LES BASES DE LANTIBIOTHERAPIE

K. Marhoum El Filali Service des maladies infectieuses CHU Ibn Rochd - Casablanca

UN ANTIBIOTIQUE
Substance naturelle, semi-synthtique ou synthtique

capable dentraver la multiplication

dune bactrie.

Antibiothrapie

Bta-lactamines

Macrolides

Sulfamides Polypeptides

Cyclines

CLASSIFICATION
Phnicols
Base sur des analogies

De mcanisme daction De structure chimique Et de spectre

Imidazols
Rifamycines Autres
3

Aminosides Quinolones

Antibiotiques tableaux.pdf

Glycopeptides
Antibiothrapie

BACTERICIDIE / BACTERIOSTASE

ATB bactricide
Laisse moins de 1 survivant sur 100 000 germes

ATB bactriostatique
Bloque la multiplication bactrienne

Importance du systme immunitaire

Antibiothrapie

ANTIBIOTIQUE
Temps-dpendant Concentration-dpendant

Antibiothrapie

Concentration - dpendant

Temps - dpendant

CMI t 24 H t

Antibiothrapie

Paramtres pharmacodynamiques prdictifs de lefficacit

Antibiothrapie

Pharmacocintique / Pharmacodynamie

Antibiothrapie

Plusieurs situations
Antibiotique temps-dpendant avec peu/pas deffet persistant

bta-lactamines, macrolides, clindamycine, phnicols Leffet dpend du temps pendant lequel la concentration de lATB se situe audel de la CMI (t > CMI)

Antibiotique temps-dpendant avec un effet persistant marqu

glycopeptides, streptogramines, azithromycine, ttracyclines

Leffet dpend de la quantit totale de mdicament auquel est expos l'organisme (ASC/CMI)

Antibiotique concentration-dpendant avec un effet persistant marqu

aminosides, quinolones, mtronidazole

Leffet bactricide augmente avec la concentration en antibiotique (Cmax/CMI et ASC/CMI)

Antibiothrapie

OBJECTIFS DE LANTIBIOTHERAPIE
1.

Etre Efficace - Traitement curatif des infections bactriennes. - Traitement prventif de certaines infections : Antibioprophylaxie Etre bien tolre Etre dun cot minimum

2.

3.

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COMMENT CHOISIR LANTIBIOTIQUE ?

EN FONCTION DU GERME

Choix probabiliste reposant sur : - La connaissance des germes les plus frquemment rencontrs dans un site donn. Exemple : Infection urinaire BGN - Les conditions de pratique : ville / hpital

Plus rarement, aprs isolement dun germe

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EN FONCTION DU SITE DE LINFECTION

Diffusion tissulaire de lATB

Concentrations tissulaires obtenues. Elimination biliaire ou urinaire : sous forme active ou inactive

Diffusion intra cellulaire

Pour les germes dveloppement intra-cellulaire ( Chlamydia, Mycoplasme, Lgionnelle )

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EN FONCTION DE LETAT DES RESISTANCES

Germes de sensibilit stable

Streptocoque bta-hmolytique du groupe A

Germes dont la sensibilit change

Cas de lHmophilus influenzae Cas du pneumocoque.

Germes frquemment multirsistants

Pyocyanique Acinetobacter

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EN FONCTION DU TERRAIN
1. 2. 3.

Les ges extrmes : nouveau-n et sujet g. Femmes enceintes ou allaitantes. Pathologies associes : Insuffisance rnale ou hpatique. Allergies. Les contre-indications

4.

Objectif : une bonne tolrance

Antibiothrapie 14

Antibiotiques et grossesse
Antibiotiques TRIMESTRE 1 TRIMESTRE 2 TRIMESTRE 3

Pnicillines Cphalosporines Ttracyclines Chloramphnicol Aminoglycosides Erythromycine Lincomycine Fucidine Ethambutol Isoniazide Rifampicine Cotrimoxazole Acid Nalidixique Nitrofurantone Mtronidazole

* * (-) (-) + * + + + + + * (-) + (-)

* * + + * + + + + + * + + +

* * + * + + + + + + + +

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Antibiotiques et Lactation
Pnicillines Cphalosporines Ttracyclines Chloramphnicol Aminoglycosides Erythromycine Colistine Lincomycine Fucidine + + (-) + + + (+) + Isoniazide Rifampicine Sulfamthoxazole Antiseptiques Urinaires Acide Nalidixique Nitrofurantone Mtronidazole (+) (+) (-) + (+) (-)

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QUELLE VOIE DADMINISTRATION ?

Privilgier la voie orale en pratique de ville.

La voie parentrale peut tre utile :

Si lantibiotique nexiste pas per os. Si linfection est svre. Si ladministration orale est momentanment difficile : Vomissements, troubles tat de conscience

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QUEL RYTHME DADMINISTRATION ?

Fonction de la pharmacocintique du produit du mode daction :

temps-dpendant / concentration-dpendant
( exemple des aminosides ) de la voie dadministration

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QUELLE POSOLOGIE ?

Fonction de la gravit de linfection du sige de linfection

du germe
Elle doit tre maximale demble

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DUREE DUN TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE

La dure peut varier en fonction :

- du germe incrimin - du site de linfection (OS, LCR ) - du terrain (neutropnie ) - de lexistence de complication.

Il existe des recommandations pour les formes communes (confrence de consensus) Tendance au raccourcissement avec les nouvelles molcules.

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MONOTHERAPIE OU ASSOCIATION ?

La monothrapie est la rgle. Les indications dune association sont limites :

Septicmies, endocardites, listriose. Infections nosocomiales. Brucellose, tuberculose. Avec certains antibiotiques : fluoroquinolone et staphylocoque

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CRITERES DE GUERISON

Cliniques :
- Disparition du syndrome infectieux - Disparition des signes locaux - Evolution favorable aprs larrt de lantibiotique

Biologiques :
- Normalisation de la leucocytose - La rgression du syndrome inflammatoire (VS, CRP)

- Ngativation des prlvements bactriologiques

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