TOXICOCINETIQUE

Présenté par: Dr. MASSEN SARA

I. INTRODUCTION
Xénobiotiques : Toute substance étrangère à l’organisme ( mdct ou toxiques)

II. Mécanismes de passage transmebranaire

les processus ADME impliquent le passage des substances à travers les membranes biologiques. Ce
passage fait appel à divers mécanismes:

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 Diffusion passive Diffusion Endocytose
Filtration Transport actif
(+++) facilitée (phago/pino)

Type de Liposolubles non Hydrosolubles de Grosses ----

Polaires
Molécules ionisées fPM ionisées molécules

Exemples Asp < thioP Aa, oses, ions Ethanol Amiante Digox, ciclo

Sens du
    
gradient

Energie ---- ---- ---- ++++ ++++

transporteur ---- ++++ ---- ++++ ++++

TRANSPORT PASSIF TRANSPORT ACTIF

III. ABSORPTION
— Passage du xénobiotiques: du Site d’administration > Circulation générale
— Dépend des:
• Propriétés physico chimiques du Xb,:
Lipo / hydrosolubilité. - état d’agrégation
Etat d’ionisaion: pH, pKa. - Degrés de dispersion.
Masse moléculaire.
• Mode d’administration
Voie orale (+++) : estomac, intestin.
Voie parentérale: IV, SC, IM
Voie pulmonaire
Voie cutanée
Voie oculaire.
• Paramètres du patient.: IH, IR, âge, sexe… etc.
VOIE DIGESTIVE

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 Principale voie d’intoxication aigue.
Facteurs modifiants l’absorption digestive
• Métabolisme au niveau du tube digestif: EFFET DE PREMIER PASSAGE INTESTINAL //
EFFET DE PREMIER PASSAGE HEPATIQUE
• Inactivation au niveau du TD : Complexion (ATD), hydrolyse acide, Conjugaison
• Stabilité de la substance à ces pH
• Interactions avec des substances présentes naturellement dans le TD
• Vidange gastrique et motilité gastrointestinale
• Débit sanguin
• Surface absorbante (importance de la surface intestinale)

EFFET DE PREMIER PASSAGE HEPATIQUE

• Dès sa résorption au niveau de la muqueuse GI, le Xb se retrouve dans la circulation porte
l’amenant au foie où il peut être métabolisé ( +/- complètement) avant l’arrivée dans la CG.
• xénobiotiques liposolubles + + +
• saturable et soumis à des variations interindividuelles importantes.
• ↓ Biodisponibilité

VOIE PULMONAIRE
Principale voie en milieu industriel
Gaz ( CO, NO, SO2 ) et vapeurs (
benzéne, solvants…) fumées ( tabac)
Facteurs modifiant l’absorption pulmonaire
• surface alvéolaire importante
• débit sanguin élevé
• gradient de pression de ces gaz entre les alvéoles et le sang veineux (alcoolémie)
• cc du toxique dans l’air et le temps d’expostion.
• taille des particules :
grosses  muqueuse nasale
moyennes  trachées bronches bronchioles puis remontée mucociliaires ou
phagocytose alvéolaires
petites: diffusion et atteinte de la CG.

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 VOIE CUTANEE
Le contact toxique- peau se traduit soit par :
* Un effet local (irritation, nécrose, eczéma…)
• Un effet systémique après absorption :
— Voie transépidermique (diffusion passive)
* Barriere physiologique assez imperméable
• Molécules très lipophiles et de très de petite taille
— Voie accessoire pilosébacée
* Annexes cutanées: follicules pileux/ glandes sébacées/glandes
sudoripares
* Absorption rapide
* Surface de contact très petite:1/1000 à1/10000 S cutanée

IV. DISTRIBUTION
le devenir du médicament au niveau sanguin puis sa diffusion dans les tissus. La distribution comprend
donc le transport sanguin (phase plasmatique) et la diffusion tissulaire (phase tissulaire).
DISTRUBUTION DES XENOBIOTIQUES

TRANSPORT SANGUIN

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 DIIFUSION TISSULAIRE

V. ELIMNATION
C’est une phase concomitante aux phases précédentes
Concerne xénobiotiques, métabolites et substances endogènes.
— Principales voies
• Voie urinaire : majeure +++
• Voie fécale
• Voie respiratoire
• Voies accessoires : phanères , salive, sueur ( matrices alternatives)

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CYCLE ENTERO HEPATIQUE
• des glucuronoconjugés peuvent être hydrolysés par les enzymes biliaires les sécrétions
gastriques et la flore intestinale  composés libérés apolaires réabsorbés au niveau
intestinal atteignent de nouveau le foie = CEH
• Ce cycle est mis en évidence même pour les composés organiques et non conjugués Exp:
méthyl mercure
• Le blocage du CEH peut réduire la toxicité d’un xénobiotique par augmentation de
l’’excrétion fécale
VI. EVALUATION DE LA TOXICOCINETIQUE
ABSORPTION
PARAMETRES ABSORPTION

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 VII. INTERET DE L’ETUDE TOXICOCINETIQUE
L’étude de la toxicocinétique a +++ intérêts:
— Estimation de la variation de la toxicité en fonction de la voie d’exposition
— Etablir le lien directe entre l’activité d ’un toxique et sa distribution générale dans
l’organisme
— Durée de séjour du toxique dans l’organisme: DDT séjourne 1 an au niveau du T
graisseux
— Expliquer la toxicité de certain xénobiotique ex cycle entérohépatique
— Détermination des paramètres toxicocinétiques permet d’optimiser les démarches
lors d’un suivi thérapeutique ou une meilleure prise en charge en cas
d’intoxication

MERCI
massen.sara@gmail.com

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