A suivre

Neurone
histaminergique

Neurone
histaminergique

Prcision

Btahistine
et traitement des vertiges
ans notre article consacr la pharmacologie des
vertiges (AIM n 82), une erreur a chapp notre vigilance concernant laction de la btahistine sur les rcepteurs prsynaptiques lhistamine des neurones histaminergiques.La btahistine augmente (et non diminue) la synthse
et la libration dhistamine par ces neurones. Cest loccasion
de prciser, autant que possible, les mcanismes daction de
la btahistine, qui est bien un mdicament histamine like ,
et leurs implications en clinique.

H3

Histamine

H3

Histamine

Btahistine

Etat basal

H1

H1

H2

Lhistamine, libre lors de la stimulation des neurones

des faisceaux histaminergiques (et en particulier du faisceau hyConduction
Conduction
pothalamo-vestibulaire impliqu dans les vertiges), agit sur les
nerveuse
nerveuse
rcepteurs post-synaptiques H1 et H2 et sur les autorNeurone aval
Neurone aval
cepteurs prsynaptiques H3 : la btahistine interagit avec
ces rcepteurs.
Au niveau des rcepteurs centraux H1 (lis une protine G), lhistamine entrane la stimulation des neurones
bration dhistamine. On a suppos que la btahistine avait un effet anaval avec augmentation du calcium intracellulaire.
tagoniste de lhistamine sur ces rcepteurs. Sachant quun tel antagonisme
Les antivertigineux anti-H1,qui passent la barrire hmato-encphalique,
nentrane quune faible libration dhistamine, on parle actuellement dun
se lient ces rcepteurs et empchent lhistamine de stimuler les neurones
effet agoniste inverse, qui inhiberait le couplage avec les protines G dune
aval. Do une vestibuloplgie bilatrale avec rduction des vertiges.
population de rcepteurs activit spontane.
Agoniste partiel des rcepteurs H1, la btahistine empche lhistamine dagir, mais elle a elle-mme un effet histaminergique.Au ni La btahistine a un effet histaminergique sur les H1 et augveau central, cet effet amliore la restauration de la fonction vestibulaire.
mente
la libration dhistamine par son action sur les H3. Cette moCette amlioration est encore accrue par leffet histaminergique pridulation
de leffet histaminique se traduit, dans des modles exprimenphrique, qui entrane une vasodilatation des capillaires de loreille
taux,
par
une absence deffet sdatif et par une amlioration de la
interne, donc une meilleure oxygnation des neurones dficitaires.
compensation
vestibulaire justifiant sa prescription prolonge au del
Au niveau des rcepteurs centraux H2, lhistamine entrane la stide
la
crise
vertigineuse.
mulation de ladnylcyclase avec formation dAMPc. La btahistine na pas
d'action ce niveau.
La btahistine est notamment commercialise sous le nom de Bta Au niveau des rcepteurs H3 (lis une protine G), lhistamine diserc
(dos 24 mg) et de Serc (dos 8 mg). La posologie maximale quominue la synthse et la libration de lhistamine elle-mme.
tidienne
est la mme : 48 mg.
Au contraire, il semble que laction de la btahistine sur les rPr J.-R. Rapin (Dijon)
cepteurs H3 prsynaptiques entrane une augmentation de la li-

Allergologie

Le programme Allergie et Ralits : plus proche du patient

a prise en compte de la qualit de vie du
patient ouvre des perspectives de progrs importantes,notamment en matire
dallergie.Dans cet objectif,les laboratoires Schering-Plough lancent en 2003 une srie de quatre
grands projets, pilots par des groupes dexperts
diffrents, avec la volont damliorer terme la
prise en charge globale du patient allergique.
Lenqute DATA (Diversification Alimentaire et Terrain Atopique) va tcher de
raliser un tat des pratiques en matire de date
dintroduction des aliments solides chez le
nourrisson.En effet,on cerne mieux linfluence
de celle-ci sur lapparition des manifestations
dun terrain atopique.
Le PNIF, ou Peak-Flow Inspiratoire Nasal (voir photo), est un nouvel appareil trs
simple utiliser, qui permet de quantifier le
symptme dobstruction nasale en mesurant la quantit dair qui pntre dans les narines. Cette mesure est en corrlation aussi

2003 - A.I.M. 87

Avec laimable autorisation du Dr Dessanges.

Le PNIF permet de quantifier lobstruction nasale.

bien avec le score clinique quavec la rhinomanomtrie, mesure des dbits et des rsistances complexe et onreuse. Ainsi, le PNIF
pourrait faire passer la rhinite allergique du
statut de gne subjective celui de gne objective, permettant lvaluation dun handicap
et celle de la rponse thrapeutique.
Le Prix Recherche Schering-Plough

2003 sera dcern au meilleur projet dun nou-

veau test dvaluation de lefficacit des

thrapeutiques anti-allergiques pour pallier linsuffisance des tests cutans lhistamine. Il existe en effet un rel besoin en ce domaine.
Des observatoires patient/mdecin,
en cours de cration, viseront prciser les
ralits quotidiennes dans lurticaire chronique idiopathique, en collaboration avec les
dermatologues, et dans la rhinite allergique,
en collaboration avec les mdecins gnralistes.
Ces observatoires devraient permettre, grce
des questionnaires, lanalyse du ressenti du
patient face la prise en charge par le mdecin. Des outils seront proposs pour optimiser
le dialogue, donc la prise en charge de ces pathologies.
Dr P. B.

Confrence de presse des Laboratoires

Schering-Plough, dans le cadre des Journes
Parisiennes dAllergologie 2003.

H2

A suivre
Urologie

Diabtologie

Symptmes prostatiques :
une association plus efficace
quun seul mdicament

Le traitement par rosiglitazone

peut tre commenc par les gnralistes

tude MTOPS, tude clinique multicentrique organise sous lgide du

NIH (le ministre de la Sant amricain), a compar lefficacit du
traitement par lassociation doxazosine/finastride celle dune
monothrapie par lun ou lautre mdicament dans la prvention de
la progression clinique de lhypertrophie bnigne de la prostate (HBP).
Rappelons que la doxazosine est un alphabloquant et que le finastride est un
inhibiteur de la 5 alpha-rductase.
Pendant 4,5 ans, 3 047 patients randomiss en quatre groupes (doxazosine,
finastride, association, placebo) ont t suivis afin dvaluer la progression clinique de leur HBP. Compare aux deux monothrapies, lassociation doxazosine/finastride a significativement retard la progression clinique de lHBP
symptomatique : le risque daggravation tait rduit par rapport au placebo, de 39 % avec la doxazosine, de 34 % avec le finastride et de 67 %
avec lassociation.Tous les traitements ont amlior le score AUA, mais cette
amlioration a t significativement plus marque avec lassociation (placebo :
4, finastride : 5, doxazosine : 6, association : 7). Enfin, le dbit urinaire maximum (critre secondaire) a t lui aussi amlior de faon plus importante par lassociation : placebo, +1,4 ml/sec, finastride : +2,2 ml/sec, doxazosine : +2,5 ml/sec, association : +3,7 ml/sec.
En fait, on constate que le finastride est plus efficace que la doxasozine
sur le risque de rtention aigu et sur la probabilit de traitement invasif, tandis que la doxasozine rduit davantage le score symptomatique. Lassociation
parat donc bien synergique.
Au total, ces rsultats pourraient conduire reconsidrer le dogme selon
lequel il ny a pas lieu dassocier deux mdicaments vise prostatique dans
Dr F. S.
lHBP.

Daprs une communication de J. McConnell au congrs 2003 de lAssociation Amricaine dUrologie.

Parkinson

Recherche cerveaux
doccasion
on, ce nest pas une petite annonce pour
le Dr Frankenstein ! La Crbrothque
Parkinson, cre par lAssociation
France Parkinson avec le soutien des Laboratoires GSK, est effectivement en qute dorganes
crbraux pour la recherche. Les besoins sont
grands : certains travaux peuvent exiger des
prlvements issus de plus de vingt cerveaux.
La Crbrothque recourt videmment un
appel aux donateurs, qui peuvent sadresser
elle directement* ou par lintermdiaire de
leur mdecin.
Depuis la Confrence de Consensus de mars 2000 sur le traitement
du Parkinson, le bien-fond de lintroduction progressive plus prcoce des
agonistes dopaminergiques tels que le ropinirole (Requip) a t confirm,
du moins chez les sujets dont le Parkinson commence avant 65-70 ans. En effet, lassociation demble dun agoniste dopaminergique la L-Dopa aux doses
minimales efficaces pourrait retarder la perte defficacit de cette dernire.
Mais de nombreux progrs sont esprs, quil sagisse de la mise au point
de mdicaments neuroprotecteurs, de lamlioration des techniques de stiDr F. S.
mulation sous-thalamique, voire de la greffe de cellules souches.

* Association France Parkinson (Crbrothque), 37 bis rue La Fontaine,

75016 Paris. <CerebrothequeParkinson@ccr.jussieu.fr> Numro Vert : 0 800
531 523.
Daprs une confrence de presse des Laboratoires GSK, avec le Pr
Philippe Damier (Nantes) et le Dr Etienne Hirsch (Paris).
2003 - A.I.M. 85

a rosiglitazone (Avandia), antidiabtique oral de la classe

des glitazones, est commercialise en France depuis mai
2002. Cependant, un traitement ne pouvait jusqualors tre
commenc qu linitiative dun spcialiste en endocrinologie, maladies mtaboliques ou mdecine interne. Les gnralistes ne pouvaient que renouveler la prescription.
Depuis fvrier 2003, devant les donnes recueillies sur la tolrance et le suivi de la prescription directe par les gnralistes dans
onze pays, linitiation du traitement par rosiglitazone est dsormais
tendue lensemble des mdecins, gnralistes et spcialistes. Cette prescription continue de se faire sur ordonnance de
mdicament dexception, fournie par les Assurances Maladie et
attestant du respect des indications : traitement du diabte de type
2, uniquement en association avec un autre antidiabtique
oral, chez les patients insuffisamment quilibrs par la metformine
ou un sulfamide hypoglycmiant dose maximale tolre :
association la metformine uniquement chez les obses ;
association un sulfamide hypoglycmiant uniquement en cas
dintolrance ou de contre-indication la metformine.
Rappelons aussi la ncessit dune surveillance des transaminases
Dr F. S.
tous les deux mois.

Daprs une confrence de presse des Laboratoires GSK, avec

le Pr Andr Grimaldi (Paris).
Mdicaments

Nouvelles formes, nouvelles indications

Hypertension artrielle : Cotareg (Novartis Pharma) bnficie dun nouveau dosage, Cotareg 160/25. Ce mdicament associe un antagoniste des rcepteurs de langiotensine II, le valsartan, dos 160 mg, et un diurtique, lhydrochlorothiazide
(HCTZ), la dose de 25 mg. Ce nouveau dosage rsulte dun dveloppement clinique chez plus de 2 800 patients, qui a permis
de dterminer le juste quilibre des doses. Cotareg 160/25 est indiqu dans lHTA si le valsartan la dose de 160 mg/j en monothrapie ou lassociation valsartan 80 mg/HCTZ 12,5 mg se rvle insuffisant. Cotareg 160/25 sadministre raison dun
comprim par jour et ncessite une surveillance biologique identique celle de lassociation 80/12,5.
La Commission de Transparence vient dattribuer Tracleer
(bosentan, Laboratoire Actlion) le plus haut niveau damlioration
du service mdical rendu (ASMR 1). Elle reconnat ainsi lapport majeur de cet inhibiteur des rcepteurs de lendothline dans la prise
en charge des patients atteints dhypertension artrielle pulmonaire
(HTAP), maladie grave et invalidante. Le libell prcise quil sagit
dun traitement de premire intention.
Afin damliorer la prise en charge de lpilepsie, en particulier chez les enfants et les personnes ges, Sanofi-Synthlabo met
la disposition des mdecins une nouvelle forme galnique de dpakine, la Micropakine LP 0,33 g/g, microgranules libration
prolonge. Facile administrer et dpourvue de got, Micropakine
offre la possibilit dun traitement en deux prises par jour, voire en
une seule prise quotidienne.Trois conditionnements sont disponibles et un ingnieux systme permet un ajustement des doses
50 mg prs.
Jusqualors rserv ladulte, Forlax 10 g (Beaufour Ipsen)
bnficie dune extension dindication : il peut dsormais tre
prescrit chez lenfant partir de 8 ans. La posologie reste la mme :
1 2 sachets par jour, prendre de prfrence en une seule prise
le matin.

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