AGCC a amélioré la gravité de la maladie études humaines in vivo, comme l'ont montré que les perfusions rectales
de l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE), un modèle animal aiguës de mélanges d'acétate de sodium et d'AGCC augmentaient les
de la SEP (87, 178). Plus précisément, la supplémentation en acétate est concentrations circulantes de PYY chez les personnes en surpoids
capable d'induire une augmentation du métabolisme de l'acétylCoA, ce qui (197199).
augmente l'acétylation des histones, ce qui entraîne une préservation de la
teneur en lipides de la moelle épinière et prévient essentiellement l'apparition REMARQUES DE CONCLUSION
des symptômes cliniques de l'EAE (179). De plus, le traitement au butyrate
supprime la démyélinisation et améliore la remyélinisation par la maturation Le microbiote intestinal a fait l'objet d'une attention considérable ces
et la différenciation des oligodendrocytes (180). dernières années, le plaçant sous le feu des projecteurs de la recherche
biomédicale. Des études récentes ont suggéré qu'un déséquilibre des
Les efforts visant à modifier l'évolution de la sclérose latérale bactéries intestinales joue un rôle dans le développement de plusieurs
amyotrophique (SLA), une maladie qui affecte les motoneurones mais troubles. La communication bidirectionnelle qui se produit entre le microbiote
impliquent également une base génétique plus solide qui conduit à la mort et son hôte mammifère peut être médiée par une variété de mécanismes,
prématurée de ces cellules, se sont concentrés sur la composition du et il est clair que les messagers biochimiques produits par le microbiote
microbiote intestinal et ses métabolites circulants (181). Une étude sont une facette importante de cette diaphonie. Il existe des preuves
comparative menée chez des patients humains a montré une abondance convaincantes que les SCFA produits par le microbiote intestinal sont
relative élevée de pathobiontes par rapport aux souches bactériennes liées impliqués dans la physiologie gastrointestinale, la fonction immunitaire, le
à la fonction métabolique bénéfique (142). Une autre étude a révélé que les métabolisme de l'hôte et même dans le développement et l'homéostasie du
souris modèles transgéniques de la SLA avaient une progression de la SNC.
maladie pire lorsqu'elles étaient élevées sous traitement antibiotique ou dans des conditions
dne
Bien que GF ceompréhension
otre t des interactions microbiotehôte ait
identifié plusieurs souches bactériennes corrélées à une progression considérablement augmenté ces dernières années, il existe toujours un
améliorée ou aggravée de la maladie. Une petite évaluation de la besoin non satisfait pour une compréhension plus approfondie de la
configuration microbiome/métabolite humain a également été réalisée à communication complexe microbioteintestincerveau. De plus, étant donné
des fins de comparaison (181). que la plupart des études ont été menées sur des rongeurs, il faut être
prudent lors de la traduction des effets des AGCC sur les humains. Étant
AGCC et troubles métaboliques donné que les SCFA peuvent réguler les processus du SNC par des
De nombreuses spéculations entourent actuellement la possible implication moyens directs et indirects et finalement façonner le comportement et la
du microbiote intestinal dans les troubles métaboliques tels que le type 2 fonction cognitive, une compréhension approfondie de la façon dont ces
les métabolites participent à ces interactions complexes intestincerveau peuvent aider FINANCEMENT
à développer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des troubles du SNC.
De plus, grâce à leurs effets sur le développement et le maintien d'une fonction cérébrale Les travaux dans les laboratoires des auteurs ont été soutenus par des subventions du
saine, ces métabolites ont le potentiel d'être utilisés comme interventions diététiques Conseil national brésilien pour le développement de la science et de la technologie
avec une gamme de fonctions psychologiques. (CNPq/Brésil), de la Fondation de l'État de Rio de Janeiro pour le financement de la
recherche (FAPERJJCNEE26/203.195/2016), Programme Inova Fiocruz (Inova
Fiocruz/VPPCB), Institut national des sciences et technologies de neuroimmunomodulation
LES CONTRIBUTIONS DE L'AUTEUR (INCTNIM) et Programme Mercosur pour la convergence structurelle (FOCEM).
YS, AB et RF ont planifié, recherché et rédigé le manuscrit.
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induite par un régime riche en graisses chez la souris en régulant les récepteurs couplés de la licence Creative Commons Attribution ( CC BY).
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193. Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, et al. Les acides gras les auteurs originaux et le ou les titulaires des droits d'auteur soient crédités et que la publication originale
à chaîne courte stimulent la sécrétion du peptide1 de type glucagon via le récepteur couplé dans cette revue soit citée, conformément à la pratique académique acceptée.
à la protéine G FFAR2. Diabète. (2012) 61 : 364–71. doi : 10.2337/db111019 Aucune utilisation, distribution ou reproduction non conforme à ces
termes.

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frontières en endocrinologie | www.frontiersin.org sept janvier 2020 | Tome 11 | Article 25

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