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Hpatite fulminante :
le foie bio-artificiel en panne dautorisation
Un seul recours face lhpatite fulminante : la transplantation hpatique. Un seul recours dans lattente
du greffon : le foie bio-artificiel. Encore faut-il quil reoive lagrment des autorits sanitaires franaises
Source :
Confrence de presse avec le
Pr Henri Bismuth, Directeur
du Centre Mdico-Chirurgical
Hpato-Biliaire de lHpital
Paul-Brousse (Villejuif) et le
Pr Didier Samuel (CHB de
Paul-Brousse).
Un seul traitement :
la greffe, avec ses alas
Le pronostic de cette terrible complication de lhpatite parat dautant
plus sombre quil nexiste quun traitement actuellement disponible : la
transplantation hpatique, avec tous
les problmes que ce type dintervention implique : manque de donneurs, chirurgie lourde Mme si le
patient inscrit en liste dattente nationale de lEtablissement Franais
des Greffes (EFG) bnficie dune
priorit absolue lorsquil sagit dhpatite fulminante, le dlai dobtention dun greffon hpatique reste
en moyenne de 1,5 3 jours, dlai
qui permet laggravation de ldme
crbral, encore mal contrl par les
traitements mdicaux.
Quinze pour cent des patients
dcdent, notamment des complications neurologiques de cet dme,
avant que la transplantation puisse
tre ralise. En outre, le contexte
durgence extrme oblige accepter
des greffons de mauvaise qualit ou
de groupe sanguin incompatible, dmarche qui se solde par un nombre
lev dchecs.
Dans lattente :
le foie bio-artificiel
Cest pourquoi les travaux de ces
dernires annes ont surtout cherch
permettre au malade de survivre
durant le laps de temps sparant
les premiers symptmes de lhpatite fulminante et la greffe hpatique. Aprs de nombreuses tentatives mdicales dassistance hpatique
(plasmaphrses, exsanguino-transfusion, hmodialyse, hmofiltration
sur membrane de polyacrylonitrile,
hmoperfusion sur colonne de charbon, traitements par corticodes ou
prostaglandines), qui se sont toutes
avres dcevantes (aucune amlioration de la survie), la mise au point
de systmes de foie bio-artificiels
apparat comme un remarquable progrs. Le principe de ces systmes :
purer le plasma ou le sang du patient dans un circuit extra-corporel sur une membrane dhmodialyse ou dhmofiltration contenant
des hpatocytes.
Burger/Phanie
ritablement foudroyante,
lhpatite fulminante correspond la lyse des neuf
diximes des hpatocytes et provoque le dcs dans 85 % des cas,
essentiellement par dme crbral,
explique le Pr Henri Bismuth, Directeur du Centre Mdico-Chirurgical
Hpato-Biliaire de lHpital PaulBrousse (Villejuif). Il sagit donc
dune vritable urgence thrapeutique, voque sur lapparition des
symptmes de lencphalopathie
hpatique, qui peut emporter le patient en moins de 48 heures.
Utiliser des hpatocytes dorigine humaine mais cancreux, lesquels garantissent une multiplication
rapide (leur possibilit de croissance
tant illimite), mais avec un risque
de dissmination : chez le patient mis
au contact de ces lignes de cellules
tumorales.
Utiliser des hpatocytes de
porc, en choisissant bien sr des animaux levs sous strict contrle sanitaire dans des fermes spcialises
vise scientifique. Les craintes
taient cette fois que les cellules porcines ne pallient quimparfaitement
labsence des cellules humaines.
Le foie bio-artificiel amliore de 50 % la survie un an aprs hpatite fulminante (89 % contre 57 %).
400 cm3/mn
Bioracteur
Rservoir de plasma
Hpatocytes
de porc
100 cm3/mn
100 cm3/mn
400 cm3/mn
Pompe
Sparateur
de plasma
100
cm3/mn
La DGS sinquite
dun risque thorique
que quatre centres europens (Allemagne, Belgique, Espagne et PaysBas). Mais la Direction Gnrale
de la Sant soppose la participation des centres franais, lesquels, ironie du sort, continuent former les spcialistes trangers (
Paul-Brousse du moins). Motif : linnocuit virale des foies de porc utiliss ne serait pas clairement dmontre. Cest la possibilit quun
rtrovirus soit inclus dans le gnome
porcin qui refroidit les autorits sanitaires franaises, mme si le risque
de sa transmission ne reste aujourdhui que thorique.
Valves cardiaques ou insuline,
les produits drivs du porc sont utiliss de longue date , rappelle le Pr
Didier Samuel (Paul-Brousse) : Aucun cas de contamination par ce rtrovirus porcin ou par un autre
na pu tre mis en vidence dans le
pass, pas plus que dans nos essais
rcents ou dans ceux du Cedars Sinai de Los Angeles. Pourtant, linquitude des autorits sanitaires franaises nous oblige temporiser. De
pionnier, le Centre Hpato-Biliaire
de Paul Brousse se voit donc pour
linstant rtrograd au rang de suiveur attentiste ! Jusqu ce que les autorits mesurent les risques relatifs
reprsents par lhpatite fulminante
dune part et une anthropozoonose
virtuelle dautre part
Dr Catherine Jean
Charbon
%
100 %
Gurison spontane
1%
23
13 %
Nombre de transplants
150
86 %
13
8%
Survie 1 an
100
57 %
Survie 3 ans
86
49 %
%
100 %
Assistance bio-artificielle
27
100 %
Gurison spontane
4%
Transplantations
26
96 %
Survie 1 mois
25
92 %
Survie 6 mois
25
92 %
Survie 1 an
24
89 %
%
100 %
Gurisons spontanes
0%
23 %
16 %
Survie 8 mois
61%
Admis
Patient
Lutilisation de foies bio-artificiels avec en loccurrence des hpatocytes de porc aurait d faire
lobjet, en France, dune tude clinique de phase III. Dix centres amricains ont adhr cette tude, ainsi
N 55 1998 A.I.M.