PRODUCTION EPPI

PAR ULTRAFILTRATION VS
DISTILLATION
Rev.2
VALDEPHARM

Christian Fernandez
Mob 0658559001
09 Février 2022
UCA PROJECT
REGLEMENTATION
Révision de la Pharmacopée Européenne, Monographie de l’Eau
Pour Préparation Injectable

En Avril 2017, la révision de la monographie sur l’EPPI autorise

la production de l’eau pour préparation injectable en Europe
par distillation ou par un procédé de purification, telle que
l’osmose inverse couplée à une deuxième barrière
membranaire adaptée telle que l’Ultra-fitration.

Historiquement la Distillation a été la méthode

préférée pour produire l’EPPI dans l’industrie pharmaceutique
même si les Pharmacopées Américaines et Japonaises ont
autorisé des alternatives depuis de nombreuses années.
La récente autorisation donnée par la Pharmacopée Européenne
à une technologie autre que la distillation offre à l’industrie
pharmaceutique un choix plus diversifié dans ses outils de
production de l’EPPI.
ASPECTS TECHNIQUES
Les techniques de production
La distillation assure à travers un processus de changement
d’état (Vaporisation), l’élimination des impuretés et lui permet
d’atteindre des seuils très faibles en
bactériologie et en endotoxines, tels que requis pour l’EPPI.

Les systèmes basés sur l’osmose inverse permettent l’obtention

d’EPPI par ajout des technologies telles que
l’électrodéionisation et l’ultrafiltration.

L’Ultrafiltration est une deuxième barrière qui réduit le taux

d’endotoxines et de bactéries en sortie du producteur, toujours en
vue de l’obtention de la conformité avec l’EPPI.
 Fiabilisation technique du procédé

Pour dissiper tout risque bactériologique, il est proposé :

Un système OI + EDI +UF

donnera la même qualité que l’EPPI issue du
distillateur.

Un Skid OI + EDI +UF qui peut être sanitisé

hebdomadairement à 80 °C

Un stockage – distribution d’EPPI traité à l’ozone,

permettant de conserver la qualité (bactériologique-
endotoxines) produite
Une distribution qui peut se faire ozonée à froid
 Schéma du procédé Skid EPPI
Eau
Adoucie
Déchlorée
Filtrée Vers « stockage distribution EPPI »

FI CI TOC PI

0,2µm

RP
Echangeur
Maintient froid
Osmose inverse
Cuve UF
LC LI
Stockage
Dégazeurs

+
PI FI CI - CI PES

Echangeur
chaud
Pompe
EDI
PES PES
 SOLUTION N°1 DE BASE
VALDEPHARM
1 production OI + EDI
1 boucle EPU froide <25°C
1 distillateur
1 boucle EPPI chaude 85°C

PRODUCTION EPU OI + EDI

MATERIEL DE RECUPERATION

STOCKAGE
<25°C
DISTRIBUTION EPU
OZONEE

GVP
Distillateur

Stockage Distribution
EPPI 85°C Points de puisage

qu’il est nécessaire de refroidir

pour le besoin process
SOLUTION N°2 PROPOSEE PAR C. FERNANDEZ
1 production EPPI directe
1 boucle EPPI froide ozonée 17°C

PRODUCTION EPPI
OI + EDI + UF
MATERIEL NEUF pré-validé

Stockage-DISTRIBUTION EPPI froide <25°C 9 Points de puisage

OZONEE

GVP
CAPEX OPEX
 COUTS SOLUTION 1 OU 2

Avantages de la solution 2

Le Capex de la solution 2 est moins élevé que la solution 1 qui

doit se prémunir d’un distillateur en plus de sa production d’Eau
Purifiée

L’Opex de la solution 2 est moins élevé que la solution 1 qui doit

chauffer et maintenir une eau à 85°C en continu.

Une qualification plus simple et moins coûteuse avec la solution

2 qui ne possède qu’une boucle de distribution au lieu de deux.