Grossesse et cannabis

Michle WEIL JUIN 2009

Le cannabis continue de se banaliser en France..

Rapport OFDT 2007 (internet : ofdt.fr) 4M de consommateurs dont 1,2 M rguliers et 550000 usagers quotidiens Le prix moyen du cannabis a baiss de 30% en 10 ans (4euros le gramme) Nombre de tus sur la route 230/ans Rvlation de troubles psychotiques(schizophrnies)

Prvalence de la consommation de cannabis pendant la grossesse

De 3% 27% dans 6 tudes dclaratives Chiffre denviron 10% 20% gnralement admis

Sur les hormones et la fcondit ?

Pourquoi sintresser ce problme: Existence de rcepteurs au THC de type CB1 prsents _ au niveau du cerveau chez les rats et les humains _ ovaires,endomtre,testicules, canaux dfrents,vessie

1. Cannabinoid receptor localisation in brain Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87(1990)1932-36 M.Herkenham,AB Lynn,MD Little 3 Marijuana and Medicine:the endocrine effects of cannabis Alter. Ther.Womens Health 1 (1999)

Marijuana et fcondit
Baisse rversible des taux de FSH et LH (tude de lOMS 1997) Taux de testostrone plus faibles et diminution de la mobilit des spermatozodes si >20 joints/jour

Mendelsohn JH, Ellingboe J, Kuenle JC Pharmacol Ther 1978;207:611-17 Effects of chronic marihuana use on integrated plasma testosterone and LH levels Kolodny Rc, Masters WH,Kolodner RM N Engl J Med 1974;290:872-4 Depression of plasma testosterone levels after chronic intensive marijuana use

Grossesse et Cannabis

Sujet foisonnant recoupant les champs des neurosciences,de la biologie du dveloppement, de la neuroendocrinologie. Nombreux articles dont certains trs rcents (septembre 2007) Effets certains mais difficiles chiffrer en clinique humaine Etudes souvent contradictoires toujours pessimistes Difficile de correler les sries avec des doses varies Merci E. Mazurier (GEGA)

Passage transplacentaire du THC. OUI

Bonne solubilit lipidique des cannabinodes Passage facile de la barrire placentaire Prsence de rcepteurs CB1 au niveau du placenta Prsent en quelques minutes chez le ftus Taux extrmement variables selon les auteurs de 10% 100%

Abrams 1985, Bailey 1987,Hutchings 1989

Les endocannabinodes

Prsence de rcepteurs CB1 ds le dbut de la grossesse dans le cerveau ftal Rle trs important et trs fin dinhibition de lexcitation neuronale Inhibe laction du Gaba Si trop de cannabis, frein important au developpement crbral

Altering Canabinoid signaling during developpement disrupts neuronal activity C. Bernard, H Gozlan Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 2005,Vol102,n26

Malformations congnitales

Pas daugmentation des malformations dtectables la naissance pour de nombreuses sries Augmentation du risque de gastroschisis (usage des 2 parents) Aumentation risque cardiopathies congnitales (ventricule unique RX2 pre) et communications interventriculaires mre et pre Influence des comorbidits ++++ tabac , alcool

*Zuckerman and all Effects of maternal marijuana and cocaine use on fetal growth N Engl J Med 1989;320:762-768 *Fried and all Marijuana use during pregnancy and perinatal risk factors Am J Obstet and Gynecol 1984;150:23-27 *Boram Park and all Cannabis, Cannabinoids and reproduction Prostaglandins, Leucotrienes and Essentian Fatty Acids 2004;70:189-197 * Rapport OFDT 2007:Cannabis

Cannabis et retard de croissance in utero

Etudes controverses Effet du tabac difficile sparer Pas de diffrence avec les non exposs pour Fried, Witter, English tude rcente de Bada Discrte diminution des poids de naissance sans aller lhypotrophie pour Fergusson et Zuckerman

*Zuckerman and all N Engl J Med 1989;320:762-768 Effects of maternal marijuana and cocaine use on fetal growth *EnglishDR,Hulse GK, Milne E and all Addiction 1997;92:1553-60 Maternal cannabis use and birth weight : a meta analysis *Bada HS, Das A, Bauer CR and all J Perinatol 2005, August 18 Low Birth Weight and Preterm Birth attibutable to Prenatal Drug Exposure

Cannabis et timing de lexposition.

Sur 519 enfants exposs: Diminution faible mais significative de la taille nonatale pour exposition du premier trimestre Etude sur des avortements tardifs montrent diminution taille ftus exposs 20 sem Augmentation discrte mais significative du poids ftal pour exposition fin de grossesse;
*Day N, Sambamoorthi U, Taylor P and all Prenatal Marijuana use and neonatal outcome Neurotoxicol teratol 1991;13(3):329-34 *Hurd YL,Wang X,AndersonV and all Marijuana impairs growth in mid-gestation fetuses NeurotoxicolTeratol 2005;27:221-9

Cannabis et accouchement
@ Pas daugmentation nette de la prmaturit si facteurs socioconomiques identiques @ Effet du cannabis sur le muscle lisse tude de 41 femmes sur une population de 313 Plus de travail dystocique 43% versus 35% Plus de travail prcipit: 13% versus 8% *Drug Alcohol Depend 1983;11:359-66 Greenland S and all The effect of marijuana use during pregnancy Plus de liquide mconiaux:17% versus :a study in a low risk delivering population *Neurobehav Toxicol Teratol 1982;4:447-50 Greenland 13% of Marijuana on human pregnancy,labor, delivery S and all Effects

Le nouveau-n

Pas de vritable syndrome de sevrage mais Augmentation des trmulations et de lirritabilit Troubles du sommeil:augmentation des rveils Troubles pouvant persister un mois: trmulations,pleurs faibles, diminution de la rponse visuelle au stimuli lumineux

*Scher MS,Richardson GA, Coble PA Pediatr Res 1988;24:101-5 The effect of prenatal alcoholand marijuana exposure:disturbances in neonatal Sleep cycling and arousal *Fried PA Drug Alcohol Depend 1980;6:415-24 Marijuana use by Pregnant women:neurobehavioural effects in neonate

Lallaitement maternel
Prsence de THC dans le lait maternel (liposoluble) Peu de donnes dans la littrature Taux variables selon la quantit et surtout le moment de linhalation par rapport la tte Pas de contrindication mais lallaitement utilis pour diminution des doses!!

Alimentation du nouveau-n et endocannabinodes.

Prsence dendocannabinodes dans le lait maternel et le cerveau du nouveau n Rle dans la mise en place du rflexe de succion et la rgulation de lapport nergtique au niveau du systme limbique ( plaisir ), de lhypothalamus et du tronc crbral(intgration), de lintestin et du tissu adipeux. Peut-tre piste thrapeutique pour les enfants qui nont pas une croissance normale

Endocannabinodes and food intake:newborn suckling and appetite regulation in adulthood Fride E, Bregman T, Kirkham TC Exp Biol Med 2005;230:224-34

Cannabis et mort subite du nouveau-n

Action dltre du tabac reconnue Analyse cas - tmoin en Nouvelle Zlande sur 393 cas versus 1592 tmoins en tenant compte de lethnie et du tabac: Risque de MSN multipli par 2,23 (OR) 95% CI entre 1,39 et 3,57

Acta Pediatr 2001;90:57-60 Scragg RK and all Maternal Cannabis use in the sudden infant death syndrome

Croissance de lenfant

Effet sur la croissance de la naissance au dbut de ladolescence: pas de rpercussion staturo-pondrale sauf sur la mesure du primtre cranien qui est toujours diminu et atteint la signification statistique 10 ans pour les expositions fortes (135 enfants, Fried) Pas de rpercussion pour Day sur 593 enfants Pour Cornelius, diminution de la taille 6ans (345 enfants) si exposition 2me trimestre grossesse

Fried PA and all Neurotoxicol Teratol 1999;21:513-25 Growth frombirth to early adolscence in offspring prenatally exposed to cigarettes and marijuana Day NL, Richardson GA, Dena D Alcohol ClIn Exp Res 1994;18:786-94 Alcohol,Marijuana and Tobacoo effects of prenatal exposure on offspring growth and morphology at age 6 Cornelius MD,Goldschmidt L, Day NL Neurotoxicol Teratol 2002;24:703-10 Alcohol,Marijuana and tobacco use among pregnant teenagers: 6 years follow up

Troubles du comportement chez lenfant

A 3 ans augmentation des pisodes de rveil nocturne et dinsomniesur 28 enfants pour Dahl Pour Hayes pas de diffrence 4 et 5 ans pour 50 enfants Pour Goldschmidt augmentation de lhyperactivit ,impulsivit et inatention chez 593 enfants dfavoriss exposs

Dahl RE, Scher MS, Williamson and all Arch Pediatr Adolesc Med 1995;149:145 A longitunidal study of prenatal marijuana use on sleep at age 3. *Hayes JS, Lampart R, Dreher MC West Indian Med J 1991;40:120-3 Five year Follow up of rural Jamaican children whose mothers used marijuana During Pregnancy *Goldschmidt L, Day NL, Richardson GA Neurotoxicol Teratol 2000;22:325-36 Effects of prenatal marijuana exposure on child behaviour at 10

Troubles cognitifs chez le petit enfant

Pas de diffrence jusqu 3 ans A partir de 4 ans,chez les enfants exposs apparition de troubles de la verbalisation et de la mmoire chez des enfants dintelligence normale:atteinte des fonctions du lobe prfrontal

*Fried PA Arch Toxicol Suppl 1995;17:233-60 Prenatal exposure tomarijuana and tobacco:effects and an attempt at synthesis *NolandJS, Singer LT, Short EJ Neuroltoxicol teratol 2005;27:429-38 Prenatal drug exposure and selective attention in preschoolers

Developpement cognitif 10 ans

Pour Fried pas deffet sur le QI global mais abstraction visuelle et attention touches (135 enfants) Pour Goldschmidt ,cannabis Ier trimestre:plus danxit et de dpression, rsultats moins bons en calcul,lecture, comprhension Pour Goldschmidt,cannabis 2me trimestre chec scolaire multipli par deux

*Fried PA, Smith AM Neurotoxicol teratol 2001;21:1-11 A litterature review on the consequences of prenatal marijuana exposure: Deficiency in aspects of executive fonction *Goldschmidt L, Richardson GA, Cornelius MD Neurotoxicol and teratol 2004;26:521 Prenatal marijuana and alcohol exposure and academic achievement at age 10

Et ladolescent.

A 13 ans et plus diminution des performances des taches ncessitant des fonctions excutives sur 135 enfants (Fried)

Fried PA, Watkinson B, Gray R Neurotoxicol Teratol 2003;25:427-36 Differential aspects of cognitive functionning in 13-16 prenatally expose to marijuana and cigarettes

En conclusion

Priode nonatale peu bruyante Discrets troubles du sommeil Peu de rpercussions sur la croissance Cerveau: trouble du comportement et troubles cognitifs variables selon lintensit de lexposition et peut-tre le moment prcis de la grossesse Etudes sur les endocannabinodes passionantes et prometteuses Problme des cotoxicomanies

Mais encore

Pas de notion dans la littrature daugmentation du risque de dcompensation psychotique plus tard chez ces enfants Pas daugmentation des addictions EN PRATIQUE la fois rassurer et encourager le sevrage si cannabis dbut grossesse ne pas fumer de cannabis pendant grossesse et allaitement: principe de prcaution