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Chapitre 2

L'information
Gilles Bourbonnais
Cours compensateurs
génétique
Université Laval
1. Information génétique et protéines
50% du poids sec de la plupart des cellules = protéines

Protéine = polymère (chaîne) d'acides aminés

Insuline
Chaque protéine est caractérisée par sa séquence
d'acides aminés.
Ex. le lysozyme (126 AA)
Lys-Val-Phé-Gly-Arg-Cys-Glu-Leu-Ala-Ala-Ala-Met-Lys-Arg-His-Gly-Leu-Asp-
Asn-Tyr-Arg-Gly-Tyr-Ser-Leu-Gly-Asn-Trp-Val-Cys-Ala-Ala-Lys-Phe-Glu-Ser-
Asn-Thr-Gln-Ala-Thr-Asn-Arg-Asn-Thr-Asp-Gly-Ser-Thr-Asp-Tyr-Gly-Ilu-Leu-
Gln-Ilu-Asn-Ser-Arg-Trp-Trp-Cys-Asn-Asp-Gly-Arg-Thr-Pro-Gly-Ser-Arg-Asn-
Leu-Cys-Asn-Ilu-Pro-Cys-Ser-Ala-Leu-Leu-Ser-Ser-Asp-Ilu-Thr-Ala-Ser-Val-
Asn-Cys-Ala-Lys-Lys-Ilu-Val-Ser-Asp-Gly-Asp-Gly-Met-Asn-Ala-Trp-Val-Trp-
Arg-Asn-Arg-Cys-Lys-Gly-Thr-Asp-Val-Gln-Ala-Trp-Ilu-Arg-Gly-Cys-Arg-Leu

Ex. la chaîne ß de l'hémoglobine 145 AA)


Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys-Ser-Ala-Val-Thr-Ala-Leu-Try-Gly-Lys-Val-
Asp-Val-Asp-Glu-Val-Gly-Gly-Glu-Ala-Leu-Gly-Arg-Leu-Leu-Val-Val-Tyr-
Pro-Try-Thr-Glu-Arg-Phé-Phé-Glu-Ser-Phé-Gly-Asp-Leu-Ser-Thr-Pro-Asp-
Ala-Val-Met-Gly-Asp-Pro-Lys-Val-Lys-Ala-His-Gly-Lys-Lys-Val-Leu-Gly-
Ala-Phé-Ser-Asp-Gly-Leu-Ala-His-Leu-Asp-Asp-Leu-Lys-Gly-Thr-Phé-Ala-
Thr-Leu-Ser-Glu-Leu-His-Cys-Asp-Lys-Leu-His-Val-Asp-Pro-Glu-Asp-Phé-
Arg-Leu-Leu-Gly-Asp-Val-Leu-Val-Cys-Val-Leu-Ala-His-His-Phé-Gly-Lys-
Glu-Phé-Thr-Pro-Pro-Val-Glu-Ala-Ala-Tyr-Glu-Lys-Val-Val-Ala-Gly-Val-
Ala-Asp-Ala-Leu-Ala-His-Lys-Tyr-His
• On connaît actuellement ~ 8000 protéines différentes.
• On en découvre une centaine de nouvelles par mois.
• Nombre total de protéines que peut fabriquer
l'organisme humain = ??? (quelque chose entre
50 000 et 150 000).
• Chaque cellule fabrique les protéines dont elle a
besoin.
• Pour fabriquer une protéine, il faut deux choses:

• Des acides aminés.


• La recette: quels acides aminés il
faut assembler et dans quel ordre.

Où sont les recettes ???


"Recettes"
contenues
dans le
noyau

Noyau
contient une
matière
appelée
chromatine

Chromatine = mélange de protéines appelées histones et


d'ADN (environ moitié-moitié)

ADN = recettes des protéines


2. Structure moléculaire de l'ADN

Découverte de la
structure de la molécule
d'ADN
Crick et Watson

Acide DésoxyriboNucléique

ADN = polymère de nucléotides


Il y a quatre sortes de nucléotides : A, T, C et G
NUCLÉOTIDE

Base azotée

Groupement
phosphate

Sucre : désoxyribose
Base azotée

Désoxyribose

Phosphate
Il y a quatre sortes de bases azotées:
DONC quatre sortes de nucléotides: A, T, C et G

Les nucléotides peuvent se lier les uns aux autres par leur
sucre (désoxyribose) et leur groupement phosphate.
Erwinn Chargaff (1947)

Si on sépare une molécule d'ADN


en nucléotides, on obtient toujours:
A=T
et
Il peut y avoir plus de AT que de CG ou
C=G l'inverse (ça varie selon les espèces),
mais il y a toujours autant de A que de T
et de C que de G.

Pourquoi ?
Hypothèse de Crick et Watson:
A peut s'apparier avec T et C avec G:
A avec T : deux
liaisons
hydrogène
(liaisons faibles).

C avec G :
trois liaisons
hydrogène
DONC
Deux chaînes de nucléotides peuvent s'unir l'une à
l'autre si leurs bases sont complémentaires (A face à T
et C face à G).

CE QUI EST LE CAS POUR L'ADN


L'orientation entre les liaisons
donne une structure en forme de
double hélice:
Patron de diffraction aux
rayons X de la molécule
d'ADN obtenu en 1952
par Rosalind Franklin
(1920-1958) et Maurice
Wilkins.

Nobel de médecine 1962


décerné à Crick, Watson et
Wilkins
3. Les chromosomes et le code génétique

5 millions de ~ 5000 paires de bases

paires de base.
Longueur totale
~ 1,5 mm

Bactérie E. coli "éclatée".


Dans une bactérie:
L'ADN s'est répandu autour
1 seule molécule d'ADN
de la bactérie.
Dans une cellule humaine : 46 molécules d'ADN
Chaque molécule d'ADN s'enroule sur des protéines
(histones) et forme un chromosome.
ADN Un chromosome =
une molécule d'ADN
et les protéines sur
lesquelles elle
s'enroule.

Histones

L'ensemble des
chromosomes
forme la chromatine
Petite portion d'un chromosome humain

50 000 X 150 000 X


Portion du chromosome 4
L'ADN a été séparé des protéines
qui y sont normalement
associées (4nm DNA).
Génome humain (toute l'information nécessaire pour
fabriquer un humain) : 30 000 à 40 000 gènes

Combien y aurait-il de
nucléotides dans le
gène d'une protéine
de 100 AA ?
Tous ces gènes sont répartis en 23 molécules d'ADN
(chaque molécule comporte plus d'un millier de gènes "bout
à bout").

23 molécules d'ADN
~ 1 m de longueur si on les met bout à bout
~ 3 milliards de paires de bases

Si chaque paire de bases est représentée par une lettre


il faudrait l'équivalent de 800 bibles pour écrire le
génome humain.
Chaque cellule (sauf gamètes reproducteurs) contient
deux exemplaires du génome humain (un qui vient du
père et l'autre de la mère).

DONC chaque cellule contient 46 chromosomes

Le nombre de chromosomes est variable selon


l'espèce:

Chien………………….78
Chat………………...…38
Rat………..……………42
Les individus diffèrent les uns des autres par leur ADN.

Il n'y a pas deux personnes (sauf jumeaux identiques)


qui ont le même ADN.
4. Le code génétique

ADN = information sous forme CODÉE = code génétique

Code = faire correspondre un symbole ou un groupe de


symboles à quelque chose d'autre.
Ex.
Code binaire des ordinateurs
Code du français écrit
Codes secrets des espions
Etc.
Exemple: supposons qu'on veuille écrire des mots en
formant des colliers avec des perles de
quatre couleurs différentes.

On pourrait attribuer une lettre à chaque


couleur:

Problème : on ne peut pas désigner plus


de 4 lettres sur 26.
Regroupons les billes deux à deux:

Ex.

Problème : on ne peut désigner que 16 lettres (42)


Regroupons les billes trois à trois:

Combine y a-t-il de combinaisons


possibles ?
64 (43)

On pourrait donc écrire ce qu'on veut avec 4 billes


différentes si on les regroupe 3 à 3.
Pourrait-on utiliser ce code de 3 billes pour représenter
des acides aminés (il y en a 20 différents) plutôt que des
lettres ?

On peut miniaturiser le code en remplaçant les billes par


quelque chose de beaucoup plus petit: des nucléotides.
On obtient alors un message de dimension moléculaire.

Dans la cellule, chaque groupe de trois nucléotides


désigne un acide aminé:
Ce brin d'ADN correspond à la "recette" de la protéine
Phé-Arg-Leu-Phé-Leu

Le message, la "recette" peut être porté par l'un des deux


brins (le brin du bas dans ce cas).
Le code génétique (déchiffré entre 1960 et 1964)
AAA Phénylalanine AGA Sérine ATA Tyrosine ACA Cystéine
AAG Phénylalanine AGG Sérine ATG Tyrosine ACG Cystéine
AAT Leucine AGT Sérine ATT STOP ACT STOP
AAC Leucine AGC Sérine ATC STOP ACC Tryptophane
GAA Leucine GCA Proline GTA Histidine GCA Arginine
GAG Leucine GCG Proline GTG Histidine GCG Arginine
GAT Leucine GCT Proline GTT Glutamine GCT Arginine
GAC Leucine GCC Proline GTC Glutamine GCC Arginine
TAA Isoleucine TGA Thréonine TTA Asparagine TCA Sérine
TAT Isoleucine TGG Thréonine TTG Asparagine TCG Sérine
TAG Isoleucine TGT Thréonine TTT Lysine TCT Arginine
TAC Méthionine TGC Thréonine TTC Lysine TCC Arginine
CAA Valine CGA Alanine CTA Asparagine CCA Glycine
CAT Valine CGG Alanine CTG Asparagine CCG Glycine
CAG Valine CGT Alanine CTT Ac. glutamique CCT Glycine
CAC Valine CGC Alanine CTC Ac. glutamique CCC Glycine

N.B. 64 combinaisons pour 20 acides aminés.


Code redondant (il est dit dégénéré): plusieurs triplets
différents peuvent coder pour le même acide aminé.
Trois triplets signifient la fin de la recette : triplets STOP
Un segment d'ADN portant toute l'information nécessaire
pour la synthèse d'une protéine = gène
Ex.
gène du lysozyme
gène de l'anhydrase carbonique
gène du collagène

Gène de de la protéine Phé-Arg-Leu-Phé-Leu


5. La réplication de l'ADN

Lorsqu'une cellule se divise en deux cellules identiques,


tout l'ADN doit aussi être reproduit.

Chaque fois qu'une cellule se reproduit, elle commence


par reproduire en deux exemplaires identiques chacun de
ses chromosomes.
L'ADN est Des nucléotides libres dans le noyau
séparé en (pièces de constructions toujours
deux brins présentes) viennent sapparier à chacun
des deux brins (A avec T et C avec G)
6. Le génie génétique

Le code génétique est le même pour tous les êtres


vivants.
Un même gène donnera toujours la même protéine, peu
importe l'espèce de l'individu.

On peut introduire un gène d'une espèce dans une


autre espèce = génie génétique

Ex. production d'insuline humaine par une bactérie :


On prélève le gène de l'insuline humaine et on l'introduit
dans le plasmide d'une bactérie.
On extrait les plasmides
de bactéries

Une enzyme ouvre


les plasmides

On extrait ou on
On mélange des copies
synthétise le gène
du gène et des
à greffer
plasmides. Une
enzyme fusionne les
brins d'ADN

Les plasmides sont


réintroduits dans des
bactéries
Le gène est
reproduit quand la
bactérie se reproduit
Exemples: bactéries qui synthétisent:
Insuline
Facteurs de coagulation
Hormone de croissance
Enzymes pouvant métaboliser certains polluants
(pétrole par exemple)
Protéines synthétiques qui n'existent pas dans la nature
ETC.
On peut aussi modifier les êtres pluricellulaires:

Végétaux:
Le gène est introduit dans une cellule du parenchyme
ou méristématique.
Cette cellule est multipliée en éprouvette pour former
un nouvel individu (cloning).

Animaux:
Le gène est introduit dans un ovule fécondé.
L'ovule fécondé est implanté dans l'utérus d'une mère
porteuse.
Plantes résistantes aux insectes.
Résistantes aux herbicides.
Résistantes au gel.
Fruits et légumes qui se conservent plus longtemps.
Nouvelles saveurs.
Plantes plus riches en certains éléments nutritifs
(vitamines par exemple).
ETC.
Animaux à croissance plus rapide.
Animaux plus faibles en gras.
Animaux plus productifs (en lait, en viande, en œufs).
Production de protéines à usage pharmaceutique
(insuline, par exemple).
ETC.

DANGERS ?????
Pour la santé?
Pour l'environnement ?
Thérapie génique: corriger les gènes défectueux en
introduisant dans les cellules le gène normal.

Problème : comment introduire le gène dans


chacune des cellules à corriger???
7. La division cellulaire

La mitose
Au cours de la mitose:

• Chaque chromosome est répliqué en


deux copies identiques : les
chromatides sœurs.
• Les chromatides demeurent liées par le
centromère.
• Les copies se
séparent.
Chromatides sœurs • Chaque copie migre
dans une cellule
Centromère
Mitose d'une cellule à 4
chromosomes.

Les chromosomes se dédoublent

Les chromosomes se spiralisent

Les copies se
séparent

On obtient deux
cellules identiques
6. Le cancer

Une cellule peut perdre le contrôle de sa division. Elle peut


alors former une tumeur.

Tumeur bénigne :

• Les cellules demeurent regroupées


et ne se séparent pas. La tumeur
n’envahit pas d’autres tissus.
• La tumeur demeure bien circonscrite.

Tumeur maligne:

• La tumeur envahit d’autres tissus


• Des cellules se détachent de la tumeur principale et
vont former d'autres tumeurs dans le corps = cancer
Principales anomalies des cellules cancéreuses:

• Division anarchique (sans contrôle) et perpétuelle


(cellules immortelles).
• Perte d'inhibition de contact.
• Perte de spécialisation.
• Absence de cohésion entre les cellules : formation de
métastases.
Tumeur au cerveau

Tumeur au sein Tumeur à la prostate


8. Le cloning
B
A On extrait une cellule ordinaire
de la brebis A.

On extrait un ovule de la
brebis B.

Le noyau de l'ovule est détruit


et remplacé par le noyau de la
cellule de la brebis A.

L'ovule avec son nouveau noyau


C est implanté dans une brebis C.

Clone de A Qui donne alors naissance à un


jumeau identique (clone) de A.
Dolly 1996-2003

N.B. Il a fallu dans le cas de Dolly


276 essais avant de réussir.
F
I
N
Peut-être un jour ???

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