LES ETATS D’HYPERSENSIBILITES

Réponse anormale et excessive vis-à-vis de substances étrangères (Ag).

Allergique Non allergique

Allergie Intolérance

Mécanismes immunologiques spécifiques Mécanismes immunologiques innés

Différents types d’hypersensibilités allergiques

Hypersensibilité type I Hypersensibilité immédiate (Symptômes d’apparition rapide), médiée par les IgE (IgE dépendante).

Hypersensibilité type II Hypersensibilité intermédiaire médiée par des Ac de type IgG ou IgM.

Hypersensibilité type III Hypersensibilité semi retardée, due aux complexes immuns CI (Ag-Ac).

Hypersensibilité type IV Hypersensibilité retardée à médiation cellulaire (LT).

 HYPERSENIBILITE DE TYPE I (IgE dépendante)

Pathologies des muqueuses médiée par les IgE provoquées suite à un contacte avec un allergène et surviennes chez des sujets atopiques (à prédisposition héréditaire).

Etiologies

₋ Les allergènes responsables sont classés selon leurs voie d’entrée en ;

 Pneumallergènes : Pollen, acariens, insectes, …etc.
 Trophallergènes : Aliments et médicaments.
 Allergènes par voie parentérale : Insectes et médicaments.

Mécanismes de l’allergie

Phase de sensibilisation (1er contact) Phase effectrice (2nd contact)

 Réponse immunitaire Th2 qui sécrète des cytokines :
₋ Il4 : synthèse des IgE, différenciation des mastocytes (Il9) et
amplification de la réponse Th2.
₋ Il5 : maturation, chimiotactisme et activation des PNE.
 Fixation des IgE sur les mastocytes (FcRI de forte affinité à motif
ITAM/PKC) et sur les PNE/LB/M (FcRII de faible affinité qui ne lie les IgE
que lorsqu’elles sont couplées à l’Ag).
₋ Apanage des mastocytes suite au pontage des IgE par l’Ag multivalent.
 Précoce (Qlq min) :
₋ Dégranulation des mastocytes et libération des médiateurs Iaire principalement
l’Histamine qui à 3 types de Rc :
 H1 : Vasodilatation,  de la perméabilité vasculaire et sécrétion de mucus.
 H2 : Sécrétion acide de l’estomac.
 H3 : Transmission nerveuse.
₋ Infiltration des PNN.
 Tardive (Qlq h) : sécrétion des médiateurs IIaire néoformés, PG D2 et LT ;
₋ B4 : Activation et chimiotactisme des phagocytes.
₋ C4 (Rc=Cys-LT1) : voies respiratoires (Hyperréactivité bronchique et
remodelage des voies).
₋ D4 et E4 (Rc=Cys-LT2) : au niveau des vaisseaux.

Facteurs intervenants dans la physiopathologie de l’HS type I

₋ Génétiques.
₋ Environnementaux : par changement du mode de vie (Nouvelle habitude=nouveau Ag), prise de médicaments et l’hypothèse hygiéniste.
₋ Immunologiques : déséquilibre de la balance Th1/Th2 (Hyperpolarisation Th2), défaut des LTreg (Déficit en Il10 et TGF) et défaut de polarisation Th1
(Déficit en INF).
 Manifestations cliniques

Tissulaires Intravasculaires

₋ Rhinite allergique. ₋ Angio-œdème.

₋ Asthme bronchique allergique. ₋ Choc anaphylactique.
₋ Dermatite atopique.
₋ Urticaire.
₋ Gastro-entérite allergique.
₋ Rhume de foins.
Exploration des états d’HS type I

1. Anamnèse.
2. Tests cutanés: Pricks tests/IDR (Gold Standard).
3. Tests biologiques:
 Dosage des IgE totals:
₋ Pour confirmer le DC et le suivi thérapeutique dans certaines parasitoses, viroses, dermatite, urticaire, déficit immunitaire, …etc.
₋ Intérêt modéré chez l’enfant mais sans intérêt chez l’adulte.
 Dosage des IgE spécifiques:
₋ Pour confirmer le DC (TC+) et le dépistage des allergies respiratoires et digestives en cas de dermographisme, eczéma, dégranulation mastocytaire non
spécifiques, …etc.
₋ Inconvénients : réaction croisées.
 Dosage de l’Histamine/Tryptase: DC rétrospectif d’un accident par activation des PNB et des mastocytes ou lors d’un choc anaphylactique per-anesthésique
(Intérêt médico-légal).
4. Etude de l’activation des PNB par cytométrie en flux : marqueurs d’activation : IL4, Il3, CD63 et CD203c.

Traitement

 Symptomatique : Antihistaminiques, Corticoïdes, …etc.

 Immunothérapie : Désensibilisation et Acm (Omalizumab).
 HYPERSENSIBLITE DE TYPE II

Pathologies dues à des lésions tissulaires ou cellulaires induites par des Ac (IgM ou IgG) dirigés contre des Ag à exposition aigue.

Différents types

HS type IIa (Cytotoxique) HS type IIb

Ac anti-Ag naturels ou exogènes, cellulaires ou tissulaires responsables de Ac anti-Rc cellulaires à effet agoniste ou antagoniste mais sans phénomène de
phénomène de lyse. lyse.

Eléments des réactions d’HS type II

Antigènes Anticorps

 Endogènes :  Isotypes : Ac chauds (IgG1 et 3) ou Ac froids (IgM).

₋ Auto-Ag (Du soi) : mbaire (Intégrines, Sys ABO, Rc, …) ou matriciels
(Protéines de jonction et des mb basales).
₋ Allo-Ag (Transfusion, grossesse ou transplantation) : Sys ABO, Sys Rh, grp
mineurs (Ag AMN et AgBSS), Ag Kell/Duffy/DAF (GR) et Sys HLA (PQ).
 Exogènes : Haptènes, médicaments ; Sedormid (PQ) et ATB (GR).
 Nature :
₋ Auto-Ac : par rupture de tolérance à des Auto-Ag (MAI).
₋ Allo-Ac : contre les Allo-Ag,
 Naturels : sans immunisation, type IgM (Sys ABO).
 Immuns : après immunisation, type IgG (Sys HLA).
₋ Ac immuns : ASLO et Anti-médicaments.

Mécanismes effecteurs

 Lyse par le CMT : par des Ac de type IgG1, IgG3 ou IgM qui se fixent à des Ag sur des GR (Hémolyse intravasculaire).
 Opsonisation et phagocytose : par les composants C3b et C3bi fixés aux GR et PQ qui se lient à leurs Rc (CR3 et CR4) des M (Hémolyse intrasplénique).
 Cytotoxicité cellulaire : par les NK qui possèdent les Rc à Fc des IgG (FcRIII : CD16).
 Recrutement et activation des cellules inflammatoires : par libération d’anaphylatoxines C5a et C3a et l’interaction FcRIII-IgG ;
₋ PNN : réaction oxydative et dégradation des matrices extracellulaires.
₋ Monocytes/M : entretiennent l’inflammation par sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, PAF et LTB4.
 Déclanchement de la coagulation : par des Ac anti-Ag des cellules endothéliales, activation des PQ de 2 façons ;
₋ Directe : par les lésions.
₋ Indirecte : par FcR.
 Interférence avec les fonctions physiologiques (HS de type IIb) : par des Ac anti Rc cellulaires à effet agoniste ou antagoniste.
 Pathologies

 Accidents transfusionnels : Allo-Ac responsables d’hémolyse intravasculaire avec risque d’une IRA.
 Maladie hémolytiques : par auto-Ac ;
₋ AHAI à Ac chauds associées à lupus systémiques chez les sujets jeunes et à des hémopathies lymphoïdes modérées chez les sujets âgés.
₋ AHAI à Ac froids aigues post infectieuse ou chroniques (MAF associées à des Gammapathies monoclonales).
 MHNN : Allo-Ac anti-Rh (Incompatibilité fœto-maternelle Rh+/Rh-) ou anti-Ag Kell.
 Thrombopénies et neutropénies : auto-Ac anti-PQ (Purpura thrombopénique).
 Rejet humoral des greffes : Allo-Ac anti-Sys ABO ou anti-Sys HLA.
 Syndrome de Goodpasture : Ac d’isotype IgG dirigés contre le collagène type IV des la mb basale responsable de nécrose glomérulaire et d’hémorragie
pulmonaire (Réactions croisées).
 Pemphigus (La maladie bulleuse) : Auto-Ac anti-desmogléine 1 et 3 des jonctions épidermiques.
 Myasthénies (HS type IIb) : IgG anti-Rc de l’acétylcholine.
 Maladie de Basedow (HS type IIb) : hyperthyroïdie par agonisme au TSH-Rc due à des auto-Ac d’isotype IgG.

Exploration des états d’HS type II

Directe Indirecte

₋ Recherche de la fixation directe des Ac au tissus ou cellules par ; ₋ Sérologie par ;

 IFD : sur biopsie tissulaires (Syndrome de Goodpasture et Pemphigus).
 Test de Coombs direct :
 Test à Ac anti-Ig : détection des Ac chauds (IgG).
 Test à Ac anti-C3b du CMT : détection des Ac chauds (IgG) et
froids (IgM).
 IFI : Syndrome de Goodpasture et Pemphigus.
 Test de Coombs indirect : AHAI et MHNN.
 Techniques sur phase solide : ELISA, Immunodot et Western Blot.
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE III

Maladies par complexes immuns (Dépôt de CI au niveau des tissus déterminant des lésions irréversibles).

Mécanismes lésionnels

₋ Formation et dépôt des CI dans les tissus (Mb basales).

₋ Activation du CMT (Libération d’anaphylatoxines et de facteurs Chimiotactiques).
₋ Déclanchement d’une réaction inflammatoire par infiltration des PNN.
₋ Activation des phagocytes et libération des protéases lysosomales et des RLO (Dommage de la b basale).
₋ Fixation des CI sur le Rc-Fc des PQ : adhésion et agrégation, initiation de la coagulation et augmentation de la perméabilité vasculaire.

Manifestations cliniques

Locales (Réaction d’Arthus) Systémiques (Maladie sérique)

 Définition : c’est la fore typique locales de l’HS type III expérimentale
due à la formation et dépôt des CI dans les VS avec infiltration massive
des PNN, déterminant ainsi des lésions irréversibles de type ; œdèmes,
hémorragie cutanée et nécrose tissulaire.
 Différents types :
₋ Directe active : Sur lapin préalablement immunisé puis injecté en ID par
l’Ag.
₋ Directe passive : Sur receveur non immunisé injecté du sérum immunisé
puis de l’Ag en ID.
 Agents intervenants : Ag (OVA, BSA et LPS), Ac (IgM ++/IgG), CMT (VC)
et PNN.
 Diagnostic : repose sur la clinique, EFR, IRM ;
₋ DC de certitude : Test de provocation respiratoire et examen
histopathologique.
₋ Examens immunologiques : recherche des alvéolites lymphocytaires sur LBA
et des précipitines par CIE.
 Définition : est produite par l’administration à l’homme d’un sérum
xénogénique (Exp : sérum anti-tétanos de Cheval) qui va induire la synthèse
d’A sp dirigés contre la protéine animale.
 Eléments intervenants dans le dépôt :
₋ Augmentation de la perméabilité suite à la sécrétion d’Histamine et d’amines
vasoactives par les monocytes et les PNB.
₋ Facteurs hémodynamiques : DS/P°  et épithélium fenêtré.
₋ Taille des CI : l’adéquate  19s (Si grand -> phagocyté, si petit -> incapable de
déclencher une réaction inflammatoire).
₋ Classe d-Ig : IgG+++.
₋ Manque de re solubilisation des CI par le CMT.
₋ Déficience du système phagocytaire.
₋ Origine de l’Ag : Extrinsèque (Virale, bactérien, …) ou intrinsèque (ADN, Ag
tumoral, …).
 Diagnostic et suivi :
₋ Examen histopathologique (Lésions glomérulaires et hypertrophie
épithéliale).
₋ Sérologie.
 Maladies à CIC

₋ Les CIC sont à formation transitoire et prolongée.

 Maladies infectieuses : Glomérulonéphrite post streptococcique.
 MAI :
 LED: Ac anti-ADN natif.
 PR : IgM anti-Fc d’IgG (Situation impliquant la réaction d’Arthus à des Ag inertes).
 Pneumopathie interstitielles : maladies de poumon de fermier, des éleveurs d’oiseaux et des climatiseurs (Situation impliquant la réaction d’Arthus à des
Ag inhalés).
 Glomérulonéphrites primitives :
 Extra-membraneuse : CI  106 Da.
 Membrano-proliférative : CI de taille moyenne.
 Faible : CI phagocytés  106 Da.

Détection des CIC

1. Détection des dépôts par IFD : sur biopsies tissulaires, aspect granuleux (IgG/IgA) + CMT (C3 et C1q).
2. Etude du CMT :
₋ Une diminution de la CH50, des fractions C3/C4 et du facteur B témoigne d’une consommation excessive du CMT.
₋ La diminution des fractions C3/C4 a une valeur pronostic dans le LED (Atteinte rénale).
3. Détection des CIC : basée sur ;
 Propriétés physico-chimiques : PM  Ig, solubilité, charge électrique et indépendance des Ag (Ultracentrifugation, précipitation anormale des PP et des CIC
par le PEG 6000).
 Propriétés de fixation du CMT :
 Test de déviation du CMT par mesure de l’activité anti-CMTaire (Dosage hémolytique).
 Mesure directe de l’interaction CI-C1q (Méthode de référence).
 Dosage ELISA des CIC fiant le C1q au niveau des cupules.
 Interaction CIC-FR : propriété du FR de se lier au CI/IgG.
 Liaison des CIC sur des Rc : sur cellules lymphoblastoides de Raji.
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV

Pathologies secondaires à des réactions inflammatoires exagérées dépendantes des LT cytotoxiques (LT 8) ou Th1.

Hypersensibilité de contact

Pathologies Etapes Ag

₋ Dermite de contact allergique (Eczéma). 1) Sensibilisation (1er contact) : 10 à 14 jrs

₋ Formes généralisées ; Syndrome DRESS (HS à un médicament) :
éruption cutané et atteinte systémique (Hépatite).
₋ MAI spécifiques d’organe : DID, Thyroïdite d’Ashimoto et Sclérose en
plaque.
des Ag du soi.
Néo-antigènes (Haptènes lipophiles conjugués à
₋ Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, TGF et Il3 pour activer
les DC (CPA).
₋ Génération des effecteurs lymphocytaires et des LTm.
2) Déclanchement de l’HS (2ème contact) :
₋ Recrutement des LTm par augmentation de l’expression des
molécules d’adhésions (30min).
₋ Infiltration de l’épiderme par les CMN (LTm, NK, M, …) : 48-72h
rougeur et induration de la peau.
3) Suppression et résolution de l’HS : par ;
₋ Production de PG E (M et kératinocytes) qui inhibe la production
d’Il1 et Il2.
₋ Production de TGF (Mastocytes, kératinocytes et LTreg) : bloque la
prolifération lymphocytaire.

Hypersensibilité tuberculinique

Pas de pathologie, mais pour fin DC seulement (IDR) : 1 Sensibilisation : activation des DC infectées qui activent les LT4

microorganismes.
Ag solubles obtenus à partir de
₋ Dépistage d’infection antérieur : un IDR positif ne veut pas dire toujours vers la voie Th1 (LT8) et génération de LTm.
infections car il l’est aussi en cas de vaccination BCG. 2 Déclanchement :
₋ Evolution de l’immunité cellulaire : un IDR négatif témoigne d’un déficit. ₋ Recrutement des LTm suite à l’injection ID de l’Ag (M=CPA).
₋ Infiltration du derme par les CMN (PNN 4h, LT et monocytes
12h) :48-72h rougeur et induration de la peau.
₋ Disparition après 5-7 jrs.
 Hypersensibilité granulomateuse

Maladies infectieuses chroniques dues à des germes intracellulaires.

Pathologies Types de granulomes Ag


Tuberculose de l’adulte : transformation des petits granulomes en 1 Granulomes non pathogènes : formés par les M infectées

inertes que les Msont incapables de détruire.

grand granulomes.
 La lèpre : maladie de la peau et des nerfs du M. leprae, 3 formes ;
 Tuberculoïde : Plaque d’hypopigmentation sans microorganismes.
 Lépromateuse : HS III à Ac.
 Interpolaire : sites dépigmentés (Forme typique).
 Schistosomiase : granulome à Th2 et PNE.
 Sarcoïdose : Ag inconnu.
 Maladie de Crohn : Ag inconnu (TRT par anti TNF).
Microorganismes intracellulaires ou particules
entourées par les LT et les M non infectées (Forme de
résistance).
2 Granulomes pathogènes : formés de cellules épithéloides
(Dérivant des M) et de cellules géantes de Langhans (Fusion des
cellules épithéloides).

Exploration des états d’HS IV

 In vivo: Patch test (HS de contact) et IDR (HS tuberculinique).

 In vitro: TTL et dosage de l’INF (Test du quantiféron (ELISA) et Elispot).

‫بالتوفيق إن شاء هللا‬