Salles propres : ISO14644Et quoi dautre?

Mise jour : juin 2009

Rappel sur les dernires normes applicables pour les salles propres :

RFRENCE
ISO 14644-1
ISO 14644-2

ISO 14644-3
ISO 14644-4
ISO 14644-5
ISO 14644-6
ISO 14644-7
ISO 14644-8
ISO/DIS 14644-9
ISO 14698-1
ISO 14698-2
(+AC1 : Technical
Corrigendum
1:2004)

TITRE
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 1 : Classification de la propret de l'air
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 2 : Spcifications pour les essais et la surveillance en
vue de dmontrer le maintien de la conformit avec l'ISO
14644-1
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 3 : Mthodes d'essai
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 4 : Conception, construction et mise en fonctionnement
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 5 : Exploitation
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 6 : Vocabulaire
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 7 : Dispositifs sparatifs (postes air propre, botes
gants, isolateurs et mini-environnements)
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 8 : Classification de la contamination molculaire
aroporte
Salles propres et environnements matriss apparents -Partie 9 : Classification de la propret particulaire des surfaces
Salles propres et environnements matriss apparents -Matrise de la biocontamination -- Partie 1 : Principes gnraux
et mthodes
Salles propres et environnements matriss apparents -Matrise de la biocontamination -- Partie 2 : valuation et
interprtation des donnes de biocontamination

DATE
1999
2000
2005
2001
2004
2007
2004
2006
2009
2003

2003

Pourquoi une validation pour les salles propres?

La matrise de la contamination (particules, poussires, bactries, humidit.) sur certains
dispositifs mdicaux est une proccupation importante pour les fabricants. Certaines proprits
des dispositifs mdicaux peuvent tre fortement influences par lenvironnement pendant la
fabrication.
Comme le niveau de contamination ne peut pas toujours tre vrifi 100% sur les produits, et
comme les salles propres font partie des quipements de fabrication qui peuvent avoir un impact
sur la qualit des produits, une validation est ncessaire.
Par exemple :
Les rsultats des tests de biocharge, la matrise du processus de strilisation sont directement lis
aux conditions denvironnement pendant toutes les tapes de fabrication, et particulirement lors
du nettoyage et du conditionnement finals. Dans ce cas, une validation des processus de
nettoyage, conditionnement et strilisation est ncessaire. Par ailleurs, les fabricants doivent
dmontrer que lenvironnement qui permet de maintenir un risque faible de contamination du
produit a t valid et que les exigences prdtermines sont atteintes chaque instant, et pour
tous les produits fabriqus. Comme le suivi et lenregistrement en continu de tous les paramtres
du processus seraient difficiles et/ou sont trop chers mettre en oeuvre, il est plus appropri de
choisir une approche par la validation.
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 Approche pratique pour la validation de salles propres : les diffrentes tapes

Former une quipe pluridisciplinaire pour la validation : incluant des ressources internes et
externes.
Planifier lapproche et dfinir les exigences : pour le process (taux de particules, vitesse
des flux dair) mais aussi pour les produits (implants, composant du conditionnement).
Identifier et dcrire les process : quels produits pntrent dans quelles zones, quelles sont
les fonctions assures (filtration, chauffage).
Spcifier les paramtres du process et les donnes de sortie attendues : physiques,
microbiennesetc
Dcider sil faudra vrifier ou valider : pour la suite nous ferons lhypothse quil faut valider.
Crer ou mettre jour votre plan directeur de validation : inclure vos quipements de salle
propre.
Slectionner les mthodes et les outils pour la validation : en faisant rfrence aux normes
applicables, guides, la littrature d'origine interne ou externe
Crer les protocoles de validation : bass encore sur les normes et les guides
Raliser la Qualification d'Installation (QI), la Qualification Oprationnelle (QO), la
Qualification de Performance (QP) et enregistrer les rsultats : la dcision finale devra tre
claire (une acceptation avec des limites rduites peut tre envisage) et ne pas oublier de
mettre jour vos enregistrements qualit et/ou procdures (attestations de formation,
matrice de qualification, procdures de travail et de maintenance ).
Dfinir et mettre en place les exigences de suivi et de contrle du process : limites dalerte,
limites de non conformit, rgles de prlvement et dchantillonnage, re-validation
Contenu dun rapport de validation de salle propre et indicateurs de suivi habituels
("Key Process Indicators" = indicateurs cls de suivi du processus)
QI :
Pour chaque salle propre, prparer et remplir une checklist avec les schmas dimplantation,
schmas lectriques, etcpour chaque sous-ensemble list ci-dessous.
La checklist individuelle de chaque composant inclut un espace pour enregistrer l'information,
ainsi que tout cart dtect au cours de la vrification de l'installation.
Sous-ensembles habituels :
1) ventilateur (unit de soufflage)
2) Pr-filtres
3) Systme de chauffage
4) Systme de rfrigration
5) Pr-filtres et filtres HEPA aux bouches de soufflage
Les critres physiques habituels pour les salles propres sont :
1) Nom ou rfrence de la zone
2) Classe (ISO5, ISO6, ISO7, ISO8)
3) Surface (m2)
4) Hauteur (m)
5) Pression (Pa)
6) Temprature (+/- 2 C)
7) Humidit relative (%)
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8) Dbit dair (m3/h)

9) Dbit de la reprise dair (m3/h)
10) Vitesse des flux laminaires (m/s)
11) Air Changes AC/HR +/- 20%
La QI peut tre ralise deux stades diffrents (choisissez l'un des deux, et documentez ce
choix dans votre rapport) :

A la livraison (juste aprs fabrication de la salle propre, sans quipement ni personnel

lintrieur)

Au repos (quipements et machines installs lintrieur de la salle, mais pas de production

en cours)

QO :
Reproduisez les scenarii critiques(*), et mesurez les caractristiques suivantes : pression
diffrentielle, temprature, humidit, capteurs de pression pour les filtres HEPA et les prfiltres.
Assurez-vous que les critres dacceptation dfinis pralablement (lors de la QI) sont atteints.
Les points de contrle typiquement vrifis sont : marche/arrt et rgulation du systme,
redmarrage aprs arrt de tous les systmes de ventilation, vannes de soufflage, chauffages,
squences darrt durgence, suivi de la temprature.
Les points dalarme typiques suivants peuvent tre vrifis : contamination particulaire de l'air,
contamination biologique (air, surfaces.), vitesse des flux dair min/max, pression dans la zone
min/max, alarmes de temprature min/max, systme d'arrt par le dtecteur de fume et alarme,
systme de scurit de la ventilation et alarme, alarmes d'humidit haute et basse
Les essais raliss en QO devront permettre de tester tout le systme de traitement dair et toutes
les donnes de sortie.
Si le systme est asservi par un automate, la QO doit inclure la l'automate de commande et le
passage en mode manuel.
QP :
Dans cette troisime partie, les vrifications ralises permettent dattester que la qualit de lair
atteint le niveau d'exigences requis pour les taux particulaires, la temprature, lhumidit, la
contamination microbienne, les niveaux d'clairement, etc en fonction des spcifications et de la
classe de chaque salle propre.
Les points de contrle typiques suivants doivent tre vrifis : contamination particulaire de l'air,
contamination biologique (air, surfaces.), vitesse des flux dair, pression dans la zone,
temprature, humidit
Comme les salles propres sont souvent des systmes qui fonctionnent en continu, il est
recommand de faire ce suivi sur 20 jours conscutifs et denregistrer les variables de
fonctionnement tout au long de cette priode en fonctionnement normal.
Les tendances et le comportement du systme pourront alors tre analyss (et les oprations de
maintenance, de nettoyage de la salle propre pourront alors tre dfinies ou mises jour dans
les procdures ddies par exemple).

(*) i.e. Activit maximum acceptable dans la zone : toutes machines en fonctionnement simultan,
important flux dentre de matires premires et/ou de produits, nombre de personnes maximum
en activit dans la salle au mme moment, tempratures extrieures hautes/basses (t, hiver)
La QO doit donc tre ralise dans les conditions de fonctionnement "oprationnel" les plus
dfavorables (avec le personnel et les quipements de production).

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La QP est habituellement ralise sur linstallation deux stades diffrents (choisissez l'un des
deux et documentez ce choix dans votre rapport) :

Au repos (quipements et machines lintrieur de la salle, mais pas de production en cours

et pas de personnel dans la salle)

En activit (avec le personnel prsent, et les quipements en fonctionnement)

La validation rtrospective des salles propres est-elle possible ?

Extrait (traduit en franais) du document original anglais du Global Harmonization Task Force (GHTF),
Study Group 3 :
"Quality Management Systems - Process Validation Guidance" January 2004 (**)
7 page 12 : "Utilisation des donnes historiques pour la validation"

La validation dun process peut tre partiellement base sur laccumulation des donnes
historiques de production, dessai, de suivi et des toutes autres donnes relatives aux produits
ou process. Ces donnes historiques peuvent tre trouves dans les dossiers de lots, cahiers
de suivi de production, enregistrements de lot, cartes de contrle, rapports de contrle, retours
clients, rapports dincidents, rapports de SAV, et rapports daudits. Une validation totale base
sur les donnes historiques nest pas possible si les donnes ncessaires nont pas toutes t
collectes, ou si elles nont pas t collectes pour permettre d'tre correctement analyses.
Les donnes historiques de production de type "passe/ne passe pas" ne sont gnralement
pas appropries.
Si les donnes collectes sont juges adquates et reprsentatives, une analyse peut alors
tre mene selon un protocole dfini afin de dterminer si le process a fonctionn dans un
cadre matris et sil a permis de fabriquer de manire constante des produits atteignant les
spcifications prdtermines. Lanalyse devra tre documente.
Les termes validation rtrospective, validation concomitante et validation prospective sont
souvent utiliss. Toute validation peut faire appel des donnes historiques dans les
conditions dfinies ci-dessus, quel que soit le terme utilis.
Pour les salles propres, les donnes ncessaires pour la ralisation rtrospective de la QI et de la
QP devraient tre plus faciles collecter que celles requises pour la QO.
Si, par le pass, vous navez ralis aucune valuation des performances de la salle propre, ou si
vous n'en avez effectu qu'un petit nombre, vous allez certainement devoir suivre la dmarche de
validation depuis le dbut comme pour un nouvel quipement.
Si vous aviez lhabitude de suivre certains paramtres de linstallation (contamination particulaire,
vitesse des flux d'air, contamination microbienne de lair et/ou des surfaces mais aussi des
produits) avec une mthodologie adapte et une tracabilit suffisante, vous pourrez peut tre
apporter les lments attendus dans la QI et la QP.
Mais la partie la plus difficile sera la ralisation de la QO et la dmonstration que les donnes
dentre et de sortie attendues de la QO sont conformes avec les donnes disponibles.
Dans tous les cas, la validation du process devra tre initie selon une mthode de validation
concomitante ou de validation prospective, avec lidentification pralable des exigences et des
rsultats attendus. C'est alors qu'en se basant sur une "validation rtrospective", vous pourrez
dmontrer si vous tes conforme ces exigences, ou vous pourrez dclarer que l'quipement est
immdiatement valid pour un domaine plus restrictif (zone, classe, propret du produit). Il sera
ensuite possible d'tendre cette validation par tapes avec une mthodologie planifie.

(**) Document complet tlchargeable l'adresse suivante :

http://www.ghtf.org/documents/sg3/sg3_fd_n99-10_edition2.pdf

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 BPF Europennes :
Mme si elles ne sappliquent pas directement aux dispositifs mdicaux, les BPF Europennes
(Annexe 1 : production de mdicaments striles mai 2003) peuvent tre prises en rfrence
pour tayer la dmarche et apporter des lments factuels (par exemple, valeurs limites
dacceptation concernant les contaminations particulaires de lair ou la contamination des
gantsetc).
On trouve mme des relations avec la norme ISO14644-1 dans certains cas.
Vous trouverez plus dinformation (en anglais) l'adresse suivante :
http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-4/pdfs-en/revan1vol4_3.pdf

Auteurs :
Denys DURAND-VIEL
Responsable Activit Mdicale
Thomas SALOMON,
Responsable dAudit pour les dispositifs mdicaux,
TV Rheinland France
Tel : 01 40 92 23 06
Fax : 01 40 92 06 19

Denys.durand-viel@fr.tuv.com
www.tuv.fr

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