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A.I.M.

2001 N 75
Infections urinaires :
du jus de canneberge*
en prvention des rcidives
Le jus de baies de canneberge
(au contraire dune boisson au
lactobacille) permet de rduire
les rcidives dinfections uri-
naires chez la femme. Ce sont les
conclusions dune tude finlan-
daise qui a suivi pendant un an
150 femmes ayant fait une in-
fection urinaire E. coli bact-
riologiquement prouve. Elles
ont consomm rgulirement soit
du jus de canneberge, soit une
boisson au lactobacille, un troi-
sime groupe servant de tmoin.
Au bout de six mois, les
femmes prenant rgulirement
du jus de canneberge ont pr-
sent significativement moins de
rcidives que celles du groupe
contrle et du groupe lactoba-
cille (16 % du groupe canne-
berge ont eu au moins une in-
fection urinaire, contre 36 %
dans le groupe contrle et 39 %
dans le groupe lactobacille). Ces
rsultats font apparatre une r-
duction de 20 % du risque ab-
solu de faire une rcidive dans
le groupe canneberge par rapport
au groupe contrle.
Bientt le premier jus de fruit
rembours Scu ?
BMJ, juin 2001 ;
7302 : 1571-3
* Arbuste des marais des rgions froides,
grosses baies rouges comestibles.
Diabte de type 1 :
le rle des lymphocytes B
fortement remis en cause
Une observation allemande
(S. Martin et coll., Dsseldorf)
concernant un jeune enfant qui
prsentait une dficience hrdi-
taire en lymphocytes B et a pour-
tant dvelopp un diabte de
type 1 vient branler les hypo-
thses confrant ces cellules un
rle clef dans la pathognie de ce
diabte. En effet, si le rle des
lymphocytes T dans le diabte
auto-immun est bien reconnu, ce-
lui des lymphocytes B et des auto-
anticorps restait plutt obscur.
Le fait quun diabte puisse
se dvelopper en labsence
dauto-anticorps et de lym-
phocytes B explique du mme
coup les checs des traitements
immunothrapiques dirigs sur
ces derniers, tents pour prve-
nir la destruction des cellules
bta pancratiques chez les pa-
tients risques.
N Engl J Med, 2001 ;
345 : 1036-40.
Futurs
Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique
Cancer : nouvelle stratgie
contre les vaisseaux tumoraux
L
inhibition de langioge-
nse tumorale fait appel ac-
tuellement des molcules en
cours dexprimentation qui po-
tentiellement empcheraient la
croissance tumorale, mais res-
teraient probablement sans ef-
fet sur les vaisseaux tumoraux
dj existants. Une quipe am-
ricaine a imagin une stratgie
diffrente : elle a cr une mo-
lcule immunoconjugue,
lIcon, capable la fois de se
fixer lectivement sur lendo-
thlium des vaisseaux tumo-
raux et dinduire une rponse
immunitaire cytolytique
contre ces cellules. La cible de
lIcon est le facteur tissulaire
(FT), rcepteur trans-membra-
naire qui forme un complexe
fort et spcifique avec son li-
gant, le facteur VII, au dpart
de la cascade de la coagulation.
Le FT nest pas exprim par
lendothlium des cellules
saines, mais uniquement par
les cellules endothliales des
vaisseaux tumoraux.
Limmunoconjugu est
compos de deux chanes
lourdes dIgG1, avec dun ct
le facteur VII qui va se lier au
FT des vaisseaux tumoraux, et
de lautre ct un domaine ef-
fecteur Fc, capable dactiver
une puissante rponse immuni-
taire cytolytique contre les cel-
lules liant lIcon.
Limmunothrapie par Icon
a dj t exprimente avec
succs dans un modle murin
de mlanome humain. Elle a
t capable de faire rgresser en
toute scurit non seulement la
tumeur initiale, mais aussi des
mtastases pulmonaires non
traites.
Les chercheurs amricains
ont travaill sur des souris
SCID qui ils ont inject une
ligne tumorale de cancer pros-
tatique humain en sous-cutan
afin dobtenir deux tumeurs cu-
tanes sur chaque souris.
Celles-ci ont t traites soit par
un vecteur encodant lIcon dans
lune des deux tumeurs cuta-
nes (la deuxime recevant un
vecteur contrle), soit unique-
ment par un vecteur contrle.
Dans ce dernier groupe, les tu-
meurs ont continu grossir.
Dans le groupe trait par lIcon,
non seulement les tumeurs in-
jectes ont rgress, mais aussi
celles qui avaient reu un vec-
teur contrle : la fin de lex-
primentation, les souris taient
dbarrasses de toute tumeur
viable.
Proc Nat Acad Sci USA,
9 oct 2001 ; 98 : 12180-5
A
rginine, acides gras poly-insaturs omga 3 et nu-
clotides sont les lments composant un compl-
ment nutritionnel propos par une quipe hollandaise (Te-
paske et coll., Amsterdam) des patients gs haut
risque dinfection post-opratoire, avant chirurgie car-
diaque. Tous ont des proprits stimulant limmunit : la
L-Arginine, acide amin prcurseur de la synthse du NO,
est capable exprimentalement dacclrer la cicatrisation
dune plaie, de restaurer la fonction des macrophages et la
rponse lymphocytaire post-opratoire, augmentant la r-
sistance aux infections, et de lutter contre lischmie. Lap-
port en acides gras de type 3 modifie la composition de
la membrane cellulaire en phospholipides et stimule la syn-
thse de prostaglandines, facteurs qui semblent jouer un
rle trs important dans la lutte contre linflammation et
limmunosuppression faisant suite toute chirurgie ma-
jeure. Enfin les nuclotides, purines et pyrimidines, pro-
venant de levures, acclrent les divisions cellulaires et
sont capables eux aussi daugmenter la rponse immuni-
taire aux infections.
Ces trois nutriments combins ont t donns 25 pa-
tients (contre 25 dans le groupe contrle), raison de 5
10 litres dans les cinq jours prcdant lintervention.
Par rapport au groupe contrle, ces patients ont prsent
une augmentation significative du nombre des pitopes
HLA-DR, tmoin dune augmentation de la rponse dhy-
persensibilit retarde, une diminution des taux dinter-
leukine 6, une fonction rnale mieux prserve, et finale-
ment moins dinfections post-opratoires (4 patients
ayant au moins une infection, contre 12 dans le groupe
contrle, p = 0,013). Ces rsultats montrent quune telle
prophylaxie, simple et trs bien tolre, permet damlio-
rer le pronostic post-opratoire des patients haut risque.
Lancet, 2001 ; 358 : 696-701
Mlanome superficiel :
discret mais dangereux
P
iger les radicaux libres, pro-
duits en abondance dans les
heures suivant un AVC et forte-
ment neurotoxiques, fait partie
des stratgies thrapeutiques en-
visages dans les suites dun ac-
cident vasculaire crbral. Mais
les anti-oxydants connus ne pas-
sent pas la barrire hmato-
encphalique sauf lacide d-
hydroascorbique, ou DHA, pro-
duit de loxydation rversible de
la vitamine C.
Une tude amricaine (J.
Huang et coll.) vient de mettre
en vidence les capacits du
DHA rduire ltendue des
squelles dun AVCsur un mo-
dle murin dischmie. Aprs
avoir vrifi que la molcule pas-
sait bien dans le cerveau, elle a
montr que ladministration de
250 mg/kg de DHA avant une is-
chmie transitoire permet de r-
duire considrablement le vo-
lume infarci (15 % contre 53 %
avec la solution contrle et 59 %
avec de lacide ascorbique
23 heures aprs lpisode) et de
diminuer de moiti la mortalit
des animaux. Surtout, des doses
de 250 et de 500 mg/kg de
DHA, administres 3 heures
aprs une occlusion, rduisent
le volume de la lsion dun fac-
teur 6 et dun facteur 9 res-
pectivement, sans entraner de
risque hmorragique.
Sil faut se mfier de toute
extrapolation chez lhomme, ces
rsultats ouvrent cependant une
voie encourageante dans un do-
maine o les possibilits thra-
peutiques sont rares.
Proc Acad Nat Sci USA,
25 sept 2001 : 98, 20
AVC : moins de lsions
ischmiques avec un driv
de la vitamine C
Un complment
nutritionnel
pour stimuler limmunit
avant chirurgie lourde
IRM fonctionnelle montrant une
rhabilitation des aires motrices
des membres suprieurs aprs
un AVC : le DHA pourrait
amliorer cette rcupration.
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N 75 2001 A.I.M.
Une TSH basse,
facteur de risque
de mortalit ?
D
e nombreux sujets ayant
une fonction thyrodienne
apparemment normale ont ce-
pendant un faible taux srique
de TSH. Les consquences
long terme de cette hyperthy-
rodie sub-clinique sur la mor-
talit ont t tudies par
J. Parle et coll. (Birmingham)
chez 1 191 individus de 60 ans
et plus, en bonne sant, chez qui
a t pratiqu au dpart un do-
sage de TSH, et qui ont t sui-
vis pendant dix ans.
Des taux de TSH au-des-
sous de la normale ont t re-
trouvs chez 6 % des sujets. Au
cours des dix ans de suivi, 509
patients sont dcds. Les in-
dividus avec une hyperthyro-
die sub-clinique ont prsent un
taux de mortalit toutes
causes deux fois plus lev en-
viron 2, 3, 4 et 5 ans que
ceux ayant une fonction thy-
rodienne normale. Cette diff-
rence tait due pour la plus
grande part une surmortalit
circulatoire et surtout cardio-
vasculaire.
Lancet, 2001 ; 358 : 861-5.
SEP : une tentative
de greffe autologue
de cellules de Schwann
chez lhomme
Aprs la dcouverte de
lexistence de capacits de r-
paration de la myline au sein
des lsions crbrales qui carac-
trisent la sclrose en plaques,
et la suite de nombreux travaux
sur des modles animaux de d-
mylinisation, une quipe de
lUniversit de Yale (Th. Voll-
mer et coll.) vient de tenter de
pratiquer chez lhomme une
greffe autologue de cellules
productrices de myline. Le pa-
tient est une femme de 53 ans
dont la SEP voluait depuis 1981
sous une forme trs invalidante.
Des cellules de Schwann ont
t prleves et mises en cul-
ture partir dun fragment du
nerf sural de la patiente, puis
transplantes dans une zone
dmylinise du lobe frontal
droit. Une biopsie du tissu c-
rbral, prvue six mois aprs la
transplantation, permettra de d-
terminer si ces cellules ont sur-
vcu, si elles ont t capables de
produire de la myline, et si cette
myline est de structure normale.
12
me
colloque du projet
Myline, organis par
lAssociation Europenne
Contre les Leucodystrophies
Alcool et hmostase :
tout dpend
du nombre de verres
Les consommateurs mod-
rs dalcool font moins de ma-
ladies cardiovasculaires que les
abstinents, mais les grands bu-
veurs en font davantage. Les ten-
tatives dexplication de ce ph-
nomne se portent vers leffet de
lalcool sur les facteurs de lh-
mostase. Selon Mukamal et coll.
(Boston), une consommation
lgre modre dalcool (1
2 verres/jour) est associe une
diminution des facteurs de
coagulation. Par contre, une
consommation plus impor-
tante est associe une altra-
tion du potentiel fibrinolytique
et une augmentation de la
viscosit sanguine. Equilibre
peut-tre dlicat trouver et
conserver !
Circulation 2001 ;
104 : 1367-73
Un taux abaiss de TSH srique chez des sujets de 60 ans et plus est
associ une augmentation de la mortalit, en particulier celle lie
une maladie dorigine circulatoire.
L
a protine plasmatique A associe la
grossesse, dite joliment PAPP-A (pre-
gnancy associated plasmatic protein A) est une
mtalloprotase dabord isole, comme son
nom lindique, chez la femme enceinte, mais
qui se rvle potentiellement pro-athroscl-
rotique autant chez lhomme que chez la
femme. Son intrt en tant que marqueur des
syndromes coronariens aigus a t valu par
une quipe de la Mayo Clinic (A. Baye-Genis
et coll.).
Elle a t recherche chez huit patients d-
cds brutalement de pathologie cardiaque
dans des prlvements de quatre plaques
dathrome stables et de huit plaques instables.
La PAPP-A tait abondamment exprime
dans les cellules et la matrice extracellulaire
de la plaque, mais uniquement dans les
plaques instables, rompues et rodes.
Par ailleurs, les taux circulants de PAPP-P
sont significativement plus levs (p < 0,001)
chez les patients souffrant dangor instable
(n = 20) ou dinfarctus du myocarde (n = 17)
que chez les patients ayant un angor stable
(n = 19) et ceux constituant le groupe
contrle (n = 13).
Une valeur seuil de PAPP-A fixe
10 mUI/l permettrait didentifier les patients
prsentant un syndrome coronarien aigu, avec
une sensibilit de 89,2 % et une spcificit de
81,3 %. La PAPP-A serait ainsi un nouveau
candidat marqueur de langor instable et de
linfarctus aigu.
N Engl J Med 2001 ;
345 : 1022-9.
Le dosage initial
de peptide
natriurtique
de type B est
directement
corrl au risque
de dcs (D),
dinsuffisance
cardiaque
chronique (ICC)
et dinfarctus
du myocarde
(IdM).
100
95
90
85
80
75
70
65
60
55
50
45
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
10
8
6
4
2
0
PAPP-A :
est-ce un SCA ?
Peptide natriurtique B 80 pg/l
Peptide natriurtique B > 80 pg/l
p < 0,005
Dcs ICC IdM
A dix mois
%

d
e

p
a
t
i
e
n
t
s
annes de suivi
TSH (mU/L)
> 5,0
2,1-5,0
1,3-2,0
0,5-1,2
< 0,5
S
u
r
v
i
v
a
n
t
s

d
e

m
a
l
a
d
i
e
s

c
i
r
c
u
l
a
t
o
i
r
e
s

(
%
)
Deux marqueurs prometteurs
dans les syndromes coronariens aigus (SCA)
Peptide natriurtique B :
est-ce un SCA grave ?
C
est une neurohormone synthti-
se essentiellement dans le myo-
carde ventriculaire et on connaissait dj
la valeur pronostique de ses taux cir-
culants chez des patients prsentant un
infarctus transmural.
Chez des patients ayant un syn-
drome coronaire aigu (SCA) sans sus-
dcalage de ST, le dosage du peptide
natriurtique B les premiers jours
suivant lapparition de symptmes
ischmiques donne galement des
renseignements prdictifs utilisables
pour la stratification du risque.
Ce sont les conclusions dune tude
portant sur 2 525 patients chez qui un
dosage systmatique a t effectu une
quarantaine dheures en moyenne aprs
le dbut des symptmes ischmiques.
Le taux initial de peptide natriurtique
de type B a t directement corrl au
risque de dcs, dinsuffisance car-
diaque et dinfarctus du myocarde,
trente jours et dix mois. Sa valeur pro-
nostique persiste aprs ajustement pour
dautres facteurs prdictifs de morta-
lit, tels que les caractristiques cli-
niques, la fonction rnale, les modifi-
cations lectrocardiographiques ou
encore les taux de troponine.
N Engl J Med 2001 ; 345 : 1014-21.