IMMUNITE NON SPECIFIQUE

I/ INTERACTIONS CELLULES SANGUINES ET PAROI VASCULAIRE

1. Introduction

2. Structure de la paroi vasculaire

3. Interactions et diapédèse

II/ MECANISMES DES PRINCIPALES FONCTIONS

1. Activation

2. Phagocytose

3. Dégranulation

4. Explosion oxydative
 INTERACTIONS
1. Introduction

* Les cellules sanguines matures passent de la MO vers le sang

 Interactions avec la paroi vasculaire  Endothélium

* Les différentes interactions cellules sanguines-endothélium sont

importantes pour exercer leurs fonctions et pour l’homéostasie

* L’endothélium contribue ainsi de façon active à de nombreuses fonctions

physiologiques essentielles dont:

° régulation de la vasomotricité et la croissance du muscle lisse

° fonctions plaquettaires de la coagulation

° réponses inflammatoires
 INTERACTIONS

* Ces ≠ fonctions s’exercent par la capacité des cellules endothéliales à:

° métaboliser des molécules circulantes par des enzymes (enzymes de

conversion de l’angiotensine I, nucléotidases, etc...)

° synthétiser et libérer divers médiateurs (monoxydes d’azote, facteurs

de croissance, cytokines, etc…)

° exprimer diverses molécules d’adhésion (sélectines, ICAM-1, VCAM-1,

etc…)
 INTERACTIONS

* Parmi les principales interactions des cellules sanguines avec

l’endothélium:

celles observées lors de leur migration vers les organes cibles

→ en conditions normales et lors des phénomènes d’inflammation

* Les cellules sanguines en particulier les leucocytes migrent ou se

déplacent du sang vers les tissus pour exercer leur effet inflammatoire (site
de l’infection)

* Pour y arriver les leucocytes traversent la paroi vasculaire

 PAROI VASCULAIRE

2. Structure de la paroi vasculaire (Figure 33)

* La paroi artérielle comporte de manière concentrique et de l’intérieur vers

l’extérieur trois tuniques étroitement réunies, qui sont :

° L’intima

° La média

° L’adventice
 PAROI VASCULAIRE

ENDOTHELIUM

INTIMA

MEDIA

CMLs

ADVENTICE

Figure 33: Structure de la paroi artérielle

 PAROI VASCULAIRE

a. L’intima (figure 34)

* Contient l’endothélium qui est situé à l’interface entre le sang et le mur

vasculaire

* Endothélium = cellules endothéliales (CE) en contact étroit et forment une

couche imperméable

= couche de CE losangiformes moins de 1 µm d’épaisseur et d’une

dizaine de µm de longueur orientées dans le sens du flux sanguin

→ cette couche de cellules forme un tissu d’environ 1 à 6x1013 cellules qui

tapissent l’intérieur de tous les vaisseaux
 PAROI VASCULAIRE

Figure 34: Couches de la paroi artérielle

 PAROI VASCULAIRE

* L’endothélium repose sur une lame basale et la limitante élastique interne

* Il permet des contacts entre les CE et la média sous-jacente

= tissu dynamique exécutant beaucoup de fonctions actives

intervenant dans le remodelage vasculaire

* Le sous-endothélium = surface thrombogène composée essentiellement de

constituants synthétisés par les CE tels que, la fibronectine, l’élastine et le
collagène
 PAROI VASCULAIRE

b. La média (figure 34)

* = tunique intermédiaire faite de CMLs et de matériel élastique (fibres ou

lames)

* Les CMLs sécrètent les éléments de la matrice extracellulaire (MEC)

= fibronectine, fibres de collagène, microfibrilles d’élastine, etc…

* La média par le biais des CMLs joue un rôle important dans:

° la résistivité des vaisseaux = régissent le calibre des vaisseaux

° la compliance des artères de conductance = capacité à se déformer

 PAROI VASCULAIRE

c. L’adventice (figure 34)

* = La couche la plus externe du vaisseau

* Elle constitue l’interface entre la paroi artérielle et les tissus environnants

* Constituée de tissu conjonctif dense

= composée essentiellement de faisceaux de fibres de collagènes où

se mêlent des fibres élastiques et quelques fibroblastes

* L’adventice est traversée de petits vaisseaux, les vasa vasorum

= assurent la nutrition des couches les plus externes de la paroi des

artères
 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

3. Interactions et diapédèse

* Les globules blancs jouent un rôle majeur dans la défense de l’hôte

contre les microorganismes

* Or l’ensemble de leurs fonctions physiologiques s’exercent dans les tissus

* D’où leur migration du sang vers les tissus = diapédèse

* Comme exemple les polynucléaires neutrophiles (PNs) qui représentent une

des premières barrières contre l’infection

→ par conséquent les premiers à interagir avec les cellules vasculaires

 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

a. Introduction

* Les (PNs) sont produits à 109 cellules/kg de poids corporel par jour avec
une durée de vie dans la circulation très courte

→ demi-vie de moins de 7 heures après migration dans les tissus

* Presque la moitié des PNs circulants se retrouvent marginés, adhérents

ainsi à la paroi de l’endothélium vasculaire de façon réversible (pool de
réserve)
 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

* Afin d’exercer leur fonction de phagocytose des microorganismes, les

PNs suivent une cascade d’événements qui se fait en cinq étapes:

la capture, le roulement, le roulement lent, l’adhésion, et la migration

L’ensemble est induit par des agents chimioattractants

Figure 35
INTERACTIONS ET DIAPEDESE

Activation progressive

SELECTINES

INTEGRINES

Figure 35: Stimulation puis migration

 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

a. La capture

* Le processus connu sous le nom de capture ou attachement représente le

premier contact d’un leucocyte ou PN avec l’endothélium activé

* La capture se produit après la margination, qui permet aux PNs de se

déplacer en position près de l’endothélium, loin du jet central de sang

* Les molécules d’adhésion P-sélectines et L-sélectines sur les CE jouent

un rôle important dans la capture et le déclenchement du roulement
 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

b. Le roulement

* Une fois les leucocytes capturés, ils peuvent transitoirement adhérer à

l’endothélium et commencer à rouler

* Le roulement des leucocytes est aussi assuré par la famille des sélectines
exprimées par les CE

Les P-sélectines en particulier sont plus impliquées que les L-sélectines

 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

c. Le roulement lent

* Le temps de transit des PNs est lié aux substances chimiotactiques

présentes au niveau des CE

* Appelé roulement lent pour le distinguer du roulement rapide sans

stimulation par les cytokines

→ Lors d’une induction de l’inflammation par les cytokines ces dernières

entraînent une forte baisse de la vitesse de roulement des leucocytes

* En effet, ce type de roulement lent nécessite l’expression des E-sélectines

sur les CE et les intégrines CD18 sur les leucocytes
 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

d. Adhésion

* Il est actuellement admis que tous les leucocytes adhèrent seulement

après avoir roulé sur l’endothélium

* Plusieurs études suggèrent que l’adhésion directe soit extrêmement rare

* Les PNs adhèrent aux CE, grâce à des molécules exprimées à leurs
surfaces cellulaires

* Les E-sélectines (CE) en particulier participent à la conversion du

roulement en adhésion ferme
 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

* Parmi les molécules du leucocyte on a essentiellement la famille des

intégrines :

° les intégrines de classe 2, dont LFA-1 et Mac-1 qui peuvent lier ICAM-
1 et ICAM-2

° les intégrines de classe 1 CD18, VLA-4, CD62L et ICAM-3 qui

appartient à la famille des immunoglobulines, puis le CD15

* Ces récepteurs assurent des liaisons de forte affinité entre le PN et la CE

* Certains patients manquants de l’expression de CD18 souffrent

d’insuffisance d’adhésion des leucocytes de type 1 (Lad-1)

= maladie très grave et qui peut mener à une mort précoce

 INTERACTIONS ET DIAPEDESE

e. Diapédèse ou migration

* En présence d’un chimioattractant exogène, les leucocytes peuvent

migrer à travers l’endothélium au repos

* Exemples de chimioattractants:

° Cytokines et médiateurs inflammatoires

° fMLP (formyl Méthionyl-Leucyl-Phénylalanine)

* Les molécules de l’adhésion permettant la migration sont:

CD31, ICAM-1, CD11/CD18 et VLA-4

 IMMUNITE NON SPECIFIQUE

I/ INTERACTIONS CELLULES SANGUINES ET PAROI VASCULAIRE

1. Introduction

2. Structure de la paroi vasculaire

3. Interactions et diapédèse

II/ MECANISMES DES PRINCIPALES FONCTIONS

1. Activation

2. Phagocytose

3. Dégranulation

4. Explosion oxydative