LE SYNDROME

METABOLIQUE

LICENCE 2 MEDECINE
 OBJECTIFS
1. DEFINIR LE SYNDROME METABOLIQUE ET LA RESISTANCE A L’INSULINE

2. RELIER SUR LE PLAN METABOLIQUE, LA RESISTANCE A L’INSULINE ET LE DIABETE;

3. DECRIRE LA SIGNALISATION DE L’INSULINE

4. EXPLIQUER LA RELATION ENTRE L’INSULINE, L’OBESITE ET L’INFLAMMATION

5. JUSTIFIER LE NIVEAU IMPORTANT DE L’ATHEROTHROMBOSE DU SUJET DIABETIQUE

6. CITER TROIS CIBLES THERAPEUTIQUES POTENTIELLES DU SYNDROME METABOLIQUE

7. DECRIRE LES COMPOSANTES NON MEDICAMENTEUSES DANS LA PRISE EN CHARGE DU

SYNDROME METABOLIQUE
 PLAN
I. GENERALITES
1. DEFINITIONS
2. INTERET
II. EPIDEMIOLOGIE
III. PHYSIOPATHOLOGIE
1. INSULINORESISTANCE
2. TROUBLES DE LA GLYCOREGULATION
IV. PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES
1. DIETETIQUE ET ACTIVITE PHYSIQUE
2. POSSIBILITES MEDICAMENTEUSES

CONCLUSION
 GENERALITES
• DEFINITIONS
• NATIONAL CHOLESTEROL EDUCATION PROGRAM ADULT
TREATMENT PANEL III (NCEP ATP III) : AU MOINS TROIS CRITERES
• OBESITE ABDOMINALE
• HOMME : TOUR DE TAILLE > 81 CM

• FEMME : TOUR DE TAILLE > 82 CM

• HYPERTENSION ARTERIELLE
• SYSTOLIQUE ≥ 130 mmHg (ET / OU)

• DIASTOLIQUE ≥ 85 mmHg
 GENERALITES
• DEFINITIONS
• NATIONAL CHOLESTEROL EDUCATION PROGRAM ADULT
TREATMENT PANEL III (NCEP ATP III) : AU MOINS TROIS CRITERES
• HYPERGLYCEMIE
• GLYCEMIE A JEUN ≥ 6,1 mmol/L (2001)

• GLYCEMIE A JEUN ≥ 5,6 mmol/L (2005)

• HYPERTRIGLYCERIDEMIE (TRIGLYCERIDES ≥ 1,7 mmol/L)

• HYPO HDLEMIE
• HOMME : HDL < 1,03 mmol/L

• FEMME : HDL < 1,3 mmol/L

 GENERALITES
• DEFINITIONS
• FEDERATION INTERNATIONALE DU DIABETE (IDF)
• UN CRITERE OBLIGATOIRE : OBESITE ABDOMINALE
• TOUR DE TAILLE HOMME : 81 cm [78-84]

• TOUR DE TAILLE FEMME : 81,5 cm [79 – 83]

• PLUS AU MOINS DEUX CRITERES

• HTA (≤130/85 mmHg)
• HYPERGLYCEMIE A JEUN (> 5,5 mmol/L) OU DIABETE

• HYPERTRIGLYCERIDEMIE (≥ 1,7 mmol/L

• HYPOHDLEMIE
• HOMME < 1,03 mmol/L
• FEMME < 1,3 mmol/L
 GENERALITES
• INTERET
• DIVERSITE DES DEFINITIONS : METABOLISME ENERGETIQUE
• TRANSITION EPIDEMIOLOGIQUE DES PAYS AFRICAINS
• NUTRITIONNELLE
• HABITUDES ET MODE DE VIE

• PATHOLOGIQUE : FACTEURS DE RISQUE DES MALADIES METABOLIQUES ET

CARDIOVASCULAIRES
• DIABETE
• OBESITE ET HTA
 GENERALITES
• EPIDEMIOLOGIE
• SYNDROME METABOLIQUE
• HOMMES : 22%
• FEMMES CYCLIQUES : 34%
• FEMMES MENAUPOSEES : 58%

• OESITE
• HOMMES : 25%
• FEMMES : 60 %
Number of people with diabetes worldwide and per region in 2017 and 2045 (20-79 years)
Total number of adults with diabetes (20-79 years)
Estimated total number of adults (20-79 years) living with diabetes, 2017
Prevalence (%) estimates of diabetes (20-79 years) by income group and age
Rural-urban division among people with diabetes
 Age-adjusted prevalence of diabetes in 2017 per IDF region
12.00%

9.00%

6.00%

3.00%

0.00%
MENA NAC SEA WP SACA EUR AFR
Undiagnosed percentage and undiagnosed cases of diabetes (20-79 years) per region
Prevalence* of diabetes and IGT (20-79 years) by IDF region, 2017 and 2045
Hyperglycemia in pregnancy in women aged 20-49 years by IDF region, 2017

30.0%
26.6%
25.0%

20.0%
17.9%

15.0% 13.7%
12.0% 11.6% 12.3%

10.0% 9.5%

5.0%

0.0%
AFR EUR MENA NAC SACA SEA WP
Deaths attributable to diabetes by age (20-79 years)
Total healthcare expenditure by people with diabetes (20-79 years)

*Billion USD
Diabetes-related healthcare expenditure in adults (20-79 years) in 2017 per IDF region
Expenditure and deaths below 60 years (%) due to diabetes by income group
Top 10 countries for number of children and adolescents with type 1 diabetes (<20 years), 2017
Estimated number of children and adolescents (<20years) with type 1 diabetes by IDF region, 2017
 PHYSIOPATHOLOGIE
• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• SURPOIDS ANDROIDE
• CANDIDAT AU SURPOIDS
• TERRAIN GENETIQUE

• ALIMENTATION RICHE EN MATIERES GRASSES ET CALORIES

• ACTIVITE PHYSIQUE INSUFFISANTE

 PHYSIOPATHOLOGIE
• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• SURPOIDS ANDROIDE
• PHENOTYPE D’EPARGNE
• SENSIBILITE ACCRUE A L’INSULINE

• IMPORTANTE CAPACITE A UTILISER LE GLUCOSE

• FAIBLES DEPENSES ENERGETIQUES DE BASE

F EFFICACITE METABOLIQUE
F AVANTAGE DE SURVIE SI DEFICIT NUTRITIONNEL
F INCONVENIENT SI SURABONDANCE ALIMENTAIRE
 INSULINE

RECEPTEUR TNF-a ACIDES GRAS

INSULINE LIBRES

PROTEINE ACYL-CoA
PROTEINE SUBSTRAT IRS
SUBSTRAT Shc
SER P
VOIE
TYR P NF-kB
VOIE PI 3KINASE PK C
TYR P

EFFETS METABOLIQUES
MAP KINASE - ENTREE DU GLUCOSE : FOIE ET MUSCLE
- SYNTHESE DU GLYCOGENE
- SYNTHESE D’ACIDES GRAS : HEPATOCYTES
- INHIBITION LIPOLYSE : ADIPOCYTE
EFFETS MITOGENES - INHIBITION PRODUCTION GLUCOSE : FOIE
 PHYSIOPATHOLOGIE

• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• SURPOIDS ET SENSIBILITE A L’INSULINE
• ORGANES IMPLIQUES DANS LA RESISTANCE A L’INSULINE
• TISSU ADIPEUX

• FOIE

• MUSCLE SQUELETTIQUE
 PHYSIOPATHOLOGIE

• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• SURPOIDS ET RESISTANCE A L’INSULINE
• CONSEQUENCES
• AUGMENTATION PRODUCTION HEPATIQUE DU GLUCOSE

• DIMINUTION UTILISATION PERIPHERIQUE DU GLUCOSE

AUGMENTATION DE LA GLYCEMIE
PRE DIABETE / DIABETE
 PHYSIOPATHOLOGIE
• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• SURPOIDS ET SENSIBILITE A L’INSULINE
• CONSEQUENCES

• ACTIVITE LIPOLYTIQUE ACCRUE

• AUGMENTATION DES VLDL ET TRIGLYCERIDES

AUGMENTATION DES VLDL

AUGMENTATION DES TRIGLYCERIDES
DIMINUTION HEPATIQUE DE LA CLAIRANCE INSULINE : HYPERSINSULINISME
MUSCLE : UTILISATION PREFERENTIELLE DES ACIDES GRAS PAR LES MUSCLES (CYCLE DE RANDLE)
 PHYSIOPATHOLOGIE
• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• ADIPOCYTES ET SENSIBILITE A L’INSULINE
• TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA (TNF-a) ET INTERLEUKINE-6 (IL-6)

• INHIBENT LA PHOSPHORYLATION DE L’IRS-1

• INHIBENT L’ACTIVATION DE PI3-KINASE

• STIMULENT LA LIPOLYSE

• INHIBENT LA SYNTHESE DE ARNm DE LPL

• STIMULENT LA SYNTHESE DE ARNm DE PAI-1

 PHYSIOPATHOLOGIE
• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• ADIPOCYTES ET SENSIBILITE A L’INSULINE
• ADIPONECTINE : MOLECULE INSULINO-SENSIBILISANTE

• AUGMENTE L’OXYDATION DES ACIDES GRAS LIBRES

DIMINUTION DU CONTENU MUSCULAIRE
• AUGMENTE LA DISSIPATION D’ENERGIE PAR LE MUSCLE
ET HEPATIQUE EN TRIGLYCERIDES

• RELATION INVERSE ENTRE INSULINORESISTANCE ET CONCENTRATION ADIPONECTINE

• CHEZ LE SUJET OBESE : ADIPONECTINE BASSE

 PHYSIOPATHOLOGIE
• ROLE DE L’INSULINORESISTANCE
• ADIPOCYTES ET SENSIBILITE A L’INSULINE
• ANGIOTENSINOGENE

• ACTIVATION SYSTÈME RENINE – ANGIOTENSINE

• HYPERTENSION ARTERIELLE

• FACTEUR TISSULAIRE ET PAI-1

• HYPERCOAGULABILITE

• DEFICIT EN FIBRINOLYSE
 PHYSIOPATHOLOGIE
• TROUBLES DE LA GLYCOREGULATION
• DIABETE TYPE 2
• DEFICIT INSULINOSECRETION

• INSULINORESISTANCE

• INTOLERANCE AU GLUCOSE
• GLYCEMIE A JEUN < 6,1 mmol/L

• GLYCEMIE APRES CHARGE DE 75 G D GLUCOSE : 7,7 – 11 mmol/L

• HYPERGLYCEMIE MODEREE A JEUN : 6,1 – 7 mmol/L

 PHYSIOPATHOLOGIE

• TROUBLES DE LA GLYCOREGULATION
• DYSLIPIDEMIE ET INFLAMMATION
• DYSLIPIDEMIE

• AUGMENTATION DES TRIGLYCERIDES

• DIMINUTION DE L’ACTIVITE LPL

ACCUMULATION DE LIPOPROTEINES RICHES EN TRIGLYCERIDES ET EN APO B

• AUGMENTATION DU FLUX PORTAL DES ACIDES GRAS LIBRES

SYNTHESE HEPATIQUE DES TRIGLYCERIDES ET DES VLDL

 PHYSIOPATHOLOGIE
• TROUBLES DE LA GLYCOREGULATION
• DYSLIPIDEMIE ET INFLAMMATION
• AUGMENTATION DES TRIGLYCERIDES

• ECHANGE DE CHOLESTEROL ET TRIGLYCERIDES ENTRE VLDL ET HDL (CETP)

• HDL DE PETITE TAILLE (ATHEROGENES)

• FORMATION DE LDL PETITES ET DENSES

• OXYDATION DES LDL

CAPTATION PAR DES MACROPHAGES ATHEROGENESE

 PHYSIOPATHOLOGIE
• TROUBLES DE LA GLYCOREGULATION
• DYSLIPIDEMIE ET INFLAMMATION
• CYTOKINES PRO INFLAMMATOIRES

• TNF a
AUGMENTATION DE LA PROTEINE C REACTIVE (CRP)
• IL-6

DOSAGE DE LA CRP « ULTRA SENSIBLE »

 PHYSIOPATHOLOGIE
• TROUBLES DE LA GLYCOREGULATION
• HYPERTENSION ARTERIELLE (HTA)

• TROUBLES DE L’HEMOSTASE ET DE LA FIBRINOLYSE

• HYPERCOAGULABILITE

• HYPOFIBRINOLYSE
ETAT PRE THROMBOTIQUE
• HYPERACTIVITE PLAQUETTES

• DYSFONCTIONNEMENT ENDOTHELIAL

• FACTEURS GENETIQUES

• SEDENTARITE ET INACTIVITE PHYSIQUE

 PHYSIOPATHOLOGIE
• CONSEQUENCES GLOBALES DE L’HYPERINSULINISME
• HYPERTENSION ARTERIELLE

• DYSLIPIDEMIE

• DIABETE

• ACCIDENTS VASCULAIRES CEREBRAUX

• CORONAROPATHIE

• INFARCTUS
 PERTURBATION
NF-Kb
VASODILATATION
HYPERGLYCMIE PK C PRODUCTION ROS
eNOS INFLAMMATION
ACIDES GRAS LIBRES SYNTHESE NO ATHEROTHROMBOSE
VASCULAIRE
INSULINORESISTANCE ENDOTHELINE-1

PROLIFERATION MUSCLE LISSE

GENES DE L’INFLAMMATION
MOLECULES D’ADHESION
DYSFONCTION
ENDOTHELIALE
PROTEINES ANTICOAGULANTES
PROTINES ANTIFIBRINOLYTIQUES
ACTIVATION DES PLAQUETTES
MODIFICATIONS
THROMBOTIQUES
MODIFICATIONS QUALITATIVES
PROTEINES PROTHROMBOTIQUES
ET FIBRINOLYTIQUES
 SYNTHESE NO
LI N E-1
OTHE
E N D
TION
I LATA
A S OD
V eNOS
INSULINORESISTANCE S
e NO
PRODUTION ROS

INFLAMMATION IL-6, TNF-a GLUT-4 PI3-KINASE/Akt

PHOSPHORYLATION IRS-1
NF-kB
RECEPTEUR TLR

ACIDES GRAS LIBRES

HYPERGLYCEMIE
ATIVATION DES PLAQUETTES ET REDUCTION DE LA
INCORPORATION DES PROTEINES
REPONSE AUX AGENTS ANTIPLAQUETTAIRES
ANTI-FIBRINOLYTIQUES DANS LE CLOU
- REDUCTION PRODUCTION DE NO
- A2-ANTIPLASMINE
- AUGMENTATION PLAQUETTES RETICULEES
- COMPLEMENT C3
- AUGMENTATION TURN OVER DES PLAQUETTES

MECANISMES D’AUGMENTATION
DU RISQUE DE THROMBOSE CHEZ LE
DIABETIQUE

MODIFICATIONS QUANTITATIVES MODIFIATIONS QUALITATIVES

PROCOAGULANTS ANTICOAGULANTS MODIFIATIONS POST TRADUCTIONNELLES
- FIBRINOGENE - THROMBOMODULINE GLYCATION DU FIBRINOGENE ET OXYDATION
- FACTEUR TISSULAIRE - PROTEINE C
- F VII GLYCATION DU PLASMINOGENE
- PAI-1
 ATHEROSCLEROSE DU DIABETIQUE

DYSFONCTION ENDOTHELIALE INFLAMMATION VASCULAIRE

ETABLIS CIBLES CLINIQUES POTENTIELLES ETABLIS CIBLES CLINIQUES POTENTIELLES

- INHIBITEURS ACE - INHIBITEURS DE 5-PHOSPHODIESTERASE STATINES - INHIBITEURS PLA2
- ARBS - ACTIVATEURS TRANSCRIPTION eNOS - ANTAGONISTES IL-1
- BETA BLOQUANTS - INHIBITEURS SPHINGOSINE-1 PHOSPHATE - ANTIOXYDANTS
- ANTAGONISTES CALCIQUES - Antioxydants
- GLITAZONES - MICRO ARN
- GUANYLATE CYCLASE
 CIBLES POUR THROMBOSE

MESURES INDIRECTES
MESURES DIRECTES
OPTIMISER LA GLYCEMIE
AGENTS ANTIPLAQUETTAIRES
REDUIRE INSULINORESISTANCE
AGENTS CIBLANT LES PROTEINES DE COAGULATION

AGENTS ANTIPLAQUETTAIRES CIBLES DU SYSTÈME DE COAGULATION

ASPIRINE (VOIE DU THROMBOXANE) ANTAGONISTES VITAMINE K (WARFARINE)
CLOPIDOGREL, PRASUGREL, TICAGRELOR INHIBITEURS FX (HEPARINE, FONDAPARINUX, RIBAROXABAN)
THERAPIE ANTIPLAQUETTAIRE DOUBLE INHIBITEUR THROMBINE (BIVALIRUDINE)

DOSAGE ALTERNATIF ASPIRINE PROTEINES ANTIFIBRINOLYTIQUES

CIBLES ANTIPLAQUATTAIRES ALTERNATIVES F XII ET F XI