PRODUCTION EPPI

PAR UF OU DISTILLATEUR
VALDEPHARM

Christian Fernandez
Mob 0658559001
01 décembre 2021
UCA PROJECT
REGLEMENTATION
Révision de la Pharmacopée Européenne, Monographie de l’Eau
Pour Préparation Injectable

En Avril 2017, la révision de la monographie sur l’EPPI autorise

la production de l’eau pour préparation injectable en Europe
par distillation ou par un procédé de purification, telle que
l’osmose inverse couplée à une deuxième barrière
membranaire adaptée telle que l’Ultra-fitration.

Historiquement la Distillation a été la méthode

préférée pour produire l’EPPI dans l’industrie pharmaceutique
même si les Pharmacopées Américaines et Japonaises ont
autorisé des alternatives depuis de nombreuses années.
La récente autorisation donnée par la Pharmacopée Européenne
à une technologie autre que la distillation offre à l’industrie
pharmaceutique un choix plus diversifié dans ses outils de
production de l’EPPI.
ASPECTS TECHNIQUES
Les techniques de production
La distillation assure à travers un processus de changement
d’état (Vaporisation), l’élimination des impuretés et lui permet
d’atteindre des seuils très faibles en
bactériologie et en endotoxines, tels que requis pour l’EPPI.

Les systèmes basés sur l’osmose inverse permettent l’obtention

d’EPPI par ajout des technologies telles que
l’électrodéionisation et l’ultrafiltration.

L’Ultrafiltration est une deuxième barrière qui réduit le taux

d’endotoxines et de bactéries en sortie du producteur, toujours en
vue de l’obtention de la conformité avec l’EPPI.
 Fiabilisation technique du procédé

Pour dissiper tout risque bactériologique, il est proposé :

Un système OI + EDI +UF

donnera la même qualité que l’EPPI issue du
distillateur.

Un Skid OI + EDI +UF qui peut être sanitisé

hebdomadairement à 80 °C

Un stockage – distribution d’EPPI traité à l’ozone,

permettant de conserver la qualité (bactériologique-
endotoxines) produite
Une distribution qui peut se faire ozonée à froid
 Schéma du procédé Skid EPPI
Eau
Adoucie
Déchlorée
Filtrée Vers « stockage distribution EPPI »

FI CI TOC PI

0,2µm

RP
Echangeur
Maintient froid
Osmose inverse
Cuve UF
LC LI
Stockage
Dégazeurs

+
PI FI CI - CI PES

Echangeur
chaud
Pompe
EDI
PES PES
 SOLUTION N°1 DE BASE
VALDEPHARM
1 production OI + EDI
1 boucle EPU froide 17°C
1 distillateur
1 boucle EPPI chaude 85°C

PRODUCTION EPU OI + EDI

MATERIEL DE RECUPERATION

STOCKAGE
17°C
DISTRIBUTION EPU
OZONEE

GVP
Distillateur

Stockage Distribution
EPPI 85°C Points de puisage

qu’il est nécessaire de refroidir

pour le besoin process
SOLUTION N°2 PROPOSEE PAR C. FERNANDEZ
1 production EPPI directe
1 boucle EPPI froide ozonée 17°C

PRODUCTION EPPI
OI + EDI + UF
MATERIEL NEUF pré-validé

DISTRIBUTION EPPI froide 17°C Points de puisage

OZONEE

GVP
RECAPITULATIF DES COUTS
 COUTS SOLUTION 1 OU 2

Prétraitement Traitement Fourniture et

revampé, revampé, Stockage 7m3 récup distibution EPU Stockage EPPI récup 3m3 pilotage de 5 vannes
désinfection désinfection ozonée, échangeurs, instrum
boucle EPU 20 m Distillateur 1,5 m3/h
recup + instrum auto de puisage +
boucle EPPI 250m Armoire gestion boucle EPPI Qualification de l'ensemble TOTAL
chimique chimique coffrets d'autrisation

Solution 1: installation EPU + install

EPPI, deux réseaux, deux cuves avec 190 000 17 000 234 000 20 000 25 000 212 500 80 000 115 000 893 500
instrum-pompe

Solution 2: install EPPI, 1 seul

733 500
réseau, 1 seule cuve avec instrum et 380 000 19 000 RAS RAS RAS 25 000 229 500 80 000 80 000
pompe

Avantages de la solution 2

Financièrement moins cher environ 150 KE

Qualification plus simples et moins coûteuses car le producteur

est déjà préqualifié et l’installation est simplifiée

Une sécurité d’obtention de la qualité pharma requise avec des

appareils neufs et des appareils qui sont des standards de la
pharma

Un planning maîtrisé