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Table ronde

Règles de décision clinique aux urgences


pédiatriques

Comment distinguer les méningites virales


Disponible en ligne sur
et bactériennes de l’enfant aux urgences ?
Distinguishing between bacterial and aseptic meningitis
www.sciencedirect.com
in children in the emergency department
Mots clés : méningite bactérienne, méningite
virale, règle de décision
F. Dubos*, F. Moulin, D. Gendrel, G. Bréart, M. Chalumeau
Service des urgences pédiatriques et maladies infectieuses, pôle de l’urgence, hôpital Roger
Salengro, CHRU Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59037 Lille cedex, France

L
es méningites aiguës sont des infections le plus souvent spécificité pour éviter le plus d’hospitalisations et traitements
virales d’évolution spontanément favorable, mais parfois inutiles aux enfants ayant une méningite virale ; (iii) la meilleure
bactériennes (4 à 6 %) [1,2] et alors potentiellement à applicabilité clinique. Une seule règle, le Bacterial Meningitis Score
l’origine de séquelles neurologiques graves ou de décès, surtout (BMS) [3], remplissait ces trois conditions avec une sensibilité de
en cas de retard diagnostique et thérapeutique. La distinction 100 %, une spécificité de 67 % et une bonne applicabilité au lit du
aux urgences entre les enfants atteints de méningites bacté- malade (liste simple d’items). Cette règle suggérait un traitement
riennes et virales étant parfois difficile, il est recommandé par de ambulatoire pour les enfants avec une méningite aiguë (leucocy-
nombreux auteurs d’instaurer un traitement antibiotique chez tes dans le LCR ≥ 7/mm3) sans aucun des cinq critères suivants :
tout enfant ayant une méningite aiguë jusqu’au résultat de la convulsions, neutrophiles dans le sang ≥ 10 000/mm3, coloration
culture du liquide céphalo-rachidien (LCR) obtenu en 48 à 72 h de Gram positive dans le LCR, protéinorachie ≥ 0,8 g/l, ou neutro-
L’application de ces recommandations permet de traiter précoce- philes dans le LCR ≥ 1000/mm3.
ment tous les enfants atteints de méningites bactériennes. Elle
a pour conséquences une antibiothérapie et une hospitalisation Validation du BMS
a posteriori inutiles pour les patients ayant une méningite virale,
avec des risques d’effet secondaire des traitements, d’infection Le nombre restreint de patients inclus (notamment avec une
nosocomiale et un coût élevé. méningite bactérienne, n = 20), laissant une incertitude importante
Distinguer aux urgences les enfants atteints de méningites bacté- sur cette sensibilité observée de 100 % (intervalle de confiance
riennes et virales permettrait d’éviter des antibiothérapies et hos- à 95 % [IC 95 %] : 82-100), il était nécessaire de confirmer ces
pitalisations inutiles. Compte tenu des conséquences d’un retard résultats sur un plus large effectif. Une première étude multicen-
thérapeutique en cas de méningite bactérienne, il est nécessaire trique rétrospective américaine a permis de valider la spécificité
que l’outil diagnostique élaboré ait une sensibilité de 100 % pour du BMS (62 %, IC 95 % : 60-63) sur un total de 3174 patients avec
les méningites bactériennes. Aucun critère clinique ou biologique une méningite virale [1] et sa sensibilité (98,3 %, IC 95 % : 94,2-
utilisé seul ne permet actuellement d’obtenir cette sensibilité de 99,8) mais sur une population beaucoup plus réduite (n = 121).
100 % avec une bonne spécificité [2]. Plusieurs équipes ont donc La validation de la sensibilité du BMS a été effectuée sur la large
proposé des règles de décision basées sur la combinaison de base de données du registre national des méningites bactériennes
critères cliniques et/ou biologiques. de l’enfant (ACTIV-GPIP) [4]. Sur 889 enfants avec une méningite
bactérienne présentant tous les critères d’application de la règle,
Règles de décision cliniques existantes 884 étaient correctement identifiés par le BMS, soit une sensibilité
de cette règle de 99,6 % avec un IC 95 % très restreint (98,9-99,8)
Cinq règles de décision cliniques ont été proposées après la géné- [5]. Selon l’échelle d’évaluation proposée par l’Evidence-Based
ralisation de la vaccination anti-Haemophilus influenzae b, afin de Medicine Working Group [6], le BMS avait atteint un haut niveau
distinguer précocement les enfants atteints de méningites bacté- de preuve (niveau II), puisqu’il offrait sur un large échantillon de
riennes et virales [2]. Ces règles n’étaient cependant que partiel- patients une sensibilité > 99 % et une spécificité > 60 %. Mais cinq
lement validées et donnaient parfois des indications différentes patients n’étaient pas détectés par le BMS, dont quatre avaient
pour un même patient. Dans une étude de cohorte rétrospective une méningite à méningocoque. Un affinement du BMS semblait
monocentrique conduite sur 166 patients consécutifs [2], les per- pertinent pour permettre de rattraper ces « faux négatifs ».
formances et la validité externe de ces règles ont été analysées. La
« meilleure » règle a été a priori définie comme celle offrant (i) une Procalcitonine : meilleur prédicteur biologique ?
sensibilité de 100 % pour les méningites bactériennes (afin de ne
pas ‘‘manquer’’ une seule méningite bactérienne) ; (ii) la meilleure Dans une étude de cohorte rétrospective monocentrique (n = 167)
[7], tous les marqueurs microbiologiques (examen direct du LCR et
recherche d’antigènes solubles) et biologiques sanguins (leucocy-
* Auteur correspondant.
e-mail : f-dubos@chru-lille.fr tes, neutrophiles, protéine C réactive [CRP], procalcitonine [PCT]) et

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© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Archives de Pédiatrie 2008;15:p724-p725
Comment distinguer les méningites virales et bactériennes de l’enfant aux urgences ?

du LCR (leucocytes, neutrophiles, protéinorachie, glycorachie) dis- à être utilisés avec prudence en rappelant leurs limites respectives :
ponibles en routine aux urgences ont donc été repris et comparés rares faux-négatifs pour le BMS, validation insuffisante pour le
par analyses univariées puis multivariées. L’examen direct du LCR Meningitest®. Une validation des performances de ces 2 règles par
et la recherche d’antigènes solubles n’avaient pas une sensibilité des travaux multicentriques prospectifs est donc nécessaire avant
de 100 % : 86 et 60 % respectivement. La PCT et la protéinorachie la diffusion de leur usage. Dans tous les cas, il est important de
étaient les meilleurs paramètres biologiques pour distinguer aux rappeler que ces règles ne sont applicables qu’aux patients ayant
urgences les enfants avec des méningites bactériennes et virales les mêmes caractéristiques que ceux des études de construction
avec des aires sous la courbe ROC à 0,95 et 0,93 [7]. Une PCT ≥ et de validation : absence d’« aspect toxique » ou de purpura, pré-
0,5 ng/ml avait une sensibilité de 89 % (IC 95 % : 67-97) et une sence de leucocytes dans le LCR ≥ 7/mm3, ponction lombaire non
spécificité de 89 % (IC 95 % : 82-93). traumatique, absence d’antibiothérapie décapitante notamment.
Une étude de validation multicentrique de ces résultats a été
réalisée par une analyse secondaire de six cohortes rétrospectives
Remerciements
hospitalières issues de cinq pays européens. Les paramètres bio-
logiques disponibles aux urgences de 198 patients, dont 96 avec
Les auteurs remercient les institutions ayant apporté leur soutien
méningite bactérienne ont été étudiés. La coloration de gram sur
technique (F. Ghrenassia, mission de valorisation APHP et JM. Tré-
le LCR avait une sensibilité de 68 %. L’aire sous la courbe ROC de la
luyer, URC Cochin) ou financier (APHP CRC 03154, Fonds d’Études et
PCT (0,98 ; IC 95 % : 0,95-0,99) était supérieure statistiquement (p
de Recherche du Corps Médical des Hôpitaux de Paris, Fondation
< 0,05) à celle de tous les autres prédicteurs. Au seuil de 0,5 ng/ml,
la PCT avait une sensibilité de 99 % (IC 95 % : 94-100) et une Bayer Santé) à ces travaux.
spécificité de 83 % (IC 95 % : 74-90) [8]. La PCT constituait donc le
meilleur examen complémentaire pour distinguer aux urgences Références
les méningites bactériennes et virales de l’enfant.
1. Nigrovic LE, Kuppermann N, Macias CG, et al. Clinical prediction
Affinement du BMS : le Meningitest® rule for identifying children with cerebrospinal fluid pleocytosis
at very low risk of bacterial meningitis. JAMA 2007;297:52-60.
Il était donc naturel d’essayer d’affiner le BMS en y introduisant 2. Dubos F, Lamotte B, Bibi-Triki F, et al. Clinical decision rules to
notamment la PCT. Ce processus d’affinement est classique dans distinguish between bacterial and aseptic meningitis. Arch Dis
la validation des règles de décision clinique. Le BMS a été aussi Child 2006;91:647-50.
modifié pour le rendre encore plus applicable pour le praticien aux 3. Nigrovic LE, Kuppermann N, Malley R. Development and valida-
urgences et en y retirant les variables peu performantes pour la tion of a multivariable predictive model to distinguish bacterial
distinction des méningites bactériennes et virales. L’affinement from aseptic meningitis in children in the post-Haemophilus
du BMS a été fait sur 2/3 de l’effectif de patients issus de l’étude influenzae era. Pediatrics 2002;110:712-9.
de cohorte rétrospective précédemment décrite (n = 111) et sa 4. Bingen E, Levy C, de La Rocque F, et al. Bacterial meningitis in chil-
validation interne sur le 1/3 restant de l’effectif (n = 57) [9]. La règle dren: a French prospective study. Clin Infect Dis 2005;41:1059-63.
modifiée proposait de ne débuter le traitement antibiotique que si 5. Dubos F, de La Rocque F, Levy C, et al. Sensitivity of the bacterial
au moins 1 des critères suivants était présent : convulsions, aspect meningitis score in 889 children with bacterial meningitis. J
« toxique », purpura, procalcitonine ≥ 0,5 ng/ml, coloration de Pediatr 2008;152:378-82.
Gram du LCR positive ou protéinorachie ≥ 0,5 g/l. La règle modifiée 6. McGinn TG, Guyatt GH, Wyer PC, et al. Users’ guides to the medical
(Meningitest®) avait une sensibilité de 100 % sur les populations literature: XXII: how to use articles about clinical decision rules.
de construction et de validation interne (IC 95 % : 78-100 et 65-100 Evidence-Based Medicine Working Group. JAMA 2000;284:79-84.
respectivement), et une spécificité de 62 et 51 % respectivement.
7. Dubos F, Moulin F, Gajdos V, et al. Serum procalcitonin and other
La validation externe du Meningitest® a été réalisée à partir des
biologic markers to distinguish between bacterial and aseptic
données de l’étude européenne précédemment décrite. Sa sensi-
meningitis. J Pediatr 2006;149:72-6.
bilité était de 100 % (IC 95 % : 96-100) et sa spécificité de 37 % (IC
8. Dubos F, Korczowski B, Aygun AD, et al. Procalcitonin to distinguish
95 % : 28-47) [10].
between bacterial and aseptic meningitis: a European multicenter
En pratique validation study. The European Society for Paediatric Infectious
Diseases 24th Annual Meeting, Basel (mai, 2006) [Abstract].
Les règles de décision clinique sont mises au point pour aider le 9. Dubos F, Moulin F, Raymond J, et al. Distinction entre les méningi-
clinicien et non pour remplacer son expertise ou sa perception cli- tes bactériennes et virales chez l’enfant : affinement d’une règle
nique. Leur intérêt pour la distinction des méningites bactériennes de décision clinique. Arch Pediatr 2007;14:434-8.
et virales ne sera que renforcé à l’avenir par la chute de prévalence 10. Dubos F, Korczowski B, Aygun AD, et al. Distinguishing between
des méningites bactériennes induite par la diffusion des vaccins bacterial and aseptic meningitis: comparison of the sensitivity
anti-pneumocoques et anti-méningocoques et par l’augmenta- of 2 clinical decision rules. The European Society for Paediatric
tion des pressions médico-légales et financières qui pèsent sur la Infectious Diseases 25th Annual Meeting, Porto (mai, 2007)
décision médicale. Le BMS et le Meningitest® peuvent commencer [Abstract].

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