Virus Viral

Multiplication
intracellulaire des virus
Pr T. DOBLALI
Cours de microbiologie; virologie
2ème Année médecine 2018/2019
Faculté de médecine et de Pharmacie de Rabat
Objectifs pédagogiques
• Préciser les conditions nécessaires à la multiplication
d’un virus
• Expliquer les étapes de la multiplication virale dans
une cellule
multiplication intracellulaire des virus 2

Pr T DOBLALI FMPR 2018-2019
PLAN
I- Introduction
II- Généralités
III- la multiplication intracellulaire des virus
1- Cycle de multiplication
2- Etapes du cycle de multiplication virales
2-1- étape initiale
2-2- Expression et réplication du génome virale
2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération
IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée
V - Conclusion
3
Pr T DOBLALI FMPR 2018-2019 multiplication intracellulaire des virus
I- INTRODUCTION
• les virus d’intérêt médical sont nombreux
• certains donnent des infections bénignes, tandis que
d’autres provoquent des infection +/-graves voire
même mortelles
Pr T DOBLALI FMPR 2018-2019 multiplication intracellulaire des virus 4

I- INTRODUCTION
Un virus est par définition un parasite intracellulaire obligatoire,
• En dehors d'une cellule:

• multiplication virale impossible
• la particule virale ou virion existe sous une forme statique
• il n’ a pas de système enzymatique de production d'énergie de

Lippmann ni de synthèse protéique;
• Dans la cellule, le virus détourne la machinerie cellulaire à

son profit pour sa multiplication;

PLAN
I- Introduction
II- Généralités
V - Conclusion
6
II-Généralité
1. la multiplication d’un être vivant
Se reproduire processus à la fois très complexe, très précis et très organisé
faisant intervenir quatre condition:
• Support de travail: information génétique, contenue dans le génome
• Matière première: petites molécules, acides aminées, acides gras, sels
minéraux…..
• Source d’énergie d’ATP nécessaire à toute édification
• Système enzymatique: nécessaire aux grand voie de synthèse
biologique
7
II-Généralité
2. Chez les virus
• un virus est incapable de se multiplier par lui même,
• Pour se multiplier un virus n’a que son génome
• Conditions de la multiplication virale:
 Parasiter une cellule : reconnaissance
 Réplication virale
• trouver des sources de matière première,
• Trouver des sources d’énergie,
• Trouver des enzymes. 8

II-Généralité
2. Chez les virus
• Conditions de la multiplications virale
 parasiter une cellule ou un tissu reconnaissance
 Tropisme cellulaire et tissulaire: définie par le types de

cellules et tissu qu’il reconnait
 Elles sont porteuses des récepteurs pour fixer ce virus
 Elles permettent la multiplication de ce virus

 Ex: Virus neurotrope

II-Généralité
2. Chez les virus
 parasiter une cellule ou un tissu
Tropisme définie 3 types de cellules:

 Cellule susceptible (sensibles) Présence d’un récepteur cellulaire
spécifique du virus.
 Cellule résistante:
 Absence de récepteur cellulaire spécifique du virus.
 Cellules ne pouvant être infectées.
 Cellule permissive: Cellule ayant la capacité de répliquer le virus.

10
II-Généralité
2. Chez les virus
Réplication virale nécessite
 trouver des sources de matière première,
 Trouver des sources d’énergie,
 Trouver des enzymes.

PLAN
I- Introduction
II- Généralités
V - Conclusion
12
II –la multiplication intracellulaire virale
• La vie des virus est cyclique avec une succession d’étapes

intracellulaires et extracellulaires.
• Le cycle de multiplication virale est l’ Ensemble des étapes

qui à partir d’une particule virale aboutissent à la production
de nouveaux virions.
• La durée d’un cycle viral dépend de la taille et de la

complexité du virus :4h à 8h poliovirus à plus de 40h
Herpesviridae
13
Cycle infectieux des virus
7 Assemblage
8 libération
14
multiplication intracellulaire des virus
II –la multiplication intracellulaire virale
(Etude sur culture cellulaire)
•La phase d’éclipse : absence de virions détectés (intra.et

extracel)
-disparition des virus inoculés
-dégradation de la particule
virale,exposition du génome viral à la
machinerie cellulaire
•La phase de latence : absence de virions (extracel.)

comprend le délai de libération des virions
15
•Cinétique de la multiplication virale (cell. permissive)
Titre viral
(quantité de virus/ml)
Durée du cycle viral complet
Virions
totaux
. Virions extracellulaires
Phase de latence
Phase d’éclipse
Adsorption du virus
Pénétration,
décapsidation
Temps
~ Début de l’expression des gènes viraux,

production de protéines et d’acides
nucléiques viraux
~ Début de l’assemblage ~ Début de la libération des virions
16
PLAN
I- Introduction
II- Généralités
V - Conclusion
17
• un cycle de multiplication comprend les

mêmes étapes regroupés en 3 périodes :
Etapes Description
Attachement
1- Initiales ou précoces Pénétration
Décapsidation
2- Expression et réplication du Fabrication des ARNm
génome viral (synthèse des Synthèse des protéines
macromolécules) Réplication des génomes
3- Tardives Assemblage et libération
18
initiales Réplication tardives
synthèse
7 Assemblage
8 libération
19
PLAN
I- Introduction
II- Généralités
V - Conclusion
20
Etapes initiales
7 Assemblage
8 libération
21
2-1-1 Attachement :
• Interactions protéine virale-récepteur cellulaire
• C’est le 1er facteur conditionnant le tropisme d’un virus pour une

cellule, un tissu, un organe ou un hôte particulier (permissivité).
• Récepteurs cellulaires spécifiques ou non spécifique
• Récepteurs présents sur certains types de cellules
• Notion de co-récepteurs
•Attachement en plusieurs étapes

22
Protéine virale
Virus Récepteur cellulaire
d’attachement
Adenoviridae
Adenovirus type 2 fibre Intégrines
Herpesviridae
Herpes virus simplex protéine gC CD35, Héparan sulfate
Cytomegalovirus gp 350 2microglobuline, Héparane sulfate
Epstein-Barr CD21
Poxviridae
Vaccine VGF récepteur de l’EGF
Parvoviridae
B19 Antigène erythrocytaire P (globoside)
Picornaviridae
Rhinovirus (91 sérotypes) VP1, VP3 ICAM 1, LDLR
Poliovirus VP1 PVR
Echovirus, Coxsackie intégrines
Coronaviridae
Coronavirus humain gp180 aminopeptidase N
Reoviridae
Rotavirus VP4 et/ou VP7 gangliosides, acide sialiques
Orthomyxoviridae
Influenza A Hemagglutinine résidus d’acides sialiques
Paramyxoviridae
Rougeole HN CD46, Moesine
Retroviridae
HIV gp120 1)CD4,
2)CXCR4, CCR5
Hepadnaviridae
Virus de l’hépatite B pré S2 1) glycoprotéine de surface (gp180)
2) ?
Abréviations:
CD: Cluster of differentiation (groupe de différenciation), EGF: epidermal growth factor, gp: glycoprotéine, HN
hémagglutinine-neuraminidase, ICAM: Intracellular adhesion molecule, LDLR: récepteur des LDL (lipoprotéines
de basse densité), PVR : poliovirus receptor, membre de la superfamille des immunoglobulines, VGF: vaccinia
growth factor, HIV: virus de l’immunodéficience humaine, VP: protéine virale
Tableau 2: Exemples de récepteurs de virus 23

Etapes initiales
7 Assemblage
8 libération

2 Etapes du cycle de multiplication virales
2-1-2 Pénétration :
Trois modes de pénétration:
• Endocytose++++
• La fusion des membranes
• Transfert du matériel viral à travers la membrane
cellulaire

- L’ ENDOCYTOSE concerne les virus enveloppé s ou nus
Virus enveloppés : Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Togaviridae et Flaviviridae
Virus nus: Adenoviridae, Polyomaviridae
• Le virus est « internalisé » au
sein d’une vésicule (endosome).
• L’acidification de l’endosome
modifie la conformation des
protéines virales d’attachement
(HA pour influenza A) qui s’insère
dans la membrane cellulaire.
• L’acidification du virus induite
par une « pompe à protons » (la
protéine M2 pour le virus
influenza A) entraîne une
décapsidation et une dissociation
des constituants viraux (M1 et
RNP),
• Libération des génomes qui
pourront pénétrer dans le noyau 26
• La fusion des membranes
- Concerne les Virus enveloppés exp: Paramyxoviridae,

Herpesviridae, Retroviridae.
- Insertion dans la membrane ç d’une protéine virale de fusion
- Puis fusion des deux membranes virale et cellulaire

- Phénomène indépendant du pH.
27
Exemple du HIV :
(1) Attachement de la glycoprotéine gp120 sur la molécule CD4.

(2) Interaction avec le deuxième récepteur (ici CCR5) et
modification de la conformation des glycoprotéines virales
(3) insertion de la région hydrophobe de gp41 dans la membrane ç
(4) Fusion des deux membranes et pénétration de la capside dans
le cytosol
- Transfert du matériel viral à travers la membrane cellulaire
Exp: Picornaviridae.
• Insertion d’une partie hydrophobe de VP1 dans la membrane.
• Réalisation d’un pore dans la membrane cellulaire qui permet

le passage de VP4, et de l’ARN viral dans le cytosol.
29
Etapes initiales
7 Assemblage
8 libération
2 Etapes du cycle de multiplication virales
2-1-3 Décapsidation:
• Dégradation de la capside
• Libération du génome viral dans le cytoplasme cellulaire
• Étape nécessaire pour que le génome puisse:
o Fonctionner (détourner la machinerie enzymatique)
o Livrer son information génétique

PLAN
I- Introduction
II- Généralités
V - Conclusion 32
Etapes Expression et réplication du génome virale
7 Assemblage
8 libération
33
2-2 Expression et réplication du génome viral
• Le génome viral libéré prend la direction des

synthèses, dans la cellule.
• Il se substitue en totalité ou en partie au génome
cellulaire qui jusqu’alors organisait les
synthèses cellulaires.
• Le génome cellulaire faisait en sorte que la
cellule produise des sécrétions, exocrines ou
endocrines, et éventuellement des
éléments pour faire une deuxième cellule.
34
• Désormais, la cellule va produire des virus.
• Plus précisément
o des copies du génome viral, (réplication)
o des répliques de protéines virales,
o protéines de capside
o glycoprotéines de péplos pour les virus
enveloppé
35
• Le mécanisme de cette réplication virale varie
selon que le génome est à ARN ou à ADN.
• Mais dans tous les cas, c’est par
des ARN messagers viraux que les génomes
viraux transmettent leur information, donnent
leurs ordres à la machinerie cellulaire.

• La stratégie de multiplication est dépendante de la nature du matériel
génétique: ADN ou ARN, bicaténaire ou monocaténaire, segmenté ou non,
circulaires ou linéaire.
• Au centre et en trait gras la voie classique que l’on observe chez toutes les
cellules.
(1) Réplication du génome;
(2) transcription (formation des ARNm

(ARN+) à partir du génome ADN);
(3) traduction de l’ARNm en protéine.

De chaque côté
(4 et 5) réplication et transcription spécifiques

de certains virus à ARN (ribovirus)
(6) Hepadnaviridae et Retroviridae (6)

37
(7) Parvoviridae multiplication intracellulaire des virus
2-2-1 - Virus à ADN
• Double brin exp HPV voie 1-2-3
• Simple brin exp parvo B19 voie7-1-2-3

2-2-2 Virus à ARN
• Le génome des virus à ARN peut prendre différents aspects:
- Segmenté ou non,
- Bicaténaire ou monocaténaire,
- Polarité + (identique à un ARN messager) ou - (l'ARN

polymérase doit être associée aux virions).
• La synthèse de nouvelles molécules d'ARN (génomiques ou

messagers) fait intervenir une enzyme inconnue de la machinerie
cellulaire, l'ARN polymérase-ARN dépendante.

2-2-2 Virus à ARN
a- Virus à ARN positif: ARN+ Flaviviridae , virus hépatite C, Zika virus
voie 3
ARN génomique directement messager -->synthèse protéique

2-2-2 Virus à ARN
b- Virus à ARN négatif: ARN- exp : Rhabdoviridae virus de la rage
voie 5 puis 3
•ARN génomique non directement messager
•nécessite une transcription ARN- en ARN+
•ARN polymérase ARN dépendante (transcriptase)

2-2-2 Virus à ARN
b- Virus à ARN négatif: ARN-
ARN+ synthétisé sert d’ARNm -->synthèse protéique

2-2-2 Virus à ARN
c- rétrovirus exp HIV
• ARN+ ---------------> ADN complémentaire
• Transcriptase inverse
• Intégration au génome cellulaire/intégrase:
--> provirus
• Transcription en ARNm et ARN génomique
• Traduction des protéines virales

PLAN
I- Introduction
II- Conditions nécessaires à la multiplication d’un virus
V - Conclusion 44
Etapes maturation, Assemblage, et libération
7 Assemblage
8 libération
2-3-1 Maturation
• Maturation des protéines virales après traduction
- protéolyse--> protéines fonctionnelles (réplicases,
protéines de structure)
- glycosylation dans appareil de Golgi
• Migration aux sites de réplication, d’assemblage, surface
cellulaire

7 Assemblage
8 libération
2-3-2 Assemblage
• Les protéines de structure s’auto-assemblent en

capsomères puis en nucléocapside par intégration du
génome répliqué
• Assemblage a lieu au niveau du:
- noyau (virus à ADN: Adénovirus, Herpès)
- cytoplasme (virus à ARN:Picornavirus; ADN pox)
---> anomalies morphologiques de la cellule:
inclusions contenant des virions

48
7 Assemblage
8 libération
2-3-3 Libération
• Virus enveloppés:
---> libération par bourgeonnement
• Ces virus acquièrent leur enveloppe par bourgeonnement à partir de la mb
cellulaire
Tableau : Sites membranaires d’acquisition de l’enveloppe/virus
Virus Membrane cellulaire à travers laquelle s’effectue le

bourgeonnement
HSV Nucléaire interne puis Golgi
Poxvirus Golgi
Flavivirus Membrane endoplasmique
Orthomyxovirus Membrane plasmique externe
Paramyxovirus Membrane plasmique externe
Rhabdovirus Membrane plasmique externe
Retrovirus Membrane plasmique externe
50
2-3-3 Libération
Morphogénèse des virus enveloppés :
bourgeonnement à partir de la membrane cytoplasmique
Bourgeonnement
Capsides
icosaédriques Virion
Glycoprotéines
Membrane cellulaire Spécifiques du virus

2-3-3 Libération
Morphogénèse des virus enveloppés :
bourgeonnement à partir de la membrane nucléaire ou de
l’appareil de Golgi
52
2-3-3 Libération
• Virus nus:
---> libération par lyse
o Après accumulation des virions en quantité importante,
o il y a rupture de la cellule hôte
o Libération des particules virales complètes et matures
o Trouver une nouvelle cellule hôte pour perpétuer le cycle

7 Assemblage
8 libération
PLAN
I- Introduction
II- Conditions nécessaires à la multiplication d’un virus
V - Conclusion 55
IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule
infectée
IV-1 Mort de la cellule
IV-2 Tolérance de l’infection
IV-3 Transformation cellulaire maligne

infectée
IV-1 Mort de la cellule: infection lytique
• Structure et fonction cellulaire gravement perturbée par l’
accumulation de matériel viral la cellule meurt soit par:
o Nécrose
o Apoptose
• Tout le problème est de savoir si ces cellules peuvent être
remplacées par d’autres cellules au sein de l’organisme.

infectée
IV-2 tolérance de l’infection: infection Tempérée
• le génome viral et le génome cellulaire se partagent le
potentiel de synthèse cellulaire
• Virus et cellule coexiste selon un compromis acceptable
• Modus vivendi

infectée
IV-3 transformation cellulaire maligne
• la cellule se multiplie de façon anarchique
• la cellule infectée acquérant des caractères généralement
attribués aux cellules cancéreuses. (perte de l’inhibition de
contact)
• Exp HPV, Hépatite virale B et C

V- conclusion
• Toutes ces étapes sont importantes pour :
– Comprendre la biologie du virus
– Définir de nouveaux antiviraux et comprendre
leur mode d’action

A retenir
•Conditions nécessaires à la multiplication virale
•Mécanismes de multiplication complexes.
•Plusieurs étapes :
–Attachement, pénétration et décapsidation
–Réplication et expression du génome
–Maturation : assemblage, transport intra-cellulaire et
libération

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intracellulaire des virus

• Préciser les conditions nécessaires à la multiplication

• Expliquer les étapes de la multiplication virale dans

multiplication intracellulaire des virus 2

III- la multiplication intracellulaire des virus

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

• les virus d’intérêt médical sont nombreux

• certains donnent des infections bénignes, tandis que

d’autres provoquent des infection +/-graves voire

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Un virus est par définition un parasite intracellulaire obligatoire,

• En dehors d'une cellule:

• il n’ a pas de système enzymatique de production d'énergie de

• Dans la cellule, le virus détourne la machinerie cellulaire à

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III- la multiplication intracellulaire des virus

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

1. la multiplication d’un être vivant

Se reproduire processus à la fois très complexe, très précis et très organisé

faisant intervenir quatre condition:

• Support de travail: information génétique, contenue dans le génome

• Matière première: petites molécules, acides aminées, acides gras, sels

• Source d’énergie d’ATP nécessaire à toute édification

• Système enzymatique: nécessaire aux grand voie de synthèse

• un virus est incapable de se multiplier par lui même,

• Pour se multiplier un virus n’a que son génome

• Conditions de la multiplication virale:

 Parasiter une cellule : reconnaissance

• trouver des sources de matière première,

• Trouver des sources d’énergie,

• Trouver des enzymes. 8

• Conditions de la multiplications virale

 parasiter une cellule ou un tissu reconnaissance

 Tropisme cellulaire et tissulaire: définie par le types de

 Elles permettent la multiplication de ce virus

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 parasiter une cellule ou un tissu

Tropisme définie 3 types de cellules:

 Absence de récepteur cellulaire spécifique du virus.

 Cellules ne pouvant être infectées.

 Cellule permissive: Cellule ayant la capacité de répliquer le virus.

Réplication virale nécessite

 trouver des sources de matière première,

 Trouver des sources d’énergie,

 Trouver des enzymes.

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III- la multiplication intracellulaire des virus

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

• La vie des virus est cyclique avec une succession d’étapes

• Le cycle de multiplication virale est l’ Ensemble des étapes