Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S Présentation Client

Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S
Quantification des anticorps
dirigés contre la protéine
spike
1 8 October, 2020 | © 2020 Roche

COVID-19
L‘approche hollistique de Roche, beaucoup de nouveaux tests depuis le 11 mars !
Elecsys® Anti-SARS-CoV-2
Elecsys
Le 11 mars Elecsys® SARS-CoV-2 Ag*

l‘OMS décrète une
situation de
pandémie mondiale
Mars Avril Mai Juin Juillet Août Septembre Octobre Novembre Décembre
e
SARS-CoV-2 Rapid Ag Test

moléculaires
cobas® 6800/8800 SARS CoV2 cobas® 6800/8800 SARS CoV2 + FluA/B

Tests
POC
cobas® Liat FluA/B & SARS CoV2
SARS-CoV-2 Rapid Antibody Test

* En développement
2 14/09/2020 | © 2019 Roche
Les pandémies au cours des siècles
https://www.visualcapitalist.com/history-of-pandemics-deadliest/
3 8 October, 2020 | © 2020 Roche

SARS-CoV-2 et protéine spike
Généralités
4 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Coronavirus
Morphologie des virions & des protéines structurales
Virus à ARN enveloppé

(80-120 nm)1-3
Bi-couche lipidique
Protéine de membrane (M)
Protéine d’enveloppe (E)
Protéine spike (S)
Nucléocapside
Multiples copies de la protéine
de la nucléocapside (N) fixées
à l’ARN du génome
(1) Masters PS (2006). Advances in Virus Research. Academic Press. 66: 193–292; (2) Su, S et al. (2016). Trends in Microbiology. 24 (6): 490–502;
(3) Paules CI et al. (2020). JAMA. 2020;323(8):707–708
5 8 October, 2020 | © 2020 Roche

La pénétration du virus dans les cellules cibles
Via le récepteur ACE2
www.creapharma.ch dernier accès septembre 2020
6 8 October, 2020 | © 2020 Roche

La protéine de spicule (spike S) du SARS-CoV-2
Protéine clé dans le cycle de vie du virus
Position « debout » via pré-

RBM activation par la furine RBM
Receptor-Binding Motif
Spicule
- glycoprotéine transmembranaire ancrée
largement à la surface du virus (3 têtes S1 ACE2
au dessus d’une tige S2)
- sert de médiateur à l’entrée du virus via S2
l’interaction entre le récepteur cellulaire S1
ACE2 et le receptor-binding domain SARS-CoV-2 cell
(RBD) de S1
- S’ensuit une modification
conformationnelle (clivage S1-S2)
exposant S2 et permettant l’endocytose S1 & receptor-binding subunit; S2 & membrane fusion
subunit; TM, transmembrane anchor; IC, intracellular tail
puis la fusion membranaire (réalisée
par une protéase membranaire TMPRSS2)
Cible principale des anticorps neutralisants – focus
thérapeutique et vaccinal
(1) Masters PS (2006). The molecular biology of coronaviruses. Advances in Virus Research. Academic Press. 66: 193–292; (2) Hoffmann, Markus et al. (2020). Cell. 81(2):271-280.e8; (3) Letko M et al. (2020).
Nat Microbiol 5, 562–569; (4) Clerkin KJ et al. (2020). Circulation. 2020;141:1648–1655 (5) Shang J et al. (2020). PNAS 117(21):11727-11734; https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
7 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Quid des anticorps neutralisant ?
Ils ciblent principalement la protéine spike
Les anticorps monoclonaux se fixent sur le dessus de la protéine spike2

Les anticorps neutralisants les plus
puissants
• Ciblent les épitopes du dessus de
la protéine spike (RBD) et entrent
en compétition avec l’ACE2 lors de
la fixation1,2,6
• Reconnaissent la conformation “all
RBD-down” de la protéine spike 2
La neutralisation et la présence
d’anticorps anti-S corrèlent avec
protection contre le SARS-CoV-2
dans des modèles animaux3-5 L’activité neutralisante résulte probablement du blocage du RBD en position
‘down conformation’ tout en empêchant également l’accès au récepteur ACE2
1) Ju et al. (2020). Nature 584:115–119(2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2380-z; 2) Liu et al. (2020). Nature https://doi.org/10.1038/s41586-020-2571-7
3) Abbedita et al. (2020). https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.13.20173161v1; 4) Rogers et al. (2020). Science 15:eabc7520. https://doi.org/10.1126/science.abc7520.
5) Hassan AO et al. (2020). Cell 182:744–753.e4 https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.011; 6) Wu Y et al. (2020). Science 368:1274–1278. https://doi.org/10.1126/science.abc2241
8 8 October, 2020 | © 2020 Roche
L’activité neutralisante chez les patients convalescents
Bonne corrélation avec la concentration des Ac anti-RDB
Corrélation de l’activité Concentration d’Ac anti-

Des anticorps spécifiques du neutralisante (NT50) avec les IgG RDB dans différents
Neutralisation du SARS-CoV-2
avec des Ac spécifiques du RBD2
RBD avec une puissante activité anti-RBD1 groupes de patients2
antivirale et des cellules B
mémoire spécifiques du RBD ont
été trouvés chez des patients
convalescents.1
Des concentrations élevées
d’anticorps anti-RBD ont été
détectées chez des sujets PCR+.2
Ces anticorps étaient absents
chez les sujets contrôles.2
1) Robbiani, D.F., Gaebler, C., Muecksch, F. et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature 584, 437–442 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
2) Dogan M et al. (2020). Novel SARS-CoV-2 specific antibody and neutralization assays reveal wide range of humoral immune response during COVID-19. medRxiv 2020.07.07.20148106; https://doi.org/10.1101/2020.07.07.20148106
9 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Les futurs vaccins contre le SARS-CoV-2*
La plupart des vaccins candidats ont pour but d’induire la production d’Ac
contre la protéine spike
Pré-clinique Phase I Phase II Phase III Usage limité

Vaccins en cours >135 25 14 9 3
de développement
Tests sur des modèles Sécurité et dosage testés Sécurité testée sur Efficacité et sécurité Vaccins approuvés
animaux sur un nombre faible de plusieurs centaines de testées sur des milliers pour une utilisation
volontaires volontaires de volobntaires précoce sur une
population limitée
Parfois combinées
Vaccins à vecteurs viraux Vaccins virus entier Vaccins génétiques Vaccins basés sur des protéines
Type de
vaccins
* Statut au 11 septembre 2020
:
1) WHO https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines, last accessed August 20, 2020
2) Vaccine Centre at the London School of Hygiene & Tropical Medicine https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/, last accessed August 20, 2020
3) https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html
10 8 October, 2020 | © 2020 Roche
Les premiers essais cliniques vaccinaux
Preuve de la réponse par production d’anticorps spécifiques du RDB
Réponse anticorps spécifique au RBD et Réponse anticorps et développement d’anticorps

développement d’anticorps neutralisants post neutralisants post vaccination avec SinoVac2
vaccination avec CanSino1
Le vaccin virus entier
anti-SARS-CoV-2 IgG
(SinoVac) et le vaccin
à vecteur viral
(CanSino) induisent
le développement
d’anticorps
neutralizing Ab titer
spécifiques du RBD
corrélant avec une
activité neutralisante.
1) Zhu FC et al. (2020). Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet 396:479 - 4882)
2) Gao Q et al. (2020). Development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2. Science 369:77-81; DOI: 10.1126/science.abc1932
11 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Traitement des formes sévères de la maladie
Basé sur l’utilisation thérapeutique de plasmas de patients convalescents
Plasma de patient convalescent

Les agents qui modulent la réponse
immunitaire sont étudiés comme
traitement d'appoint pour la gestion
des formes cliniques modérées à
critiques.
Ce plasma est transfusé aux Les patients guéris de la
patients atteints de forme COVID-19 ont des anticorps
On suppose que le plasma de patients sévère. Les anticorps du qui peuvent reconnaître et
convalescents a des propriétés donneur ciblent le virus et
participant ainsi à son
neutraliser le virus
antivirales directes. élimination
Le plasma de patients convalescents

est utilisé depuis plus d'un siècle pour
traiter diverses maladies infectieuses,
dont le SRAS et le MERS.
Les patients guéris donnent
leur plasma
Haut Conseil de la Santé Publique : avis relative à l’utilization thérapeutique de plasmas de convalescants chez les maladies atteints de COVID-19. 27 avril 2020
ANSM : PUT (Protocole d’Utilisation Thérapeutique) 24 avril 2020- Plasma convalescents COVID-19
12 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Cas d’usages
13 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Comment positionner les tests Elecsys® Anti SARS-CoV-2 N & S ?
Test N positionné prioritairement pour les besoins actuels
Elecsys® Elecsys®
Anti-SARS-CoV-2 Anti-SARS-CoV-2 S
Détermination de la séroprévalence dans une population donnée
Dynamique de circulation du virus :
• Sérosurveillance à la recherché d’une immunité de masse (haut debit
nécessaire)
• Facilite le "tracing" des cas contacts et la surveillance
Détermination du statut immunitaire (immunité protectrice potentielle à confirmer)

Identification de donneurs potentiels de plasmas thérapeutiques
En complément du test moléculaire pour le diagnostic d‘une infection aiguë

(HAS)
HAS - Place des tests sérologiques dans la stratégie de prise en charge de la maladie COVID-19 – 1er mai 2020
14 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Comment positionner les tests Elecsys® Anti SARS-CoV-2 N & S ?
Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S dans le contexte des vaccins, usage thérapeutique
de plasmas de convalescents & amélioration des performances
Elecsys® Elecsys®
Anti-SARS-CoV-2 Anti-SARS-CoV-2 S
Caractérisation de la réponse immunitaire induite par la vaccination
• Evaluation des candidats vaccins & études évaluant l’immunité
• Evaluation de l’efficacité des vaccins
• Détermination quantitative de la réponse immunitaire humorale en cas de
vaccination ciblant la production d‘Ac anti-RDB
• Détermination du statut immunitaire pré-vaccinal (vaccination des séro-naïfs)
Déterminer la concentration d‘anticorps pour la sélection des plasma à des fins

thérapeutiques et la préparation des produits dérivés du sang (Ig)
Augmenter la sensibilité en combinant Anti-S & Anti-N : identification des

répondeurs S-seuls ET des N-seuls +
Détermination de la séroprévalence dans une population donnée dans des

zones de prévalence faible ou très faible (testing orthogonal1 pour améliorer +
la VPP)
15 8 October, 2020 | © 2020 Roche

1. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-tests-guidelines.html#table2
Utilisation combinée des tests Elecsys® anticorps
Un testing combiné améliore la VPP dans les zones de faible prévalence
1er test avec Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 : spécificité 99.8% 2ème test avec Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S : spécificité 99.98%
100 000 personnes 1193 personnes

Prévalence 1% 100% 100%
oui Infectée ? non oui Infectés ? non
1000 personnes 99 000 personnes 995 personnes 198 personnes

1% 99% 83.4% 16.6%
Ac détectés ? Ac détectés ?
Ac détectés ? Ac détectés ?
99.8% des négatifs correctement classés 99.98% des négatifs correctement classés
Vrais positifs Faux négatifs Faux positifs Vrais négatifs Vrais positifs Faux négatifs Faux positifs Vrais négatifs
995 5 198 98 802 983 12 1 197
VPP = 83.4% VPN = 99.99% VPP = 100% VPN = 94.31%
Devient la prévalence pour le 2ème test

Parikh R, et al. Indian J Ophthalmol. 2008;56(1):45‐50. doi:10.4103/0301-4738.37595; Akobeng, A.K. (2007). Acta Pædiatrica, 96: 338-341; Fiches
16 8 October, 2020 | © 2020 Roche
techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 v3, Août 2020; Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020
Utilisation des tests Elecsys® anticorps
Combiner les tests pour augmenter la sensibilité
Architect® (N)
Les Anticorps ont été recherchés avec différents tests :
• Nucléocapside (N)
• Protéine Spike (S) ou
Elecsys® (N) • Nucléocapside et protéine Spike (S + N)
• Certains patients ne
2 éch : anticorps détectés répondent qu’en
Liaison® (S)
seulement avec les tests anti-N
produisant des anticorps
anti-S ou anti-N
• En combinant des
VIRCLIA® (S + N) 3 éch : anticorps détectés tests anti-N et anti-S,
seulement avec les tests anti-S la sensibilité est
augmentée
1) Kohmer et al.. Brief clinical evaluation of six highthroughput SARS-CoV-2 IgG antibody assays. Journal of Clinical Virology 129 (2020) 1044802. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104480
17 8 October, 2020 | © 2020 Roche
Positionnement des tests anticorps Elecsys® & POC
Détermination de l’exposition antérieure au virus
Elecsys® : Haute performance & solution de haut débit Point-of-care : Rapide & facile
/
Testing en laboratoire Testing décentralisé
pour populations & individuels pour cas individuels
Anti-SARS-CoV-2/ combinés Anti-SARS-CoV-2 S SARS-CoV-2 Rapid Antibody Test*

Anti-SARS-CoV-2 S
Séroprévalence en Réponse
Détermination de Lever des
séroprévalence zone de prévalence immunitaire suite Test rapide PoC
faible vaccination restrictions**
Détermination de la Sélection des

Augmentation de la
positivité des Ac/ plasmas de
sensibilité
immunité présumée convalescents En complément Alternative
du laboratoire à un prélèvement
Complément NAT central*** veineux
pour le diagnostic
* Considérer un test de confirmation en cas de résultats positifs (éviter un faux positif)

** La preuve que la présence d’anticorps confère une immunité n’a pas encore été prouvée mais les reinfections semblent rares
*** Quand les patients ne peuvent avoir accès au laboratoire et qu’un test au chevet des patients est préféré (e.g. EPHAD)
18 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Description du test
19 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Domaine d’utilisation
Test immunologique pour la détection
quantitative in vitro des anticorps (notamment
IgG) dirigés contre le “récepteur binding
domain” (RBD) de la protéine Spike (S) du
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) responsable du
syndrome respiratoire aigu sévère dans le sérum
et le plasma humains. Le test est une aide pour à
la détermination de la réponse immunitaire
humorale adaptative contre la protéine S de
SARS-CoV-2.
Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020
20 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Maturation de l’affinité des anticorps
L’exposition au pathogène participe à l’evolution de la réponse immunitaire
La réponse immunitaire consiste en un

ensemble complexe d’interactions
entre le pathogène, les lymphocytes-B
et les lymphocytes-T.
La réponse initiale des anticorps

est généralement non spécifique et
peut présenter une réactivité croisée
avec des agents pathogènes similaires
de la même famille. Cependant, par
maturation d'affinité, en
augmentant l'interaction avec
l'agent pathogène au cours de
l'infection, la réponse des anticorps
devient plus spécifique.
Diagnostics,2020 Jul;10(7):453
21 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Principe du test
Double-antigène sandwich (DAGS) en 1 étape (18 min.) en phase liquide
Anti-SARS-CoV-2 IgG de
l’échantillon
Antigène RDB biotinylé
R 9 min 9 min
u Mesure
Antigène RDBruthénylé
Anti-SARS-CoV-2 IgM de
l’échantillon Microparticules tapissées de
streptavidine
(9 minutes) (9 minutes) Mesure

1 2
20 μL* / 12 μL** d’échantillon sont incubus avec un Après addition de microparticules tapissées de Le mélange est transféré dans la cellule de mesure ou les
mélange d’antigène RDB biotinylé et ruthénylé. Un streptavidine, le complexe “DAGS” est fixé sur la phase microparticules sont retenues sur la surface de l’électrode.
complexe “Double-antigène sandwich” se forme en solide via le complexe streptavidine-biotine. Les substances non liées sont éliminées. Le signal est
presence d’anticorps anti-SARS-CoV-2. mesuré suite à l’application d’une ddp et amplifié grâce au
* cobas e 411 et cobas e 601/602 photomultiplicateur.
** cobas e 801
22 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Formats des tests de dosage
Direct vs indirect
Format Double Antigène Sandwich Elecsys®
Format de test indirect
Des Ac de In-solution Phase solide sur laquelle
faible et forte sont fixés les Ag
affinité sont
présents dans Les Ac matures se fixent
l’échantillon sur la phase solide, ainsi
* que les IgG et IgM

immatures
Pour générer un
signal, il faut que
2 antigènes se
* * * Addition d’IgG marquée
fixent sur l’Ac anti-IgG humaine et
seuls les Ac de mesure
haute affinité le
peuvent Détection spécifique et préférentielle Détection des Ac précoces de faible
des Ac matures affinité* et des Ac plus tardifs de
haute affinité
*incluant de potentiels Ac pouvant conduire à une
Microparticules tapissées de réaction croisée
IgG immature IgG mature Antigène marqué à la
streptavidine
biotine
R
IgM immature IgM mature
u
Antigène marqué au
ruthénium * Ac anti-IgG humaine
marqué
Salonen, J et al. (1986). Arch Virol 91(1-2): 93-106; Burgisser, P et al. (1996). J Clin Microbiol 34(3): 634-637; Wu, FB et al. (2008). J Med Microbiol 57(8): 947-953
23 8 October, 2020 | © 2020 Roche
Li A et al. (2010). Clinical and Vaccine Immunology Mar 2010, 17 (3) 464-469; He J et al. (2011). J Virol Meth 171(1): 163-168; Faatz, E et al. (2020). In Analytical Electrogenerated Chemiluminescence.
Format des tests Elecsys® Anti-SARS-CoV-2
Dosage des anticorps totaux matures de haute affinité

Double Antigène Sandwich “In-solution”2
Une liaison simple bras ( Ac de haute
affinité) est nécessaire pour donner un
résultat positif
Antigène recombinant
marqué au ruthenium en Une liaison double bras
solution (Ac de faible affinité) est
Antigène recombinant possible
marqué à la biotine en
solution Ac précoce /immature
(Pas de liaison)
Ac cible
Les antigènes complémentaires sont en solution Les antigènes complémentaires sont fixés sur la phase solide
24 8 October, 2020 | © 2020 Roche 1 Roche internal data; 2 Faatz, E., Finke, A et al. (2019).. In Analytical Electrogenerated Chemiluminescence (pp. 443-470)
Caractéristiques
cobas e 411
Analyseurs cobas e 801
cobas e 601 / cobas e 602
Temps d’analyse 18 minutes

Principe Double AntiGène Sandwich en une étape
Standard interne Roche = anticorps monoclonaux contre le SARS-CoV-2
Traçabilité
1nM de ces Ac correspond à 20 U/mL dans le test Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S
Domaine de linéarité 0.4 à 250 U/mL
Calibration 2 points (CalSet séparé)
Interprétation < 0.8 U/mL = non-réactif, ≥ 0.8 U/mL = réactif
Types d’échantillons Sérum sur tubes standard; plasmas Li-héparine, K2/K3-EDTA et Na-citrate
Volume échantillon 20 µL 12 µL
Stabilité à bord 14 jours

Sensibilité clinique 98.7% (≥ 14 jours post PCR)
Spécificité clinique 99.98%
25 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Tests Anti-SARS-CoV-2 S
Semi-quantitatif vs quantitatif
Semi-quantitatif Quantitatif
Elecsys® Anti-SARS- (e.g. Siemens SARS-CoV-2 IgG) (e.g. Elecsys® Anti-SARS-CoV-2*)
CoV-2 S est un vrai Lecture Index Concentration (U/mL)
test quantitatif car il Standardisation
Standard interne basé sur l’agrément avec des Standard interne basé sur une concentration
résultats d’échantillons négatifs et positifs physique d’Ac monoclonaux anti-SARS-CoV-2-S **
est traçable par
Domaine de
rapport à une mesure
0.5 – 20 Index 0.4 to 250 U/mL
concentration Cut-off 'Non-réactif' (<1.0) / 'Réactif' (≥1.00) 'Non-réactif' (<0.8 U/mL) / 'Réactif' (≥0.8 U/mL)
d’anticorps.
* d’autres tests quantitatifs sont disponibles (CE-IVD): DiaSorin Liaison SARS-CoV-2 S1/S2 IgG et YHLO iFlash-SARS-CoV-2 IgM & IgG; nature du standard inconnue
** 1er standard international de l’OMS pour le SARS-CoV-2 est actuellment en développement
26 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Excellente sensibilité clinique
Jours post PCR de

N Non-réactif Sensibilité (95% IC)
confirmation
0 – 6 jours 35 4 88.6% (73.3 – 96.8%)
1610 échantillons provenant de 7 – 13 jours 152 22 85.5% (78.9 – 90.7%)

402 patients symptomatiques
avec une PCR positive 14 – 20 jours 130 14 89.2% (82.6 – 94.0%)
Un ou plusieurs échantillons 21 – 27 jours 176 3 98.3% (95.1 – 99.7%)

séquentiels ont été collectés
après la PCR de confirmation à 28 – 34 jours 197 0 100% (98.1 – 100%)
différents laps de temps
≥ 35 jours 920 0 100% (99.6 – 100%)
Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S présente une sensibilité de 98.8% (98.1-99.3%)

pour le détection des Ac 14 jours ou plus après une PCR de confirmation
27 8 October, 2020 | © 2020 Roche

250
200
No. d’échantillons
1610 échantillons provenant de 150
402 patients symptomatiques
avec une PCR positive 100
50
Un ou plusieurs échantillons 0
séquentiels ont été collectés 0-6 07-13 14-20 21-27 28-34 >35
jours post PCR +
après la PCR de confirmation à
<0.4 0.4 - <0.8 0.8 - <1.5 1.5 - <2.5 2.5 - <5 5 - <10 10 - <20
différents laps de temps Concentration des Ac
20 - <50 50 - <100 100 - <150 150 - <200 200 - <250 ≥ 250
[U/mL]
La concentration des anticorps augmente avec le temps attestant de la

séroconversion
28 8 October, 2020 | © 2020 Roche

100%
90%
80%
70%
1610 échantillons testés pour la 60%
sensibilité :
Sensibilité
50%
40%
• 1313 échantillons de 159 30%
patients présentant des 20%
symptômes sévères mais non 10%

35* 35 152 7 145 130 69 61 176 126 50 197 192 5 920 919 1
hospitalisés 0%
0-6 07-13 14-20 21-27 28-34 >35
• 297 échantillons de 243 jours post PCR +
patients hospitalisés * no of samples Overall Mild symptoms Hospitalised
Les données disponibles ne permettent pas de statuer sur des différences

dans la réponse immunitaire chez des patients avec des symptômes
modérés ou plus sévères qui ont nécessité une hospitalisation
29 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Le suivi à long terme des concentrations ne montrent pas un déclin des anticorps
700
600
anti-SARS-CoV-2-S [U/mL]
500
L’évolution des
concentrations a été 400 35*
étudiée à partir de 300

prélèvements séquentiels 200
réalisés chez 23 patients
100
suivis sur une période de
126 jours suivant une PCR 0
10 25 40 55 70 85 100 115 130
positive. Jours post PCR +
Au cours des 4 mois de suivi, aucun échantillon n’a montré un déclin des
concentrations des anticorps en dessous du cut-off.
30 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Excellente spécificité sur des échantillons pré-pandémiques
Cohorte N Réactif Spécificité (95% IC)
Diagnostic de routine* 2528 0 100 % (99.85–100%)
5991 échantillons Donneurs de sang

2713 1 99.96% (99.79–100%)
américains
• Diagnostic de routine
Donneurs de sang africains 750 0 100% (99.51–100%)
• Donneurs de sang
prélevés avant octobre 2019 a Total 5991 1 99.98 % (99.91 - 100 %)
été testé.
Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S présente une spécificité globale de 99.98%.
* En Allemagne
31 8 October, 2020 | © 2020 Roche

100% de specificité dans une large cohorte d’échantillons potentiellement interférents
Cohorte N Réactif Spécificité (95% IC)

1100 échantillons potentiellement
interférents collectés avant MERS-CoV (anti-S1 IgG+) 7 0 100% (59.0 – 100%)
octobre incluant
Panel rhumes endémiques 21 0 100% (83.4 – 100%)
• des échantilllons anti-MERS-
CoV positif
Panel de coronavirus* 94 0 100% (96.2 – 100%)
• des échantillons de patients
présentant des symptômes de Autres échantillons
rhumes communs potentiellement 978 0 100% (99.6 – 100%)
• des échantillons de patients interférents**
infectés par un des 4 Total 1100 0 100% (99.7 – 100%)
coronavirus responsables de
rhumes endémiques
Aucune réaction croisée observée
* Provenant d’individus guéris d’une infection à coronavirus HKU1, NL63, 229E, or OC43, confirmée par test antigénique
** Echantillons pré-pandemique réactifs pour d’autres pathologies diverses, pouvant présenter des interférences potentielles non spécifiques élevées
32 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Agrément positif avec l’activité neutralisante des anticorps
Dans une étude avec

15 échantillons, un Pseudo-Neutralisation 1
résultat positif avec le Pos Neg Ind Total

test Elecsys® Anti- Elecsys®
≥ 0.8 U/mL 12 0 0 12
SARS-CoV-2 S corrèle Anti-SARS- < 0.8 U/mL 1 1 1 3
bien avec la capacité CoV-2 S
Total 13 1 1 15
de neutralisation du
même échantillon. PAP 92.3 %
PAP: pourcentage d‘agrément positif
1 Meyer B, Torriani G, Yerly S, et al. (2020). Validation of a commercially available SARS-CoV-2 serological Immunoassay. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.05.02.20080879.
2. Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020
33 8 October, 2020 | © 2020 Roche
Elecsys® anticorps comparaison des méthodes
High overall positive agreement
0-7 jours post PCR+ 8-14 jours post PCR+ 15-21 jours post post PCR+
16 60 45
14 40
50
PAP : 100% PAP : 94.6% 35 PAP : 94%
12
40 30
10
25
8 30
20
Les anticorps mesurés 6 20 15
4
avec Elecsys® Anti- 2
10
10
5
SARS-CoV-2 et 0
* *
0
* *
0
* *
Elecsys® Anti-SARS- 22-28 jours post PCR+ 29-35 jours post PCR+ >35 jours post PCR+
CoV-2 S dans les 60 60 350
50 50 300
mêmes échantillons 40
PAP : 92.5%
40
PAP : 96%
250
PPA : 99.1%
montrent 96,7% 30 30
200
150
d’agrémént positif. 20 20
100
10 10 50
0 0 0
* * * * * *
PAP : pourcentage d‘agrément positif COI / U/mL

Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 (COI) Elecsys
Source: Internal R&D data on file; Roche Diagnostics GmbH, Penzberg, Germany
34 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Production des anticorps anti-S et anti-N sur le long terme
Echantillons de patients convalescents (collectés >90 jours post PCR+)
Elecsys®
Anti-SARS-CoV-2 S
Elecsys®
Anti-SARS-CoV-2
35 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Production des anticorps anti-S et anti-N sur le long terme
Echantillons de patients convalescents (collectés >90 jours post PCR+)
Elecsys®
Anti-SARS-CoV-2 S
Elecsys®
Anti-SARS-CoV-2
36 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Les anticorps anti SARS-CoV-2 persistent 4 mois après le diagnostic
Données issues de la population islandaise
Mesure des Ac chez des patients qPCR-positive
Pan-Ig Anti-N Pan-Ig Anti–S1-RBD

5 4
4
Mesure des anticorps dans 3
Pan-Ig Anti−S1-
Pan-Ig Anti-N
les échantillons de1237 3
islandais (diagnostic 2
2
confirmé par PCR)
RBD
1
1
2102 échantillons pour un
0 0
suivi de 4 mois après le 0 2 50 75 10 12 0 2 50 75 10 12
diagnostic Jours après le diagnostic 5
5 0 5
Jours 0
après le diagnostic5
Ech Durant l’hospitalisation
Ech après la guérison
Recherche des anticorps par 2 tests pan-Ig (Ac totaux – Anti N de Roche) :
augmentation pendant les 2 premiers mois puis absence de déclin au 4ème
mois post diagnostic
OD, optical density.
Error bars represent 95% confidence intervals
Gudbjartsson DF, et al. (2020) N Engl J Med; Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2026116
37 8 October, 2020 | © 2020 Roche
Les performances du test répondent aux attentes
Spécificité analytique : absence de

La conception du test 100% réactions croisées avec MERS-CoV ou
Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S, autres coronavirus responsables de
qui cible les anticorps de rhumes endémiques (N=122) 1)
haute affinité, présente un Excellente spécificité analytique das
100%
risque faible de réactions des échantillons potentiellement
croisées avec des anticorps 92.3% interférents (978) 2)
non spécifiques. Excellente spécificité clinique dans une
large cohorte d’échantillons (N=5991)
Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S 3)
détecte préferentiellement Excellente sensibilité clinique chez des

ces anticorps matures, les patients infectés par le SARS-CoV-2 (≥
99.98% 14 jours post PCR +; N=1325) 4)
plus susceptibles de corréler
98.8%
avec la capacité de Bon pourcentage d’agrément positif vis
neutralisation (et immunité à vis de la capacité de neutralisation
potentielle). (N=15) 5)
1) 7 éch positifs en MERS-CoV Ac anti-S; 21 échantillons d’individus avec des symptômes de rhumes communs, collectés avant Oct 2019 et 94 écah d’individus avec une infection guérie à coronavirus HKU1, NL63, 229E, ou OC43,
confirmée par test antigénique; 2) éch pré-pandémique avec une réactivité pour d’autres indications pouvant presenter un niveau élévé d’interférences potentielles non spécifiques; 3) éch de diagnostic de routine et donneurs de sang
collectés avant octobre 2019 (95% IC99.69-99.88 %); 4) éch de patients symptomatiques confirmés par PCR SARS-CoV-2; 5) comparaison à un test de pseudo-neutralisationVSV (95% IC 74.3-93.9 %)
38 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Merci
Thank you
Pour votre attention
for your attention
Elecsys® Anti SARS-CoV-2 S est un test immunologique pour la détection quantitative in vitro des anticorps (notamment IgG) dirigés contre le « receptor binding-
Published by:
domain » (RBD) de la protéine spike du coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS CoV 2) dans le sérum et le plasma humains. Le test est une
aide à la détermination de la réaction immunitaire au SARS-CoV- 2.
Roche Diagnostics International Ltd
Ce test par électrochimiluminescence « ECLIA » s’utilise sur les systèmes d'immunoanalyse cobas e.
Dispositif médical de diagnostic in vitro.
CH-6343 Rotkreuz
Fabricant : Roche Diagnostics GmbH (Allemagne)
Distributeur : Roche Diagnostics France
Switzerland
Lire attentivement les instructions figurant dans les fiches techniques
MC-FR-00514 septembre 2020

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40 8 October, 2020 | © 2020 Roche
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41 8 October, 2020 | © 2020 Roche

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double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet 396:479 - 4882)
43 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Doing now what patients need
next
44 8 October, 2020 | © 2020 Roche

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1 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Le 11 mars Elecsys® SARS-CoV-2 Ag*

SARS-CoV-2 Rapid Ag Test

cobas® 6800/8800 SARS CoV2 cobas® 6800/8800 SARS CoV2 + FluA/B

cobas® Liat FluA/B & SARS CoV2

SARS-CoV-2 Rapid Antibody Test

3 8 October, 2020 | © 2020 Roche

4 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Virus à ARN enveloppé

5 8 October, 2020 | © 2020 Roche

www.creapharma.ch dernier accès septembre 2020

6 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Position « debout » via pré-

7 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Les anticorps monoclonaux se fixent sur le dessus de la protéine spike2

Corrélation de l’activité Concentration d’Ac anti-

9 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Pré-clinique Phase I Phase II Phase III Usage limité

* Statut au 11 septembre 2020

Réponse anticorps spécifique au RBD et Réponse anticorps et développement d’anticorps

11 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Plasma de patient convalescent

antivirales directes. élimination

Le plasma de patients convalescents

12 8 October, 2020 | © 2020 Roche

13 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Détermination du statut immunitaire (immunité protectrice potentielle à confirmer)

En complément du test moléculaire pour le diagnostic d‘une infection aiguë

14 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Déterminer la concentration d‘anticorps pour la sélection des plasma à des fins

Augmenter la sensibilité en combinant Anti-S & Anti-N : identification des

Détermination de la séroprévalence dans une population donnée dans des

15 8 October, 2020 | © 2020 Roche

100 000 personnes 1193 personnes

oui Infectée ? non oui Infectés ? non

1000 personnes 99 000 personnes 995 personnes 198 personnes

VPP = 83.4% VPN = 99.99% VPP = 100% VPN = 94.31%

Devient la prévalence pour le 2ème test

Anti-SARS-CoV-2/ combinés Anti-SARS-CoV-2 S SARS-CoV-2 Rapid Antibody Test*

Détermination de la Sélection des

* Considérer un test de confirmation en cas de résultats positifs (éviter un faux positif)

18 8 October, 2020 | © 2020 Roche

19 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020

20 8 October, 2020 | © 2020 Roche

La réponse immunitaire consiste en un

La réponse initiale des anticorps

21 8 October, 2020 | © 2020 Roche

(9 minutes) (9 minutes) Mesure

Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020

22 8 October, 2020 | © 2020 Roche

* que les IgG et IgM

Dosage des anticorps totaux matures de haute affinité

Temps d’analyse 18 minutes

Stabilité à bord 14 jours

Spécificité clinique 99.98%

Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020

25 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Fiches techniques Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S v1, Sep 2020

26 8 October, 2020 | © 2020 Roche

Jours post PCR de

1610 échantillons provenant de 7 – 13 jours 152 22 85.5% (78.9 – 90.7%)