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Les céramiques biomédicales

Rôle du tissu osseux:


Deux fonctions principales:
Fonction structurelle: protection des organes internes,
mouvement)
Fonction métabolique: stock de sels minéraux,
métabolisme phosphocalcique, formation des cellules
sanguines
Capacité de se renouveler par un processus
physiologique : résorption de l’os ancien………
Problématique:

Dans certains cas, le remodelage osseux peut être limité


et la quantité régénérée est insuffisante pour combler
une zone lésée et réparer les traumatismes, l’apport d’un
substitut osseux est donc nécessaire.
Les substituts osseux naturels:
•autogreffe,
•allogreffe
•Xénogreffe

inconvénients:
-douleurs résiduelles,
-transmission des maladies,
-problèmes éthiques et sociaux.

substituts osseux synthétiques


La matrice osseuse
La matrice osseuse est formée d'une phase minérale et d'une phase
organique.
La phase minérale représente 70% du poids de l’os sec,
constituée de cristaux d’hydroxyapatite le long des fibres de
collagène.
Formule chimique approchée de cette phase minérale :

La phase organique est formée de 90% de collagène, protéines


non collagéniques, facteurs de croissance secrétés par les
ostéoblastes,..

Le collagène assure la flexibilité de l’os alors que le minéral, qui se


dépose à leur surface est responsable de la rigidité de tissu.
cellules osseuses :

 les cellules ostéoblastiques qui contribuent à la formation


osseuse
les cellules ostéoclastiques responsables de la résorption
osseuse
Evolution chronologique des générations des substituts
osseux synthétiques
Antiquité

Un verre est un composé minéral fabriqué, à base de silice, qui


possède une structure vitreuse, c’est à dire désordonnée. Il est mis en
forme à partir d’une poudre agglomérée et consolidé par frittage.

Prothèse de hanche (problème de nécrose)


Structure schématique d'un verre

C’est la présence de cations alcalins de grande taille qui empêche la formation


d’un réseau cristallin qui est responsable de la structure non ordonnée du verre.
Matériaux Première génération
Les céramiques sont aussi des matériaux inorganiques, composés d’oxydes, de
carbures, de nitrures et de borures.
• Les céramiques présentent des liaisons chimiques fortes de nature ionique ou
covalente.
•Elles sont mises en forme à partir d’une poudre de granulométrie adaptée qui
est agglomérée puis densifiée et consolidée par un traitement thermique
appelé frittage.

Le traitement thermique sous la température par consolidation de fusion est une


cristallisation
•A la différence des verres : les céramiques, sont constituées de 2 phases
distinctes :
 une phase vitreuse, la matrice (désordonnée)
une phase cristalline dispersée (ordonnée).
Matériaux Première génération
Renforcement d’une céramique par des cristaux

K2O
TiO2…
On ajoute des plastifiants pour le remodelage(alginates solubles dans l’eau, colorants)
Microphotographie d’une céramique

L’incorporation de cette phase cristalline dans la matrice vitreuse a permis une


amélioration significative de la dureté et de la résistance des céramiques par rapport à
celles des verres.
Matériaux première génération:

Le biomatériau céramique inerte de première génération le plus


employé est l’alumine. Al 2O3
•Utilisée depuis plus de 40 ans en orthopédie articulaire (faible
coefficient de frottement).
•Élaboration de têtes fémorales et de cotyles de prothèses de
hanches
Coiffe céramique Al2O3
Le carbone vitreux

-Le carbone vitreux est une forme allotropique du carbone qui


appartient à la famille du graphite

-Il est microporeux (porosité fermée) donc de faible densité

-Les feuillets de graphite sont désorientées : faible cristallinité


-Il a les caractéristiques du verre: fragile, imperméable aux gaz et
aux liquide
: Biocompatible
Carbone vitreux : Pacemaker
Carbone vitreux
Micro-instruments destinés à la chirurgie cardiaque: Ciseaux , pinces recouverts de
poudre de diamant
ZrO2 : zircone Y2O3 oxyde d’yttrium (céramique blanche
Cristalline stable)
Deuxième génération
a. Les biomatériaux bioactifs et biorésorbables

▪capacité à provoquer une réponse biologique conduisant à la


formation d’une liaison entre le tissu osseux et le matériau
(bioactivité)

▪aptitude à subir une dégradation progressive (biorésorbabilité).


La bioactivité et la biorésorbabilité dépendent des propriétés
chimiques et physico-chimiques du matériau.

Un matériau bioactif (ostéogenèse): capacité d’interagir avec


l’interface de minéralisation en créant une liaison naturelle entre
les matières vivantes et non-vivantes.
Le matériau peut être ostéoconducteur : ces matériaux
sont envahis par l’ensemble des cellules générant la
croissance de tissus. Cette invasion s’effectue par les pores
des matériaux. Ce phénomène est tridimensionnel et
conduit à la production d’une matrice osseuse comblant les
porosités de l’implant .

Le matériau peut être ostéoinducteur : ces matériaux sont


capables de générer la différentiation et la croissance de
cellules osseuses en site extra-osseux . On associe des
facteurs de croissance tels que les B M P (Bone
Morphogenetic Proteins) au biomatériau
Les différents types de biomatériaux bioactifs

Bioverres: contient 45% en masse de SiO2, 24,5% en masse de CaO


et de Na2O, et 6% en masse de P2O5. Ce bioverre est commercialisé
sous le nom de Bioglass. La liaison des bioverres à l’os est due à la
formation d’unecouche d’hydroxyapatite carbonatée
Le nitrure de silicium: Si3N4
vitrocéramiques récentes ou bioverres : Ceravital® (38%m SiO2,
13,5%m Ca(PO3)2, 31%m CaO, 4%m Na2O, 7%m Al2O3, 5,5%m
Ta2O5, 1%m TiO2),
•biocéramiques phosphocalciques:
l’hydroxyapatite (HA, de formule Ca10(PO4)6(OH)2 et de rapport
atomique Ca/P = 10/6)
phosphate tricalcique (TCP, de formule Ca3(PO4)2, sous la forme 
ou et de rapport atomique Ca/P = 3/2)
 céramiques biphasées (BCP pour biphasic calcium phosphate,
association de HA et TCP
Ces biocéramiques sont utilisées sous forme d’implants poreux ( la
porosité est recolonisée par des tissus osseux néoformés).
L’interconnexion entre les pores est un paramètre important car c’est
elle qui régit la colonisation des implants .
Pour assurer une bonne circulation des fluides biologiques,
le diamètre des interconnexions doit être situé entre 20 et 80 μm et la
taille des macropores doit être comprise entre 150 et 500 μm
interface entre une céramique bioactive et le fluide biologique entourant
1)Dans un premier temps, un équilibre chimique s'établit entre la surface de
l’implant et les fluides biologiques qui conduit à une dissolution partielle de la
surface de l’implant
2)Cet équilibre chimique induit la formation, à la surface de l’implant, d’une
couche d’apatite carbonatée de structure chimique similaire à celle de la
phase minérale de l’os

3)Des échanges ioniques s'établissent alors à l’interface implant/couche


d’apatite carbonatée
4) les protéines non collagéniques (ostéopontine, sialoprotéine…) de la matrice
extracellulaire osseuse s’adsorbent à la surface de la couche d’apatite carbonatée
favorisant la fixation des ostéoblastes (8)

5) et 8)La présence des ions calcium dans les fluides biologiques provoque une
migration des cellules pré-ostéoblastiques et pré-ostéoclastiques (effet
chimiotactique) vers la surface de l'implant.
(9)La fixation des cellules osseuses à la surface de l’implant s’effectue par effet «
ventouse» (adhésion cellulaire).
10)Les cellules progénitrices de la moelle osseuse se différencient en ostéoclastes
lesquels contribuent à la dissolution de l'implant (i.e. phase de résorption du
remodelage osseux).
11) les ostéoblastes prolifèrent
12) Formation de la matrice collagénique (i.e. phase de formation du
remodelage osseux).
Les limites de biomatériaux bioactifs et biorésorbables

les biomatériaux de 2ème génération présentent des propriétés


mécaniques inférieures à celle du tissu osseux : mauvaise résistance
à la forte sollicitation mécanique.
Pour les substituts poreux en HA, l’ostéoconduction est
limitée dans certaines zones et conduit à des zones fragiles
Trop fragile, le matériau a tendance à se fracturer.
Troisième génération : les biomatériaux ostéoinducteurs

-Associer des cellules progénitrices issues du patient à des matériaux


permettant leur différenciation ostéoblastique (i.e. matériaux hybrides)

Elaborer des matériaux capables d’accueillir les cellules progénitrices de l’hôte


et induire leur différenciation (i.e. matériaux ostéoinducteurs).

-L’ensemble du système (matériau + cellules) est ensuite réimplanté chez le


patient.

La présence de facteurs de croissance tels que les protéines osseuses


morphogéniques (BMP Bone Morphogenetic Protein) favorisera le recrutement, la
prolifération et la différenciation des cellules souches.

Problème de diffusion
Problème de dose
Fonctionnalisation de surface
Les molécules biologiques d’intérêt
I. Les séquences peptidiques RGD:

Cette séquence peptidique intervient en tant que médiateur de l’attachement cellulaire


2.l’adsorption physique des molécules biologiques à la surface d’un substrat
d’hydroxyapatite.

la fibronectine
l’albumine de sérum bovin
3.Fonctionnalisation par chimisorption: L’adsorption chimique ou la
chimisorption met en jeu des liaisons chimiques fortes

l’adsorption de bisphosphonates (BP) à la surface de phosphates de calcium (CaP)

les chaines latérales R1 et R2 sont responsables de leur affinité pour les cristaux
d’apatite et de leur activité biologique
Mécanisme d’adsorption des bisphosphonates à la surface de CDA
(Calcium Deficient Apatite)
4.Fonctionnalisation de surface par silanisation
L’incorporation de silicium (Si) dans la structure apatite peut améliorer la
bioactivité du matériau
Synthèse des poudres phosphocalciques

10Ca(OH)2 + 3 P2O5 Ca10(PO4)6(OH)2 + 9H2O

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