MÉTABOLISME DES

LIPIDES
INTRODUCTION
 Chez les animaux et les humains, les lipides constituent la
principale réserve d’énergie. Dans le corps, ils sont
principalement stockés sous forme de triglycérides

 Puis, lorsque le besoin se fait sentir, ces triglycérides sont

rapidement dégradés en acides gras et glycérol, oxydés en
acétyl-CoA puis en CO2 et H2O avec libération d’une
grande quantité d’énergie (ATP).
INTRODUCTION
 À titre d’exemple, la dégradation complète de l’acide
palmitique (16 C) libère 2340 kcal (G’). Les lipides sont donc
les molécules biologiques les plus énergétiques contenues
dans notre alimentation.

Biomolécules Valeur calorifique (kcal/g)

Glucides 4,1
Protéines 4,0
Lipides 9,3
Alcool 7,0
ABSORPTION

 Les triglycérides alimentaires sont absorbés dans le tube

digestif et incorporés aux chylomicrons.

 Selon les besoins des tissus, ils sont soit emmagasinés dans
les tissus adipeux, soit hydrolysés par la lipase en en acides
gras et en glycérol ou en un mélange de diglycérides et de
monoglycérides
ABSORPTION
 L’absorption des graisses est facilitée par la présence des sels biliaires
qui sont déversés dans le tube digestif et qui ont un rôle très important
dans l’émulsification des graisses. En absence de ceux-ci, l’absorption
des lipides est fortement diminuée, de sorte que des carences en
vitamines liposolubles (A et E surtout, et D et K) surviennent.
Métabolisme des acides gras

 La lipogenèse, ou synthèse de novo, qui consiste à synthétiser un

acide gras par condensation de molécules d'acide acétique
CH3–COOH (ou unités acétyle CH3–CO–) à deux atomes de
carbone en consommant de l'énergie sous forme d'ATP et du
pouvoir réducteur sous forme de NADPH+H+. Les unités acétyle
sont activées sous la forme d'acétyl-coenzyme A.

 La β-oxydation, qui consiste à dégrader des acides gras en unités

acétyle afin de libérer de l'énergie métabolique et du pouvoir
réducteur sous la forme d'ATP, de NADH+H+ et de FADH2.
 Lipogenèse
 Synthèse d'acides gras saturés par condensation de molécules d'acétate à deux
atomes de carbone. Chez les mammifères, ce processus a lieu dans le cytoplasme
des cellules, principalement du foie, des tissus adipeux et des glandes mammaires.
 Il ne permet pas la biosynthèse des acides gras saturés à plus de 16 atomes de
carbone (acide palmitique) ni des acides gras insaturés. L'ensemble de la synthèse
est réalisée au niveau d'un complexe multi-enzymatique appelé acide gras
synthase. Le bilan de la synthèse de l'acide palmitique est :
8 Acétyl-CoA + 7 ATP + 14 NADPH+H+ → Acide palmitique (16:0) + 8 CoA + 7 (ADP + Pi) + 14 NADP+ + 6 H2O.

 Cette synthèse est consommatrice d'énergie sous forme d'ATP et nécessite comme
cofacteurs de la coenzyme A (CoA) et du nicotinamide adénine dinucléotide
phosphate (NADP). L'acétyl-CoA provient principalement des mitochondries, où elle
est synthétisée à partir du pyruvate par le cycle de Krebs. Le NADP est le réducteur
de la synthèse des acides gras. De fait, il est oxydé à la fin de la réaction et doit être
régénéré.
 L'élongation des acides gras saturés au-delà de 16 atomes de carbone est réalisée
dans le réticulum endoplasmique et les mitochondries. Dans le premier cas,
l'élongation implique des acide gras élongases. Dans le second cas, l'élongation
implique paradoxalement certaines enzymes de la lipolyse.
 Lipogenèse
 La synthèse des acides gras insaturés à partir des acides gras saturés a lieu au
niveau de la membrane du réticulum endoplasmique par des acide gras
désaturases. La désaturation est consommatrice d'oxygène moléculaire O2 et
utilise comme cofacteur du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) :

Acide stéarique (18:0) + 2 NADH+H+ + O2 → Acide oléique (18:1) + NAD+ + 2 H2O.

 Tous les organismes ne synthétisent pas nécessairement tous les acides gras saturés
et insaturés existants. Ainsi, les humains ne peuvent synthétiser l'acide linoléique et
l'acide α-linolénique : ces acides gras sont dits essentiels et doivent être apportés
par l'alimentation.
Synthèse de l'acide palmitique
 β-oxydation
La β-oxydation est la principale voie métabolique de dégradation des
molécules d'acides gras pour produire :

 d'une part de l'acétyl-CoA, dont le groupe acétyle est oxydé par le

cycle de Krebs
 d'autre part du NADH et du FADH2, dont les électrons à haut potentiel
alimentent la chaîne respiratoire.

Dans les cellules eucaryotes, la β-

oxydation se déroule en aérobiose
dans la matrice mitochondriale,
mais aussi dans d'autres organites
que sont les peroxysomes et, chez
les plantes, les glyoxysomes.
MÉTABOLISME DES ACIDES GRAS
ET DES TRIGLYCÉRIDES

Catabolisme
Étapes préliminaires:

 Digestion des TG en acides gras libres

 Les AG libres doivent être activés en acyl-CoA pour être

introduits dans les voies métaboliques
β-oxydation des acides gras
Activation des acides gras et transport par
la navette de la carnitine
Les acides gras sont dégradés dans les mitochondries sous forme d'acyl-CoA.
Ces derniers se forment sous l'action d'une acyl-CoA synthétase.
Le mécanisme réactionnel implique le passage par un intermédiaire
acyladénylate. Les acides gras à chaîne courte peuvent diffuser à travers les
membranes mitochondriales;
en revanche, les acides gras à chaîne plus longue doivent être activés dans le
cytosol et franchir les membranes mitochondriales en utilisant la navette de la
carnitine. Ils sont dans ce cas convertis en acylcarnitine par transfert du groupe
acyle sur une molécule de carnitine sous l'action d'une carnitine acyltransférase
de la membrane mitochondriale externe.
L'acylcarnitine peut alors pénétrer dans l'espace intermembranaire
mitochondrial à travers une porine de la membrane externe, puis franchir la
membrane mitochondriale interne en empruntant la carnitine-acylcarnitine
translocase, qui fonctionne comme un antiport permettant d'échanger une
molécule de carnitine de la matrice mitochondriale contre une molécule
d'acylcarnitine de l'espace intermembranaire.
Une fois parvenues dans la matrice, les molécules d'acylcarnitine peuvent
restituer leur groupe acyle à une coenzyme A sous l'action d'une carnitine
acyltransférase de la membrane interne afin de redonner de l'acyl-CoA.
La β-oxydation des acides gras insaturés
 La β-oxydation des acides gras insaturés pose un problème particulier dû à
la présence éventuelle d'une ou de plusieurs doubles liaisons mal
positionnées empêchant la formation d'une double laison trans-Δ2 par l'acyl-
CoA déshydrogénase.

 Ainsi, la dodécénoyl-CoA isomérase convertit les liaisons cis-Δ3 ou trans-Δ3

en liaison trans-Δ2, qui est un substrat enzymatique pour l'acyl-CoA
déshydrogénase.

 La présence d'une liaison Δ4 ne bloque pas l'oxydation, qui donne deux

doubles liaisons Δ2,Δ4 ; en revanche, cette configuration est bloquante pour
l'énoyl-CoA hydratase et nécessite l'action d'une 2,4-diénoyl-CoA réductase
pour convertir les liaisons trans-Δ2,trans-Δ4 ou trans-Δ2,cis-Δ4 en liaison trans-
Δ2.

 Enfin, dans les cas des acides gras polyinsaturés, la Δ3,5-Δ2,4-diénoyl-CoA

isomérase est nécessaire pour convertir les liaisons Δ3,Δ5 en liaisons Δ2,Δ4,
configuration qui peut être traitée par la 2,4-diénoyl-CoA réductase, puis par
l'énoyl-CoA hydratase.
 Acides gras saturés
Dans les mitochondries, la dégradation des acides gras saturés par la β-oxydation fait
intervenir quatre réactions qui se déroulent dans la matrice mitochondriale.
 Description de 4 étapes:
1. Déshydrogénation par le FAD. La déshydrogénation, en présence de FAD,
catalysée par une oxydo-réductase, l'acyl-CoA déshydrogénase, a lieu entre les
carbones β et α. Il y a formation de trans-Δ2-énoyl-CoA en Cn. Le FADH2 est oxydé
par la chaîne respiratoire avec libération d'énergie sous forme d'ATP.
2. Hydratation. Cette réaction d'addition est catalysée par une crotonase du groupe
des lyases. Du fait de la proximité du groupe cétone, la double liaison est polarisée (le
carbone β est δ+, le carbone α est δ-) : le groupe OH de l'eau se lie au carbone β
avec formation de L-β-hydroxyacyl-CoA en Cn. Cette réaction réversible est
stéréospécifique et aboutit à l'isomère L.
3. Oxydation par le NAD+ avec formation de β-cétoacyl-CoA en Cn.
Le NADH est oxydé par la chaîne respiratoire avec libération d'énergie sous forme
d'ATP.
4. Thiolyse. Cette réaction est catalysée par une transférase, la β-cétothiolase, en
présence de coenzyme A, et conduit à la formation :
 d'acétyl-CoA, dégradée par le cycle de Krebs, la lipogenèse, la cétogenèse ;
 d'acyl-CoA en Cn-2, dégradée par β-oxydation selon un processus itératif tant que n > 3.
 La dégradation complète de l'acide gras se poursuit jusqu'à ce que
la chaîne carbonée soit complètement découpée en molécules
d'acétyl-CoA : c'est l'hélice de Lynen.
 Chaque tour de l'hélice raccourcit l'acyl-CoA de deux atomes de
carbone et libère une molécule d'acétyl-CoA, une molécule de
FADH2 et une molécule de NADH.
 Cette dégradation intervient par oxydations sur les carbones β
successifs (étapes hydratation et thiolyse), d'où le terme de
« β-oxydation ».
Catabolisme des acides gras et triglycérides

Étape 1

Étape 4
Étape 3
Étape 2
Formation d’acyl-CoA
R-CH2-CH2-COOH
Acide gras
CoA-SH
Thiokinase • Lieu: cytoplasme
ATP • Permet l’activation des AG
• -1 ATP (seule réaction)
• ΔG0’ = -0,2 kcal/mol
H2O AMP, PPi

R CH2 S CoA
CH2 C
O
Acyl-CoA
 Cytoplasme Mitochondrie

mitochondriale

Entrée des acides gras dans la mitochondrie via la carnitine

Déshydrogénation α,β des acyl-CoA
Acyl-CoA
Étape 1
R CH2 S CoA
CH2 C
O
Acyl-CoA
• Étape irréversible R CH2 S CoA
• Ajout d’une liaison CH2 C
O
double entre Cα et Cβ FAD+
• Production : FADH2
FADH2

Acyl-CoA déshydrogénase

R CH S CoA
Déshydroacyl-CoA CH C
O
 Étape 2
R CH S CoA
CH C
O
• Réaction à l’équilibre Déshydroacyl-CoA

H2O

Énoyl-CoA hydrase

R CH 2 S C oA
CH C
OH O
β-hydroxyacyl-CoA
 Étape 3

R CH 2 S C oA
Le NADH produit β-hydroxyacyl-CoA CH C
OH O
servira à produire ____ ATP
après son passage dans la
NAD+
chaine de transport des électrons

β-hydroxyacyl-CoA
déshydrogénase NADH, H+

Le nom β-oxydation vient de cette étape

R CH2 S CoA
β-cétoacyl-CoA C C
O O
 CH2
S CoA
Étape 4
R C

O
R CH2 S CoA
C C
β-cétoacyl-CoA
O O
CoA-SH

thiolase H3C S CoA

C
O

CH2
S CoA
R C
Acyl-CoA (-2C)
O
• Production d’un acyl-CoA possédant 2 carbones de moins que l’acyl-
CoA de départ
• La -oxydation peut recommencer sur ce nouveau acyl-CoA

• Réaction à l’équilibre

• Libération d’un acétyl-CoA  cycle de Krebs, cétogénèse, synthèse du

cholestérol, ou resynthèse des AG

• Au final: tout l’AG sera transformé en acétyl-CoA avec l’utilisation de 2

ATP par AG et production de 1 NADH et 1 FADH2 par cycle
! Acides gras avec un nombre impair de carbones

 On forme un propionyl-CoA qui est ensuite

converti en succinyl-CoA pour s’incorporer au
cycle de Krebs
Utilisation de 2 ATP par AG

R-CH2-CH2-COOH
Acide gras
CoA-SH AMP
Thiokinase ATP
ATP

ADP, Pi

H2O AMP, PPi

ADP
R CH2 S CoA
CH2 C
O
Acyl-CoA
Bilan énergétique
 Tout d’abord, il faut calculer le nombre de tours de -
oxydation qu’effectuera l’AG pour être entierement oxydé.

Au dernier tours on forme 2

molécules d’acétyl-CoA
𝑛−2 en même temps
𝑁𝑜𝑚𝑏𝑟𝑒 𝑑𝑒 𝑡𝑜𝑢𝑟𝑠 =
2

où n= nombre de carbones contenus dans l’AG

Réfère au nombre de C contenus dans l’acétyl-CoA

Bilan énergétique
 À chaque tour, on produit 1 NADH et 1 FADH2

 Chaine de transport des électrons:

 NADH  3 ATP
 FADH2  2 ATP

 Il ne faut pas oublier de soustraire 2 ATP par molécule d’AG

Bilan énergétique
 Le nombre d’acétyl-CoA généré par l’oxydation des AG peut
être connu à l’aide de la formule suivante

 Oxydation d'une molécule d'acétyl-CoA par le cycle de Krebs

génère 12 ATP !!