Chimiothérapie Anticancéreuse
Pr N FERDI
Oncologie-radiothérapie. Faculté de médecine Constantine.
UC3. 10/09/2020
Introduction
Le cancer est devenu la 2ème
ème cause de mortalité en Algérie et au monde. Il tend
même à devenir une maladie chronique dans le sens ou le patient va vivre avec sa
maladie pendant « un temps long » en « l’absence de guérison ».
1.1. Antifoliques :
• Méthotrexate
• Pemetrexed (Alimta ®)
1.2. Antipuriques :
• Fludarabine (Fludara ®)
1.3. Antipyrimidiques :
• 5 Fluoro-uracile (5-FU)
• Gemcitabine (Gemzar ®)
Principes de la chimiothérapie
Classification des Anticancéreux :
2. Agents alkylants : Possèdent un ou plusieurs groupements alkyles qui interagissent
avec les acides nucléiques créant une liaison covalente empêchant le dédoublement de
l’ADN et la transcription.
2. 1. Dérivés de la moutarde azotée :
• Cyclophosphamide (Endoxan ®)
• Ifosfamide (Holoxan ®)
• Busulfan (Busilvex ®)
2. 2. Nitrourées :
• Carmustine (Bicnu ® )
• Fotemustine (Muphoran ®)
3. 1. Vinca-alcaloïdes :
• Vincristine (Oncovin ®)
• Vinblastine (Velbe ®)
3. 2. Taxanes :
• Paclitaxel (Taxol ®)
• Docetaxel (Taxotere ®)
Principes de la chimiothérapie
4. 1. Inhibiteurs de la topoisomérase I :
• Irinotecan (Campto ®)
• Topotecan (Hycantin ®)
4. 2. Inhibiteurs de la topoisomérase II :
a) Etoposide (Vepeside ®)
b) Anthracyclines
• Doxorubicine (Adriamycine ®)
• Daunorubicine (Cerubidine ®)
• Idarubicine (Zavedos ®)
Principes de la chimiothérapie
• Bortezomib (Velcade ®)
6. Autres :
• Bléomycine
• Hydroxyurée
• L-asparaginase (Kidrolase ®)
Principes de la chimiothérapie
Indications :
Chimiothérapie néoadjuvante :
• Avant une chirurgie ou radiothérapie,
• Diminuer la taille de la tumeur et faciliter la chirurgie,
• Eradiquer les micro-métastases,
• Evaluer l’efficacité des médicaments sur la tumeur.
Chimiothérapie adjuvante :
• Après une chirurgie,
• Réduire les risques de développement de métastases.
Chimiothérapie palliative :
• Traitement des métastases,
• Augmenter la survie et améliorer la qualité de vie.
Principes de la chimiothérapie :
Réponse au traitement :
Sensibilités variables à la chimiothérapie : chimiosensibilité.
Les cures de chimiothérapie ont lieu au sein d’un établissement de soins (hôpital ou
clinique) ou au domicile du patient.
La prescription médicale.
L’analyse pharmaceutique.
L’administration.
Voies d’administration
Voie intraveineuse.
Voie orale.
Voie intramusculaire.
Les cytotoxiques s’attaquent non seulement aux cellules cancéreuses, mais également
aux cellules saines qui se divisent rapidement.
Ils sont responsables d’une toxicité particulière parfois fréquente, non systématique,
modérée et temporaire (toxicité aigue) mais parfois irréversible (toxicité chronique).
Les effets indésirables sont directement liés au type de médicaments administrés, à leurs
doses et à leur associations, à la réaction individuelle de chaque patient ainsi qu’à son
état général.
Certains effets indésirables peuvent être limités, voir évités, par des soins et des
médicaments adaptés.
La toxicité d’une chimiothérapie
Prise en charge des toxicités aiguës
Toxicité hématologique
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité neurologique
Autres
Toxicité hématologique
Leuconeutropénie
Lymphopénie
Thrombopénie
Anémie
Leuco neutropénie
• La principale complication est la neutropénie fébrile ( fièvre 38,3°C une seule fois,
ou 38°C deux fois à moins d’une heure d’intervalle, des frissons, collapsus,
hypothermie < 36°C ).
Leuco neutropénie
Leucocytes inférieure à 1 500/mm3
Antibiotique puissant + Antiviral + Antifongique
fluoroquinolones valaciclovir fluconazole
et/ou un glycopeptide
et/ou un aminoside
- Dysuries
Lenograstim Granocyte ®
Pegfilgrastim Neulasta®
Thrombopénie
Corticothérapie
• L’anémie est présente chez 50% des cancéreux, ses mécanismes sont multiples (infiltration
médullaire, hémorragie, déficit vitaminique…).
Recommandations
Darbépoétine
Aranesp®
alpha
Effets indésirables:
- HTA
- Thrombose
Supplémentation en Fer et
Folate - Douleurs osseuses
Pan cytopénie
Prise en charge des toxicités aiguës
Toxicité hématologique
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité neurologique
Autres
Nausées et vomissements
Grading
Nausées et vomissements
Molécules antiémétiques
Benzamides Butyrophénones
• Métoclopramide • Dompéridone
• Alizapride • Halopéridol
Phénothiazines
• Métopimazine
Nausées et vomissements
Schéma thérapeutique
Nausées et vomissements
Conseils
Pendent le traitement:
Après le traitement:
Aphtes / corticoïdes
Candidoses / antifongique
Diarrhée
• Molécules en cause :
La Thérapie :
Grade Constipation
• Molécules en cause : 0 absente
1 Légère
Vinorelbine , Vincristine, Vinblastine. 2 Modérée
3 Météorisme
4 Météorisme et VMTs
La Thérapie :
• Des mesures hygiéno-diététiques ( laxatifs naturels, eau , sport ),
• Des Laxatifs :
Dénutrition : perte de poids d’au moins 3 kg au cours des 6 derniers mois, associée soit à un indice de masse
corporelle inférieur à 22, soit à une albuminémie inférieure à 36 g/l.
Nutrition parentérale:
Toxicité hématologique
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité neurologique
Autres
Toxicité cutanée
Alopécie
• Ne pas se laver les cheveux trop fréquemment ( shampooing doux, brosse à poils souples, teintures).
• Érythème douloureux localisé sur la plante des pieds ou la paume des mains.
• 3 phases:
Plaques érythémateuses
Paresthésies
Desquamations douloureuses
La Thérapie :
- Dermocorticoïdes locaux ( pommade ou crème ),
- Dermocorticoïdes par voie orale,
- Vitamine B6,
- Cryothérapie,
- Eviter toute agression cutanée.
Toxicité unguéale
Toxicité hématologique
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité neurologique
Autres
Toxicité neurologique
Centrale :
Molécules en cause:
Périphérique :
• Molécules en cause:
Toxicité hématologique
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité neurologique
Autres
Toxicité rénale
• Peu de médicaments ont une néphrotoxicité potentielle, Cisplatine +++ qui a une
Toxicité hématologique
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité neurologique
Autres
Autres
Réactions allergiques
• Paclitaxel (Taxol®), Docétaxel (Taxètre®)
• Corticoïdes / Antihistaminiques H1
Extravasion
Toxicité cardiaque
Toxicité hépatique
Toxicité pulmonaire
Toxicité gonadique
La douleur
Toxicité cardiaque
Toxicité cardiaque
Prise en charge des toxicités chroniques
Toxicité cardiaque
Toxicité hépatique
Toxicité pulmonaire
Toxicité gonadique
La douleur
Toxicité hépatique
Toxicité cardiaque
Toxicité hépatique
Toxicité pulmonaire
Toxicité gonadique
La douleur
Toxicité pulmonaire
Toxicité cardiaque
Toxicité hépatique
Toxicité pulmonaire
Toxicité gonadique
La douleur
Fertilité / fonction gonadique
d’ovocytes
Prise en charge des toxicités chroniques
Toxicité cardiaque
Toxicité hépatique
Toxicité pulmonaire
Toxicité gonadique
La douleur
La douleur
Douleur nociceptive
Organisation mondiale de la santé (OMS) classe la douleur en 3 paliers :
• Aspirine ;
• Paracétamol ;
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (ibuprofène...)
Niveau II = douleur moyenne
• Morphine
La douleur
Douleur neuropathique
Anti-épileptiques (gabapentine)
Traitements médicamenteux :
Corticoides;
Une fois le diagnostic de cancer effectué, un traitement par chimiothérapie peut être
décidé en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP)
Elle peut se faire selon des habitudes de « bonne pratique clinique », comme elle peut
également être plus intensive dans des cas particuliers.
But :
• S’assurer de la faisabilité du traitement
• Examen clinique :
Poids, tension artérielle, cathéter…
• Décision médicale :
Adaptation du protocole et des doses de chimiothérapie
Prescription de traitements adjuvants
Report de la chimiothérapie
Surveillance pendant le traitement
En situation adjuvante :
Pas d ’évolutivité et bonne tolérance : aller au terme du programme établi
Pas d ’évolutivité et mauvaise tolérance : adaptation ou arrêt
Evolutivité quelle que soit la tolérance : changement de traitement
En situation métastatique :
Réponse ou stabilisation et bonne tolérance : poursuite de traitement ou pause
Réponse ou stabilisation et mauvaise tolérance : adaptation des doses
Progression quelle que soit la tolérance : changement ou arrêt de traitement
Surveillance après le traitement
But :
• S’assurer de la récupération des effets indésirables
Rythme :
• La surveillance est adaptée au risque de rechute, la fréquence peut être plus rapprochée dans
certains cas particuliers.
• Tous les 3 mois pendant les 3 premières années, puis tous les 6 mois les deux années
suivantes, puis une fois par an jusqu’à la 10 ème année.
Modalités :
Examens biologiques (marqueurs tumoraux)
Examens d’imagerie (Téléthorax, Echographie, Scanner, IRM, TEP-Scan, scintigraphie, …)
Examens endoscopiques (coloscopie ou gastroscopie)
Les examens sont demandés en fonction des signes d’appel
Décision médicale :
Bilan satisfaisant : poursuite de la surveillance simple
Bilan douteux : complément de bilan
Bilan montrant une évolutivité de la maladie : proposition d’une nouvelle stratégie de traitement
Conclusion
La mise en route d’une chimiothérapie nécessite une évaluation
du bénéfice – risque.