La Revue de médecine interne 31 (2010) 428–433

Mise au point

Maladie cœliaque
Celiac disease
G. Malamut a,b,∗ , C. Cellier a,b
a
Université Paris Descartes, 75006 Paris, France
b
Service d’hépato-gastroentérologie, hôpital Européen–Georges-Pompidou, AP–HP, 20, rue Leblanc, 75015 Paris, France

i n f o a r t i c l e r é s u m é

Historique de l’article : La maladie cœliaque est une maladie inflammatoire intestinale, secondaire à l’ingestion de gluten, surve-
Disponible sur Internet le 31 mars 2010 nant chez des patients génétiquement prédisposés (HLA DQ2/DQ8). Sa prévalence est estimée à environ
1/100 en Europe et aux États-Unis. Il s’agit d’une maladie extrêmement protéiforme dont les seules mani-
Mots clés : festations peuvent être une anémie ferriprive, une aphtose buccale récidivante, une aménorrhée ou des
Maladie cœliaque manifestations ostéo-articulaires. Le diagnostic repose sur la mise en évidence histologique d’une atro-
Anticorps anti-transglutaminase tissulaire phie villositaire du grêle proximal et la présence d’anticorps sériques spécifiques. Le traitement repose
Régime sans gluten
sur l’éviction à vie du gluten alimentaire (blé, seigle, orge). Il permet de prévenir les complications néo-
Ostéopénie
Lymphome
plasiques telles que les adénocarcinomes et les lymphomes du grêle, et l’ostéopénie. La principale cause
de l’échec du régime est sa mauvaise observance. Dans le cas contraire, les complications graves de
la maladie cœliaque, sprue réfractaire clonale et lymphome T intestinal, doivent être recherchées. Les
principaux enjeux actuels sont de trouver des alternatives au régime sans gluten ainsi que de nouvelles
thérapeutiques efficaces dans le traitement des complications lymphomateuses.
© 2010 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Publié par Elsevier Masson SAS.
Tous droits réservés.

a b s t r a c t

Keywords: Celiac disease is an enteropathy due to gluten intake in genetically predisposed individuals (HLA
Celiac disease DQ2/DQ8). Celiac disease occurs in adults and children at rates approaching 1% of population in Europe
Anti-tissue transglutaminase antibodies and USA. Clinical features observed in celiac disease are extremely various and anaemia, oral aphthous
Guten free diet stomatis, amenorrhea or articular symptoms may be the only presenting manifestations. Diagnosis relies
Osteopenia
on the evidence of histological villous atrophy in proximal small bowel and the presence of specific
Lymphoma
serum antibodies. Treatment relies on eviction of gluten (wheat, barley, rye) from diet. Gluten free diet
allows prevention of malignant complications such as small bowel adenocarcinoma and lymphoma, and
osteopenia. The main cause of resistance to gluten free diet is its poor observance. If not the case, serious
complications of celiac disease, such as clonal refractory celiac sprue and intestinal T-cell lymphoma
should be suspected. Current therapeutic challenges concern alternative to gluten free diet and new
efficient treatments of lymphomatous complications.
© 2010 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Published by Elsevier Masson SAS.
All rights reserved.

1. Introduction et physiopathologie
La maladie cœliaque (MC) est une maladie auto-immune dont
l’antigène responsable est connu, le gluten alimentaire. La maladie
survient chez des patients génétiquement prédisposés exprimant
une molécule du système HLA de classe II de type DQ2 (allèles
DRA1*05-DQB1*02) ou DQ8 (allèles DRA1*03-DQB1*0302) [1].
∗ Auteur correspondant.
Adresse e-mail : georgia.malamut@egp.aphp.fr (G. Malamut).
Cette susceptibilité génétique n’explique pas à elle seule la mala-
die, puisque cette molécule est aussi présente chez 20 à 30 % des
sujets sains et que les jumeaux monozygotes ne sont concordants
pour la MC que dans 70 % des cas. Le gluten (du latin, colle) est
la masse protéique, élastique et visqueuse, restante après extrac-
tion de l’amidon du blé et par extension, d’autres graminés (seigle,
orge. . .). La fraction toxique du gluten alimentaire est l’␣-gliadine
qui est une protéine de la famille des prolamines [2]. Schéma-
tiquement, la gliadine pénètrerait au niveau du chorion, du fait
d’une augmentation de la perméabilité intestinale chez les patients
cœliaques [3]. La gliadine serait ensuite modifiée par une enzyme,

0248-8663/$ – see front matter © 2010 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
doi:10.1016/j.revmed.2009.04.009
 G. Malamut, C. Cellier / La Revue de médecine interne 31 (2010) 428–433
la transglutaminase tissulaire, et présentée par l’intermédiaire des
cellules porteuses d’antigènes de type DQ2/DQ8 aux lymphocytes
T CD4+ du chorion [4]. Il en résulterait une réaction inflamma-
toire de type Th1 avec production d’interféron-␥ [5] et de tumor
necrosis factor alpha (TNF-␣) et une réaction humorale avec produc-
tion d’anticorps antigliadine, anti-transglutaminase (tTG) tissulaire
et anti-endomysium. La transglutaminase tissulaire a été iden-
tifiée comme étant justement la cible antigénique des anticorps
anti-endomysium [6]. À côté de cette réponse immunitaire adap-
tative, la physiopathogénie de la MC met en jeu une réponse
innée qui s’accompagne d’une production d’interleukine-15 (IL-
15) par les cellules épithéliales intestinales [7]. Cette synthèse
accrue d’IL-15 est à l’origine d’une hyperplasie des lymphocytes
intraépithéliaux (LIE) [7] et de l’activation de leurs propriétés cyto-
toxiques, en particulier via l’expression du récepteur NKG2D qui
interagit avec la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité
de classe I, MICA, exprimée à la surface des cellules épithéliales [8].
De plus, in vitro, l’IL-15 prévient l’apoptose des LIE clonaux anor-
maux de patients avec sprue cœliaque réfractaire [7]. Il est donc
probable que les effets anti-apoptotiques puissants de l’IL-15 et sa
surexpression chronique dans l’épithélium favorisent l’émergence
de lymphomes T à partir de LIE anormaux [7].
2. Épidémiologie
La fréquence de la MC a longtemps été sous-estimée,
en raison des formes silencieuses, pauci-symptomatiques ou
atypiques qui sont actuellement majoritaires [9]. Des études séro-
épidémiologiques récentes font état d’une prévalence d’environ
1/200 à 1/100 en Europe et aux États-Unis [10,11]. La MC affecte
essentiellement les sujets de type caucasien. La MC reste excep-
tionnelle chez les Noirs africains, les Chinois et les Japonais [2]. En
revanche, la prévalence de la MC en Afrique du Nord est proche
de celle observée en Europe [12]. La MC a deux pics de fréquence
avec une révélation soit dans l’enfance ou à l’âge adulte, le plus
souvent entre 20 et 40 ans. Dans l’enfance, l’âge de révélation pour-
rait dépendre de la date d’introduction du gluten. Ainsi, une étude
récente rapporte qu’à l’âge de trois ans, la maladie est développée
chez environ 80 % des enfants prédisposés et ayant reçu du glu-
ten dès l’âge de six mois mais seulement chez 20 % des enfants
prédisposés et ayant reçu le gluten à un an [13]. La majorité des
diagnostics se font actuellement à l’âge adulte et les formes à révé-
lation tardive sont en constante augmentation [2,14]. Cette maladie
est deux à trois fois plus fréquente chez la femme [2].
3. Présentation clinique
Les signes classiques de la MC sont en relation avec une
malabsorption de l’intestin grêle : diarrhée avec stéatorrhée,
amaigrissement, dénutrition, asthénie et douleurs abdominales
(Tableau 1). Les anomalies biologiques sont une anémie par carence
en fer, folates, vitamine B12, un déficit en facteurs vitamine K
dépendants (II, VII, IX et X), une hypoalbuminémie, une hypocal-
cémie, une hypomagnésémie et un déficit en zinc [2]. Cette forme
classique est actuellement minoritaire [15] et les formes atypiques,
pauci-symptomatiques ou silencieuses, représentent actuellement
la majorité des cas diagnostiqués chez l’adulte [14]. Le diagnostic
de MC peut être évoqué devant une augmentation des transami-
nases [16], voire une hépatopathie sévère inexpliquée [17], une
anémie isolée [2], une aphtose buccale récidivante [2] ou encore
des troubles fonctionnels intestinaux. Ainsi, une étude suggère que
certains cas de syndromes de l’intestin irritable avec diarrhée et
bilans endoscopiques et histologiques normaux pourraient être
secondaires à une MC latente. Parmi les sujets atteints de troubles
fonctionnels, 35 % avaient le génotype HLA-DQ2 présent chez 95 %
429
Tableau 1
Principales manifestations cliniques et paracliniques de la maladie cœliaque de
l’adulte.
Manifestations Signes cliniques
Digestives Diarrhée, douleurs abdominales, amaigrissement
Cutanéomuqueuses Alopécie, aphtose buccale, purpura, hippocratisme
digital
Aménorrhée primaire ou secondaire
Génitales Puberté tardive, ménopause précoce
Infertilité, fausse couche
Crampes, tétanie, atrophie musculaire
Neuromusculaires Ataxie, atteinte périphérique
Épilepsie, calcifications cérébrales
Ostéoarticulaires Douleurs osseuses, fracture spontanée,
arthralgies/arthrites
Biologiques Anémie par carence en fer, folates, vitamine B12
Thrombocytose, thrombopénie (moins fréquente)
Déficit en facteurs vitamine K dépendants
Hypoalbuminémie, hypocalcémie,
hypomagnésémie, déficit en zinc
Élévation des transaminases
des malades ayant une MC et 23 % avaient une hyperlymphocytose
intraépithéliale [18]. Aucun n’avait d’anticorps sériques spécifiques
détectables, mais 30 % avaient des anticorps présents dans le liquide
duodénal [18]. Il faut noter également qu’environ 30 % des patients
nouvellement diagnostiqués aux États-Unis ont une surcharge pon-
dérale [15]. Des manifestations extradigestives sont également
fréquemment révélatrices de la maladie, telles qu’une déminérali-
sation osseuse diffuse ou des arthralgies (Tableau 1). Ainsi, une MC
asymptomatique a été observée chez 1 à 5 % des patients souffrant
d’une ostéoporose idiopathique qui peut être la seule manifesta-
tion de la malabsorption intestinale du calcium et de la vitamine D
[19]. Le risque de fractures des membres serait augmenté au cours
de la MC, en particulier chez les patients non encore diagnosti-
qués [20,21]. Parfois, seuls des troubles neurologiques (épilepsie,
neuropathie périphérique d’origine carentielle, migraine, ataxie,
voire accident vasculaire cérébral) [22,23], voire une cardiomyo-
pathie dilatée idiopathique [24], peuvent révéler la maladie. Les
troubles de la reproduction (aménorrhée, infertilité, hypotrophie
fœtale ou fausses couches à répétition) sont fréquents chez les
patientes ayant une MC [25]. Ainsi, une MC méconnue a été détec-
tée chez près de 1,2 % des femmes enceintes systématiquement
dépistées et était responsable de fausses couches à répétition ou
d’une hypotrophie fœtale dans la plus de la moitié des cas [25]. La
physiopathogénie de ces atteintes extra-intestinales n’est pas par-
faitement élucidée. Elle pourrait être liée aux carences d’absorption
et à des mécanismes auto-immuns. Il existe un risque accru de MC
chez les apparentés du premier degré de malades cœliaques (10 %),
Tableau 2
Principales associations morbides de la maladie cœliaque de l’adulte.
Maladies auto-immunes et dysimmunitaires
Dermatite herpétiforme
Diabète insulino-dépendant, dysthyroïdie, maladie d’Addison
Myasthénie, polymyosite, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose et sclérose
en plaques
Anémie hémolytique et purpura thrombopénique auto-immuns
Vascularite systémique et cutanée, lupus érythémateux systémique,
syndrome de Sjögren
Cirrhose biliaire primitive (++) et cholangite sclérosante (+/−)
Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique
Déficit en IgA
Néphropathie à IgA
Maladies immuno-allergiques
Atopie et asthme, maladie du poumon de fermier, maladie des éleveurs
d’oiseaux
Syndromes malformatifs
Trisomie 21
Syndrome de Turner
430 G. Malamut, C. Cellier / La Revue de médecine interne 31 (2010) 428–433
Tableau 3
Sensibilité et spécificité des marqueurs sérologiques de la maladie cœliaque [29].
Anti-endomysium (IgA)
Sensibilité (%) 86–100
Spécificité (%) 98–100
chez les patients atteints de dermatite herpétiforme ou d’autres
maladies auto-immunes (diabète, thyroïdite, cirrhose biliaire pri-
mitive, alopécie, psoriasis, vitiligo, ataxie. . .) (Tableau 2). Les allèles
DQ2/DQ8 sont aussi des allèles de susceptibilité pour certaines
maladies auto-immunes tels que le diabète de type I et la mala-
die d’Addison ce qui explique probablement l’augmentation du
risque de ces maladies chez les patients cœliaques [26]. En théo-
rie, une MC, même latente, est présente chez tous les patients
ayant une dermatite herpétiforme. Les facteurs de susceptibilité
HLA DQ2/DQ8 y ont d’ailleurs la même répartition que dans la MC
[27].
4. Diagnostic
Le diagnostic de MC repose sur quatre critères : sérologie, his-
tologie, efficacité du régime sans gluten et typage HLA de classe
II. La sensibilité et la spécificité des anticorps observés dans la MC,
antigliadine, anti-endomysium (AEM) [28] et tTG sont mentionnées
dans le Tableau 3 [29]. L’utilisation de la transglutaminase humaine
pour l’élaboration des kits de détection a permis d’augmenter leur
sensibilité et spécificité [30]. Il est actuellement recommandé de
rechercher les tTG et AEM seuls ou conjointement dans le bilan
d’une MC. Le recours aux anticorps antigliadine [31] reste pré-
conisé en cas de déficit en IgA (2 à 3 % des malades) et chez les
patients de moins de 18 ans. Des tests basés sur la détection des
anticorps antigliadine déamidée avec une très bonne sensibilité et
spécificité sont en cours de développement [32,33]. Des tests séro-
logiques salivaires [34] et réalisables au doigt basés sur la détection
des tTG sont également en cours d’évaluation [35]. En termes de
diagnostic, les tTG et AEM peuvent être utilisés en cas de suspi-
cion de MC devant un tableau atypique. Leur positivité conduit
alors à pratiquer des biopsies intestinales (Fig. 1). Inversement,
en cas de découverte d’une atrophie villositaire sur des biopsies
intestinales, leur positivité donne un quasi-diagnostic de certitude
Fig. 1. Stratégie diagnostique selon les recommandations de l’HAS (www.has-sante.fr). tGT : transglutaminase ; AEM : anti-endomysium ; + : présence ; − : absence.
Anti-transglutaminase (IgA) Antigliadine (IgA) Antigliadine (IgG)
77–100 55–100 57–78
91–100 82–100 71–87
de MC. Un test sérologique positif ne dispense pas de biopsies
duodénales avant d’instaurer un régime sans gluten du fait de la
possibilité rare de faux positifs et de la nécessité d’une atrophie
villositaire documentée pour obtenir le remboursement partiel de
produits de substitution sans gluten. Le diagnostic histologique
repose sur la mise en évidence d’une atrophie villositaire, le plus
souvent totale ou subtotale, associée à une augmentation des LIE
et d’une hyperplasie des cryptes sur les biopsies duodénales obte-
nues lors d’une endoscopie œso-gastroduodénale [36]. L’atrophie
prédomine au niveau du grêle proximal mais peut s’étendre sur
l’ensemble de l’intestin grêle. L’amélioration clinique sous régime
sans gluten permet de confirmer le diagnostic. Comme plus de
95 % des patients cœliaques sont DQ2 ou DQ8, la réalisation du
typage HLA de classe II permet de conforter le diagnostic en cas
de positivité DQ2 et/ou DQ8. Une fois le diagnostic de MC posé,
un certain nombre d’examens complémentaires sont réalisés pour
compléter l’exploration du syndrome de malabsorption et dépister
d’éventuelles complications : hémogramme, dosage du fer sérique,
des folates, de la vitamine B12, des facteurs de la coagulation
(TP), calcémie et magnésémie, tests hépatiques pour rechercher
une hépatopathie associée. En revanche, les tests d’absorption
(d-xylose, dosage des graisses fécales, test de Schilling), le tran-
sit du grêle, la coloscopie ou la tomodensitométrie sont rarement
nécessaires. Tout patient atteint de MC devrait bénéficier de la
recherche d’une ostéopénie par la réalisation d’une ostéodensito-
métrie osseuse.
5. Traitement : le régime sans gluten
Le régime sans gluten (RSG) nécessite l’éviction de tous les
aliments contenant une des trois céréales toxiques (blé, orge et
seigle) et leur substitution par le maïs et le riz. L’avoine, autrefois
considérée comme toxique, ne semble pas avoir d’effet délétère
sur la muqueuse intestinale et peut être autorisée. L’explication
 G. Malamut, C. Cellier / La Revue de médecine interne 31 (2010) 428–433
Tableau 4
Résistance au régime sans gluten [9].
Renouveler les explorations endoscopiques et radiologiques et éliminer
Mauvaise observance au régime sans gluten
Erreur diagnostique, exclure les autres causes d’atrophie villositaire (déficit
immunitaire commun variable, entéropathie auto-immune, maladie de
Whipple, sprue tropicale. . .)
Colite collagène
Adénocarcinome du grêle, sprue cœliaque réfractaire, lymphome intestinal
du régime par une diététicienne expérimentée est nécessaire et
l’adhésion des malades auprès d’associations de malades (Associa-
tion française d’intolérants au gluten [AFDIAG]) est préconisée afin
d’obtenir la liste des différents produits sans gluten et les médi-
caments qui en contiennent. Ce régime est contraignant, difficile
à suivre en collectivité ou au restaurant. Un remboursement par-
tiel des produits sans gluten est possible. Une supplémentation
vitaminique en fer, en folates, en calcium et en vitamine D est
souvent nécessaire à la phase initiale du traitement. Le RSG per-
met habituellement la diminution du syndrome de malabsorption,
l’amélioration des symptômes classiques (diarrhée, douleurs abdo-
minales, ballonnements), l’anémie et les aphtes [2]. Le RSG permet
une régression partielle ou complète de la déminéralisation osseuse
ce qui constitue incontestablement un argument pour justifier et
motiver un régime contraignant [37], en particulier auprès des ado-
lescents en période de croissance [38]. L’ostéopénie régresse plus
ou moins complètement chez 80 % des malades après 12 mois d’un
RSG bien suivi [20,38]. L’augmentation des transaminases associée
à la MC régresse totalement dans 90 % des cas après un an d’éviction
du gluten et une biopsie hépatique n’est requise qu’en cas d’échec
du régime bien suivi [16]. Quelques cas d’hépatopathies sévères,
justifiant d’une transplantation hépatique et associées à une MC,
ont même été spectaculairement améliorés par un RSG [17]. Les
troubles neurologiques centraux, à type d’ataxie ou de migraine,
ou périphériques à type de neuropathie semblent aussi bénéficier
de l’éviction du gluten [22]. En revanche, le bénéfice du RSG en
cas de troubles de la reproduction n’est pas clairement démontré,
mais a été rapporté [25]. Le RSG ne permet habituellement pas la
guérison des maladies auto-immunes associées, hormis pour la der-
matite herpétiforme, le psoriasis ou l’alopécie [39]. L’efficacité et
la surveillance du RSG sont appréciées par l’amélioration clinique
et biologique après un à trois mois de régime et par la régres-
sion des anomalies histologiques et la négativation des anticorps
spécifiques après 12 mois de régime [40]. Alors que l’amélioration
clinique est rapide, l’atrophie villositaire ne régresse généralement
pas avant six à 24 mois de RSG [41]. Un contrôle de la reminérali-
sation osseuse par ostéodensitométrie après plus d’un an de RSG
est souhaitable s’il existait une ostéopénie sévère lors du diagnos-
tic. Le RSG doit être préconisé à vie, en particulier chez l’adulte,
car il prévient en partie le risque de complications malignes [42],
osseuses [37] ainsi que la survenue de maladies auto-immunes [43].
L’échec du RSG impose d’abord et avant tout la réévaluation du
diagnostic initial de MC (Tableau 4). Si le diagnostic initial de MC
est confirmé, la principale cause de mauvaise réponse au RSG est
une observance incorrecte de celui-ci dans plus de 50 % des cas [44].
Une analyse réalisée par une diététicienne avertie et les dosages
sériques d’anticorps tTG et antigliadine doivent être pratiqués. La
positivité des anticorps cœliaques doit alors faire suspecter une
mauvaise observance du régime. Si la diarrhée persiste, alors que
l’atrophie villositaire a régressé, il faut rechercher une cause asso-
ciée, en particulier une colite collagène ou lymphocytaire [9,45]. Si
cette colite microscopique n’est pas toujours améliorée par le RSG,
elle peut néanmoins bénéficier d’un traitement spécifique tels que
les aminosalicylés ou les corticoïdes [46]. Finalement, après avoir
exclu une mauvaise observance du régime, une résistance primi-
431
tive ou secondaire au RSG doit faire suspecter une complication
grave telle que la sprue réfractaire clonale, voire un lymphome
T intestinal [47].
Les difficultés d’observance du RSG conduisent à rechercher un
traitement substitutif ou complémentaire. La redondance des épi-
topes T dans les gliadines et la complexité de la génétique du blé
sont des obstacles majeurs à une stratégie basée sur la détoxifica-
tion du blé. La plupart des stratégies thérapeutiques visent à agir en
aval de l’ingestion du gluten en proposant des enzymes d’origine
bactérienne telles que des prolylendopeptidases pour augmenter la
digestion intraluminale des peptides du gluten [48]. Récemment,
une équipe a même proposé d’utiliser des protéases issues des
germes de blé [49] pour contrer les effets néfastes du blé chez
les patients ayant une MC. Ces protéases du blé clivent la glia-
dine in vitro en petits fragments a priori non toxiques car sans
effet sur des cellules épithéliales en culture et sans effet inflamma-
toire sur des biopsies intestinales de patients cœliaques. Des études
complémentaires, en particulier in vivo, devront confirmer l’intérêt
de cette piste thérapeutique.
Une autre piste thérapeutique consiste à inhiber la zonuline
qui augmente la perméabilité des jonctions serrées intercellulaires
(tight junctions) de l’épithélium intestinal pour diminuer l’entrée de
la gliadine par la voie paracellulaire mais les résultats obtenus chez
l’homme avec l’inhibiteur AT-1001 ne sont pas concluants [50].
6. Complications et pronostic
Alors que l’espérance de vie des patients ayant une MC non
compliquée avoisine celle de la population générale, le pronostic
de la MC résistante est surtout lié à celui de ses complications
et, en particulier, de la sprue réfractaire clonale et du lymphome
T intestinal. La sprue réfractaire correspond à une MC primitive-
ment ou secondairement résistante au RSG. Il s’agit d’un type I
lorsqu’il n’existe pas d’anomalie phénotypique des LIE ou d’un type
II, lorsque les LIE sont de phénotype anormal avec une expression
intracellulaire de CD3 et l’absence d’expression en surface du récep-
teur T et des molécules CD3, CD8 ou CD4 [51]. Alors que le pronostic
du type I avoisine celui des maladies cœliaques non compliquées,
le pronostic de la sprue réfractaire de type II est mauvais avec une
évolution vers un lymphome T invasif dans environ 50 % des cas
et une survie à cinq ans de 40 à 50 % [52,53]. Le traitement de la
sprue réfractaire n’est pas codifié et repose en pratique sur la cor-
ticothérapie prolongée, l’utilisation d’immunosuppresseurs et plus
récemment sur l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
dans les sprues réfractaires de type II [54]. La sprue réfractaire de
type II, caractérisée par une prolifération clonale de petits LIE anor-
maux [47], est considérée comme un LIE de bas grade et constitue
une forme de passage entre MC et lymphome T invasif [47]. Après
avoir été surévalué, le risque relatif de lymphome malin non hodg-
kinien associé à la MC a été ramené à 6 d’après les dernières études
[55]. Il s’agit dans la majorité des cas d’un lymphome enteropathy
associated T cell lymphoma (EATL) de phénotype T, et exprimant en
surface le marqueur CD103, spécifique des LIE dont il est issu [47].
Le diagnostic de lymphome invasif repose sur l’entéroscopie pous-
sée, la capsule endoscopique, la tomodensitométrie abdominale,
voire le PET-scan [56]. Dans certains cas, le diagnostic histologique
n’est obtenu qu’après une laparotomie. Dans un cas sur deux, le
lymphome est révélateur d’une MC silencieuse et se manifeste par
une complication chirurgicale (hémorragie, perforation ou occlu-
sion intestinale) [57]. Le pronostic de ce lymphome reste sombre,
aggravé par la dénutrition liée à l’entéropathie sous-jacente. Il
a été évalué récemment que moins de 20 % des patients étaient
encore en vie 30 mois après le diagnostic [58]. La MC favorise éga-
lement la survenue d’adénocarcinomes du grêle [58], de cancers
ORL et hépatiques [55,58–60]. De nombreuses études rapportent
432 G. Malamut, C. Cellier / La Revue de médecine interne 31 (2010) 428–433
une diminution du risque de pathologies malignes, y compris lym-
phomateuses, chez les patients cœliaques suivant bien leur RSG
[42,55,61].
7. Conclusion
Le profil clinique de la MC de l’adulte a changé au cours de la
dernière décennie, avec la mise en évidence d’une prévalence éle-
vée de la maladie liée à l’existence de formes cliniques atypiques
avec manifestations extradigestives. L’émergence d’un nombre très
important de formes asymptomatiques ou peu symptomatiques
pose maintenant le problème du dépistage et du bénéfice attendu
[62]. Actuellement, le dépistage doit porter sur des groupes à risque,
tels les patients souffrant de symptômes digestifs minimes ou ayant
des manifestations extra-intestinales. Il semble également licite de
le proposer aux sujets asymptomatiques à haut risque (enfants
des sujets atteints de MC, maladies auto-immunes, ostéoporose
inexpliquée) chez lesquels un dépistage et un RSG permettent de
prévenir ou corriger les complications. Le RSG reste actuellement le
seul traitement de la MC et doit être prescrit à vie. Les complications
malignes associées à la MC, principalement la sprue réfractaire clo-
nale et lymphome T intestinal, restent rares mais redoutables.
Conflit d’intérêt
Aucun.
Références
[1] Sollid LM, Lie BA. Celiac disease genetics: current concepts and practical appli-
cations. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3:843–51.
[2] Farrell RJ, Kelly CP. Celiac sprue. N Engl J Med 2002;346:180–8.
[3] Matysiak-Budnik T, Candalh C, Dugave C, Namane A, Cellier C, Cerf-Bensussan
N, et al. Alterations of the intestinal transport and processing of gliadin peptides
in celiac disease. Gastroenterology 2003;125:696–707.
[4] Lundin KE, Scott H, Hansen T, Paulsen G, Halstensen TS, Fausa O, et al. Gliadin-
specific, HLA-DQ (alpha 1*0501, beta 1*0201) restricted T cells isolated from the
small intestinal mucosa of celiac disease patients. J Exp Med 1993;178:187–96.
[5] Nilsen EM, Jahnsen FL, Lundin KE, Johansen FE, Fausa O, Sollid LM, et al. Glu-
ten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon
gamma in patients with celiac disease. Gastroenterology 1998;115:551–63.
[6] Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, Donner P, Volta U, Riecken EO, et al. Identifica-
tion of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease. Nat Med
1997;3:797–801.
[7] Mention JJ, Ben Ahmed M, Begue B, Barbe U, Verkarre V, Asnafi V, et al. Inter-
leukin 15: a key to disrupted intraepithelial lymphocyte homeostasis and
lymphomagenesis in celiac disease. Gastroenterology 2003;125:730–45.
[8] Meresse B, Chen Z, Ciszewski C, Tretiakova M, Bhagat G, Krausz TN, et al. Coor-
dinated induction by IL15 of a TCR-independent NKG2D signaling pathway
converts CTL into lymphokine-activated killer cells in celiac disease. Immunity
2004;21:357–66.
[9] Green PH, Cellier C. Celiac disease. N Engl J Med 2007;357:1731–43.
[10] Maki M, Mustalahti K, Kokkonen J, Kulmala P, Haapalahti M, Karttunen T,
et al. Prevalence of Celiac disease among children in Finland. N Engl J Med
2003;348:2517–24.
[11] Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, Not T, Colletti RB, Drago S, et al. Prevalence of
celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large
multicenter study. Arch Intern Med 2003;163:286–92.
[12] Catassi C, Ratsch IM, Gandolfi L, Pratesi R, Fabiani E, El Asmar R, et al. Why is
coeliac disease endemic in the people of the Sahara? Lancet 1999;354:647–8.
[13] Catassi C. Age at gluten introduction and risk of Celiac disease (CD): a pros-
pective, multicentre, nutritional intervention study on infants at family CD risk
Gastroenterology 2008;134:A211.
[14] Rampertab SD, Pooran N, Brar P, Singh P, Green PH. Trends in the presentation
of celiac disease. Am J Med 2006;119:355e9–14.
[15] Murray JA, Van Dyke C, Plevak MF, Dierkhising RA, Zinsmeister AR, Melton 3rd
LJ. Trends in the identification and clinical features of celiac disease in a North
American community, 1950–2001. Clin Gastroenterol Hepatol 2003;1:19–27.
[16] Trivin F, Cellier C. Diagnosis of symptom-free celiac disease in a patient with
persistent hypertransaminasemia of obscur origin. Gastroenterol Clin Biol
2001;25:553–4.
[17] Kaukinen K, Halme L, Collin P, Farkkila M, Maki M, Vehmanen P, et al. Celiac
disease in patients with severe liver disease: gluten-free diet may reverse hepa-
tic failure. Gastroenterology 2002;122:881–8.
[18] Wahnschaffe U, Ullrich R, Riecken EO, Schulzke JD. Celiac disease-like abnorma-
lities in a subgroup of patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology
2001;121:1329–38.
[19] Nuti R, Martini G, Valenti R, Giovani S, Salvadori S, Avanzati A. Preva-
lence of undiagnosed coeliac syndrome in osteoporotic women. J Intern Med
2001;250:361–6.
[20] Vasquez H, Mazure R, Gonzalez D, Flores D, Pedreira S, Niveloni S, et al. Risk of
fractures in celiac disease patients: a cross-sectional, case-control study. Am J
Gastroenterol 2000;95:183–9.
[21] Jafri MR, Nordstrom CW, Murray JA, Van Dyke CT, Dierkhising RA, Zins-
meister 3rd AR, et al. Long-term fracture risk in patients with celiac
disease: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. Dig Dis Sci
2008;53:964–71.
[22] Luostarinen LK, Collin PO, Peraaho MJ, Maki MJ, Pirttila TA. Coeliac disease in
patients with cerebellar ataxia of unknown origin. Ann Med 2001;33:445–9.
[23] Audia S, Duchêne C, Samson M, Muller G, Bielefeld P, Ricolfi F, et al. Accident vas-
culaire cérébral ischémique de l’adulte jeune au cours de la maladie cœliaque.
À propos de deux observations. Rev Med Interne 2008;29:228–31.
[24] De Bem RS, Da Ro Sa Utiyama SR, Nisihara RM, Fortunato JA, Tondo JA, Carmes
ER, et al. Celiac disease prevalence in Brazilian dilated cardiomyopathy patients.
Dig Dis Sci 2006;51:1016–9.
[25] Martinelli P, Troncone R, Paparo F, Torre P, Trapanese E, Fasano C, et al. Coeliac
disease and unfavourable outcome of pregnancy. Gut 2000;46:332–5.
[26] Liu E, Rewers M, Eisenbarth GS. Genetic testing: who should do the testing and
what is the role of genetic testing in the setting of celiac disease? Gastroente-
rology 2005;128:S33–7.
[27] Zone JJ. Skin manifestations of celiac disease. Gastroenterology
2005;128:S87–91.
[28] Di Sabatino A, Pickard KM, Gordon JN, Salvati V, Mazzarella G, Beattie RM, et
al. Evidence for the role of interferon-alfa production by dendritic cells in the
Th1 response in celiac disease. Gastroenterology 2007;133:1175–87.
[29] Hill ID. What are the sensitivity and specificity of serologic tests for celiac
disease? Do sensitivity and specificity vary in different populations? Gastroen-
terology 2005;128:S25–32.
[30] Wong RC, Wilson RJ, Steele RH, Radford-Smith G, Adelstein S. A comparison of
13 guinea pig and human anti-tissue transglutaminase antibody ELISA kits. J
Clin Pathol 2002;55:488–94.
[31] Connon JJ, McFarland J, Kelly A, Biggart JD, McLoughlin J. Acute abdominal
complications of coeliac disease. Scand J Gastroenterol 1975;10:843–6.
[32] Niveloni S, Sugai E, Cabanne A, Vazquez H, Argonz J, Smecuol E, et al. Antibodies
against synthetic deamidated gliadin peptides as predictors of celiac disease:
prospective assessment in an adult population with a high pretest probability
of disease. Clin Chem 2007;53:2186–92.
[33] Liu E, Li M, Emery L, Taki I, Barriga K, Tiberti C, et al. Natural history of antibodies
to deamidated gliadin peptides and transglutaminase in early childhood celiac
disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007;45:293–300.
[34] Ocmant A, Mascart F. Effective detection of celiac disease using salivary anti-
transglutaminase. Am J Med 2007;120:e15 [author reply e17].
[35] De Chaisemartin L, Malamut G, Cellier C, Dragon-Durey M. Evaluation of a whole
blood-based rapid test for IgA anti-transglutaminase detection in celiac disease.
Gastroenterology 2008;134 A:214.
[36] Marsh M. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine.
A molecular and immunologic approach to the spectrum of gluten sensitivity
(celiac sprue). Gastroenterology 1992;102:330–54.
[37] Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, et al. Long-
term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac
disease. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:157–64.
[38] Cellier C, Flobert C, Cormier C, Roux C, Schmitz J. Severe osteopenia in symptom-
free adults with a childhood diagnosis of coeliac disease. Lancet 2000;355:806.
[39] Ventura A, Magazzu G, Greco L. Duration of exposure to gluten and risk for
autoimmune disorders in patients with celiac disease. SIGEP study group for
autoimmune disorders in celiac disease. Gastroenterology 1999;117:297–303.
[40] Fotoulaki M, Nousia-Arvanitakis S, Augoustidou-Savvopoulou P, Kanakoudi-
Tsakalides F, Zaramboukas T, Vlachonikolis J. Clinical application of
immunological markers as monitoring tests in celiac disease. Dig Dis Sci
1999;44:2133–8.
[41] Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients
with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc
2003;57:187–91.
[42] Holmes GK, Prior P, Lane MR, Pope D, Allan RN. Malignancy in coeliac disease.
Effect of a gluten free diet. Gut 1989;30:333–8.
[43] Cosnes J, Cellier C, Viola S, Colombel JF, Michaud L, Sarles J, et al. Incidence of
autoimmune diseases in celiac disease: protective effect of the gluten-free diet.
Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:753–8.
[44] Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, et al.
Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet
compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol 2003;98:1079–87.
[45] Béchade D, Carmoi T, Bonnefoy S, Blondon H, Desramé J, Algayres JP. Association
d’une colite lymphocytaire à une maladie cœliaque probablement déclenchée
par la prise de venlafaxine (Effexor). Rev Med Interne 2009;30:74–7.
[46] Fine KD, Meyer RL, Lee EL. The prevalence and causes of chronic diarrhea in
patients with celiac sprue treated with a gluten-free diet. Gastroenterology
1997;112:1830–8.
[47] Cellier C, Delabesse E, Helmer C, Patey N, Matuchansky C, Jabri B, et al. Refrac-
tory sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma.
French Coeliac Disease Study Group. Lancet 2000;356:203–8.
[48] Gass J, Bethune MT, Siegel M, Spencer A, Khosla C. Combination enzyme therapy
for gastric digestion of dietary gluten in patients with celiac sprue. Gastroen-
terology 2007;133:472–80.
 G. Malamut, C. Cellier / La Revue de médecine interne 31 (2010) 428–433
[49] Stenman S, Lindfors K, Venalainen J, Mannisto P, Kaukinen K, Makki M.
Proteases from germinating wheat decrease the toxic effects of celiac disease-
inducing wheat gliadin. Gastroenterology 2008;134. A-80.
[50] Leffler DA, Kelly C, Paterson B, Abdullah H, Collatrela A, Murray J. A randomized,
double-blind study of AT-1001 for the prevention of celiac disease activation
with gluten challenge. Gastroenterology 2008;134. A-80.
[51] Cellier C, Patey N, Mauvieux L, Jabri B, Delabesse E, Cervoni JP, et al. Abnormal
intestinal intraepithelial lymphocytes in refractory sprue. Gastroenterology
1998;114:471–81.
[52] Al-Toma A, Verbeek WH, Hadithi M, von Blomberg BM, Mulder CJ. Survival
in refractory coeliac disease and enteropathy associated T cell Lymphoma:
Retrospective evaluation of single centre experience. Gut 2007;56:1373–8.
[53] Malamut G, Afchain P, Verkarre V, Lecomte T, Amiot A, Damotte D, et al. Pre-
sentation and long term follow-up of refractory celiac disease: comparison of
type I with type II. Gastroenterology 2009;136:81–90.
[54] Al-Toma A, Visser OJ, van Roessel HM, von Blomberg BM, Verbeek WH, Schol-
ten PE, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in refractory
celiac disease with aberrant T-cells. Blood 2007;109:2243–9.
[55] Askling J, Linet M, Gridley G, Halstensen TS, Ekstrom K, Ekbom A. Can-
cer incidence in a population-based cohort of individuals hospitalized
433
with celiac disease or dermatitis herpetiformis. Gastroenterology 2002;123:
1428–35.
[56] Hoffmann M, Vogelsang H, Kletter K, Zettinig G, Chott A, Raderer M. 18F-fluoro-
deoxy-glucose positron emission tomography (18F-FDG-PET) for assessment
of enteropathy-type T cell lymphoma. Gut 2003;52:347–51.
[57] Egan LJ, Walsh SV, Stevens FM, Connolly CE, Egan EL, McCarthy CF.
Celiac-associated lymphoma. A single institution experience of 30 cases
in the combination chemotherapy era. J Clin Gastroenterol 1995;21:
123–9.
[58] Howdle PD, Jalal PK, Holmes GK, Houlston RS. Primary small-bowel malignancy
in the UK and its association with celiac disease. QJM 2003;96:345–53.
[59] Green PH, Fleischauer AT, Bhagat G, Goyal R, Jabri B, Neugut AI. Risk of mali-
gnancy in patients with celiac disease. Am J Med 2003;115:191–5.
[60] Rampertab SD, Forde KA, Green PH. Small bowel neoplasia in coeliac disease.
Gut 2003;52:1211–4.
[61] Corrao G, Corazza GR, Bagnardi V, Brusco G, Ciacci C, Cottone M, et al. Morta-
lity in patients with coeliac disease and their relatives: a cohort study. Lancet
2001;358:356–61.
[62] Malamut G, Cellier C. Celiac disease: mass screening or diagnosis in high risk
populations? Gastroenterol Clin Biol 2004;28:863–7.