Remodelage osseux 2022-2023

Exploration biochimique du remodelage osseux

Introduction :

L’os est un véritable organe métabolique. Bien qu’il soit un tissu résistant et solide, il est
en perpétuel remaniement, en effet même lorsque la croissance est terminée, l’os reste
biologiquement actif, il subit des cycles continus de résorption osseuse (destruction)
suivie par la formation d’un nouveau tissu osseux. C’est le remodelage osseux.

1- Buts du remodelage osseux :

Le remodelage osseux a pour fonctions :

 La croissance osseuse.
 La réparation des micro-dommages intra-osseux
 L’homéostasie calcique pour laquelle le squelette sert de réservoir.

Dans les conditions normales, le remodelage osseux maintient un bilan minéral neutre :
la quantité d’os reformé équivaut à la quantité d’os détruite par résorption.

Cependant, dans certaines conditions, cet équilibre peut être modifié à la faveur d’un
gain net de masse osseuse, (croissance), ou d’une perte nette, en particulier après la
ménopause.

2- Composition de l’os :

L’os est composé de :

2-1- Une matrice extracellulaire calcifiée :

Avec une partie protéique et une partie minérale.

 La partie protéique ou tissu ostéoide (30%) : constituée de protéines fibreuses :

collagène type 1, des protéines non fibreuses : ostéocalcine, ostéonectine, et des
facteurs de croissance.
 La fraction minérale (70%) : constituée de cristaux de calcium et de phosphates
essentiellement sous forme d’hydroxyapatite (Ca10(PO4)6(OH)2), et un peu sous
forme de carbonate apatite (Ca10(PO4)6CO3).

2-2- Les cellules osseuses :

Il s’agit de (figure 1) :

 Ostéoblastes : responsables de l’ostéo-formation.

Ce sont des cellules de grande taille, mononuclées, issues de cellules mésenchymateuses.

Ils synthétisent les protéines : le collagène, l'ostéocalcine…etc. Ils participent également
à la minéralisation du tissu ostéoïde en sécrétant les phosphatases alcalines qui
précipitent le phosphate sous forme l'hydroxyapatite.

1 Dr Bennouar
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Au cours de cette calcification, certains ostéoblastes se trouvent englobées au sein du

tissu osseux. Ils deviennent ainsi des ostéocytes.

Remarque : Toute augmentation de la synthèse du tissu ostéoïde se traduit par une

augmentation de l'activité sanguine des phosphatases alcalines accompagnée de
l'augmentation du taux sanguin de l'ostéocalcine

 Ostéoclastes : responsables de la résorption

Ce sont des cellules géantes plurinucléées, d’origine hématopoïétique, naissant de la

fusion des macrophages. Elles sont très mobiles. Elles creusent l'os compact, créant des
cavités de résorption en solubilisant les cristaux d'hydroxyapatite et en hydrolysant le
collagène. Cette activité de lyse est exercée par sécrétion d’enzymes lysosomiales et de
phosphatases acides.

 Ostéocytes :

Ce sont des ostéoblastes emprisonnés entre les lamelles osseuses. Elles se caractérisent
par de fines ramifications. Elles semblent intervenir activement dans la régulation de la
calcémie.

Figure 1 : cellules du
tissu osseux

2 Dr Bennouar
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3- Les phases du remodelage osseux :

Un cycle de remodelage osseux dure trois à quatre mois, il passe par les étapes suivantes
(figure 2) :

Figure 2 : phases
du remodelage
osseux

3-1- Phase d’activation :

Cette étape est déclenchée par des facteurs ostéo-résorbants (Exemple : PTH), elle
commence par une rétraction des cellules bordantes, qui se trouvent à la surface osseuse,
ce qui libère l’accès aux ostéoclastes pour détruire la matrice extracellulaire.

Les ostéoblastes sont indispensables pour la maturation des ostéoclastes, grace à la

fixation des molécules de différenciation : ODF (Osteoclast Differentiating Factor), OPG
(ostéoprotégérine) et RANK (receptor activator of nuclear factor kappa B).

3-2- Phase de résorption du tissu osseux :

Les pré-ostéoclastes fusionnent pour devenir des ostéoclastes actifs et adhérents à la

surface osseuse. Ils commencent alors la « digestion » du minéral osseux et de la matrice
protéique.

3-3- Phase d’inversion :

Mort des ostéoclastes par apoptose et sont remplacés par des macrophages mononuclées
qui remplissent le fond de la lacune.

3-4- Phase de formation de tissu osseux

Prolifération et activation des ostéoblastes qui commencent la synthèse de la matrice

extracellulaire, suivie d’une minéralisation.

Cette étape est stimulée par les œstrogènes, les androgènes et la vitamine D.

3 Dr Bennouar
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Les facteurs intervenant sont :

 La phosphatase alcaline.
 L’ostéocalcine augmente la concentration locale de calcium extracellulaire et le
fixe sur le tissu ostéoïde.
 La vitamine D joue un rôle important en favorisant le fixation du calcium sur l’os.

Remarque : La carence en vitamine D entraîne une augmentation de la sécrétion de PTH

qui provoque une déminéralisation des os qui s’appauvrissent en calcium et en
phosphore (rachitisme chez l’enfant, ostéomalacie chez l’adulte).

4- Marqueurs biologiques du remodelage osseux :

4-1- Marqueurs de la résorption osseuse:

- La calciurie

- L'hydroxy-proline urinaire : acide aminé modifié qui fait partie de la structure du

collagène (13%), libéré au cours de la dégradation du collagène et éliminé au niveau
rénal. Mais il est peu spécifique car présent au niveau de l’alimentation.

- Les glycosides de l'hydroxy-lysine : acide aminé caractéristique du collagène libéré au

cours de la dégradation du collagène. Le dosage est possible au niveau sanguin et
urinaire. Peu spécifiques, car retrouvés dans d’autres protéines.

- Phosphatase acide : enzyme lysosmiale secrétée par les ostéoclastes au cours de la

résorption osseuse. L’isoenzyme osseuse est dite résistante au tartrate,
contrairement aux autres isoenzymes (pancréatiques, hépatiques et prostatiques)
Dosage au niveau sanguin.

- Pyridinoline et déoxypyridinoline : ce sont des pontages intermoléculaires qui

permettent d’accrocher les molécules de collagènes entre elles. Au cours de la
résorption, la dégradation du collagène libère ces molécules de pontage sous forme
libre. Le dosage s’effectue sur les urines matinales.
Le dosage de ces marqueurs est important pour le suivi de l’hyperparathyroïdie, la
maladie de Paget, l’ostéoporose et le cancer du sein avec métastases osseuses.

- Télopeptides N-terminal et C-terminal (NTX et CTX) : ce sont les extrémités non

hélicoïdales des chaines du collagène 1. Marqueurs les plus sensibles et les plus
spécifiques de la résorption osseuse. Le dosage est possible au niveau sanguin et
urinaire.

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4-2- Marqueurs de formation osseuse :

- Les phosphatases alcalines sériques : le marqueur d'ostéo-formation le plus utilisé,

mais peu spécifique (foie, intestin, placenta).

- L’ostéocalcine : C’est la deuxième protéine de l’os après le collagène, très spécifique

au tissu osseux. C’est une protéine qui fixe le calcium. elle est synthétisée par
ostéoblastes sous l’action du calcitriol. Le dosage est sérique. Elle augmente dans les
cas suivants : hyperparathyroïdie, Paget, ostéoporose, acromégalie, hyperthyroïdie.
Elle diminue dans : l’hypoparathyroïdie, corticothérapie, diminution de GH,
hypothyroïdie.

- Propeptide du collagène N terminal et C terminal : peptides excisés du précurseur du

collagène lors de sa synthèse. Le dosage est sérique.

5 Dr Bennouar