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Multiplication

intracellulaire des virus

Pr T. DOBLALI
Cours de microbiologie; virologie
2ème Année médecine 2018/2019
Faculté de médecine et de Pharmacie de Rabat
Objectifs pédagogiques

• Préciser les conditions nécessaires à la multiplication

d’un virus

• Expliquer les étapes de la multiplication virale dans

une cellule

multiplication intracellulaire des virus 2


Pr T DOBLALI FMPR 2018-2019
PLAN
I- Introduction

II- Généralités

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion
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I- INTRODUCTION

• les virus d’intérêt médical sont nombreux

• certains donnent des infections bénignes, tandis que

d’autres provoquent des infection +/-graves voire

même mortelles

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I- INTRODUCTION

Un virus est par définition un parasite intracellulaire obligatoire,

• En dehors d'une cellule:


• multiplication virale impossible
• la particule virale ou virion existe sous une forme statique

• il n’ a pas de système enzymatique de production d'énergie de


Lippmann ni de synthèse protéique;

• Dans la cellule, le virus détourne la machinerie cellulaire à


son profit pour sa multiplication;

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PLAN
I- Introduction

II- Généralités

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion
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II-Généralité

1. la multiplication d’un être vivant

Se reproduire processus à la fois très complexe, très précis et très organisé

faisant intervenir quatre condition:

• Support de travail: information génétique, contenue dans le génome

• Matière première: petites molécules, acides aminées, acides gras, sels

minéraux…..

• Source d’énergie d’ATP nécessaire à toute édification

• Système enzymatique: nécessaire aux grand voie de synthèse

biologique

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II-Généralité
2. Chez les virus

• un virus est incapable de se multiplier par lui même,

• Pour se multiplier un virus n’a que son génome

• Conditions de la multiplication virale:

 Parasiter une cellule : reconnaissance

 Réplication virale

• trouver des sources de matière première,

• Trouver des sources d’énergie,

• Trouver des enzymes. 8


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II-Généralité
2. Chez les virus

• Conditions de la multiplications virale

 parasiter une cellule ou un tissu reconnaissance

 Tropisme cellulaire et tissulaire: définie par le types de


cellules et tissu qu’il reconnait
 Elles sont porteuses des récepteurs pour fixer ce virus

 Elles permettent la multiplication de ce virus


 Ex: Virus neurotrope

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II-Généralité
2. Chez les virus
• Conditions de la multiplications virale

 parasiter une cellule ou un tissu

Tropisme définie 3 types de cellules:


 Cellule susceptible (sensibles) Présence d’un récepteur cellulaire

spécifique du virus.
 Cellule résistante:

 Absence de récepteur cellulaire spécifique du virus.

 Cellules ne pouvant être infectées.

 Cellule permissive: Cellule ayant la capacité de répliquer le virus.


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II-Généralité
2. Chez les virus
• Conditions de la multiplications virale

Réplication virale nécessite

 trouver des sources de matière première,

 Trouver des sources d’énergie,

 Trouver des enzymes.

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PLAN
I- Introduction

II- Généralités

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion
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II –la multiplication intracellulaire virale
1- Cycle de multiplication

• La vie des virus est cyclique avec une succession d’étapes


intracellulaires et extracellulaires.

• Le cycle de multiplication virale est l’ Ensemble des étapes


qui à partir d’une particule virale aboutissent à la production
de nouveaux virions.

• La durée d’un cycle viral dépend de la taille et de la


complexité du virus :4h à 8h poliovirus à plus de 40h
Herpesviridae

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Cycle infectieux des virus

7 Assemblage
8 libération
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multiplication intracellulaire des virus
II –la multiplication intracellulaire virale
1- Cycle de multiplication
(Etude sur culture cellulaire)

•La phase d’éclipse : absence de virions détectés (intra.et


extracel)
-disparition des virus inoculés
-dégradation de la particule
virale,exposition du génome viral à la
machinerie cellulaire

•La phase de latence : absence de virions (extracel.)


comprend le délai de libération des virions
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•Cinétique de la multiplication virale (cell. permissive)
Titre viral
(quantité de virus/ml)
Durée du cycle viral complet
Virions
totaux

. Virions extracellulaires

Phase de latence

Phase d’éclipse

Adsorption du virus

Pénétration,
décapsidation
Temps

~ Début de l’expression des gènes viraux,


production de protéines et d’acides
nucléiques viraux
~ Début de l’assemblage ~ Début de la libération des virions

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PLAN
I- Introduction

II- Généralités

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion
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III- la multiplication intracellulaire des virus

2- Etapes du cycle de multiplication virales

• un cycle de multiplication comprend les


mêmes étapes regroupés en 3 périodes :
Etapes Description
Attachement
1- Initiales ou précoces Pénétration
Décapsidation
2- Expression et réplication du Fabrication des ARNm
génome viral (synthèse des Synthèse des protéines
macromolécules) Réplication des génomes

3- Tardives Assemblage et libération

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initiales Réplication tardives
synthèse

7 Assemblage
8 libération
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PLAN
I- Introduction

II- Généralités

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion
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Etapes initiales

7 Assemblage
8 libération

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2- Etapes du cycle de multiplication virales
2-1- étape initiale
2-1-1 Attachement :

• Interactions protéine virale-récepteur cellulaire

• C’est le 1er facteur conditionnant le tropisme d’un virus pour une


cellule, un tissu, un organe ou un hôte particulier (permissivité).

• Récepteurs cellulaires spécifiques ou non spécifique

• Récepteurs présents sur certains types de cellules

• Notion de co-récepteurs

•Attachement en plusieurs étapes


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multiplication intracellulaire des virus
Protéine virale
Virus Récepteur cellulaire
d’attachement

Adenoviridae
Adenovirus type 2 fibre Intégrines
Herpesviridae
Herpes virus simplex protéine gC CD35, Héparan sulfate
Cytomegalovirus gp 350 2microglobuline, Héparane sulfate
Epstein-Barr CD21
Poxviridae
Vaccine VGF récepteur de l’EGF
Parvoviridae
B19 Antigène erythrocytaire P (globoside)
Picornaviridae
Rhinovirus (91 sérotypes) VP1, VP3 ICAM 1, LDLR
Poliovirus VP1 PVR
Echovirus, Coxsackie intégrines

Coronaviridae
Coronavirus humain gp180 aminopeptidase N
Reoviridae
Rotavirus VP4 et/ou VP7 gangliosides, acide sialiques
Orthomyxoviridae
Influenza A Hemagglutinine résidus d’acides sialiques
Paramyxoviridae
Rougeole HN CD46, Moesine
Retroviridae
HIV gp120 1)CD4,
2)CXCR4, CCR5
Hepadnaviridae
Virus de l’hépatite B pré S2 1) glycoprotéine de surface (gp180)
2) ?
Abréviations:
CD: Cluster of differentiation (groupe de différenciation), EGF: epidermal growth factor, gp: glycoprotéine, HN
hémagglutinine-neuraminidase, ICAM: Intracellular adhesion molecule, LDLR: récepteur des LDL (lipoprotéines
de basse densité), PVR : poliovirus receptor, membre de la superfamille des immunoglobulines, VGF: vaccinia
growth factor, HIV: virus de l’immunodéficience humaine, VP: protéine virale

Tableau 2: Exemples de récepteurs de virus 23


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multiplication intracellulaire des virus
Etapes initiales

7 Assemblage
8 libération

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2 Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-1-2 Pénétration :

Trois modes de pénétration:

• Endocytose++++

• La fusion des membranes

• Transfert du matériel viral à travers la membrane

cellulaire

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- L’ ENDOCYTOSE concerne les virus enveloppé s ou nus
Virus enveloppés : Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Togaviridae et Flaviviridae
Virus nus: Adenoviridae, Polyomaviridae
• Le virus est « internalisé » au
sein d’une vésicule (endosome).
• L’acidification de l’endosome
modifie la conformation des
protéines virales d’attachement
(HA pour influenza A) qui s’insère
dans la membrane cellulaire.
• L’acidification du virus induite
par une « pompe à protons » (la
protéine M2 pour le virus
influenza A) entraîne une
décapsidation et une dissociation
des constituants viraux (M1 et
RNP),
• Libération des génomes qui
pourront pénétrer dans le noyau 26
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• La fusion des membranes

- Concerne les Virus enveloppés exp: Paramyxoviridae,


Herpesviridae, Retroviridae.

- Insertion dans la membrane ç d’une protéine virale de fusion

- Puis fusion des deux membranes virale et cellulaire


- Phénomène indépendant du pH.

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Exemple du HIV :

(1) Attachement de la glycoprotéine gp120 sur la molécule CD4.


(2) Interaction avec le deuxième récepteur (ici CCR5) et
modification de la conformation des glycoprotéines virales
(3) insertion de la région hydrophobe de gp41 dans la membrane ç
(4) Fusion des deux membranes et pénétration de la capside dans
le cytosol
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- Transfert du matériel viral à travers la membrane cellulaire
Exp: Picornaviridae.

• Insertion d’une partie hydrophobe de VP1 dans la membrane.

• Réalisation d’un pore dans la membrane cellulaire qui permet


le passage de VP4, et de l’ARN viral dans le cytosol.

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Etapes initiales

7 Assemblage
8 libération
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2 Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-1-3 Décapsidation:

• Dégradation de la capside

• Libération du génome viral dans le cytoplasme cellulaire

• Étape nécessaire pour que le génome puisse:

o Fonctionner (détourner la machinerie enzymatique)

o Livrer son information génétique

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multiplication intracellulaire des virus 31
PLAN
I- Introduction

II- Généralités

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion 32
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Etapes Expression et réplication du génome virale

7 Assemblage
8 libération
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2-2 Expression et réplication du génome viral

• Le génome viral libéré prend la direction des


synthèses, dans la cellule.
• Il se substitue en totalité ou en partie au génome
cellulaire qui jusqu’alors organisait les
synthèses cellulaires.
• Le génome cellulaire faisait en sorte que la
cellule produise des sécrétions, exocrines ou
endocrines, et éventuellement des
éléments pour faire une deuxième cellule.
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2-2 Expression et réplication du génome viral

• Désormais, la cellule va produire des virus.

• Plus précisément

o des copies du génome viral, (réplication)

o des répliques de protéines virales,

o protéines de capside

o glycoprotéines de péplos pour les virus

enveloppé
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2-2 Expression et réplication du génome viral

• Le mécanisme de cette réplication virale varie

selon que le génome est à ARN ou à ADN.

• Mais dans tous les cas, c’est par

des ARN messagers viraux que les génomes

viraux transmettent leur information, donnent

leurs ordres à la machinerie cellulaire.

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2-2 Expression et réplication du génome viral
• La stratégie de multiplication est dépendante de la nature du matériel
génétique: ADN ou ARN, bicaténaire ou monocaténaire, segmenté ou non,
circulaires ou linéaire.

• Au centre et en trait gras la voie classique que l’on observe chez toutes les
cellules.

(1) Réplication du génome;

(2) transcription (formation des ARNm


(ARN+) à partir du génome ADN);

(3) traduction de l’ARNm en protéine.


De chaque côté

(4 et 5) réplication et transcription spécifiques


de certains virus à ARN (ribovirus)

(6) Hepadnaviridae et Retroviridae (6)


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(7) Parvoviridae multiplication intracellulaire des virus
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2-2-1 - Virus à ADN
• Double brin exp HPV voie 1-2-3
• Simple brin exp parvo B19 voie7-1-2-3

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2-2-2 Virus à ARN

• Le génome des virus à ARN peut prendre différents aspects:

- Segmenté ou non,

- Bicaténaire ou monocaténaire,

- Polarité + (identique à un ARN messager) ou - (l'ARN


polymérase doit être associée aux virions).

• La synthèse de nouvelles molécules d'ARN (génomiques ou


messagers) fait intervenir une enzyme inconnue de la machinerie
cellulaire, l'ARN polymérase-ARN dépendante.

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multiplication intracellulaire des virus 39
2-2-2 Virus à ARN
a- Virus à ARN positif: ARN+ Flaviviridae , virus hépatite C, Zika virus
voie 3
ARN génomique directement messager -->synthèse protéique

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2-2-2 Virus à ARN
b- Virus à ARN négatif: ARN- exp : Rhabdoviridae virus de la rage
voie 5 puis 3

•ARN génomique non directement messager

•nécessite une transcription ARN- en ARN+

•ARN polymérase ARN dépendante (transcriptase)

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2-2-2 Virus à ARN
b- Virus à ARN négatif: ARN-
ARN+ synthétisé sert d’ARNm -->synthèse protéique

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2-2-2 Virus à ARN

c- rétrovirus exp HIV

• ARN+ ---------------> ADN complémentaire

• Transcriptase inverse

• Intégration au génome cellulaire/intégrase:

--> provirus

• Transcription en ARNm et ARN génomique

• Traduction des protéines virales

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PLAN
I- Introduction

II- Conditions nécessaires à la multiplication d’un virus

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion 44
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Etapes maturation, Assemblage, et libération

7 Assemblage
8 libération
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2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

2-3-1 Maturation

• Maturation des protéines virales après traduction

- protéolyse--> protéines fonctionnelles (réplicases,

protéines de structure)

- glycosylation dans appareil de Golgi

• Migration aux sites de réplication, d’assemblage, surface

cellulaire

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Etapes maturation, Assemblage, et libération

7 Assemblage
8 libération
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2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

2-3-2 Assemblage

• Les protéines de structure s’auto-assemblent en


capsomères puis en nucléocapside par intégration du
génome répliqué

• Assemblage a lieu au niveau du:

- noyau (virus à ADN: Adénovirus, Herpès)

- cytoplasme (virus à ARN:Picornavirus; ADN pox)

---> anomalies morphologiques de la cellule:

inclusions contenant des virions


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Etapes maturation, Assemblage, et libération

7 Assemblage
8 libération
Pr T DOBLALI FMPR 2018-2019 multiplication intracellulaire des virus 49
2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération
2-3-3 Libération

• Virus enveloppés:
---> libération par bourgeonnement
• Ces virus acquièrent leur enveloppe par bourgeonnement à partir de la mb
cellulaire
Tableau : Sites membranaires d’acquisition de l’enveloppe/virus

Virus Membrane cellulaire à travers laquelle s’effectue le


bourgeonnement
HSV Nucléaire interne puis Golgi
Poxvirus Golgi
Flavivirus Membrane endoplasmique
Orthomyxovirus Membrane plasmique externe
Paramyxovirus Membrane plasmique externe
Rhabdovirus Membrane plasmique externe
Retrovirus Membrane plasmique externe
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2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération
2-3-3 Libération
Morphogénèse des virus enveloppés :
bourgeonnement à partir de la membrane cytoplasmique

Bourgeonnement
Capsides
icosaédriques Virion

Glycoprotéines
Membrane cellulaire Spécifiques du virus

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2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération
2-3-3 Libération
Morphogénèse des virus enveloppés :
bourgeonnement à partir de la membrane nucléaire ou de
l’appareil de Golgi

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2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

2-3-3 Libération

• Virus nus:
---> libération par lyse
o Après accumulation des virions en quantité importante,

o il y a rupture de la cellule hôte

o Libération des particules virales complètes et matures

o Trouver une nouvelle cellule hôte pour perpétuer le cycle

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7 Assemblage
8 libération
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PLAN
I- Introduction

II- Conditions nécessaires à la multiplication d’un virus

III- la multiplication intracellulaire des virus

1- Cycle de multiplication

2- Etapes du cycle de multiplication virales

2-1- étape initiale

2-2- Expression et réplication du génome virale

2-3 Etapes tardives : Maturation, assemblage, libération

IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule infectée

V - Conclusion 55
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IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule
infectée

IV-1 Mort de la cellule

IV-2 Tolérance de l’infection

IV-3 Transformation cellulaire maligne

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IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule
infectée

IV-1 Mort de la cellule: infection lytique

• Structure et fonction cellulaire gravement perturbée par l’

accumulation de matériel viral la cellule meurt soit par:

o Nécrose

o Apoptose

• Tout le problème est de savoir si ces cellules peuvent être

remplacées par d’autres cellules au sein de l’organisme.

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IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule
infectée

IV-2 tolérance de l’infection: infection Tempérée

• le génome viral et le génome cellulaire se partagent le

potentiel de synthèse cellulaire

• Virus et cellule coexiste selon un compromis acceptable

• Modus vivendi

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IV- Conséquences de la multiplication virale pour la cellule
infectée

IV-3 transformation cellulaire maligne

• la cellule se multiplie de façon anarchique

• la cellule infectée acquérant des caractères généralement

attribués aux cellules cancéreuses. (perte de l’inhibition de

contact)

• Exp HPV, Hépatite virale B et C


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V- conclusion

• Toutes ces étapes sont importantes pour :

– Comprendre la biologie du virus

– Définir de nouveaux antiviraux et comprendre

leur mode d’action

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A retenir

•Conditions nécessaires à la multiplication virale

•Mécanismes de multiplication complexes.

•Plusieurs étapes :

–Attachement, pénétration et décapsidation

–Réplication et expression du génome

–Maturation : assemblage, transport intra-cellulaire et

libération
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