SeQuent® Please

La Dilatation Coronaire Active.

Vascular Systems - Matrice d’Enduction Innovante

 SeQuent® Please
La Dilatation Coronaire Active. Matrice d’Enduction Innovante

Sur la base des données cliniques de

SeQuent® Please :

l’European Society of Cardiology (ESC)

recommande l’utilisation des ballons ac-
SeQuent® Please tifs dans l’indication de la resténose
intra-stent après l’implantation d’un
Une nouvelle ère dans le traitement des stent nu1. Cette recommandation n'est
cependant valide que pour les ballons
sténoses coronaires
actifs tels que SeQuent® Please, qui
possèdent des preuves cliniques favora-
bles dans cette indication. SeQuent®
Please et sa technologie d'enduction
Technologie d’Enduction PACCOCATH® ont en effet fait l'objet de
de la Matrice 3 études randomisées dans la resténose
intra-stent : PACCOCATH®-ISR I et II et
Délivrance locale et efficace de principe actif PEPCAD II.

1 Wijns W, Kolh P, Danchin N et coll. Guidelines on

Le Ballon à libération de
principe actif
Supériorité cliniquement démontrée par
rapport aux autres techniques
myocardial revascularization, Eur Heart J. doi :
10.1093/eurheartj/ehq277.
Classe IIa : Le Poids de la preuve/opinion est en
faveur de l'efficacité/utilité
Niveau de Preuve B : Données provenant d’une
seule étude clinique randomisée ou de plus larges
études non randomisées.

Franchissement des lésions identique à celui des ballons Excellents résultats dans les
de dilatation standard lésions complexes
Libération « flash » et contrôlée du Paclitaxel, pour une
perméabilité à long terme ISR
Diffusion ciblée du principe actif dans la paroi du vaisseau Resténose Intra Stent
Enduction bio-absorbable, sans polymère, pour la prévention
des effets secondaires SVD
Distribution homogène du principe actif Sténose des Petits vaisseaux
Pas d’effet de bord du stent
Liberté d’implanter ou non un stent Avancées importantes pour
Options de traitement non limitées en cas de réinterventions des lésions à défis
du patient.
Bifurcation
Durée du traitement anti-plaquettaire réduite à 3 mois
Traitement simple ou combiné avec un stent nu
(BMS : Bare Metal Stent)

2
Technologie
d’enduction: Rôle de
la matrice

Associe la diffusion ciblée de principe actif avec la

flexibilité et les capacités de franchissement du ballon
dilatation coronaire.

Surface du Ballon

L’option d’une Enduction de

Paclitaxel seul
Paroi vasculaire
Un contact de courte durée du principe actif
n’est efficace que lorsque le Paclitaxel est bio-
disponible à la surface du ballon.
Si le Paclitaxel est appliqué comme composant
Inflation du Ballon
unique, la bio-disponibilité nécessaire est
aléatoire et non maîtrisée

Surface du ballon en contact avec la paroi vasculaire

Inflation du ballon pendant 30 secondes pour une diffusion
efficace du principe actif dans la paroi vasculaire

Surface du Ballon

Paroi vasculaire
L’option SeQuent® Please:
Enduction de Paclitaxel intégré
dans une Matrice
L’efficacité de la diffusion du principe actif est
Déflation du Ballon
basée sur la combinaison de deux composants.
La matrice hydrophile composée de iopromide
(produit de contraste) libère le Paclitaxel lors
de l’inflation du ballon. Le caractère hydrophile
La matrice se dissout. Le paclitaxel migre dans les Cellules
du iopromide et les propriétés lipophiles du Musculaires Lisses (CML) et inhibe leur prolifération sans
Paclitaxel permettent le relargage du principe laisser de substance résiduelle dans la lumière vasculaire.
actif de la surface du ballon et sa diffusion vers
la paroi du vaisseau.

Les références en rouges se trouvent à la page 7 3

 SeQuent® Please
Technologie de la Matrice d’Enduction

Délivrance locale du principe actif sûre et efficace

Diffusion à court terme pour une efficacité à long terme 1

Après une diffusion flash et rapide, la concentration en Paclitaxel se maintient sur 24h dans
les cellules musculaires lisses (CML). A la suite de cette libération en un seul temps, l’action anti-
proliférative est encore effective pendant 14 jours sans effet cytotoxique grâce à une concentration
adéquate.
1
500
μg paclitaxel /g tissue

Concentration tissulaire de
Paclitaxel après 24 heures
300

100
0
5 min 1 hour 2 hours 24 hours

Diffusion efficace et homogène dans la paroi du vaisseau 2 3 4

La concentration du principe actif à la surface du ballon actif SeQuent® Please est de 3 μg/mm².
Un temps de contact de 30 secondes seulement est suffisant pour inhiber la prolifération cellulaire.
Le taux de paclitaxel transféré dans la paroi vasculaire correspond à 16 % de la quantité initiale
totale de paclitaxel à la surface du ballon.
Les mailles des stents à élution de principe Distribution homogène de
actif (Drug Eluting Stent) provoquent une principe actif avec la
distribution hétérogène du médicament, technologie SeQuent® Please:
déterminée essentiellement par le design 100% de la paroi est en
des mailles du stent. Sur la longueur du contact avec la surface du
stent, 85% de la paroi n’est pas en con-
ballon actif. 4
tact avec les mailles ce qui conduit à une
faible diffusion dans les tissus. 2

Réduction de la prolifération néointimale 4 5

Les études pré-cliniques sur la Matrice d’Enduction ont clairement démontré son intérêt dans
l’inhibition de la prolifération excessive des CML. SeQuent® Please réduit la prolifération néointimale
jusqu’à 4 semaines après l’intervention (modèle porcin). L’implantation d’un BMS avec SeQuent®
Please ne compromet pas une rapide endothélialisation du stent.

Endothélialisation à 5 Groupe control stent nu Technologie SeQuent® Please Stent à élution de Sirolimus
jours (modèle porcin) 4 (BMS) 5 après implantation d’un BMS

4
 B. Braun Vascular Systems

Évaluation du concept du Ballon Actif

Premières études cliniques: études ISR I/II 6 7

Traitement de resténose intra-stent par cathéter à ballonnet enduit de Paclitaxel – une étude
comparative, randomisée versus ballonnet.

Perte de lumière tardive Intra-stent, résultats angiographiques à 6 mois de suivi et

événements indésirables majeurs (MACE) à 2 ans de suivi :

Analyse en ITT Ballon Nu Ballon à élution valeur p

(N=54) de Paclitaxel (N=54)
Perte tardive Intra-stent [mm] à 6mois 0.81 ± 0.79 0.14 ± 0.46 0.001

Perte tardive Intra-segment [mm] à 6mois 0.80 ± 0.79 0.11 ± 0.44 0.001

Resténose binaire Intra-stent à 6 mois 49% 6% 0.001

Resténose binaire Intra-segment 51% 6% 0.001

TLR1 à 24 mois 37% 6% 0.001

MACE2 à 24 mois 46% 11% 0.001

Courbe Kaplan–Meier des MACE à deux ans de suivi (ITT3):

50 % d’évènements défavorables
TLR, IDM,
ballonnet Occlusion aiguë/subaiguë,
40
AVC ou décès
30
p=0.001

20

10
ballonnet actif
0 jours post-procédure
0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780
1
TLR: Revascularisation
de la lésion cible Conclusion:
2
MACE, Evènements
indésirables majeurs Efficacité clinique jusqu’à 24 mois, diffusion sûre du principe actif
incluant: TLR, IDM, Aucune complication relative à l’enduction, aucune thrombose tardive
thrombose aiguë et
subaiguë intra stent, Durée du traitement double anti-plaquettaire de 1 mois seulement
AVC, décès Prévention du risque de resténose par la diffusion du principe actif sur le site de la lésion
3
ITT: Analyse en
intention de traiter
sans implantation de stent.

Les références en rouges se trouvent à la page 7 5

 SeQuent® Please
Le Ballon Actif cliniquement efficace

Supérieur aux traitements de référence

Programme d’étude clinique B. Braun: PEPCAD

PEPCAD I 8

Traitement des lésions de petits vaisseaux (Small Vessel Disease : SVD) chez 120 patients. Suivi
angiographique à 6 mois comparé aux données déjà publiées (*Stone G. Jama 2005; 294:1215-23).

SeQuent® Please seul

(N = 82)

Perte tardive Intra-segment 0.16 ± 0.38

Resténose Intra-segment 5.5 %

MACE à 12 mois 6.1 %

Conclusion:
En comparaison avec les résultats déjà publiés des stents actifs et en particulier ceux des PES1,
SeQuent® Please a obtenu des taux de resténose binaire (5,5%), de TLR (4.9%) et de MACE (6,1%),
très favorables.

PEPCAD II 9

131 patients présentant des resténoses intra-stent (In Stent Restenosis: ISR) ont été randomisés
afin d’être traités par SeQuent® Please ou par un stent à élution de Paclitaxel (PES). Les résultats à
6 mois et à 12 mois sont présentés dans le tableau suivant (ITT2)
1
PES: Stent à élution
N = 131 SeQuent® Please PES1 valuer p de paclitaxel
2
ITT: Analyse en intention
Perte tardive in-stent à 6 mois 0.19 ± 0.39 0.45 ± 0.68 0.01
de traiter
3
Resténose binaire intra-segment 7% 20.3 % 0.06 MACE: TLR, IDM,
à 6 mois thromboses intra-stent,
décès (toutes causes)
MACE (après 12 mois) 9,1 % 21.5 % 0.08

Conclusion:
Comparé au groupe PES, SeQuent® Please présente des résultats angiographiques supérieurs au
PES après 6 mois de suivi et offre une option de traitement de choix dans les resténoses intra-stent
sans les inconvénients des stents à élution de principe actif.

6 Les références en rouges se trouvent à la page 7

 Diamètre Longueur Référence
du ballon du ballon produit
1 Axel DI et al.
Paclitaxel Inhibits Arterial Smooth Muscle Cell Proliferation
and Migration In Vitro and In Vivo Using Local Drug Delivery
2.5 mm 10 mm 5022200
Circulation 1997;96:636-645 3.0 mm 10 mm 5022201
2 Hwang CW et al. 3.5 mm 10 mm 5022202
Physiological Transport Forces Govern Drug Distribution 4.0 mm 10 mm 5022204
for Stent-Based Delivery,
Circulation 2001;104:600-605
2.0 mm 15 mm 5022205
3 Scheller B, Speck U et al. 2.5 mm 15 mm 5022206
Paclitaxel Balloon Coating, a Novel Method for Prevention
and Therapy of Restenosis 2.75 mm 15 mm 5022207
Circulation 2004;110:810-814
3.0 mm 15 mm 5022208
4 Scheller B, Speck U, Böhm M 3.5 mm 15 mm 5022210
Prevention of restenosis: is angioplasty the answer?
Heart 2007;93:539-541 4.0 mm 15 mm 5022211

5 Speck U, Scheller B et al. 2.0 mm 17 mm 5022212

Neointima Inhibition: Comparison of Effectiveness of
Non-Stent Based Local Drug Delivery and a Drug eluting 2.5 mm 17 mm 5022213
Stent in Porcine Coronary Arteries
2.75 mm 17 mm 5022214
Radiology 2006;240:411-418
3.0 mm 17 mm 5022215
6 Scheller B et al.
Treatment of Coronary In-Stent Restenosis with a 3.5 mm 17 mm 5022218
Paclitaxel-Coated Balloon Catheter 4.0 mm 17 mm 5022219
New England Journal of Medicine 2006;355:2113-24

7 Scheller B, Hehrlein C, Bocksch W, Rutsch W, Haghi D, 2.0 mm 20 mm 5022220

Dietz U, Böhm M, Speck U 2.5 mm 20 mm 5022221
Two year follow-up after treatment of coronary in-stent
restenosis with a paclitaxel-coated balloon catheter 2.75 mm 20 mm 5022222
Clin Res Cardiol 97:773-781 (2008)
3.0 mm 20 mm 5022223
8 Unverdorben M et al. 3.5 mm 20 mm 5022225
Treatment of small coronary arteries with a paclitaxel – coated
balloon catheter 4.0 mm 20 mm 5022227
Clin. Res Cardiac. Jan 2010
2.5 mm 26 mm 5022230
9 Unverdorben M et al.
Paclitaxel-Coated Balloon Catheter versus Paclitaxel-Coated 2.75 mm 26 mm 5022231
Stent for the Treatment of Coronary In-stent Restenosis
3.0 mm 26 mm 5022232
Circulation 2009;119:2963-2964
3.5 mm 26 mm 5022234

2.5 mm 30 mm 5022240
3.0 mm 30 mm 5022242
3.5 mm 30 mm 5022243

7
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