Le gnie gntique

Notions de base, applications, discussion

Prface
Avez-vous t malade ces derniers temps et avez-vous d prendre des mdicaments? Portez-vous des vtements en coton? Etes-vous parti(e) rcemment en voyage, par exemple en Amrique du Nord? Mangez-vous des produits base de mas ou de soja? Alors, vous avez probablement t en contact direct avec le gnie gntique. Nous avons en effet constamment affaire des produits et des applications du gnie gntique dans notre vie de tous les jours. Le gnie gntique est entr de multiples faons dans notre vie quotidienne et pourtant, nombre dentre nous ne savent pas vritablement de quoi il sagit. Le gnie gntique sest impos comme un instrument de recherche incontournable au cours des trente dernires annes. Grce un travail intensif, les chercheurs sont parvenus dcrypter le gnome humain. Ils sefforcent maintenant de comprendre les interactions des gnes au sein de nos cellules. Ds lors, des questions fascinantes se posent: comment les gnes commandent-ils le dveloppement dun tre vivant? Comment des processus dfaillants aboutissent-ils des maladies et comment est-il possible de les prvenir? Lanalyse de ces interrelations complexes seffectue aujourdhui par la mise en rseau de nombreuses disciplines: biologie, mdecine, physique, chimie, mathmatiques et informatique. Les dveloppements survenus dans la recherche et les applications nouvelles qui en rsultent amnent se poser des questions thiques et juridiques. Il appartient conjointement la socit et au lgislateur dexaminer les possibilits du gnie gntique et de rpondre aux questions en suspens. Consciente du fait quil est possible de prvenir par des lois efcaces les abus en la matire, la Suisse mne dans ce domaine une recherche de pointe et introduit des mthodes de gnie gntique tant en mdecine que dans la production de biens de consommation courante. Quant la prsente brochure, elle a connu une volution parallle celle du gnie gntique et au dbat quil suscite. Cette troisime dition attrayante aborde le thme du gnie gntique en lillustrant par des photographies et des exemples vcus, tout en traitant avec exigence les aspects scientiques grce des infographies et des textes explicatifs dtaills. Des passages traitant de lthique et de la scurit incitent la rexion et la discussion. Lobjectif de cette brochure reste inchang: expliquer le gnie gntique an que lectrices et lecteurs puissent se faire par eux-mmes une ide de ses applications et des arguments quil suscite, de ses possibilits et de ses limites. Dcouvrez par vous-mme ce quest le gnie gntique. Nous vous souhaitons une agrable lecture.

Table des matires

Notions de base 1 Recherche 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Comment fonctionne le gnie gntique Gnomique Transcriptomique Protomique Recherche sur les cellules souches Animaux transgniques Nanobiotechnologie Page 2/3 4 /5 6/7 8/9 10 / 11 12 12 / 13 14 / 15 15 16 / 17 18 / 19 19 20 / 21 22 / 23 23 24 25 26 / 27 27 28 / 29 30 31 32 / 33 34 35 36 37 38 / 39 39 40 40 41 41 42 / 43 43 43 44 45 46 48

2 Mdecine 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 Mdicaments Recherche chez ltre humain Thrapie gnique Vaccins et anticorps Mthodes de dpistage Hrdit Tests gntiques Mdecine de procration Mdecine lgale

3 Agriculture et alimentation 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Obtentions vgtales Du laboratoire au plein champ Situation mondiale Denres alimentaires Un produit gntiquement modi pour la Suisse Autorisation, dclaration, valeurs seuils De nouveaux produits lhorizon

4 Biotechnologie blanche et protection de lenvironnement 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Biocatalyse Biosynthse Bio-indicateurs Assainissement biologique Biocarburants

5 Lgislation 5.1 5.2 5.3 5.4 La Constitution fdrale suisse Accords internationaux Lois dans le domaine humain Lois dans le domaine non humain

6 Glossaire

Prof. Peter Gehr, prsident

Kurt Bodenmller, directeur

Notions de base

Tout tre vivant est compos de cellules Bactrie, tournesol, chat ou tre humain tous les tres vivants sont constitus de cellules. Les unicellulaires les bactries, par exemple sont forms dune seule cellule. En revanche, les plantes, les animaux et les tres humains sont pluricellulaires. Le corps humain est constitu dorganes, tels que le cur et le foie. Et les organes se composent eux-mmes de tissus qui se composent leur tour de cellules. En dehors de leur teneur en eau, les cellules sont constitues pour lessentiel de protines. Il existe de trs nombreuses formes de protines, lesquelles remplissent tant dans les cellules que dans lorganisme entier de nombreuses fonctions vitales.

Cellule vgtale

Cellule musculaire

Cellule nerveuse

Bactrie

G T 7. Synthse des protines la demande Les gnes sont copis dans chaque cellule la demande et commandent la production des protines dont la cellule a besoin pour crotre et remplir ses fonctions dans lorganisme. Chaque cellule comporte lensemble du gnome. Dans une cellule de la peau, dautres gnes sont copis que ceux qui sont copis dans une cellule de lintestin. Les cellules nerveuses, par exemple, copient un gne synthtisant une protine qui est envoye comme molcule de signalisation partir de la cellule. Et, dans les cellules musculaires conformment au plan de construction gntique sont synthtises des protines motrices, Traduction permettant aux cellules de rester en mouvement.

G U

Protine 6. Du gne la protine Les cellules possdent la facult de transcrire des gnes en une substance proche de lADN, appele ARN. Ce processus porte le nom de transcription et se produit au sein du noyau cellulaire. Les copies de gnes transcrites ARN partir de lARN migrent du noyau cellulaire dans le corps cellulaire. La plupart des molcules dARN y remplissent une fonction de plan directeur pour la construction des protines. Ce processus porte le nom de traduction.

2/3 1. Les gnes se situent dans le noyau cellulaire Une cellule individuelle est trop petite pour que lon puisse la voir lil nu. On ne peut lobserver quau microscope. Son aspect varie en outre selon la fonction quelle remplit. Une cellule nerveuse, dont la fonction spcique est de recevoir et de transmettre des signaux, est fortement ramie. Une cellule musculaire, en revanche, est allonge et a la facult de se rtracter. Toutes les cellules des tres pluricellulaires ont toutefois une chose en commun: elles possdent un noyau cellulaire au sein duquel se trouvent les gnes et ce la diffrence des bactries, qui nont pas de noyau cellulaire et dont les gnes forment une pelote au sein du corps cellulaire. 3. Lensemble des chromosomes constitue le gnome Pour des raisons de place, lADN est fortement enchevtr. Avant quune cellule se divise, la pelote se dmle. Il en rsulte des entits en forme de X, appeles chromosomes. Tous les tres vivants ne possdent pas le mme nombre de chromosomes dans leur noyau cellulaire. Un tre humain possde 46 chromosomes dans chaque cellule, un chat 38 et un chou-eur 18.

Corps cellulaire Gnome humain Noyau cellulaire

2. Les chromosomes se composent dADN Le noyau cellulaire contient le matriel gntique. Curieusement, le matriel gntique se compose Chromosome chez tous les tres vivants de la mme substance, lADN, abrviation dacide dsoxyribonuclique. On rencontre galement labrviation anglaise DNA. Le minuscule noyau cellulaire prsent dans chaque cellule humaine contient un lament dADN denviron deux mtres de long.

Gne ADN

4. Un gne est un fragment dADN LADN est une molcule en forme de lament, qui se compose de quatre constituants diffrents: les bases adnine, cytosine, guanine et thymine, dsignes en abrg par les initiales A, C, G et T. Un gne est un fragment de lament dADN. Un gne humain comporte entre 500 et plusieurs milliers de bases. Les bases forment donc un mot extrmement long. Si lon crit le code dun gne, cela donne par exemple ATGAAGTTTCAGCGTCCATGG, etc. Chacune de nos cellules compte environ 25 000 gnes.

Gne

Gne

G T Transcription T A A C

A T C

G A G T C
T G A G A C T C

5. LADN est double brin On peut se reprsenter lADN comme une longue chelle enroule en spirale. Les chelons se composent de paires de bases. A et T se combinent toujours, ils peuvent saccrocher lun lautre et constituer un chelon, tout comme G et C. Cet appariement des bases est fondamental. Dune part, pour la cohsion des deux brins dADN, dautre part, pour la copie de lADN premire tape dans le processus de la synthse des protines.

1 Recherche

4/5

Aiguillonne par la curiosit humaine, la recherche fondamentale entend comprendre comment fonctionnent les tres vivants et la nature. Il sagit dlaborer des thories scientiques, de les passer au crible de lexprimentation et den dbattre au sein de la communaut scientique. Ce que cela signie en matire de gnie gntique, neuf lves lont vcu dans la pratique. Ils ont visit des laboratoires de recherche luniversit et ont discut avec des chercheuses et des chercheurs. Au laboratoire, les recherches portent principalement sur des donnes de base. Lun des chercheurs lexplique plus prcisment: Ici, nous analysons des protines qui jouent un rle dans la coagulation sanguine. Une colire frissonne lorsquil ouvre la porte de lincubateur elle ne supporte pas la vue du sang. Le chercheur en retire des rcipients plats qui contiennent une gele claire. Lorsquil ouvre les couvercles, on distingue des points sur la gele. Est-ce que ce sont les protines?, lance Marcel la cantonade. Pas directement. Les protines sont trop petites pour que lon puisse les voir lil nu. Les points correspondent des cellules de levure. Nous avons incorpor des gnes des protines de la coagulation sanguine dans ces cellules. Bien entendu, souligne le biologiste, la levure ne possde pas de circulation sanguine. Mais il est fascinant de voir comme ces simples tres unicellulaires lisent bien les nouveaux gnes et fabriquent les protines. Les cellules de levure sont tout simplement formidables, senthousiasme le scientique, grce ces petits auxiliaires, je peux dcouvrir de nombreux dtails. Cela permet de mieux comprendre les maladies cardiovasculaires. Venez tous ici. Je vais vous montrer quelque chose dextraordinaire!, annonce une chercheuse la porte. Elle conduit les lves dans un autre service: Voici notre petit zoo. En ce moment, nous navons que des souris, et la plupart sont encore K.O. Comment cela se fait-il? Est-ce que vous envoyez les animaux sur un ring?, demande lun des lves en pouffant. Non, bien sr que non!, rplique la chercheuse, les souris knock-out sont des animaux chez lesquels on a inactiv un gne. Si ce gne fait dfaut, la protine correspondante ne peut plus tre synthtise. Si, par exemple, le pelage dun animal nest soudainement plus brun, on sait que le gne inactiv est responsable de la couleur du pelage. La chercheuse place un rcipient sous le microscope. Au grossissement, on voit alors de minuscules sphres cellulaires. Ce sont de jeunes embryons de souris, explique la biologiste, tout en maintenant prcautionneusement lun des embryons. A laide dune ne canule, elle approche une cellule. Les adolescents retiennent leur soufe. Maintenant, nous introduisons la cellule dans lembryon, commente-t-elle. Dans la cellule, le gne dune certaine protine est K.O., autrement dit inactiv. Un laborantin apporte une souris. Lanimal a reu un anesthsique et dort. La chercheuse le place avec prcaution sur la table. La table de travail est chaude pour que le petit corps ne se refroidisse pas, explique-t-elle en faisant une incision dans le pelage de la

souris. La souris doit devenir la mre des bbs souris qui viennent dtre gntiquement modis. Peu de temps aprs, les embryons ont t transfrs dans lutrus. La souris est maintenant gravide, explique-t-elle. Certains des petits auront intgr le gne modi de telle sorte que la protine que nous analysons ne sera pas forme. Cest ainsi que lon peut tudier chez lanimal la cause et le traitement de maladies. Les adolescents tendent le cou, regardent et opinent de la tte. Certains sont fascins, dautres quelque peu sceptiques. Laprs-midi, les lves visitent une serre remplie de plants de tomates. Si vous examinez attentivement les tomates, vous voyez quelles ont des parties abmes, explique un chercheur. Cest un champignon, Botrytis cinerea, qui contamine aussi les fraises. Son quipe de chercheurs tudie quelles varits de tomates sont particulirement ou peine atteintes par le champignon. Nous avons pour objectif de dcouvrir en quoi ces varits se diffrencient. Quels sont les gnes qui sont ncessaires pour que la plante puisse se dfendre contre les attaques du champignon? Pourraiton incorporer ces gnes dans des varits vulnrables? Sur le chemin du retour, les adolescents changent leurs impressions. a semble tre complexe, ce gnie gntique, dclare une jeune lle. Pas vraiment convaincant, trouve une autre. Je devrais en savoir plus pour pouvoir dcider ce que je trouve formidable dans le gnie gntique, et ce qui ne me plat pas. Aisha approuve. Je naurais jamais pens que la recherche fondamentale utilise le gnie gntique en autant dendroits, fait-elle remarquer. Et que le truc est si petit, dit Marcel en riant. Cest bien que les chercheurs aient eu lide dtudier les gnes dans des cellules de levure ou des souris.

1.1 Comment fonctionne le gnie gntique

Durant la pause, Julie tire son stylo injecteur de sa poche. Il sagit dune seringue facile manier. Ses condisciples y sont habitus, aucun ne la regarde dun drle dair. Julie est diabtique. Pour pouvoir vivre en bonne sant, elle sinjecte plusieurs fois par jour de linsuline. Autrefois, on obtenait linsuline partir danimaux. Mais Julie utilise de linsuline humaine. Mais do celle-ci provientelle? Sa famille doit-elle donner rgulirement de linsuline? Non, la chose est heureusement beaucoup plus simple: linsuline est produite en laboratoire. De linsuline humaine provenant de bactries Grce au gnie gntique, une bactrie peut tre amene fabriquer un mdicament de linsuline, par exemple. Linsuline est une hormone qui est synthtise dans le pancras de tout tre humain en bonne sant. Elle a pour rle dassurer que le sang ne contient pas trop de sucre. De nombreux tres humains ne produisent pas assez dinsuline et ont de ce fait des difcults quilibrer leur taux de sucre dans le sang. On parle alors de diabte. Voici comment fonctionne la production dinsuline La production dinsuline humaine se fait en laboratoire. On cultive dans des rcipients des bactries dans le patrimoine gntique desquelles a t incorpor le gne de linsuline humaine. Les unicellulaires lisent le gne et produisent la protine correspondante. Les bactries produisent donc de linsuline humaine laide du gne humain. Cette insuline est ensuite extraite de la culture bactrienne, purie et injecte comme mdicament au moyen dun stylo injecteur. Etant donn que les bactries se multiplient rapidement, on peut produire sans problme de linsuline par gnie gntique en quantit sufsante.

4. Linsuline humaine des bactries transgniques La bactrie crot et se divise. Ce faisant, elle lit les gnes et produit les protines correspondantes y compris linsuline humaine. Celle-ci est identique linsuline que produisent les tres humains en bonne sant dans les cellules de leur pancras. Elle convient donc pour le traitement des personnes diabtiques.

Bactrie

6/7 Plasmide

2. Lastuce de lanneau dADN Une partie des gnes de bactries se trouve sur les plasmides. Ces petits fragments circulaires dADN sont des outils idaux pour incorporer des gnes dans des bactries. Pour cela, on incise les plasmides. On utilise bien entendu des enzymes existantes, appeles enzymes de restriction. Celles-ci fonctionnent comme des ciseaux qui dcoupent lanneau dADN un endroit prcis.

sectionner (au moyen de lenzyme de restriction)

1. Un gne est isol On peut par exemple facilement prlever des cellules humaines partir de la muqueuse buccale. On prpare lADN de la cellule en laboratoire. Sur le long lament dADN, on repre le gne porteur de linformation pour produire la protine dinsuline et on le dcoupe. Le gne est ensuite spar du reste de lADN et incorpor dans le patrimoine gntique de la bactrie.

Cellule humaine

Gne de linsuline

extraire (au moyen de lenzyme de restriction)

Noyau cellulaire

souder (au moyen de lenzyme appele ligase) ADN humain

3. Patrimoine gntique modi En sectionnant le lament dADN, les enzymes de restriction laissent une empreinte caractristique. Ainsi le gne sectionn de linsuline sintgre-t-il comme la pice manquante dun puzzle dans le plasmide. A laide dune enzyme, la ligase, le gne est soud au plasmide. Le plasmide recombin est ensuite replac dans la bactrie. Le gne humain de linsuline fait dsormais partie du patrimoine gntique de la bactrie.

Fabrication dtres vivants transgniques

En incorporant le gne humain de linsuline dans les bactries, on modie celles-ci par gnie gntique. Elles sont dites transgniques. Les organismes unicellulaires, les plantes ou les animaux transgniques lisent linformation du gne supplmentaire comme sil sagissait du leur. Cela est possible parce que le patrimoine gntique de tous les tres vivants est constitu dADN. Conformment linformation du gne supplmentaire, les micro-organismes produisent donc, outre leurs propres protines, une protine supplmentaire: par exemple une protine qui nest naturellement prsente que dans une plante exotique rare. Ou une protine qui va tre utilise comme vaccin. Grce ce gne supplmentaire, les organismes transgniques disposent dune proprit nouvelle.

multiplier les bactries

purier linsuline

Insuline

1.2 Gnomique
Dis-moi, combien de gnes possde un tre humain? Marcel ouvre de grands yeux tonns. Euh!, dit-il, Aucune ide. Sans doute pas mal. Je me demande seulement comment ils arrivent tous se caser dans le noyau cellulaire! Il est pourtant minuscule. Imad approuve de la tte: Je crois que les gnes sont aussi super petits. Ils se composent seulement de molcules, ou quelque chose comme a. Aprs un bref moment de rexion, Marcel dit: Juste, ils se composent des quatre bases GACT. Super! On dirait un tag! Je crois que nous en avons des milliards dans chaque cellule. Imad est surpris: Dment! Et combien de gnes est-ce que a donne? La grande surprise La structure du corps humain est extrmement complexe. Les os, les voies nerveuses et les organes ont tous fait lobjet dtudes approfondies. Mais, lchelle molculaire, il reste encore de nombreux mystres. Chaque cellule contient un chiffre astronomique de protines diffrentes, qui sont toutes produites dans les gnes selon les plans de construction. Ltude de lADN rpond donc de nombreuses questions passionnantes: comment fonctionnent ces plans de construction? Et combien ltre humain possde-t-il de gnes? Cest le domaine de la gnomique qui soccupe de ces questions. Le Human Genom Project a t lanc en 1990, avec pour objectif danalyser les trois milliards de paires de bases du gnome humain. Les chercheurs escomptaient au minimum 25 ans de travail. Or, grce la technologie informatique, lautomatisation et de meilleures mthodes de laboratoire, le code du gnome humain tait dj disponible en avril 2003. La succession complte des lettres A, T, G, C de chaque cellule humaine tait dcrypte. 25 000 gnes codant des protines ont t dcouverts. Le gnome humain a beaucoup moins de gnes quon ne le supposait peine plus que les vers nmatodes. La surprise tait grande. Comment lon dcrypte les gnes Les gnes sont si petits quon ne peut mme pas les voir au microscope. Pour pouvoir les tudier, on doit les extraire de la cellule et les multiplier. Pour cela, on copie lADN jusqu ce quil devienne visible du fait de la quantit obtenue. Cela se fait au moyen dune enzyme, la polymrase, qui est capable de copier les squences de gnes un rythme lev. On appelle cette technique Polymerase Chain Reaction, abrg en PCR (en franais: amplication en chane par polymrase ou ACP). Mais comment est-il possible de lire en laboratoire la succession de lettres de lADN? Ce que la cellule russit sans aucun problme a pos un srieux problme aux chercheurs: nalement, les molcules A, G, C et T ne sont pas visibles. Pour dcrypter la succession de lettres, on recourt la technique du squenage, qui rsout le problme par un dtour astucieux (voir graphique).

sparer

remplir

sparer

remplir

sparer

remplir

1. Prparation: isoler le fragment dADN Avant de placer lADN dans le systme danalyse PCR, on le scinde en courts segments laide de ciseaux dADN naturels, les enzymes de restriction.

Fragment dADN

2. Technique PCR: une augmentation exponentielle Pour raliser une PCR, on place les composants dADN A, C, T, G ainsi quune enzyme la polymrase et des fragments dADN dans de petits rcipients Segment dADN de plastique. Ce mlange est dabord chauff dans le systme danalyse PCR. Ce faisant, lADN se dsagrge en diffrents brins. Puis on refroidit le mlange une temprature laquelle la polymrase travaille particulirement bien: cette enzyme Composants dADN C, A, T, G complte les diffrents brins partir des paires de bases pour former de nouveaux doubles brins. Un fragment dADN est ainsi doubl chaque cycle. Quinze cycles fournissent plus de 30 000 segments dADN identiques. sparer Polymrase

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+
Stop-G 4. Electrophorse: triage selon la taille Les segments obtenus sont beaucoup trop petits pour que lon puisse les comparer directement entre eux. Ils sont injects par le technicien gntique dans un gel travers lequel circule le courant. Les segments dADN sont chargs ngativement et migrent donc vers le ple positif. Ce faisant, les segments dADN courts parviennent plus loin que les longs, car ces derniers restent colls dans le gel. Aprs la PCR, chaque segment existe en milliers dexemplaires. Etant donn que des segments de mme longueur parcourent la mme distance dans le gel, on peut distinguer des bandes dans celui-ci. Chaque bande correspond un segment qui nit par G. Si deux raies sont situes directement lune ct de lautre, cela signie que deux G sont galement situs directement lun ct de lautre dans le gne. Si les raies sont plus loignes, cela signie quun nombre de lettres correspondant les spare. En rptant lanalyse avec le codon stop-A, le codon stop-C et le codon stop-T, on peut dterminer lensemble de la squence.

3. Squenage: des fragments dADN dont la n est connue La succession des diffrents composants dADN prsents dans un gne se dtermine par la mthode de larrt de la chane. Pour la PCR, on ajoute en outre un type de composant appel codon stop, par exemple un codon stop-G. Si la polymrase introduit par hasard un codon stop-G au lieu dun G normal, le processus de copiage sarrte. Une fois la PCR termine, on possde de nombreuses copies de diverses longueurs du segment dADN analyser, lesquelles se terminent toutes par un codon stop-G.

Et encore davantage de travail ... Outre le code gntique de ltre humain, on a galement dcrypt le gnome de diffrentes espces animales et vgtales. On connat par exemple le code gntique de la souris ou celui du moustique responsable du paludisme. Toutefois, au sein dune espce, le code gntique des individus diffre aussi lgrement. Concrtement, cela signie que quelques paires de bases varient dun individu lautre dans lensemble de la chane dADN. Le gnome de chaque tre humain est unique, tout aussi individuel que ses empreintes digitales. Aujourdhui, les chercheurs savent que le squenage du gnome humain ne signie pas que leur travail est termin. Bien au contraire: il ne fait que commencer. Il sagit maintenant dtudier en quoi se diffrencient les codes gntiques des diffrents tres humains et ce que cela signie. Il faut dcouvrir comment est organis le gnome, comment surviennent des lsions des gnes et comment ceux-ci sont rpars par la cellule.

1.3 Transcriptomique
Pour que la protine correspondant un gne donn puisse tre synthtise, elle doit dabord tre copie en une substance appele ARN. Pour cela, la cellule dispose doutils spciques. Ce processus porte le nom de transcription et est assur par une enzyme, la polymrase. Pour que la polymrase dtecte un gne sur la chane dADN longue de deux mtres, chaque gne commence par une squence dinitiation et se termine par une squence darrt. Le monde de lARN: complexe, dynamique ... Le terme de transcriptome dsigne tous les ARN dune cellule. Contrairement au gnome, le transcriptome est multiple et dynamique: alors que chaque cellule de lorganisme possde le mme gnome, le transcriptome dune cellule du foie ou celui dune cellule du cerveau sont radicalement diffrents. Dans les deux types de cellules, ce sont des gnes diffrents qui sont activs. Les ARN prsents dans la cellule varient donc fortement. Mais cela ne suft pas: le monde de lARN est encore plus complexe. Alors quil nexiste quune sorte dADN dans le gnome, lARN se divise en diffrents types. La copie du gne porte le qualicatif dARNm, m voulant dire messager. Comme un messager, en effet, il sempresse de quitter le noyau cellulaire et sert de plan directeur de la protine dans lusine protines. Mais il existe aussi dautres sortes dARN, qui ne sont jamais transcrits en protines. Font partie de ces ARN les ARN ribosomiques (ARNr) et les ARN de transfert (ARNt). ... et incontournable La recherche dcouvre de plus en plus de sortes dARN. par exemple les ARNsi ou les ARNsn. ARNsn signie ARN small nuclear. Comme le dit leur nom, ils sont assez petits et logs lintrieur du noyau cellulaire. Labrviation ARNsi signie ARN small interfering. Dans certaines conditions bien prcises, ces ARN peuvent provoquer la destruction des ARNm. La dcouverte du monde des ARN nest pas encore acheve. On ignore encore pour linstant comment fait la cellule pour que les ARN adquats remplissent en toutes circonstances leurs fonctions au bon endroit et dans la quantit qui convient. Mieux comprendre ces mcanismes de rgulation tel est lun des ds qui se posent aux chercheurs.

3. Compagnon de lARNm lARNsn Les ARNsn aident les ARNm dans leur maturation. Car cest seulement au dbut que les ARNm ont la mme longueur que les gnes copis. Ils sont ensuite modis lors du processus de lpissage: les segments inutiles sont dcoups. Les ARNsn forment cet effet des structures complexes qui xent lARNm lendroit qui convient et le coupent. Etant donn quil est possible de dcouper des segments diffrents, il existe plusieurs ARNm matures diffrents partir dun Complexe seul gne. ARNsn

ARNsn

Epissage

2. Rduire des gnes au silence lARNsi Les ARNsi exercent une fonction de contrle et capturent certains ARNm. Ils forment des paires de bases sur lARNm avec les segments adquats, ce qui bloque lARNm et nit par le dtruire. Ce mcanisme porte le nom dinterfrence de lARN. Les ARNsi peuvent donc rduire des gnes au silence.

ARNsi

ARNm

Cellule Squence dinitiation

ARN

Squence darrt

1. Les messagers lARNm Toute cellule vivante copie des gnes en permanence et les transcrit en ARNm. Ce processus de la transcription se passe au sein du noyau cellulaire. Contrairement lADN long de deux mtres, les molcules dARNm ne sont pas plus longues quun gne isol. A partir dun gne requis sont fabriques de nombreuses copies dARNm qui migrent vers lusine protines, le ribosome.

ADN Polymrase

Transcription

10 / 11 4. Composants de lusine protines lARNr Les ARNr sont des lments de lusine protines, les ribosomes. Tous les tres ARNr vivants possdent des gnes codant des molcules dARNr. Celles-ci sont copies en permanence an que la cellule dispose de sufsamment Ribosome, de composants pour usine protines ldication de nouvelles usines protines. Protine Traduction Lysine

Puce ADN
Pour analyser le transcriptome, on recourt la technologie de la puce ADN (galement appele microarray). Chaque gne est reprsent sur une petite plaque de verre sous la forme dun fragment dADN simple brin. On verse alors un liquide extrait par exemple dun fragment de tissu hpatique sur la plaque. Ce liquide contient lensemble des ARNm de la cellule hpatique. Les ARNm hpatiques sapparient aussitt avec les gnes correspondants. Les gnes de la plaque qui restent libres nont pas t transcrits en ARNm dans les cellules hpatiques au moment de leur prlvement. Ils apparaissent en noir sur la puce. La comparaison des gnes actifs au moment de ladministration dun mdicament est quelque chose de passionnant. On labore une puce avant et aprs la prise du mdicament et lon procde une comparaison sur ordinateur. Les gnes qui avaient dj t transcrits en ARNm avant la prise du mdicament sont marqus en rouge, les gnes nouvellement actifs apparaissent en vert, et les gnes actifs avant et aprs brillent en jaune.

A AG

Alanine Acide amin

GCU

ARNt 5. Les transporteurs dacides amins lARNt Les ARNt sont un type particuAnticodon lirement rafn dARN. Ils sont courbs une extrmit de telles sorte que trois composants dARN font saillie. On les dnomme anticodons. Il existe des ARNt prsentant toutes les variations possibles trois, par exemple AAG ou GCU. La base dARN U correspond au composant T dans lADN. Grce leur structure, les ARNt peuvent xer un acide amin leur autre extrmit. Il existe vingt acides amins diffrents. Ce sont les lments partir desquels sont labores toutes les protines. Chaque molcule dARNt harponne lacide amin qui appartient son code triplet; pour AAG, cest la lysine et, pour GCU, lalanine. Cest alors quintervient lastuce dcisive: lanticodon peut se lier trois bases adquates sur lARNm, AAG sarrime donc un TTC sur lARNm. Ainsi le message prsent sur lARNm peut-il tre traduit fragment par fragment dans la squence correcte dacides amins. Dans le ribosome, les acides amins sont relis les uns aux autres. La chane qui en rsulte se replie pour former la protine dnitive.

Quand mme curieux! Nous avons le mme nombre de gnes que la souris. Imad regarde son camarade dun air interrogateur. Marcel approuve: Oui, tonnant! Mais galement fascinant, rplique-t-il. Impressionnant, tout ce qui se passe avec les gnes qui sont lus: dcoups, puis recolls sur le chemin de lusine protines. Ou simplement capturs et dtruits! Super, que tout fonctionne dans nos cellules! Imad se lve. H! heureusement que mes cellules fabriquent les bonnes protines. Sinon, ma glycmie se mettrait draper. Ou imagine: malgr tous nos efforts, nous ne fabriquerions plus de nouveaux muscles!

1.4 Protomique
Les protines reprsentent plus de la moiti du poids sec dune cellule. Les protines ne sont pas seulement les substances dont les cellules sont composes pour lessentiel, elles assurent galement presque toutes les fonctions vitales de notre organisme. Leur diversit est impressionnante: les protines structurales, telles que le collagne, ont la forme dun cble et confrent leur solidit nos os et nos tendons. Les protines de transport ont une forme sphrique. Lhmoglobine, par exemple, xe loxygne que nous inspirons par les poumons et le transporte dans le sang. En tant quanticorps, les protines protgent lorganisme des maladies et, en tant qulments modelables, elles permettent les mouvements musculaires. Dautres protines encore transmettent des messages ou, sous forme denzymes, acclrent des ractions chimiques. Le fait que telle ou telle protine dune cellule soit active dpend pour lessentiel de la nature des gnes qui sont lus. Outre lexpression gnique, la
Modle dune protine structurale: le collagne

prsence de certains principes actifs et la dgradation des protines inuent aussi sur la composition du protome, autrement dit de lensemble des protines dune cellule, dun tissu ou dun tre vivant. Etant donn quun gne peut commander la synthse de plusieurs protines diffrentes, la complexit du protome est de loin suprieure celle du gnome. Si lon prend pour base le nombre denviron 25 000 gnes, on estime que ltre humain possde entre 100 000 et 500 000 protines. Par adjonction ou clivage de groupes phosphates, une protine peut trs rapidement passer de la forme active une forme passive. Le domaine de recherche de la protomique acquiert de plus en plus dimportance. Les protines jouent un rle dterminant dans le bon fonctionnement de notre organisme. Connatre leur gense et leur mode de fonctionnement est la base de la comprhension des maladies.

Modle dune protine de liaison: lankyrine

Modle dune protine de transport: lhmoglobine

1.5 Recherche sur les cellules souches

Catherine et Aisha discutent pour dcider ce quelles apporteront la soire organise par Jean. Jean va dj avoir 20 ans alors que la plupart de ses camarades de classe nont encore que 18 ans. Enfant, Jean a t trs malade et na pu aller lcole que plus tard. Jean avait une leucmie. Il doit davoir survcu un don de cellules souches. La transplantation de moelle osseuse lui a sauv la vie. A lpoque, son tat tait grave, mais aujourdhui Jean peut en parler tranquillement. Lorsque quelquun commence ternuer au printemps, il dit en souriant: Bof! a fait douze ans que je nai plus attrap le rhume des foins. Mes nouvelles cellules sanguines sont bien immunises.

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Toutes puissantes Les cellules souches ont des aptitudes particulires. Elles peuvent se renouveler elles-mmes par division et se diffrencier ensuite en diffrents types cellulaires matures en cellules cardiaques, musculaires ou hpatiques, par exemple. On travaille aujourdhui rgnrer par des cellules souches le tissu cardiaque ls aprs un infarctus du myocarde. Ce que lon exprimente ici est depuis longtemps une ralit pour le systme sanguin. Pour traiter la leucmie, on transfre des cellules souches adultes dans la moelle osseuse du patient. Outre les cellules souches adultes, il y a aussi des cellules souches embryonnaires. Elles se cultivent aisment en laboratoire et donnent condition dy ajouter des facteurs de croissance tous les diffrents types de tissu. Elles possdent donc un norme potentiel pour le dveloppement de nouveaux traitements. De nombreuses maladies graves, telles que la sclrose en plaques, le diabte ou la maladie dAlzheimer sont dues une dgnrescence tissulaire. Grce aux cellules souches, on espre pouvoir cultiver des cellules de remplacement appropries. Des applications exprimentales montrent que cela est du domaine du possible, par exemple pour gurir des lsions tendineuses ou pour pallier la dcience de nerfs sectionns.

Ethique:

la recherche par les cellules souches embryonnaires est controverse. Dune part, ces cellules prsentent un gros potentiel pour le traitement de maladies graves; dautre part, pour les obtenir, on dtruit des embryons gs de quelques jours. En Suisse, les chercheurs travaillent partir dembryons dits surnumraires. Un embryon est considr comme surnumraire ds lors quil a t conu en laboratoire, mais quil nest pas possible de limplanter chez la femme. Les conditions dans lesquelles les cellules souches embryonnaires surnumraires peuvent tre prleves sont dnies dans la loi relative la recherche sur les cellules souches (voir chapitre 5.3).
Le clonage thrapeutique franchit une tape supplmentaire. Dans ce cas, on cre des embryons dans le but de produire des cellules souches mdicalement idales. De nouvelles approches thrapeutiques entrent ainsi dans le domaine du possible. Le clonage thrapeutique nest aujourdhui autoris que dans quelques pays la Grande-Bretagne, par exemple. Il convient de faire la diffrence entre clonage thrapeutique et clonage reproductif. Le clonage visant concevoir articiellement un tre humain est rejet de manire pratiquement unanime comme thiquement rprouvable cela compte tenu de la problmatique de la dtermination par des tiers et des risques encourus par la mre et lenfant.

Fcondation in vitro Ovocyte

Spermatozode

Transfert nuclaire Cellule nucle

Embryon unicellulaire

diviser Production de cellules souches embryonnaires Blastocyste Lembryon se dveloppe environ cinq jours en laboratoire.

Noyau cellulaire Cellule somatique

Transfert nuclaire
Dans ce type dapproche de la recherche, on essaie partir du noyau dune cellule dun patient de produire des cellules souches embryonnaires qui ne suscitent aucune raction de rejet parce quelles sont identiques aux cellules du patient considr. Pour linstant, la production de cellules souches via le transfert nuclaire (galement appel clonage thrapeutique) na t mene bien que chez lanimal.

Lignes de cellules souches Des cellules prleves au stade du blastocyste peuvent tre cultives en tant que cellules souches embryonnaires indiffrencies. Cellules spcialises Aprs adjonction de facteurs de croissance appropris, on obtient des cellules somatiques spcialises.

1.6 Animaux transgniques

Dans le laboratoire dexprimentation animale, la chercheuse raconte: Lhorloge interne, qui dtermine le rythme veille-sommeil dune souris, est command par des gnes. Toutefois, lexpression de ces gnes nest pas la mme chez tous les animaux, ce qui aboutit des modles dactivit diffrents. Catherine, qui est un oiseau de nuit, sourit de contentement: Voil lexplication. Si ma mre entendait a! Ce sont mes gnes qui font que jai besoin de rester au lit le matin et de sortir longtemps le soir! Exprimentation animale Grce des cultures cellulaires et des simulations par ordinateur, la recherche biomdicale acquiert des indices prcieux. Mais pour savoir si ces acquisitions sont utiles pour la mdecine, il faut souvent recourir ltude sur lorganisme entier. Cest pourquoi la science pratique lexprimentation animale. Pour chaque mdicament et chaque traitement, il faut sattendre ce que des effets indsirables se manifestent ct de leffet recherch. Cest la raison pour laquelle il nest pas thiquement dfendable de dvelopper des mdicaments et de les utiliser directement chez ltre humain. Pour des raisons de scurit des patients, lexprimentation animale est exige par la loi. Pour des raisons thiques, elle est soumise des rglementations rigoureuses. La rgle dite des 3R replace, reduce, rene exige de remplacer chaque fois que cela est possible lexprimentation animale par des mthodes sans animaux, de rduire le nombre des animaux utiliss et de concevoir des tests respectant les animaux. Ce dernier point signie par exemple quavant de procder aux interventions on administre des analgsiques aux animaux ou que ceux-ci vivent avec des congnres et quils disposent de possibilits de jeu dans leur cage. Ces mesures ont pour objet de tenir compte de la dignit de lanimal. Dun point de vue thique, il est indispensable de ne procder quaux essais absolument ncessaires chez lanimal. Cela rclame un examen minutieux des avantages et des inconvnients. Quest-ce qui pse le plus? La souffrance des animaux ou le bnce pour ltre humain? En Suisse, chaque exprience mene chez lanimal doit tre autorise par une commission dans laquelle sont reprsents non seulement des chercheurs, mais galement des dfenseurs des animaux. Au cours de ces dernires annes, le recours des animaux transgniques a permis deffectuer de nouveaux travaux de recherche. Un animal transgnique porte dans toutes ses cellules somatiques un fragment modi de linformation gntique. A laide de mthodes de gnie gntique, on parvient introduire chez une souris certains gnes qui dclenchent une maladie chez ltre humain. Cette souris dveloppe alors un tableau clinique similaire celui du sujet atteint. Il est aussi possible dinactiver un gne donn. On appelle ces animaux knock-out. Lexamen de lanimal permet de tirer des conclusions sur la fonction du gne. Les animaux transgniques jouent un rle important dans la recherche sur le cancer ou en immunologie. Outre ltude de maladies et de la manire de les combattre, les animaux transgniques fournissent donc galement des connaissances sur des processus encore inconnus dans lorganisme sain.

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Souris transgniques Alzheimer La maladie dAlzheimer est lune des maladies les plus frquentes lies lge. En lespace de cinq quinze ans, les patients perdent irrmdiablement leurs capacits intellectuelles. On voit apparatre des troubles de la mmoire, du langage et de lorientation, jusqu ce que les patients deviennent totalement dpendants. La maladie va de pair avec une dgnrescence progressive de cellules nerveuses du cerveau. Jadis, on ne pouvait tudier la maladie que chez des sujets dcds. Aujourdhui, les chercheurs travaillent sur des souris transgniques, ce qui permet danalyser des aspects partiels de la maladie chez un modle vivant. Ltude de personnes dcdes a rvl que diverses protines se comportent de manire errone dans les cellules atteintes. Un exemple est celui de la protine tau, qui saccumule et sagrge. On peut tudier ce processus chez des souris transgniques qui produisent le gne tau en excs. On espre que ces dcouvertes dboucheront sur des approches thrapeutiques permettant de prvenir la maladie dAlzheimer et de la traiter par voie mdicamenteuse.

Souris sans syndrome de dcalage horaire Au cours de lvolution, la vie sest adapte au changement de rythme du jour et de la nuit. Des horloges internes commandent dinnombrables fonctions vitales du rythme circadien. Il nest pas trs facile de modier les horloges internes, comme le montrent le travail de nuit ou le phnomne du dcalage horaire aprs un long voyage en avion. Dans la recherche, on utilise les souris knock-out pour comprendre les mcanismes molculaires qui se cachent derrire le rythme naturel. En inactivant certains gnes de manire cible, on peut dterminer partir des modications du comportement observes au cours de la journe chez les souris la place quoccupent ces gnes dans lactivit rythmique. Lorsque certains gnes sont inactivs, les souris perdent plus facilement leur rythme. Mais elles peuvent aussi mieux sadapter un changement. La connaissance des processus prcis aide non seulement comprendre les troubles du sommeil, mais galement viter les accidents survenant lors du travail de nuit.

1.7 Nanobiotechnologie
La nanotechnologie traite de linniment petit des niveaux quasiment inimaginables. Un nanomtre correspond un millionime de millimtre. Dans les nanosciences, on analyse la manire dont on peut utiliser atomes et molcules comme briques cellulaires pour produire des matriaux et des structures dots de proprits nouvelles. La nanobiotechnologie est une branche des nanosciences. Elle traite des biomolcules, dont font partie lADN, les protines, les hormones et les anticorps. A travers ces nouvelles connaissances, les chercheurs esprent avant tout raliser des avances en mdecine. Etant donn que de nombreuses maladies prennent naissance au niveau molculaire, les analyses lchelle du nanomtre permettent des diagnostics plus rapides. Cela aidera dpister des maladies ds le stade prcoce le cancer, les maladies cardiovasculaires ou les infections virales, par exemple. Mais de nouveaux types de traitement fonds sur les biomolcules seront galement dvelopps. Chercheuses et chercheurs travaillent dans le monde entier utiliser les nanoparticules pour transporter des mdicaments. Le principe actif est emball dans un nanoconteneur et libr seulement sur son site daction. Pour que les nanoparticules parviennent lendroit qui convient, elles sont pourvues de molcules spciques des anticorps, par exemple sur lenveloppe extrieure. Si la recherche est intensive dans ce domaine, les applications cliniques sont toutefois encore trs lointaines.

2 Mdecine

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La mdecine soccupe de la prvention, du diagnostic et du traitement des maladies et des lsions. Mais aussi de la procration, de la grossesse, de la naissance et de la mort. La recherche biomdicale sefforce de comprendre les causes et les mcanismes dune maladie an de dvelopper de nouveaux types de traitement. Le gnie gntique joue en loccurrence un rle de plus en plus important. Cinq personnes venues consulter un mdecin gnraliste permettent de se faire une ide de la mdecine moderne. En tout cas, tu as eu raison de prendre rendez-vous chez le mdecin, Franois. Franois est reconnaissant son ami du soutien quil lui manifeste. Mais la sensation de bizarre persiste. Comment a-t-il pu tre aussi stupide. Il nit en hte son caf. Regarde, poursuit son ami, au moins, tu rchis la question. Tu ne connaissais mme pas cette femme et vous navez pas utilis de prservatif. Ctait vraiment idiot. Ce qui serait encore plus grave, ce serait de ne pas faire maintenant un test VIH. Franois approuve dun signe de tte. Il faut que je parte; dans dix minutes, je dois y tre. Une fois dans la rue, mille et une penses lui courent dans la tte. Quest-ce qui va se passer si je me suis vraiment fait contaminer? Si seulement le test tait derrire moi et que le rsultat soit ngatif! Au moins, aujourdhui, on ne doit plus attendre des semaines. Grce au gnie gntique, les virus sont plus vite dtects. Si seulement, il pouvait ne pas y en avoir! Une llette joue dans la salle dattente. Une femme feuillette distraitement une revue. Elle est trop inquite pour lire les articles. Juste avant de voir le mdecin, Madame Dupont se fait nouveau du souci. Peut-tre le rsultat de lexamen nest-il pas aussi rjouissant que le spcialiste a bien voulu le lui dire? Elle repense sa fbrilit lorsque son mdecin traitant la envoye un an plus tt passer des examens. Le diagnostic a t un choc: cancer du sein. Ctait tout simplement impossible. Justement elle, qui avait tant de projets. A lpoque, elle venait demmnager dans un nouvel appartement. Et elle avait accept de garder son petit-ls une fois par semaine. Est-ce quelle allait pouvoir encore sen occuper? Son angoisse tait grande. Cela dit, les mdecins lavaient bien informe, et lablation de la tumeur stait passe sans complications. Sa conance revenait peu peu, mais les premiers temps avaient t difciles. Elle devait apprendre affronter la maladie. Les changes avec des personnes malades comme elle et laccompagnement par des spcialistes lavaient aide. Madame Dupont stonne a posteriori de la grande diversit des traitements possibles. Aprs lopration, la chimiothrapie et la radiothrapie, on utilise aussi un grand nombre de mdicaments dans le traitement du cancer. Les mdecins avaient analys son type spcique de cancer. Y compris lactivit des gnes dans les cellules tumorales. Et lon avait ainsi tabli que Madame Dupont faisait partie du quart des femmes souffrant de cancer du sein dont les cellules tumorales produisent un fac-

teur de croissance particulier permettant la tumeur de prolifrer rapidement. On avait pu lui administrer un mdicament fabriqu par gnie gntique, qui neutralise ces redoutables structures la surface des cellules cancreuses et qui stimule la destruction de ces cellules par le systme immunitaire. Conu sur mesure pour son cas, le traitement stait trs bien pass. Madame Dupont pense tous les changements survenus depuis cinquante ans. Son grand-pre, lui aussi, avait eu un cancer mais il en tait mort. A lpoque, on navait pas su exactement de quoi il sagissait et lon navait pratiquement rien pu faire. En ce temps-l, on ntait mme pas arm contre de simples maladies infectieuses. Tout comme sa grand-tante, bien des jeunes femmes mouraient dune infection aprs laccouchement. Et puis, tous ces enfants qui mouraient dune pneumonie! Les choses ont vraiment chang. Elle sourit la llette en train de jouer. Lassistante mdicale entre dans la salle dattente et appelle un patient. Franois doit encore attendre. Sur la table, il prend une brochure qui traite de la question des tests gntiques. Les titres le surprennent. Il sait que ces tests aident diagnostiquer les maladies gntiques et dpister des agents pathognes. Mais la brochure comporte six autres chapitres. Il y est question de recherche sur le type de mdicaments que chacun tolre ou non, ou encore danalyses visant tablir des questions didentit et de parent. Un autre chapitre explique comment des tests aident diagnostiquer ou exclure des maladies dont on souponne lexistence. Les trois derniers chapitres traitent des thrapies gniques, de ltude de maladies fonde sur le gnie gntique ainsi que de mdicaments et de vaccins produits par gnie gntique. Franois est tonn. Le gnie gntique semble tre utilis en routine dans de nombreux domaines de la mdecine.

2.1 Mdicaments
Le gnie gntique est un outil dsormais incontournable dans le dveloppement et la production de mdicaments. Dans la recherche sur de nouveaux antibiotiques, par exemple, lanalyse du gnome et la protomique livrent des indications importantes sur la localisation des points faibles o il est possible dattaquer les bactries. De nombreux mdicaments sont produits par gnie gntique. Depuis 25 ans, linsuline fabrique par gnie gntique est autorise dans le traitement du diabte. Les protines produites par gnie gntique jouent galement un rle dterminant pour les personnes souffrant dhmophilie. Chez ces malades, un facteur de la coagulation sanguine fait en effet dfaut; des blessures normalement sans gravit entranent alors des hmorragies redoutables. Auparavant, ces patients recevaient ce facteur de coagulation partir du sang fourni par des donneurs, ce qui a provoqu un certain nombre de cas de contamination par le virus du sida. Grce au gnie gntique, ce risque est aujourdhui cart. Outre lamlioration de la scurit, la capacit de production a aussi t accrue. Les besoins annuels en insuline se situent hauteur de 2000 kg. Jadis, ctait le btail de boucherie qui fournissait cette insuline. Mais une tonne de pancras dorigine animale ne permet dobtenir que 125 g dinsuline. Une production couvrant les besoins de tous les diabtiques serait pratiquement impossible. Des protines thrapeutiques grce au gnie gntique Les protines fabriques par gnie gntique peuvent intervenir dans des mcanismes pathologiques. Une hormone, lrythropotine abrg epo , a t dveloppe pour traiter linsufsance rnale et se voit aujourdhui utilise sous diffrentes formes dans le traitement de lanmie. La qualit de vie des patients dialyss en a t fortement amliore. Un autre mdicament produit par gnie gntique est linterfron, qui combat les infections et les cellules tumorales. Les interfrons sont employs dans le traitement de lhpatite, du cancer ou de la sclrose en plaques. Dans le cas du psoriasis une maladie chronique de la peau , une protine tire de cultures cellulaires transgniques stoppe les cellules immunitaires alarmes tort, et dont lintervention provoque les symptmes observs au niveau de la peau. Aujourdhui, une centaine de mdicaments produits par gnie gntique sont autoriss en Suisse. Les experts estiment quun tiers des mdicaments dvelopps lheure actuelle reposent sur le gnie gntique. Etant donn que lon parle aussi de fabrication biotechnologique, on les appelle produits biologiques (biologics ou biologicals en anglais).
Des principes actifs tirs de cellules dorigine animale ou vgtale La production de protines humaines dans des bactries transgniques a constitu une rvolution. Toutefois, lorsque la protine comporte des structures de surface complexes, telles que des chanes de sucre greffes, les bactries fabriques de protines relativement simples atteignent leurs limites. Dans ce cas, on recourt des cellules de levure ou de mammifres. Une autre possibilit rside dans le pharming, lutilisation de plantes et danimaux comme source de production. Des recherches sont actuellement menes sur des plants de tabac, dont les cellules fabriquent un principe actif contre la borrliose, une maladie infectieuse transmise par les tiques. On pourrait galement voir bientt apparatre sur le march des mdicaments synthtiss dans le lait de chvres transgniques.

Depuis des jours, Madame Dupont rchit lide de participer une tude portant sur un traitement anticancreux dun type nouveau. La possibilit que, malgr lopration, son cancer du sein ne soit pas totalement vaincu et que des cellules tumorales non dtectes puissent encore subsister la proccupe. Le nouveau traitement promet dabaisser le risque dapparition dun nouveau foyer cancreux. Madame Dupont est toutefois consciente que des effets indsirables peuvent aussi survenir. Sa dcision mrit peu peu. Elle a pes les chances et les risques de son point de vue personnel et dcide de participer ltude.

Sonde

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1. Prlever des chantillons tissulaires Les chantillons tissulaires porteurs de cellules cancreuses sont prlevs chez la patiente et analyss en laboratoire.

2. Comparer la tumeur Les chantillons dautres patients archivs dans des biobanques permettent dtablir une comparaison avec des cellules tumorales similaires. On compare galement les ADN ayant subi une altration pathologique dans les cellules cancreuses. Les informations stockes avec les chantillons renseignent sur le mode de traitement qui savre efcace dans un type donn de tumeur. Cellule cancreuse

3. Type gntique de la tumeur Si lon souponne une certaine mutation gntique dtre la cause de la prolifration cellulaire, on peut mettre en vidence le gne dfectueux laide dune sonde.

Rcepteur

Facteur de croissance ARNm

4. Traitement biologique du cancer Dans certains types de cancer, une mutation gntique aboutit ce que la cellule produise trop de protines, lesquelles constituent des sites de xation (rcepteurs) pour les facteurs de croissance la surface de la cellule. Il sensuit que la cellule se divise beaucoup trop souvent et commence prolifrer. Ladministration dun anticorps thrapeutique, qui se lie spciquement aux rcepteurs, entrane larrt de la croissance cellulaire excessive. Contrairement lexrse chirurgicale de la tumeur ou lirradiation des cellules cancreuses, on tire ici parti de mcanismes biologiques pour le traitement.

Anticorps thrapeutique

2.2 Recherche chez ltre humain

Grce au progrs mdical, dinnombrables maladies et lsions peuvent aujourdhui tre traites ou guries. Aprs avoir t tests en laboratoire et en exprimentation animale, de nouveaux traitements sont tests dans le cadre dtudes cliniques. Dans loptique de la scurit des patients et pour des raisons dordre thique, une telle recherche chez ltre humain est soumise des directives strictes, les bonnes pratiques cliniques (Good Clinical Practice en anglais). De lutilit des collections biologiques La recherche mene chez ltre humain aide comprendre les maladies. Les maladies plurifactorielles, par exemple, dans lesquelles non seulement des gnes, mais aussi des facteurs extrieurs comme le mode de vie jouent un rle. Pour analyser linuence des diffrents facteurs pathognes, on collecte des donnes de patients (ge, poids, habitudes, etc.) et des chantillons tissulaires. On appelle biobanque une collection systmatique dchantillons tels que sang, tissu tumoral ou ADN ainsi que les donnes mdicales qui sy rapportent. Lvaluation des donnes permet de mieux comprendre lapparition de maladies comme le diabte, les maladies cardiovasculaires ou lasthme.
Dtermination de la dose individuelle pour un mdicament donn Dans lorganisme, les mdicaments entrent en contact avec de nombreuses protines. Les enzymes peuvent lier des mdicaments et les inactiver dans le foie. Selon le code gntique, lactivit des diffrentes enzymes varie dune personne lautre. Cest pourquoi un mdicament sera dgrad lentement chez un sujet, et rapidement chez un autre. Dans le second cas, il faut prescrire une dose plus leve pour que le mdicament agisse comme il convient. Ce domaine porte le nom de pharmacogntique. Grce une puce ADN, qui analyse les variantes gntiques de certaines enzymes hpatiques, le mdecin peut dterminer quelle catgorie appartient un sujet.

2.3 Thrapie gnique

En thorie, le principe dune thrapie gnique est simple: pour gurir les maladies dues lanomalie dun gne, on incorpore un gne sain dans la cellule. On fait la distinction entre la thrapie gnique somatique, qui ne modie que des cellules de lorganisme par gnie gntique, et la thrapie germinale. Une thrapie germinale, qui porte aussi sur lovule et les spermatozodes, aurait des rpercussion sur tous les descendants. Celleci est rejete pour des raisons thiques. Les virus comme taxis gntiques Il existe deux types de thrapie gnique: dans la thrapie ex vivo, on prlve des cellules chez le patient. Le traitement des cellules par gnie gntique a ensuite lieu en laboratoire. Dans la thrapie in vivo, les gnes sont introduits directement dans les cellules de lorganisme. Dans les deux cas, un virus fait fonction de taxi. Les virus peuvent en effet amener les cellules incorporer lADN viral dans le gnome. On utilise cette aptitude pour transporter le gne thrapeutique dans les cellules malades. Une voie pleine de promesses, mais avec des revers Le premier cas de thrapie gnique remonte 1990 aux Etats-Unis, chez une llette de quatre ans qui souffrait dune immunodcience congnitale. Cette maladie est due une anomalie dun gne, lenzyme adnosine dsaminase (ADA). En labsence de cette enzyme, des produits de dgradation nocifs saccumulent dans le sang, ce qui entrane la destruction de cellules importantes du systme immunitaire. Toute infection devient alors potentiellement mortelle. Grce la thrapie gnique, les enfants atteints ont pu tre guris. Toutefois, quelques-uns dvelopprent par la suite une leucmie, la suite de quoi les traitements furent stopps. Cet exemple montre quel point il est important de peser soigneusement les avantages et les inconvnients avant toute thrapie gnique. Depuis lors, les interrelations ont t analyses, et des amliorations ont t apportes au traitement.

Gne ADA dfectueux

Cellule souche hmatopotique 1. Cellules porteuses dun gne dfectueux Les cellules souches hmatopotiques porteuses de gnes ADA dfectueux sont prleves chez lenfant malade.

5. Le nouveau gne agit Rinjectes dans le corps de lenfant, les cellules souches sanguines modies par gnie gntique laborent des dfenses immunitaires saines.

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2. Isoler le gne sain On isole lADN des cellules dun donneur sain et lon dcoupe le gne de ladnosine dsaminase (ADA). Ce gne est ensuite incorpor dans un virus attnu, qui ne peut plus dclencher aucune infection.

Gne ADA sain

Faiblesse immunitaire svre

Virus avec gne ADA incorpor

3. Grce au virus au sein de la cellule On prlve les cellules souches hmatopotiques (cellules de la moelle osseuse) de lenfant et on les combine en laboratoire avec les virus. Tel un taxi gntique, le virus incorpore le gne ADA sain dans les cellules souches.

Les personnes dont le systme immunitaire est gravement affaibli doivent tre protges de tous les agents pathognes. Contrairement ce qui se passe lorsque lon isole un patient contagieux, cest la vie de cette patiente qui est jeu lorsque lon prend des mesures pour la protger contre les infections hospitalires. Celle-ci vit dans un espace strile, et toutes les personnes qui entrent en contact avec elle doivent mettre des vtements striles. Dans les cas particulirement graves, lenfant est plac dans une tente strile et soign uniquement par lintermdiaire de gants intgrs dans la paroi de la tente. La seule chance quont ces enfants de mener une vie normale, cest quon leur trouve un donneur de moelle osseuse compatible ou quune thrapie gnique se rvle efcace.

4. Cellules porteuses dun gne supplmentaire Avec un peu de chance, le gne ADA sintgre dans le matriel gntique des cellules souches sanguines. Les cellules traites avec succs sont multiplies en laboratoire. Cellule souche hmatopotique

Des progrs en dpit des obstacles Au cours des quinze dernires annes, la thrapie gnique a connu de nombreuses amliorations. On nen continue pas moins encore de chercher le taxi gntique idal. Lun des ds relever porte sur lintroduction des gnes thrapeutiques dans les cellules somatiques. De plus, lintgration dans le gnome ne doit pas retentir sur la fonction dautres gnes. Il existe aujourdhui des traitements qui russissent en faisant appel des taxis gntiques sans virus. Exemple: le traitement de la gangrne snile. Dans cette maladie, les vaisseaux sanguins des jambes sobstruent, ce qui entrane la ncrose des tissus. Dans le traitement par thrapie gnique, on injecte directement dans le muscle un gne synthtisant un facteur de croissance de lendothlium vasculaire. Des tudes montrent que, grce ce type de thrapie gnique, le nombre des amputations de la jambe qui taient ncessaires a t divis par deux. Jusqu prsent, quelque 6000 personnes ont t traites lchelle mondiale dans le cadre de projets de recherche mens avec des thrapies gniques.

2.4 Vaccins et anticorps

Mieux vaut prvenir que gurir ou, en dautres termes, mieux vaut se faire vacciner que tomber malade. Surtout lorsquil sagit de maladies potentiellement mortelles. Il existe deux types de vaccins. Dans limmunisation active, lorganisme est stimul produire des anticorps dirigs contre lagent pathogne. Quant la vaccination passive, il sagit dune mesure durgence. Dans ce cas, on injecte directement des anticorps, par exemple lorsque lon est en prsence dun risque de ttanos. Jadis, on devait obtenir les anticorps partir de dons de sang humain. Dsormais, on les produit par gnie gntique. On parle alors danticorps monoclonaux. Grce au gnie gntique, les fragments de lagent pathogne requis pour limmunisation active peuvent aussi tre obtenus en laboratoire. Le premier vaccin fabriqu par gnie gntique a t autoris en 1985. Il protge les personnes vaccines contre lhpatite B, laquelle non traite aboutit lictre et au cancer du foie. Depuis peu, les anticorps sont galement utiliss en appoint pour traiter des maladies chroniques. On dnombre dj 18 anticorps produits par gnie gntique qui sont autoriss comme mdicaments par exemple contre les rhumatismes ou les allergies. Autre exemple: un anticorps qui ralentit la dgnrescence oculaire et prserve ainsi la vue des personnes ges. Anne trouve que cest dbile de se faire vacciner. Mais Papa a expliqu que la piqre protge dune maladie o elle devrait rester au lit et pourrait peut-tre attraper une grave inammation du cerveau. Anne ne comprend pas tout fait. Mais Papa lui a dit aussi quelle recevra un nouveau livre dimages si elle est courageuse quand on la vaccine. Et a, Anne la trs bien compris. Optimisation des vaccins La recherche sefforce constamment damliorer les vaccins. Par exemple contre le paludisme, qui provoque chaque anne la mort de trois millions de personnes. Ici, cest le squenage du gnome de lagent pathogne qui fournit la base de nouvelles cibles thrapeutiques. Cest en particulier aussi grce au gnie gntique que lon peut ragir aujourdhui plus efcacement de nouveaux agents pathognes, tels que les virus responsables du SRAS ou de la grippe (aviaire). Une nouvelle approche consiste utiliser des fragments dADN de lagent comme vaccin. Les vaccins ADN prsentent lavantage de ne devoir tre administrs quune seule fois, et dtre plus faciles conserver. Pour les pays du Sud, cet aspect serait dune grande importance. Vacciner contre le cancer Nous connaissons avant tout les vaccinations contre les maladies infantiles et comme mesure de protection lors de voyages ltranger. Mais la recherche travaille aussi dvelopper des vaccins contre le cancer, le diabte ou la maladie dAlzheimer, pour nen citer que quelques-unes. Depuis peu, on dispose galement dun vaccin contre le cancer du col de lutrus, deuxime type de cancer par la frquence chez la femme. Caractristique de ce cancer: il est majoritairement dclench par le virus du papillome humain (VPH). Le vaccin fabriqu par gnie gntique protge contre quatre types de virus et prvient environ 70 % des cancers. Le vaccin nagit toutefois que chez les femmes qui nont pas encore t en contact avec le virus, de sorte quune vaccination devrait avoir lieu avant les premiers rapports sexuels.

22 / 23 Bactrie Cellule tissulaire 2. Lorganisme ragit Les micro-organismes sont combattus par des cellules appeles macrophages. Aprs avoir Antigne digr lagent pathogne, le macrophage prsente certaines structures de surface de cet agent les antignes la surface de sa cellule. 1. Lorganisme est attaqu Si une personne est victime de lattaque dun agent pathogne, celui-ci dclenche dans le tissu concern une raction inammatoire et des troubles, tels que vre, diarrhe, douleurs, etc.

Macrophage

3. Le systme immunitaire est activ Une cellule auxiliaire se xe un antigne sur le macrophage et active de ce fait une cellule B, ce qui amne cette cellule se diviser. Dune part, il se forme des cellules B qui librent des anticorps. Ces derniers bloquent les agents pathognes et entament leur limination. Dautre part, il se forme des cellules mmoire, qui enregistrent la structure de lanticorps dirig contre un agent spcique (par exemple contre le virus de la rubole). Le patient qui a dvelopp la maladie est dsormais protg contre une nouvelle infection, car son systme immunitaire peut rapidement ragir en produisant des anticorps. Cellule B mmoire

Cellule auxiliaire

Anticorps Cellule B active Cellule B librant des anticorps

Immunisation active Dans le cas de limmunisation active, le vaccin se compose dagents pathognes attnus ou de fragments de ceux-ci. Les macrophages digrent les particules, qui ne dclenchent aucune maladie, mais agissent comme antignes. Limmunisation autrement dit la production danticorps et de cellules mmoire spciques se droule sans que la personne ait souffrir de la maladie (ventuellement mortelle). Lorganisme est arm contre une infection ultrieure, car il peut ragir aussitt.

Immunisation passive Limmunisation passive consiste administrer des anticorps qui ne circulent toutefois que pendant quelques jours quelques semaines dans lorganisme et qui protgent la personne vaccine. Il ne se forme aucune cellule mmoire capable de ragir rapidement contre une infection, mme des annes plus tard. Le systme immunitaire nest pas activ.

Fragments de lagent pathogne

Anticorps

2.5 Mthodes de dpistage

Pour diagnostiquer les maladies infectieuses, on doit cultiver les agents responsables prlevs dans le sang, lurine ou les selles du patient ou identier des anticorps spciques. Or, ces procds sont parfois trs longs. Aujourdhui, on recourt souvent des mthodes de gnie gntique, qui dtectent le matriel gntique de lagent. Les diagnostics peuvent ainsi tre poss plus rapidement et avec une plus grande abilit. Un exemple: quelques semaines peuvent scouler entre le moment o est contracte une infection VIH et lapparition dtectable danticorps anti-VIH. En revanche, le test de gnie gntique, dans lequel on recherche des fragments dADN du VIH, est dj able peu de temps aprs la contamination. Mme si lagent responsable est connu, lutilisation de mthodes de gnie gntique est positive. Lanalyse des VIH montre par exemple sil sagit dune variante gntique du virus rsistante certains mdicaments. Il est alors possible dadapter le traitement.

2.6 Hrdit
Les membres dune mme famille se ressemblent. Toutefois, les enfants ne sont jamais identiques leurs parents. La raison en rside dans la recombinaison des gnes parentaux au moment de la transmission hrditaire. Les deux parents fournissent en effet dans lovule ou le spermatozode un demi-jeu de chromosomes. A la suite de la fusion de lovule et du spermatozode, lenfant reoit un gnome nouveau complet. Ce qui savre dterminant, cest que les gnes peuvent tre prsents en diverses variantes; on parle alors dallles. Dans le gne qui dtermine le groupe sanguin, on distingue par exemple trois allles: A, B et 0 (zro). Etant donn que nous hritons des gnes du pre et de la mre, chaque gne est prsent deux fois lexpression de lallle peut donc tre deux fois identique ou diffrente autrement dit, par exemple, AA ou A0. Lallle dominant A simpose par rapport lallle rcessif zro. Un enfant porteur des allles A et zro aura donc le groupe sanguin A. Le groupe sanguin zro napparat que si lenfant a hrit de deux allles zro. Mutations comme moteurs de lvolution Chaque gne se compose de constituants dADN placs dans un certain ordre. Si cet ordre est modi, le gne est mut, ce qui peut entraner une maladie. Les mutations sont dues des erreurs de copiage lors de la division cellulaire ou des inuences extrieures, telles quun rayonnement radioactif. Parfois, une mutation modie un gne de faon telle quil en rsulte une protine amliore. Par exemple une protine qui peut stocker davantage doxygne. Ltre vivant sen trouve dynamis. Au cours de lvolution, les mutations ont entran de nouvelles formes de vie. Les animaux porteurs dune mutation dun gne codant un pelage blanc disposaient par exemple dun avantage dans les territoires recouverts de neige et ont constitu une nouvelle espce au l du temps. Le couple Tessier est soucieux. Tous deux se savent porteurs du gne de la mucoviscidose. Une personne sur 2500 est touche par cette maladie rcessive. Lenfant quils attendent en fait-il aussi partie? Les malades souffrent dun engorgement des voies ariennes, ce qui entrane des problmes respiratoires et cause de graves inammations. Or, un test gntique permet de contrler si le ftus est porteur du gne mut. Les Tessier ne sont pas srs de vouloir se soumette ce test. Ils esprent obtenir des clarications lors dun entretien avec un spcialiste de gntique mdicale.

Hrdit dominante

Hrdit rcessive Parents

Mre saine

Pre malade

Mre saine, porteuse

Pre sain, porteur

Spermatozode Ovule

Cellules germinales

Enfants

malade

sain

sain

malade

malade

sain

sain, porteur

sain, porteur

En cas dhrdit dominante, lenfant est atteint ds que lune des deux copies de gnes prsents dans la cellule est porteuse du gne dfectueux. Celui-ci peut tre hrit dun pre ou dune mre eux-mmes atteints. Un enfant sur deux en moyenne dveloppe la maladie. Exemple dune maladie hrditaire dominante: la chore de Huntington.

En cas dhrdit rcessive, les chromosomes des deux parents doivent prsenter la mutation et tre transmis lenfant. Un enfant sur quatre en moyenne dveloppe la maladie. Un enfant sur deux nhrite que dun gne mut et peut transmettre son tour la maladie tout en restant en bonne sant. Il est porteur dune copie de gne dfectueuse. La mucoviscidose est un exemple de maladie hrditaire rcessive.

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2.7 Tests gntiques

La plupart des tests gntiques qui sont raliss concernent des personnes prsentant des symptmes pathologiques. Connatre les causes gntiques aide comprendre la maladie et valuer son cours. Dans le traitement du cancer, les tests gntiques vise diagnostique jouent un rle important. A ct des tests diagnostiques, il existe galement des tests prdictifs. Ceux-ci dpistent des maladies qui ne se sont pas encore dclares, par exemple la chore de Huntington transmise sur le mode dominant. Celle-ci entrane une dgnrescence de composants du systme nerveux saccompagnant de graves handicaps pour le patient. Etant donn quil nexiste pas de prvention possible, connatre lexistence de la mutation est extrmement prouvant, mais peut tre important pour le choix de vie. Dans le cas de maladies hrditaires dont on peut viter lapparition, les tests gntiques prdictifs prsentent un grand avantage. Par exemple pour la phnylctonurie, une maladie du mtabolisme, qui est systmatiquement recherche en Suisse chez tous les nouveau-ns. Tests gntiques prnataux Par diagnostic prnatal, on entend des examens destins dpister ou exclure certaines maladies chez lenfant natre. Sil existe des maladies hrditaires dans la parent ou toute autre forme de suspicion, on peut analyser le matriel gntique du ftus. En cas de rsultat pathologique, les parents nont gnralement que deux possibilits: soit faire loption de la vie avec lenfant malade ou handicap, soit dcider une interruption de grossesse.

Ethique: les tests gntiques se distinguent dautres types de diagnostics mdicaux: leurs rsultats restent valables sur de longues priodes et peuvent aussi concerner des proches parents. Les informations que fournissent les tests gntiques sur une grave maladie hrditaire ont des rpercussions sur le choix personnel de vie et le planning familial. Le recours aux tests prdictifs de maladies varie trs fortement selon les individus. Certaines personnes apprcient loption qui leur est propose et la considrent comme une possibilit supplmentaire de mener une vie autonome. Dautres prfrent ne pas chercher savoir sils risquent de contracter la grave maladie hrditaire existant dans leur famille. Dun point de vue thique, il importe dexiger que les intresss ne se prononcent quaprs une information approfondie pour ou contre un test (consentement clair). Car il existe aussi un droit de ne pas savoir. Les personnes concernes doivent se voir proposer une consultation mdicale et un accompagnement pousss. Si lon est en prsence de rsultats de tests gntiques qui laissent entrevoir une maladie ultrieure, il faut sassurer que celle-ci nentranera pas de discriminations en matire dassurance ni sur le march du travail. En Suisse, ces principes sont inscrits dans la loi.

2.8 Mdecine de procration

Depuis trente ans, les couples striles ont la possibilit dinduire une grossesse en recourant la fcondation in vitro. Jusqu aujourdhui, trois millions denfants conus en laboratoire sont venus au monde. Cela correspond en Suisse un enfant sur cent. La fcondation in vitro nest pas une application du gnie gntique, mais a pour but de favoriser la conception en mettant directement en contact lovule et le spermatozode. An de permettre la conception en laboratoire, on prlve les ovules de la femme par une intervention. Entre un et trois embryons sont transfrs dans lutrus de la femme quelques jours aprs la fcondation. Comme dans la procration naturelle, tout embryon ne simplante pas ncessairement dans la muqueuse utrine. La recherche travaille donc amliorer le traitement. Etude de linniment petit Contrairement aux embryons dans lutrus, les embryons in vitro peuvent tre tudis par le mdecin au stade le plus prcoce de leur dveloppement. Outre lexamen extrieur au microscope les embryons sont trop petits pour tre observs lil nu , il existe des tests gntiques. Le procd porte le nom de diagnostic primplantatoire (DPI). Chez lembryon g de quelques jours, on prlve une cellule dont on analyse le matriel gntique la recherche dventuelles anomalies gntiques. Lembryon poursuit ensuite son dveloppement malgr la perte de cette cellule. Applications du diagnostic primplantatoire Sil existe des maladies hrditaires dans la famille, on peut examiner si lembryon est porteur du gne mut. A laide du DPI, les couples concerns peuvent slectionner des embryons qui ne sont pas porteurs de la maladie. Les autres embryons meurent au stade le plus prcoce du dveloppement. Le diagnostic primplantatoire montre aussi sil existe trop ou trop peu dexemplaires dun chromosome donn. La plupart de ces anomalies appeles monosomies et trisomies aboutissent la mort de lembryon au cours de la grossesse. Le DPI permet de dceler les embryons qui nont aucune chance de survie et quil ne faut pas implanter dans la muqueuse utrine, ce qui permet de rduire le nombre de fausses couches aprs une fcondation in vitro. Le diagnostic primplantatoire permet aussi de concevoir des bbs dits bbs mdicaments, ou encore bbs de lespoir. Ces enfants ne sont pas modis par gnie gntique. Au contraire, avec laide du DPI, on slectionne un embryon dont le tissu est compatible avec celui dun frre ou dune sur dj n(e) et gravement malade. Aprs la naissance du bb de lespoir, on utilise des cellules prleves dans le sang de son cordon ombilical ou dans sa moelle osseuse pour gurir le frre ou la sur malade.

le diagnostic primplantatoire est une technique encore jeune. A lheure actuelle, elle nest pas permise en Suisse. De vifs dbats sont en cours an de dterminer pour quelles applications le DPI savre justi et devrait tre autoris. Dun point de vue thique, il doit y avoir des motifs importants pour quon laisse mourir des embryons en cas de rsultat ngatif, au lieu de les implanter dans la muqueuse utrine. Sil sagit dembryons sans perspectives de dveloppement ou porteurs de maladies volution mortelle, la question thique se pose de manire tout autre que si des embryons sains sont rejets pour permettre de raliser une transplantation cellulaire chez un frre ou une sur malade. Une autre question importante concerne lopinion porte sur le DPI par comparaison avec le diagnostic prnatal (DPN). Dans le cas du DPI, on exclut du transfert dans lutrus un embryon malade ou handicap conu en laboratoire. En revanche, un diagnostic prnatal est ralis au cours de la grossesse. Si une maladie ou un handicap graves sont diagnostiqus dans le ventre de la mre

Ethique:

chez lembryon ou le ftus, le couple se dcide dans la plupart des cas pour un avortement. Le jugement thique port sur le DPI et sur le DPN diffre sur des points essentiels. Par exemple pour ce qui concerne le stress inig la femme et quil importe dviter dans toute la mesure du possible ou la diffrence de situation ds lors quil sagit de dcider du sort dun embryon lextrieur de lutrus ou dans le ventre de la mre. Pour des couples porteurs de graves maladies hrditaires, le DPI peut tre une bndiction. Le nombre de fausses couches aprs fcondation in vitro est galement abaiss par le DPI. Ces nouvelles possibilits, qui prsentent des avantages tant pour les patientes que pour les enfants, rclament des rglementations adaptes. Mais comment peser en toute responsabilit les arguments pour et contre le DPI dans chaque cas individuel? Le risque nexiste-t-il pas quavec le temps le DPI soit tendu de plus en plus de maladies, mme moins graves? Qui doit dcider si le recours au DPI est ou non justi dans la situation concrte dun couple?

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Diagnostic primplantatoire
Lillustration montre un embryon humain environ au troisime jour de son dveloppement chez lequel on a prlev une cellule laide dune pipette daspiration. La photo a t prise au microscope. A lil nu, lembryon est invisible ou napparat tout au plus que comme un point minuscule. A partir du matriel gntique de la cellule prleve, on peut analyser gntiquement un embryon conu en laboratoire avant de le transfrer dans lutrus.

2.9 Mdecine lgale

Lamplication en chane par polymrase (ACP ou PCR) sert produire des quantits dADN mesurables (voir chapitre 1.2). Grce la technique PCR, on peut multiplier des traces minuscules dADN et tre ainsi en mesure de procder une analyse. On utilise ce procd en mdecine lgale pour confondre un criminel partir de son empreinte gntique ou pour disculper un innocent. Si un homme est souponn davoir commis un crime sexuel, son ADN est analys. La comparaison de son prol gntique avec celui des cellules sanguines ou des spermatozodes retrouvs chez la victime fournit une rponse indiscutable. La technique de lempreinte gntique est galement utilise pour tablir une paternit conteste. La comparaison des ADN montre si la personne en question est bien le pre de lenfant. Une information entre les gnes Lempreinte gntique se prsente sous la forme de bandes spciques qui sont colores aprs ralisation dune PCR et dune lectrophorse, et qui apparaissent dans le gel. Si le modle caractristique fournit des rsultats aussi concluants pour la mdecine lgale, cest que la probabilit que deux individus afchent les mmes bandes est inme (sauf chez des jumeaux unicellulaires). Ce que lon analyse, ce ne sont pas les gnes, ce sont de petits segments rptitifs du patrimoine gntique. Ceux-ci se situent sur lADN entre les gnes et ne sont pas copis en ARN. Des fragments dADN situs cte cte et se rptant souvent se retrouvent dans le gnome de tous les tres humains, mais le nombre des rptitions est diffrent dun individu lautre. Ce sont ces diffrences que lon tudie dans lempreinte gntique. Si lon analyse plusieurs de ces rgions et que lon combine les rsultats, il est extrmement peu vraisemblable que lon puisse confondre deux personnes. Contrairement au squenage de gnes, lempreinte gntique, qui nanalyse que la longueur et les rptitions de fragments slectionns, ne permet pas den dduire les proprits dun individu la prdisposition une maladie, par exemple.

3 Agriculture et alimentation

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Lutilisation du gnie gntique dans les obtentions vgtales, lagriculture et lalimentation est dsigne sous le nom de gnie gntique vert. Alors que les plantes transgniques sont cultives depuis dj des annes sur des supercies normes dans diverses rgions du monde, ce sont la rserve et le scepticisme qui prvalent en Europe lgard de cette nouvelle technologie. Les aliments modis par gnie gntique sont-ils donc un bienfait ou un risque pour lhumanit? Une question dont discutent vivement non seulement les experts, mais aussi les quatre tudiants ci-aprs vivant en communaut. Vous avez faim?, demande Marc ses colocataires. Une faim de loup!, rpond Pierre. Alors prparons des spaghettis avec de la salade. Cest rapide et cest toujours bon. Marc approuve et sort un paquet de ptes de larmoire. Attention, problme!, scrit Ccile, il est crit ici que du mas gntiquement modi a t import sans autorisation en Suisse. Les organisations de protection des consommateurs mettent en garde contre les risques pour la sant. Pierre, qui tudie depuis quatre ans la biotechnologie vgtale, sefforce de calmer le jeu: Ah!, encore une chose que tu as lue dans le journal. Mais a ne vaut vraiment pas la peine den faire tout un plat. Ccile hoche la tte: Les OGM sont dangereux, tout le monde le sait. En tout cas, moi, je nen veux pas. Alors, cest que tu as un problme. Pierre explique Ccile quaujourdhui le gnie gntique est prsent partout dans la vie quotidienne: Ton pull et tes jeans ont t fabriqus je ne sais o partir des bres dun coton produit par gnie gntique. Quand tu fais ta lessive, tu emploies des enzymes produites par gnie gntique, et notre chocolat contient de la lcithine provenant de soja gntiquement modi. Sans parler des mdicaments. A cet instant, Fabienne entre dans la cuisine. Son regard sarrte sur lexpression du visage de Ccile: Est-ce quil y un problme? Marc sourit: Non. Juste une petite discussion. Assieds-toi. Le repas est prt. La discussion continue pendant le dner. Ccile regarde attentivement le paquet de spaghettis: Cest bien quon ait chez nous lobligation de mentionner la prsence dOGM dans la nourriture. On peut au moins choisir soi-mme ce que lon veut manger. En tout cas, ces spaghettis sont naturels. Quest-ce que a veut dire ... naturels?, rplique Marc. Bonne question, Marc, on pourrait qualier ces ptes de nourriture mutante. Aprs cette remarque, Pierre surprend un regard noir de Ccile: Tu exagres! Pas du tout,, poursuit Pierre, les varits actuelles de bl dur sont nes dune culture par mutation. On a procd une irradiation pour modier le patrimoine gntique du bl. Et il en est rsult de nouvelles varits. Personne ne sait exactement ce qui sest pass avec ces plantes. Et personne ne sen soucie, ajoute Marc, mais les choses ont bon got. Ccile nest pas impressionne: Eh bien! a me fait passer lenvie de manger. Demain, cest mon tour de faire la cuisine. L, on mangera au moins bio, il ny aura pas de gnie gntique l-dedans.

Au moment de faire la vaisselle, Pierre revient sur le sujet: Ccile, je comprends trs bien que les OGM te proccupent. On entend tout le temps des choses ngatives sur la question. Justement, rpond sa colocataire. Pierre explique: Mais il ny a aucune preuve que le gnie gntique soit dangereux. Que tu dis., lui lance Ccile. Quest-ce que les chercheurs savent donc aujourdhui sur des consquences ventuellement ngatives long terme? Pendant que Marc prpare un caf, il se lance dans un commentaire: Cest un point important que les scientiques doivent toujours garder lesprit. Chez nous, le gnie gntique vert est trs svrement encadr par la loi beaucoup plus svrement que dans la plupart des autres pays. Et questce qui se passera sil arrive quelque chose tout ct, en France?, rplique Ccile. Un organisme gntiquement modi qui se propage sans contrle ne sarrte pas la frontire! Est-ce que nous avons du chocolat dans la maison?, demande Fabienne. Oui, gntiquement modi!, se moque Marc. Fabienne prend une tablette et commence lire la liste des ingrdients: Il y a de la lcithine de soja, mais je ne vois aucune mention de gnie gntique. a ne veut pas dire quil ny a pas de lcithine provenant de soja gntiquement modi. Il pourrait y en avoir des traces dans le chocolat. Et lon ne peut mme pas les dtecter en laboratoire, parce que cest exactement la mme lcithine que dans du soja normal, dit Pierre, qui est au courant. Fabienne est tonne: Autrement dit, je mange peut-tre ici des composants de soja gntiquement modi sans le savoir? Cest bien possible. Mais ils sont tout aussi inoffensifs pour la sant que le soja gntiquement modi lui-mme., la rassure Pierre.Peu importe,, rplique Ccile, je ne veux pas manger dOGM. Basta! Tu as ta nourriture bio., dit Marc. Je vais mettre un peu de musique. Des prfrences au DJ?

3.1 Obtentions vgtales

Les plantes cultives constituent la principale source de nourriture pour lhomme et lanimal. Or, en dpit de toutes les mesures de prcaution, 25 40 % des rcoltes sont dtruites par les parasites, les maladies et les mauvaises herbes. La slection de varits rsistantes et productives est donc un objectif important de lagriculture. Depuis que les hommes ont commenc pratiquer lagriculture, il y a 10 000 ans, ils ont slectionn chaque anne les plantes particulirement avantageuses et ont continu les reproduire. De cette intervention constante dans la nature sont nes au l des millnaires un grand nombre de plantes cultives qui se distinguent radicalement de leurs anctres, les plantes sauvages. Quest-ce que tu fais exactement dans ton laboratoire?, se renseigne Fabienne auprs de son voisin de table. Nous voulons comprendre comment un plant de pomme de terre se protge contre une attaque de champignon. Les pommes de terre sauvages savent le faire. Nous essayons maintenant de trouver des gnes de rsistance et de les transfrer chez des varits cultives sensibles la maladie, explique Pierre. a ma lair trs technique. Est-ce quil ny a pas de risques pour la nature?, insiste Fabienne. Cest un point important. Heureusement, dun point de vue cologique, la pomme de terre est justement sans problme. Elle se reproduit par des tubercules, pas par du pollen. Les gnes incorpors ne peuvent donc pas se croiser avec ceux dautres plantes. Nous cherchons produire une pomme de terre qui se protge ellemme. Il faudra ensuite moins de chimie, moins de pulvrisations. Pierre rsume son attitude: Autrement dit, je me considre comme un Vert moderne. Mthodes de la biotechnologie Les mthodes dobtention nont cess dtre largies au cours des cent dernires annes: pollinisation contrle (froment, par exemple), culture de semences hybrides pour augmenter le rendement en multipliant le nombre de jeux de chromosomes (mas, par exemple) ou slection par mutation, cest--dire en traitant des plantes par des substances chimiques modiant le patrimoine gntique ou par bombardement radioactif (nectarine, par exemple). Lintroduction de mthodes biotechnologiques a permis dobtenir des plantes en laboratoire partir de cultures cellulaires. Cette technique est utilise pour multiplier des plants de pommes de terre exempts de virus. Toutes les mthodes dobtention reposent sur un processus commun: la modication durable du gnome vgtal. En 1983, des chercheurs sont parvenus pour la premire fois obtenir une plante transgnique: une quipe a en effet russi transfrer un gne dune bactrie dans un plant de tabac. Cette tape ouvrait des perspectives entirement nouvelles en matire dobtention. Mme des gnes trangers lespce provenant par exemple dautres varits vgtales, de champignons, danimaux ou de bactries pouvaient dsormais tre incorpors au gnome vgtal.
Agrobactrie

1. Une bactrie comme taxi gntique Agrobacterium tumefaciens est une bactrie du sol qui peut transfrer des segments de son patrimoine gntique dans le gnome de plantes. Les gnes transfrs amnent la plante hte fabriquer les protines dont la bactrie a besoin pour subsister.

Plasmide Ti

Gne incorporer Gne marqueur

3. Une mauvaise herbe comme modle Parmi les plantes utilises en laboratoire, on trouve souvent une plante de la famille des crucifres, lArabette des Dames (Arabidopsis thaliana). Grce son petit gnome et sa facilit de culture, elle sert depuis les annes 1940 de plante modle idale aux chercheurs.

2. Le taxi gntique est prpar Les agrobactries possdent des plasmides dits Ti. Les chercheurs utilisent ces anneaux dADN comme instrument pour incorporer les gnes souhaits. A laide de gnes marqueurs, ils peuvent dtecter aprs le transfert de gnes les cellules vgtales qui ont intgr dans le gnome les gnes trangers incorpors au pralable dans le plasmide.

Fragments de feuille de lArabette des Dames

Arabette des Dames

4. Fusion de cellules bactriennes et vgtales Les agrobactries et les gnes supplmentaires prsents dans le plasmide sont mis en contact avec des fragments de feuille de lArabette des Dames.

3.2 Du laboratoire au plein champ

Selon le concept du pas pas, les organismes gntiquement modis (OGM) sont soumis des contrles de scurit approfondis avant dtre dissmins dans lenvironnement. Cest seulement partir du moment o dans ltat actuel des connaissances on est sr quune plante transgnique est aussi peu problmatique que nimporte quelle autre plante que lon passe ltape de lessai en plein champ. Les essais contrls en plein champ sont dterminants, car cest seulement ainsi que lon voit si une plante transgnique fait ses preuves dans les conditions complexes de la nature. Outre lefcacit de la proprit nouvelle incorpore par gnie gntique, on analyse aussi les rpercussions ngatives possibles sur la sant de ltre humain et de lanimal ainsi que sur lenvironnement. Il scoule en moyenne de dix quinze ans jusqu ce quune varit dOGM reoive lautorisation de culture commerciale. Situation en Suisse En Suisse, les premiers essais de dissmination ont t raliss en 1991/1992 par la Station de recherche agronomique de Changins avec des pommes de terre transgniques rsistantes aux virus. Le troisime et pour linstant dernier essai en plein champ une quipe de chercheurs de lEPF de Zurich testait une varit de bl rsistante aux champignons a t prcd de querelles politiques qui ont dur des annes. Mme une fois lautorisation obtenue, lessai a t accompagn de protestations mises par les milieux critiques lgard du gnie gntique. Avec ladoption de linitiative stop OGM, en novembre 2005, la culture commerciale de plantes transgniques a t interdite pour cinq ans. Les essais en plein champ des ns de recherche continuent toutefois tre autoriss.

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Scurit:

la Suisse possde lun des arsenaux lgislatifs les plus svres au monde en matire de plantes transgniques. Si une plante transgnique est cultive des ns commerciales, des tudes long terme on parle de monitoring sont exiges. La recherche sur la scurit biologique se concentre sur des questions telles que: les plantes de culture rsistantes aux insectes portent-elles prjudice non seulement au parasite, mais galement dautres organismes lair libre ou dans le sol? Les transgnes peuvent-ils se transmettre des varit sauvages apparentes via la dispersion du pollen? Un tel transfert de gnes a-t-il des rpercussions cologiques ngatives? Les connaissances actuelles provenant de milliers dessais en plein champ mens de par le monde et dune longue pratique culturale commerciale ne fournissent aucun indice dmontrant que les plantes de culture transgniques auraient caus des dommages lenvironnement. A lheure quil est, rien nindique que le gnie gntique pourrait entraner des problmes nouveaux, inconnus de la culture classique et ventuellement incontrlables.

5. Incorporation des gnes Les cellules vgtales blesses situes la priphrie des fragments attirent les bactries et les amnent injecter leur ADN dans la cellule vgtale travers un petit canal de liaison. Quelques-unes des cellules vgtales incorporent les gnes souhaits dans leur Cellule vgtale gnome.

6. Petite diffrence, grand effet Le gne marqueur confre aux cellules vgtales la capacit dutiliser le mannose un type de sucre comme aliment. En temps normal, la plante ne le peut pas. Si le milieu nutritif contient du mannose au lieu de sucre de canne, seules survivent les cellules qui possdent le gne marqueur. A partir de ces cellules, on rgnre ensuite des plantes entires qui disposent dune nouvelle proprit grce au gne tranger incorpor.

Arabette des Dames avec gne tranger

3.3 Situation mondiale

Des plantes de culture transgniques sont cultives des ns commerciales depuis 1996. Et, depuis lors, le gnie gntique vert a connu un dveloppement imposant dans le monde: en 2006, des varits gntiquement modies ont t cultives dans 22 pays sur une supercie de 102 millions dhectares, ce qui correspond environ la supercie de lAllemagne, de la France et de lItalie runies. Les Etats-Unis, lArgentine, le Brsil, le Canada, lInde et la Chine comptent cet gard parmi les pays les plus importants. Les plantes de la premire gnration modies par gnie gntique concernent essentiellement quatre espces le soja, le mas, le coton et le colza et se dnissent par des caractristiques de culture amliores. Pour le soja, la part des plantes transgniques reprsente actuellement 64 % de la rcolte mondiale, et 38 % pour le coton. Plus de dix millions dagriculteurs, pour lessentiel dans les pays en dveloppement, ont cultiv des plantes transgniques en 2006. En Europe, les surfaces cultives sont comparativement modestes. En Suisse, aucune plante transgnique na encore t cultive des ns commerciales. Des contributions la scurit alimentaire mondiale Plus de 850 millions dtres humains dans le monde souffrent de sous-alimentation et de la faim, soit environ une personne sur huit. Selon les prvisions de lONU, la population mondiale passera neuf milliards dtres humains en 2025. Dans le mme temps, la surface agricole utile rgresse en de nombreux endroits sous les effets de lrosion, de la salinisation ou de la prolifration urbaine. Pour que lhumanit dispose de sufsamment de denres alimentaires long terme, il faut non seulement oprer une redistribution des biens, mais aussi augmenter les rendements des surfaces cultivables disponibles. Un autre d consiste obtenir des plantes de culture qui puissent aussi rsister la chaleur et la scheresse ou se dvelopper sur des sols salins. Il sagit en dnitive dobtenir des plantes prsentant une meilleure teneur en nutriments pour remdier aux carences alimentaires. Il est incontestable qu lui seul le gnie gntique ne pourra pas rsoudre le problme complexe de la faim. Les efforts doivent porter tout la fois sur le plan social, politique et conomique, ainsi que sur la formation en particulier chez les femmes. Mais les mthodes dobtention par gnie gntique peuvent contribuer atteindre les trois objectifs cits.
Ccile sest retire dans sa chambre. Allonge sur son lit, elle lit une lettre de Saaranya, son amie indienne. Deux fois dj, Ccile a parcouru lInde. Elle est fascine par cette culture trangre. Mais galement dprime, quand elle voit la pauvret et la faim quelle y a rencontres. Pierre lui a parl du riz dor. Un riz qui doit aider combattre la carence en vitamine A dans les pays en dveloppement. Ccile est pensive. Ce pourrait-il que ce riz biotechnologique ait malgr tout ses bons cts? Je vais demander Saaranya ce quelle en pense. Son oncle est bien paysan., pense-t-elle, et elle se met crire.

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Culture mondiale de plantes OGM Source: International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications (ISAAA), www.isaaa.org

Correspond 100 000 ha de surfaces cultives pour les plantes transgniques Surfaces cultives en plantes transgniques en 1996 Augmentation des surfaces cultives en plantes transgniques jusquen 2001 Augmentation des surfaces cultives en plantes transgniques jusquen 2006

Du coton rsistant aux insectes Les plants de coton fournissent la moiti de la matire premire requise par lindustrie textile mondiale. Son principal parasite est le ver de la capsule du cotonnier (ou charanon du coton), contre lequel il faut pulvriser de grandes quantits dinsecticides. Comme pour le mas (voir pages suivantes), on a slectionn des varits de coton transgniques qui synthtisent la protine Bt dans leurs cellules. Cette protine protge les plantes contre les insectes ravageurs, tels que la pyrale du coton. Diffrentes tudes ont analys lexprience faite par les paysans avec le coton Bt, en particulier en Chine et en Inde. Les rsultats obtenus en Inde de 2001 2006 font apparatre pour les agriculteurs de nets avantages par rapport la culture des varits traditionnelles: le recours aux produits chimiques phytosanitaires a pu tre diminu dans des proportions allant jusqu 70 % avec le coton Bt, ce qui a permis de rduire non seulement la charge cologique sur les champs, mais galement les risques pour la sant auxquels les intoxications par insecticides exposent les producteurs. Paralllement, les rendements ont augment en moyenne de prs de la moiti. Le bnce net des agriculteurs a progress des deux tiers en moyenne. Ces chiffres varient toutefois en fonction du pays, de la rgion et de la saison de culture.

Riz dor Un exemple de la manire dont le gnie gntique vert peut aider combattre les carences alimentaires dans les pays en dveloppement est apport par le riz produisant de la provitamine A. Le riz est essentiellement consomm dcortiqu, car, sans son corce, il ne rancit pas et est plus facile cuire. Le riz dcortiqu ne contient cependant pas de provitamine A (bta-carotne). Cest pourquoi les personnes qui se nourrissent presque exclusivement de riz souffrent souvent de carence en vitamine A. Chez les enfants, cela entrane une sensibilit accrue aux infections ainsi que des troubles de la vue allant jusqu la ccit. Des millions de gens en sont victimes. Or, des chercheurs de lEPF de Zurich et de lUniversit de Fribourgen-Brisgau sont parvenus en transfrant trois gnes dvelopper une varit de riz qui produit lui-mme de la provitamine A dans le grain, ce qui lui confre une couleur dore, do le nom de riz dor qui la rendu clbre. En tant que projet humanitaire, le riz provitamine A doit tre mis gratuitement la disposition des petits paysans des pays en dveloppement. Les entreprises impliques ont largement renonc leurs prtentions dcoulant du brevet. Compte tenu de la lenteur de la procdure dautorisation de mise sur le march, il scoulera encore quelque temps avant que les paysans puissent planter le riz dor et amliorer ainsi lapprovisionnement de la population locale en vitamine A.

3.4 Denres alimentaires

En Suisse, quelques plantes gntiquement modies ainsi que diffrents produits issus de micro-organismes transgniques sont autoriss comme denres alimentaires ou comme composants de denres alimentaires. Enzymes et additifs Les enzymes sont des protines spciques qui acclrent des ractions chimiques. On les utilise depuis des millnaires comme auxiliaires technologiques dans la production de denres alimentaires. Comme exemples tirs de la pratique, on citera la chymosine (enzyme de la prsure), utilise dans la fabrication du fromage, ou les pectinases, utilises dans la production de jus de fruits. Plus de 90 % des enzymes employes proviennent aujourdhui de micro-organismes gntiquement modis. Ceuxci permettent dobtenir des enzymes plus pures, plus efcaces et plus respectueuses de lenvironnement. Des additifs, tels que les vitamines, les dulcorants, les colorants et les conservateurs proviennent de plus en plus de micro-organismes gntiquement modis. Micro-organismes Plus dun quart de nos denres alimentaires sont fabriques laide de micro-organismes. Comme cultures initiales (ou cultures starter), on utilise les levures pour la production de pain, de vin et de bire, et les bactries dacide lactique participent la fabrication de yoghourt ou de choucroute. Des micro-organismes sont par ailleurs employs comme cultures de protection pour prserver de laltration des produits frais sensibles la viande, par exemple , car ils bloquent la croissance de germes pathognes. La recherche exprimente des mthodes de gnie gntique pour optimiser les cultures initiales et les cultures de protection. Un soja tolrant aux herbicides Depuis 1996, un soja transgnique tolrant aux herbicides est autoris dans notre pays comme denre alimentaire et aliment pour animaux. Des milliers daliments contiennent des produits base de soja la lcithine comme mulsiant dans les sucreries, par exemple. Les mauvaises herbes sont responsables de gros problmes dans la culture du soja, problmes que lon ne peut rsoudre quen pulvrisant des herbicides. Pour faciliter le contrle de ces mauvaises herbes, les techniciens gntiques ont obtenu une varit de soja insensible au glyphosate. Le glyphosate est un herbicide qui est rapidement dgrad dans le sol. Si lon traite les champs de soja transgnique au glyphosate, les mauvaises herbes sont dtruites, cependant que le soja continue pousser. Les paysans ne doivent donc utiliser le produit qu partir du moment o la concurrence des mauvaises herbes devient trop forte pour les plants de soja. Le soja transgnique permet en outre une culture du sol sans labour, ce qui vite lrosion. Ainsi lagriculteur nconomise-t-il pas seulement du temps, de lnergie et des produits phytosanitaires, il protge aussi lenvironnement.

Pyrale du mas

Bacillus thuringiensis (Bt)

Jeune plant de mas 1. Un ravageur redout 3. Utiliser la protine Bt La pyrale du mas est lun des A partir des bactries Bt, les spciaprincipaux ravageurs affectant listes de la recherche sur les plantes la culture du mas. Les larves ont isol le gne commandant le perforent la tige du plant de plan de construction de la protine mas et rongent la plante de Bt et lont introduit dans le gnome lintrieur. Chaque anne, de cellules de mas. Chez les le ravageur dtruit 7 % plantes, il est possible de de la rcolte de mas dvelopper une plante entire dans le monde. partir dune feuille, voire de quelques cellules. Protine Bt Protine Bt

Pyrale du mas morte Cellule de plant de mas Gne Bt 2. Une protine efcace Une bactrie du sol,Bacillus thuringiensis (Bt), produit naturellement une protine qui savre mortelle pour certaines larves dinsectes. Pour la plupart des autres insectes ainsi que pour lhomme et lanimal, la protine Bt est inoffensive.

34 / 35 4. Un mas avec protection incorpore Les plantes synthtisent maintenant la protine Bt dans leurs cellules. Si les larves rongent les feuilles et les tiges, elles subissent les effets de la toxine Bt linfestation par des ravageurs rgresse fortement. Dans les nouvelles varits de mas Bt, la toxine Bt nest produite que dans les parties vertes de la plante, et non dans les grains. 5. Exprience sur le terrain Le mas Bt prsente en rgle gnrale de meilleurs rendements, car moins de plants sont victimes du ravageur. De plus, le paysan conomise du carburant et des insecticides chimiques. On a en outre constat que les insectes utiles, comme le papillon monarque, sont mieux protgs dans les champs de mas Bt que dans les champs classiques, traits par des insecticides.

Mas Bt

Mas classique

3.5 Un produit gntiquement modi pour la Suisse

Le champignon Phytophtora infestans provoque le mildiou de la pomme de terre et anantit chaque anne environ un cinquime de la rcolte mondiale. En Suisse, la culture de la pomme de terre entrane la pulvrisation de 50 tonnes de fongicides par an pour combattre cette maladie. En culture biologique, les paysans utilisent jusqu 4 kg de cuivre par hectare. Or, le cuivre saccumule dans le sol et peut rendre celui-ci strile terme. En Amrique du Sud, il existe des formes sauvages de pomme de terre rsistantes Phytophtora. Les tentatives menes jusqu prsent pour introduire par croisement les proprits de rsistance des espces sauvages chez les varits commerciales de pommes de terre par les mthodes de slection traditionnelles ont t peu couronnes de succs. Or, la recherche est parvenue isoler certains des gnes la base de cette rsistance. Une varit transgnique porteuse de deux gnes de rsistance a t teste en Allemagne en 2006 dans des essais en plein champ. Les gnes dclenchent dans les pommes de terre des ractions de dfense qui ralentissent la propagation du champignon. Des pommes de terre transgniques, rsistantes aux champignons, constitueraient galement pour les paysans suisses une option intressante pour rduire fortement le recours aux fongicides.

Scurit: les aliments gntiquement modis

comptent parmi les denres alimentaires analyses avec le plus dattention. Ils subissent des contrles de scurit approfondis. Au nombre de ceux-ci gure la question de savoir si les protines nouvellement formes peuvent provoquer des allergies. Pour rpondre cette question, on dispose de tests informatiques, de tests de laboratoire et de tests cutans ables. Un second aspect important est celui de la toxicologie: les protines transgniques ou dautres composants sont-ils toxiques pour lhomme et lanimal? Elment important de ces contrles: les tudes dalimentation animale. Cest seulement lorsque lensemble des tudes ont montr quun OGM est tout aussi sr quun aliment traditionnel quil reoit son autorisation de mise sur le march. Depuis plus de dix ans, des aliments gntiquement modis sont consomms de par le monde par des millions de personnes sans quaucun problme de sant soit apparu jusquici. Dailleurs: consommer des gnes na rien de nouveau. Nous absorbons tous les jours dans notre alimentation gntiquement modie ou pas environ un gramme dADN.

3.6 Autorisation, dclaration, valeurs seuils

Une majorit de Suisses font preuve de scepticisme vis--vis du gnie gntique dans lagriculture et lalimentation, voire le rejettent absolument. Les raisons en sont complexes. Il est de fait que les produits OGM autoriss jusquici napportent aucun avantage direct aux consommateurs. Mais cest galement un fait que le dbat sur les plantes et les aliments OGM est souvent marqu par des critiques indiffrencies et des scnarios de risque hypothtiques. Et cela, bien que les produits OGM autoriss jusquici aient fait la preuve de leur scurit demploi pour lhomme, lanimal et lenvironnement. Or, cest prcisment ce point qui est stipul dans la loi sur le gnie gntique et dans la loi sur les denres alimentaires: les produits OGM ne sont autoriss par les autorits qu partir du moment o tout risque pour la sant et lenvironnement peut tre exclu dans ltat actuel des connaissances. Libert de choix grce ltiquetage Deuxime pilier aprs celui de la protection de la sant: la protection contre la tromperie des consommateurs. En Suisse, les produits OGM doivent tre tiquets. Lordonnance sur les denres alimentaires stipule quun aliment doit porter sur ltiquette la mention gntiquement modi lorsquil contient plus de 0,9 % dOGM. Cest parce que des contaminations involontaires par des produits OGM ne pouvaient tre totalement vites lors de la rcolte, du transport ou de la transformation de produits traditionnels quune telle mention a t introduite dans ltiquetage. En ce qui concerne les aliments pour animaux, cette valeur seuil est galement de 0,9 %; pour les semences, le seuil est x un niveau encore plus bas, savoir 0,5 %. Coexistence signie cte cte La production agricole sans organismes gntiquement modis est galement protge par la loi. Il est incontestable que le ctoiement de systmes de culture avec et sans gnie gntique dans un espace aussi restreint que lest le territoire suisse impose des exigences leves en matire de mise en uvre. Diverses tudes ont toutefois montr que la coexistence selon le type de plante est parfaitement possible. Pour les pommes de terre, par exemple, un croisement par dispersion du pollen est exclu, puisque les pommes de terre se reproduisent par des tubercules. En tant que plante autofcondante, le bl ne pose pas non plus de problme. Pour le mas, il convient de laisser un espace de 50 mtres entre un champ avec OGM et un champ sans OGM pour maintenir le taux de croisement audessous de 0,5 %. A ct de cela, il existe des cultures, telles celles du seigle, dont le pollen se disperse trs loin sans perdre de son pouvoir fcondant. Ici, une sparation propre savre problmatique. Il doit aussi y avoir une stricte sparation des ux de produits lors de la rcolte et de la transformation.

3.7 De nouveaux produits lhorizon

Cela fait longtemps que les spcialistes de la biotechnologie vgtale travaillent la deuxime et la troisime gnration des cultures transgniques. Les progrs de la gnomique et de la protomique fonctionnelles ainsi que les automatisations et la bio-informatique permettent dacqurir un aperu molculaire dtaill de la cellule vgtale. Grce au gnie gntique, on peut aussi de plus en plus poursuivre des objectifs plus complexes. Trois exemples le dmontrent parfaitement: De lamidon de pomme de terre optimis La pomme de terre nest pas seulement un pourvoyeur majeur damidon pour lalimentation, cest aussi une source importante de matire premire pour lindustrie du papier, du textile et des colles. Lamidon de pomme de terre se compose damylose et damylopectine. Des chercheurs allemands ont obtenu une pomme de terre transgnique chez laquelle le gne commandant la synthse de lamylose a t inactiv. De ce fait, son amidon ne contient pratiquement plus que de lamylopectine, une substance de base idale pour de multiples application industrielles. Mdicaments base de plantes Les chercheurs travaillent depuis des annes sur des plantes qui produisent des mdicaments ou des vaccins. Ils esprent ainsi grce ces usines vgtales fabriquant des mdicaments obtenir une production bon march en quantits industrielles. Des plants de tabac, de tomates ou des chardons transgniques servent fabriquer des vaccins contre le cholra ou le SRAS ainsi que des mdicaments, tels que linsuline ou linterfron. Plusieurs dentre eux sont actuellement tests dans le cadre dessais cliniques mens chez lhomme. Plantes rsistantes la chaleur Des chercheurs gyptiens testent en plein champ des varits de bl optimises par gnie gntique, lesquelles ncessitent beaucoup moins deau que les varits classiques ce grce un gne supplmentaire provenant de lorge. Regarde ce que jai ici! Pierre tend une bouteille de bire Marc. De la bire de mas?, sexclame celui-ci tout surpris. Oui, et encore, une spciale: brasse partir de mas gntiquement modi, rpond Pierre. Jai obtenu cette bouteille dans une exposition sur le gnie gntique vert. Ouah! Cest marqu: OGM organismes gntiquement modis. Et quest-ce que je dois en faire?, ragit Marc. Essaie donc! Cest srement pas mauvais!, suggre Pierre. Cest la premire fois que jai conscience davoir en mains un produit OGM. Je nai encore jamais vu de nourriture OGM. Marc avale une bonne gorge: Hum! Effectivement. Pas si mauvais. On dirait de la bire. Et cen est!, rplique Pierre.

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Ethique: aux Etats-Unis, les Amricains considrent les denres alimentaires gntiquement modies dun autre point de vue que ne le font les Europens. Alors quaux Etats-Unis le gnie gntique est considr, y compris dans lalimentation, comme un dveloppement fondamentalement positif, de nombreux Europens ont une attitude sceptique lgard des nouvelles techniques, galement vis--vis de la production alimentaire. Un lment dterminant dans lapprciation thique des OGM concerne outre la scurit demploi pour lhomme, lanimal et lenvironnement la libert de choix des consommateurs. Celle-ci est garantie chez nous par des prescriptions en matire dtiquetage ainsi que par des contrles rguliers. Des seuils de dclaration sont la condition pralable la mise en uvre pratique des prescriptions. Compte tenu de lexemple du riz provitamine A qui pourra peut-tre apporter une contribution importante la lutte contre la carence en vitamine A dans les pays en dveloppement et des effets protecteurs pour lenvironnement de nombreuses plantes OGM, se pose galement la question de savoir sil est thiquement justi de renoncer aux avantages potentiels du gnie gntique vert.

4 Biotechnologie blanche et protection de lenvironnement

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Par biotechnologie blanche, on entend des procds de fabrication industriels qui recourent des enzymes, des cellules ou des micro-organismes naturels ou optimiss par gnie gntique. Les procds biotechnologiques offrent des alternatives conomiquement et cologiquement intressantes des processus chimiques. Le nombre des entreprises spcialises dans ce type de produits ne cesse daugmenter. Visite dans une entreprise biotech. Au niveau du fermenteur situ au fond, un voyant se met clignoter. Michel Perrot regarde le moniteur et vrie le rglage de linstallation de production. Les bactries qui se trouvent dans la cuve et qui produisent de la lipase une enzyme sont trs sensibles toute modication de leur environnement, telles que variations de temprature ou variations nutritionnelles. Le programme command par ordinateur propose des ajustements, que le Dr Perrot conrme. Pendant quil attend de voir les signaux sajuster sur lcran, il consulte nouveau la documentation de la runion de la veille: On peut penser que la biotechnologie contribuera rsoudre des problmes environnementaux essentiels en

facilitant, par exemple, lapprovisionnement en eau potable, en favorisant la mise au point de procds industriels plus efcaces de transformation des matires premires, en permettant des mthodes viables de boisement et de reboisement et en dtoxiquant les dchets dangereux. Monsieur Perrot est stupfait en lisant do provient cette citation: cette phrase a t prononce lors de la Confrence sur lenvironnement de Rio de Janeiro. Elle gure au chapitre 16 de l Agenda 21, le programme daction en matire de politique environnementale. Pour Michel Perrot, il est clair que le gnie gntique blanc apporte une contribution importante la protection de lenvironnement. Mais il constate toujours quel point il est difcile de lexpliquer sa famille et ses amis. Nombreuses sont les personnes qui assimilent en effet automatiquement procds industriels et pollution de lenvironnement. Grce aux enzymes que fabrique son entreprise, il devient possible de mettre en uvre des procds qui rduisent massivement consommation dnergie, production de dchets et production deaux uses par comparaison avec les techniques traditionnelles de la chimie de synthse.

4.1 Biocatalyse
Les enzymes sont des catalyseurs biologiques elles acclrent les ractions chimiques. Elles travaillent non seulement avec grande rapidit et prcision, mais galement dans le respect de lenvironnement: en milieu aqueux, sous pH, temprature et pression modrs. Cest pourquoi lutilisation de la biocatalyse grande chelle remplace de nombreux procds polluants par exemple dans lindustrie du papier, du cuir ou du textile ainsi que dans la fabrication de dtergents. La production denzymes se fait aujourdhui presque exclusivement laide dorganismes gntiquement modis (OGM). La production par gnie gntique est inniment plus respectueuse de lenvironnement que toutes les mthodes traditionnelles. Pour une enzyme telle que la glucosidase, par exemple, on consomme 80 % dlectricit en moins et la quantit de dchets est rduite de 97 % grce une levure gntiquement modie. Laver et drouiller Dans la vie quotidienne, nous utilisons par exemple les enzymes dans notre buanderie. Les poudres laver contiennent des enzymes conues spciquement pour dgrader les graisses, lamidon et les protines, ce qui limine les taches provoques par les sauces et les spaghettis. Grce ces enzymes, la temprature de lavage a pu tre abaisse de 90 40 degrs, et les performances de lavage ont pu tre amliores. Dans lindustrie textile, les enzymes servent au blanchiment des jeans. Au lieu dutiliser des substances chlores nocives, on recourt une enzyme fabrique par gnie gntique, la laccase, pour produire des jeans dlavs. Un autre exemple vient du domaine de la construction mtallique: les substances utilises pour le drouillage contiennent des produits chimiques nocifs tant pour la sant que pour lenvironnement. Or, il existe des micro-organismes ayant la facult denlever les couches de rouille. La recherche travaille dvelopper une technique de drouillage alternative, respectueuse de lenvironnement.

4.2 Biosynthse
Autre application du gnie gntique dans la protection de lenvironnement: la biosynthse. La production de substances de qualit suprieure laide dorganismes transgniques seffectue avant tout dans lindustrie pharmaceutique. Mais les OGM sont galement utiliss pour fabriquer des produits non plus partir de matires premires fossiles, comme le ptrole ou le gaz naturel, mais partir de ressources renouvelables. Dans le cadre dun projet de grande envergure men en France, des chercheurs travaillent par exemple dvelopper des produits chimiques partir de crales. Au nombre des domaines dapplication possibles gurent des solvants, des matires plastiques ou des revtements routiers innovants. Des acons de shampooing biodgradables Certains micro-organismes produisent en petite quantit des substances de rserve comparables du plastique. Grce au gnie gntique, il est possible de diriger et daugmenter la production microbienne. En tant que plastique biodgradable, ces substances sont idales pour des biens brve dure de vie, tels que cabas ou acons de shampooing. Aux Etats-Unis, il existe dores et dj des entreprises qui fabriquent du bioplastique lchelle industrielle du polylactide, par exemple. Ce plastique biodgradable est essentiellement utilis pour lemballage des denres alimentaires. Mais on le trouve aussi dans des bouteilles deau, des tapis, des cartes tlphoniques et des voitures depuis 1998, Toyota intgre des pices en bioplastique dans quelques-uns de ses modles. Soie daraigne: plus rsistante que lacier Pour fabriquer leurs nids, les araignes produisent un l de soie compos de protines. Or, les chercheurs sont parvenus insrer dans le patrimoine gntique dune bactrie le gne commandant la production de ce l. Les micro-organismes produisent dans de grands fermenteurs ce matriau qui se caractrise par une rsistance la traction et une lasticit extrmement leves. Semblable de la laine, la soie daraigne peut absorber leau, puis la restituer, et elle est biodgradable. La substance produite par biotechnologie peut tre utilise dans lindustrie textile, pour des revtements de surface ou en technologie mdicale.

4.3 Bio-indicateurs
Larsenic est une substance toxique qui constitue une grave menace pour la nappe phratique. Dans les pays en dveloppement, leau est souvent extraite laide de pompes manuelles et consomme sans contrle ni prparation, ce qui, en cas deau pollue, provoque des intoxications par larsenic et des cancers. Etant donn que la quantit darsenic varie dans des proportions importantes, leau des puits doit tre rgulirement contrle. Pour cela, il faut disposer dun procd de dtection la fois simple et bon march. Cest ce quoffre un bio-indicateur, qui repose sur des bactries gntiquement modies. Les bio-indicateurs permettent de mettre en vidence des substances chimiques dans un chantillon dair, de sol ou deau. La dtection de larsenic repose sur la capacit de bactries intestinales didentier larsenic et de ragir par la production dune protine de dfense. Des chercheurs sont parvenus modier les bactries de telle sorte quen raction larsenic elles produisent une enzyme qui transforme une substance incolore en un colorant bleu. Les bactries transgniques sont appliques sur une bandelette de papier. Lorsque lon humecte la bandelette-test avec de leau du puits, on peut dduire de la coloration bleue la teneur en arsenic. Couronn par un prix, le procd est dj utilis dans la pratique.

Scurit:

lorsquen 1973 on russit la premire modication dune bactrie par gnie gntique, le monde scientique ne fut pas seulement fascin, il t galement preuve de vigilance. Les chercheurs du monde entier se runirent Asilomar (Californie) pour dbattre des risques du gnie gntique. Les directives labores constiturent la base pour travailler en scurit sur les OGM. Elles ont t depuis lors constamment largies. Avant mme lpoque du gnie gntique, les chercheurs travaillaient dailleurs sur des micro-organismes, dont certains taient parfois redoutables, comme le virus de la variole. Cette exprience acquise dans la scurit demploi des bactries et des virus sest avre trs utile lorsquil sest agi de travailler sur des organismes gntiquement modis dans les laboratoires et les installations de production. Dans la mise en uvre des procds du gnie gntique blanc, tels que la biocatalyse et la biosynthse, aucun OGM nest dissmin dans lenvironnement. La production a lieu dans des systmes ferms. Aucun ADN ne se trouve dans le produit ni, mais uniquement lenzyme (comme dans les poudres laver). Des directives strictes relatives aux mesures techniques ltres de scurit ou traitement des eaux uses, par exemple garantissent la scurit dans les laboratoires et dans les installations de production biotechnologiques.

4.4 Assainissement biologique

Lpuration des eaux uses et de lair vici ainsi que lassainissement des dcharges sont une proccupation centrale dans la protection de lenvironnement. Ils passent en partie par des procds biologiques. Lexemple classique du recours aux micro-organismes est celui des installations dpuration. Le potentiel mtabolique des bactries, des levures et des champignons est si diversi que des substances non problmatiques sufsent pour dgrader des substances nocives. Des micro-organismes peuvent mme dgrader du ptrole. Aprs le naufrage du ptrolier Exxon Valdez, ce sont des micro-organismes qui ont nettoy quelque 1800 km des ctes de lAlaska et les ont dbarrasses denviron 40 millions de litres de ptrole. Microbes et plantes comme service de nettoiement Les micro-organismes des stations dpuration ne sont pas gntiquement modis. Il existe toutefois des applications de lassainissement biologique o le gnie gntique savrerait judicieux. Par exemple pour liminer des substances comme les composs organiques volatiles longue chane ou la dioxine, qui ne sont toujours pas biodgradables. De nombreux projets portent sur la recherche de voies mtaboliques adaptes au sein des micro-organismes. Dautres quipes travaillent amliorer des plantes transformant les mtaux lourds. Grce au gnie gntique, on est dj parvenu modier des plants de moutarde de telle manire quils absorbent le mercure prsent dans le sol et le transforment en molcules posant moins de problmes.

4.5 Biocarburants
Le passage de substances de dpart fossiles bases sur le ptrole et le gaz naturel des matires premires renouvelables constitue un d pour la plante. Deux types de carburant liquide sont dj largement prsents sur le march: le biodiesel et le biothanol. A lorigine, les moteurs diesel avaient t conus pour fonctionner aux huiles vgtales lhuile de colza, par exemple. Une ide qui est reprise aujourdhui. Pour produire du biothanol (alcool), on fait fermenter des plantes contenant de lamidon et du sucre. Le biothanol est aujourdhui produit grande chelle dans plus de trente pays partir de la biomasse. Au Brsil, la part de march du biothanol par rapport la consommation totale de carburants est dores et dj de 16 %. En Europe, la Sude joue un rle de pionnier. De la paille dans le rservoir Le gnie gntique appuie la production de biocarburants double titre. Dune part, il aide cultiver des varits vgtales appropries. Aux Etats-Unis, par exemple, on teste un type de mas gntiquement modi produisant une enzyme qui clive lamidon dans les pis mrs et prdigre les grains. On conomise ainsi un quart de lnergie ncessaire pour la production dthanol. Dautre part, le gnie gntique permet de produire des enzymes en grandes quantits. Pour pouvoir utiliser des dchets jusque-l inutilisables, comme la paille, les tiges de mas ou les dchets de bois pour la production de biocarburants, il faut procder lhydrolyse enzymatique de la cellulose prsente dans les plantes. Condition pralable: la production bon march des enzymes appropries par des micro-organismes gntiquement modis.

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Production dune enzyme pour la dtermination de la glycmie

Production classique dans la bactrie Leuconostoc

Production dans la bactrie E. coli-K12 gntiquement modie

Consommation de nutriments

6400 kg = 100 %

2,5 % = 160 kg

Consommation deau potable

120 m3 = 100 %

0,8 % = 1m3

Sulfate dammonium

13 000 kg = 100 %

1,5 % = 200 kg

Consommation deau de refroidissement

1500 m3 = 100 %

2,0 % = 30 m3

Consommation deau uses

1200 m3 = 100 %

0,02 % = 0,2 m3

Consommation dlectricit

4000 kWh = 100 %

2,5 % = 100 kWh

Source: Bayerisches Staatsministerium fr Umwelt, Gesundheit und Verbraucherschutz

5 Lgislation

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Le gnie gntique concerne de nombreux domaines de notre vie. En consquence de quoi, la rglementation du gnie gntique est inscrite dans un grand nombre de lois et se trouve en constante volution. Le peuple participe aux dcisions dans llaboration des processus de dcision. Que cela ne soit pas toujours simple, cest ce que montre lexpos public intitul Le gnie gntique dans le panier de la mnagre quest-ce qui est autoris?. La salle est bien remplie. Aprs une introduction sur le gnie gntique, lintervenante aborde la question de la lgislation. Dans ce contexte, elle voque trois grandes votations suisses sur la question: les articles constitutionnels sur le gnie gntique de 1992, linitiative pour la protection gntique de 1998 et la loi relative la recherche sur les cellules souches de 2004. Loratrice sadresse

au public: Remmorez-vous lune de ces votations. Remplir le bulletin de vote a-t-il t simple pour vous? Environ la moiti des personnes prsentes approuvent, les autres secouent la tte en signe de dngation. Cest bien comprhensible, poursuit-elle, de tels projets sont complexes et difciles valuer. Mais les rsultats ont donn une image claire et nette: au cours des quinze dernires annes, les citoyens se sont toujours prononcs contre les interdictions gnrales et pour un recours contrl au gnie gntique. Autrement dit, les abus doivent tre empchs et les risques exclus dans toute la mesure du possible. Ces votations xent le cap pour la lgislation relative au gnie gntique en Suisse. Et lintervenante dinsister: Cest pourquoi vous trouvez dans vos paniers diffrents produits autoriss fabriqus par gnie gntique, parmi lesquels des mdicaments, des jus de fruits, de la poudre laver ou des T-shirts.

5.1 La Constitution fdrale suisse

La rglementation du gnie gntique en Suisse repose sur deux paragraphes de la Constitution fdrale. Larticle 119 rglemente le gnie gntique dans le domaine humain, larticle 120 le gnie gntique chez les animaux, les plantes et les micro-organismes. Ces articles constitutionnels ont t approuvs par le peuple une forte majorit de 74 %. Ces articles protgent ltre humain des abus, mais xent galement plusieurs interdictions. Ainsi toute forme de clonage dtres humains est-elle interdite, et il nest pas non plus permis de modier des embryons par gnie gntique. Paralllement aux interdictions, ces articles sont assortis dun mandat. Ils chargent la Confdration, dans le respect de la dignit humaine et de lintegrit des organismes vivants, ddicter des dispositions sur le recours au patrimoine gntique. Objectif: garantir la scurit de ltre humain et de lenvironnement, et protger la diversit gntique. An de satisfaire au mandat de la Constitution fdrale, un train de mesures lgislatives intitul Gen-Lex a t prpar. Dans le mme temps, diverses organisations dposaient linitiative pour la protection gntique. Celle-ci exigeait que soient interdits la production danimaux transgniques, le brevetage dans le domaine du gnie gntique et la dissmination dorganismes gntiquement modis. Linitiative tait soumise au peuple en juin 1998; elle tait rejete une majorit des deux tiers. Les citoyens ne voulaient pas dinterdiction gnrale, mais souhaitaient une rglementation, comme lenvisageait le projet Gen-Lex.

5.2 Accords internationaux

Le gnie gntique est utilis lchelle mondiale et transnationale. Diverses rglementations europennes et divers accords internationaux sont galement importants pour la Suisse. Ainsi la Suisse a-t-elle, comme beaucoup dautres pays, sign la Convention sur les Droits de lHomme et la Biomdecine (Convention sur la biomdecine), laquelle interdit toute forme de discrimination dune personne partir de son matriel gntique. Il est en outre prcis que des modications du gnome humain ne sont autorises qu des ns thrapeutiques, et non pour engendrer des descendants gntiquement modis.Dans le domaine de lagriculture, le Protocole de Carthagne rglemente lutilisation et limportation de semences, nourritures pour animaux et denres alimentaires gntiquement modies. Cet important Accord international, soutenu par la Suisse, interdit que des organismes gntiquement modis soient commercialiss lchelle transnationale sans lautorisation dorganes tatiques. Lobjectif est de rduire un minimum les risques ventuels pour ltre humain, lanimal et lenvironnement, conformment au principe de prcaution.Dans llaboration de ses lois nationales relatives au gnie gntique galement, la Suisse sefforce fondamentalement dtablir une harmonisation avec le droit europen. Sans motif imprieux, il importe de ne pas droger ce dernier. Etant donn que des solutions isoles ont peu de sens dans le contexte dune technologie applique lchelle plantaire, la Suisse sengage tant au niveau europen quinternational en faveur dune rglementation rigoureuse et raliste du gnie gntique.

5.3 Lois dans le domaine humain

La lgislation relative aux applications relevant tant de la gntique que du gnie gntique chez ltre humain dans le domaine de la biomdecine a t complte et concrtise par plusieurs lois fdrales au cours de ces dernires annes. Certaines dispositions en sont encore au stade de llaboration. Analyses gntiques La loi sur lanalyse gntique humaine a t conue pour rglementer les tests gntiques au niveau lgislatif. Elle traite des analyses gntiques dans le domaine mdical ainsi que de la mise en uvre des tests de paternit. En ce qui concerne la procdure pnale, cest la loi sur les prols dADN qui sapplique. La loi sur lanalyse gntique humaine rglemente tous les aspects essentiels des tests les droits des personnes concernes et la mise en uvre de la consultation gntique, par exemple. La qualit des tests gntiques est garantie grce une surveillance des laboratoires par les autorits. Recherche sur ltre humain La loi relative la recherche sur ltre humain et un nouvel article de la Constitution fdrale sy rapportant sont toujours en cours de prparation. Cette loi rglemente encore plus en dtail quelle ne le fait aujourdhui la recherche sur ltre humain. Sont concernes par cette loi les tudes menes chez ladulte, lenfant et le ftus ainsi que la recherche portant sur du matriel humain chantillons sanguins, par exemple ou base sur des donnes personnelles. Les proccupations centrales de la loi relative la recherche sur ltre humain sont la protection de la dignit et de la personnalit de ltre humain ainsi que le respect de la libert de recherche. Pour que la recherche soit autorise, les sujets concerns doivent tre informs et donner leur consentement (Informed consent ou consentement clair). Utilisation des embryons et des cellules souches Les dispositifs rgissant le recours aux embryons en dehors du ventre de la mre gurent dans la loi sur la procration mdicalement assiste. Celle-ci prcise quand une fcondation en laboratoire est autorise et interdit les utilisations abusives du gnie gntique. Sont proscrits le clonage, la thrapie germinale et la fusion du gnome humain et non humain. Lanalyse de lembryon au moyen du diagnostic primplantatoire est galement interdite. A lissue de vifs dbats, le lgislateur considre que cette interdiction doit tre partiellement leve. En 2004, deux tiers de la population ont approuv la loi relative la recherche sur les cellules souches, laquelle rgit la production de cellules souches embryonnaires. Les cellules souches embryonnaires ne peuvent tre produites qu partir dembryons qui ont t conus dans le cadre de la procration mdicalement assiste, mais ne peuvent tre utiliss pour induire une grossesse. Il est permis de produire des cellules souches partir des embryons surnumraires condition que le couple ait donn son consentement et que les autorits ainsi que la commission dthique aient galement exprim leur accord.

Commissions dthique dans le domaine humain

Compte tenu du caractre dactualit que revtent les questions dthique mdicale, le Conseil fdral a institu la Commission nationale dthique dans le domaine de la mdecine humaine (CNE). Elle suit lvolution de la biomdecine et exprime sa position dun point de vue thique sur les sujets qui se prsentent. Il incombe entre autres la Commission dinformer lopinion publique et dencourager le dbat sur les questions dthique. Elle labore en outre des recommandations lintention de la pratique mdicale et attire lattention des responsables politiques sur les lacunes de la loi. Lvaluation des projets de recherche individuels des tudes sur des mdicaments, par exemple est faite par des commissions dthique cantonales. Celles-ci vrient que les directives des bonnes pratiques cliniques sont bien respectes.

5.4 Lois dans le domaine non humain

La Suisse a tabli des normes extrmement strictes en matire de rglementation de lutilisation du gnie gntique concernant les animaux, les plantes et lenvironnement. Etant donn que le gnie gntique dans le domaine non humain englobe de nombreux domaines diffrents, il a fallu, dune part, complter les lois existantes et, dautre part, en crer de nouvelles. Animaux transgniques La loi sur la protection des animaux a pour objectif dassurer le bien-tre des animaux. Les expriences sur animaux doivent tre interdites lorsquelles inigent lanimal des souffrances disproportionnes par rapport au bnce escompt en termes de connaissances ou quil existe des mthodes de substitution appropries. La loi prvoit lobligation de solliciter une autorisation pour la production, llevage et la dtention danimaux gntiquement modis. Agriculture et denres alimentaires Les denres alimentaires issues dorganismes gntiquement modis doivent tre autorises par les autorits et dclares autrement dit clairement tiquetes. Cest ce que prvoient la loi sur les denres alimentaires ainsi que diverses ordonnances an de garantir la protection de la sant publique et la protection contre la tromperie. Les critres dterminants pour loctroi dautorisations sont la scurit pour ltre humain et pour lenvironnement. Une autorisation nest accorde que si toutes les prescriptions des lois sur lenvironnement et la protection des animaux sont respectes. Les lacunes existantes dans la lgislation sont constamment combles. Un exemple cet gard concerne les travaux relatifs lOrdonnance sur les mesures de coexistence. Celle-ci aura pour objet de rglementer la coexistence de mthodes de culture classiques et de culture de plantes gntiquement modies. Les OGM dans lenvironnement Depuis 2004, la loi sur le gnie gntique est en vigueur. Les principaux points de la loi portent sur la protection de la diversit biologique, la protection de la production agricole exempte dorganismes gntiquement modis et la garantie de la libert de choix pour tous les intresss. Un moratoire de cinq ans est en vigueur en Suisse jusquen 2010 pour la production dOGM des ns agricoles. En 2005, le peuple a approuv une majorit de 56 % linitiative Pour des aliments produits sans manipulations gntiques. Cette priode est mise prot pour analyser les chances et les risques lis la culture de plantes gntiquement modies en Suisse. Parmi les projets de recherche gurent galement des essais de dissmination, lesquels ne sont pas interdits par le moratoire.

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Commission pour la scurit biologique (CFSB)

Il y a dix ans, le Conseil fdral instituait la Commission fdrale dexperts pour la scurit biologique (CFSB), dont font partie des reprsentants des universits, de lindustrie ainsi que dorganisations de dfense des consommateurs et de lenvironnement. Ainsi, dune part, les connaissances spciques requises en matire de gnie gntique, dcologie et de mdecine sont-elles disponibles et, dautre part, les points de vue des diffrents groupements dintrts sont-ils galement reprsents. La CFSB collabore la prparation des lois et soutient leur mise en uvre: lavis de la CFSB doit, par exemple, tre sollicit avant que soit autoris un essai de dissmination avec des plantes gntiquement modies.

Commission dthique (CENH)

La Commission fdrale dthique pour le gnie gntique dans le domaine non humain (CENH) a t cre en 1998. Elle a pour mission dobserver les dveloppements et les applications du gnie gntique dans le domaine tant vgtal quanimal et environnemental, et de prendre position sur ces sujets dun point de vue thique. Elle tudie en particulier les projets de loi et les demandes relatives lutilisation dorganismes gntiquement modis. Lors de son analyse, la Commission dthique examine attentivement les avantages et les inconvnients respectifs. Ce faisant, elle veille la prise en considration de principes, tels que le respect de la dignit de la crature et la protection de la diversit gntique des espces animales et vgtales. Lventail des points de vue reprsents dans la Commission est large et rete la diversit des avis au sein de lopinion publique.

6 Glossaire

A
Acide amin = Constituant des protines. Il existe vingt acides amins diffrents. ADN = Acide dsoxyribonuclique. Substance chimique dont sont constitus les gnes. Agrobactrie = Bactrie du sol qui attaque les plantes et peut transfrer des gnes dans le gnome de la plante. Allle = Lune des nombreuses expressions dun gne. Pour le gne du groupe sanguin, il existe par exemple trois expressions diffrentes, les allles 0 (zro), A et B. Il existe des allles rcessifs et des allles dominants. Animal knock-out = Souris ou tout autre animal de laboratoire chez lequel on a inactiv un gne en pratiquant une intervention par gnie gntique. Antibiotiques = Substances tires de microorganismes, qui agissent sur dautres bactries en inhibant leur croissance ou en les dtruisant. Anticodon = Trois bases (par exemple GUA) qui se trouvent une extrmit dun ARNt repli. Pendant la traduction, lanticodon se xe un codon adquat sur l ARNm (par exemple CAU). Anticorps = Protines qui font fonction de substances de dfense du systme immunitaire. Anticorps monoclonal = Anticorps fabriqu en laboratoire. La production seffectue dans des cellules nes de la fusion dune cellule produisant des anticorps et dune cellule cancreuse. ARN = Acide ribonuclique. ARNsi, ARNt. ARNm, ARNr,

Biobanque = Collection dchantillons organiques, tels que sang, tissu tumoral ou ADN mis en relation avec les donnes relatives la sant et au mode de vie du donneur. Bioindicateur = Systme biologique (le plus souvent des bactries) pour dtecter des substances toxiques pour lenvironnement ou dautres types de substances. Bioinformatique = Science qui traite du stockage et de lvaluation assists par ordinateur de donnes biologiques. Biologie molculaire = Science qui traite des phnomnes molculaires se produisant lintrieur des cellules. Biotechnologie = Utilisation de micro-organismes, de cellules et d enzymes modis ou non modis par gnie gntique pour la transformation et la production de substances.
Bonnes pratiques cliniques = Rgles contrles dun point de vue thique pour la mise en uvre de traitements mdicaux et d tudes cliniques.

Clonage thrapeutique = Ralisation dun transfert nuclaire dans le but de produire des cellules souches embryonnaires gntiquement identiques celles du donneur du noyau cellulaire et de les utiliser pour rparer des cellules dfectueuses. Clone = Etre vivant gntiquement identique un autre. Les bactries cres par division cellulaire, par exemple, sont des clones. Les jumeaux homozygotes (provenant dun seul uf) sont galement des clones gntiquement identiques. Code gntique = Dsigne lappariement prtabli des codons de l ADN ou de l ARN correspondant aux vingt acides amins. Le code gntique est identique chez tous les tres vivants. Codon = Succession de trois bases (par exemple CGA) de l ADN ou de l ARN. Le codon contient le code commandant la synthse dun acide amin ou dun signal de dpart ou darrt, qui marquent le dbut ou la n du gne. Coexistence = Prsence simultane de diffrents systmes. Dans le gnie gntique vert, ctoiement de cultures de plantes OGM et de cultures traditionnelles. Consentement clair = Accord donn par une personne pour la mise uvre dun traitement la concernant, aprs que le mdecin (ou le responsable dune exprimentation) la informe en dtail des conditions de ce traitement.

Brevet = Droit de protection de la proprit intellectuelle, qui rglemente lexploitation commerciale limite dans le temps dune invention. Les rsultats sont rendus publics.

C
Cancer = Prolifration cellulaire maligne (tumeur), due une division cellulaire incontrle. Catalyseur = Acclrateur dune raction. Cellule = Plus petite unit viable autonome. Elment de base de tous les organismes pluricellulaires (tre humain, animaux, plantes). Cellule souche = Cellule qui se renouvelle ellemme et peut se diffrencier ensuite en diffrents types cellulaires matures. Cellule souche adulte = Cellule souche indiffrencie dans les tissus organiques cellule souche sanguine, par exemple. Cellule souche embryonnaire = Cellule indiffrencie obtenue partir dun embryon g de quelques jours, et qui en laboratoire peut se dvelopper en pratiquement tous les types cellulaires de lorganisme. Cellules germinales = Terme gnrique pour dsigner les ovules et les spermatozodes. Les cellules germinales ne contiennent que 23 chromosomes. Chromosome = ADN visible au microscope, compact en laments formant une pelote au sein du noyau cellulaire. Ltre humain compte 46 chromosomes ou 23 paires de chromosomes par cellule. Clonage reproductif = ralisation dun transfert nuclaire dans le but dobtenir un enfant clon. Interdit en Suisse.

D
Dpistage = Examen de grandes quantits dchantillons tissulaires diffrents ou dun groupe de population dans le but de dceler certaines mutations ou variantes gntiques. Diagnostic prdictif = Tests gntiques visant valuer la probabilit de survenue dune maladie. Diagnostic primplantatoire (DPI) = Test gntique ralis chez un embryon fcond in vitro en laboratoire. Les embryons sains sont ensuite transfrs dans lutrus. Diagnostic prnatal (DPN) = Analyses menes chez l embryon ou le ftus pendant la grossesse. Dominante (hrdit) = Hrdit dun allle, qui simpose face un allle rcessif et se manifeste sous la forme dune caractristique physique. Les allles dominants apparaissent toujours dans le phnotype.

ARNm = ARN messager. Copie simple brin dun gne, qui porte le plan directeur de la synthse des protines. ARNr = ARN ribosomique, constituant des somes. ribo-

ARNsi = De langlais: small interfering. Courts segments d ARN qui se lient l ARNm et rgulent lactivit des gnes par le mcanisme de l interfrence de lARN. ARNt = ARN de transfert. ARN li lun des vingt acides amins diffrents, qui se lie avec son anticodon un codon sur l ARNm et assure ainsi lincorporation correcte de lacide amin correspondant dans la protine en formation.

E
Electrophorse = Migration de particules charges lectriquement ( ADN, par exemple) dans un gel travers lequel passe un courant. Permet la sparation de fragments dADN de longueur diffrente. Embryon = La forme de dveloppement prcoce dun tre vivant; chez ltre humain, les huit premires semaines. On parle ensuite de ftus.

B
Bactrie = Organisme unicellulaire, micro-organisme. Base = Les bases adnine (A), guanine (G), cytosine (C) et thymine (T) sont les constituants de l ADN. L ARN comporte de luracile (U) au lieu de thymine.

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Empreinte gntique = Certains segments du matriel gntique qui sont caractristiques de chaque tre humain. Lanalyse et la comparaison de lempreinte gntique est une mthode utilise pour identier clairement une personne. Enzyme = Protine qui, en tant que catalyseur biologique dclenche et acclre des processus mtaboliques (processus chimiques). Enzyme de restriction = l ADN certains endroits. Enzyme qui dcoupe

Gnie gntique = Science qui traite de lanalyse, de lisolation et de la recombinaison de matriel gntique ( ADN). Gnie gntique blanc = Expression couramment utilise pour dsigner le gnie gntique dans la production industrielle et dans la protection de lenvironnement. Gnie gntique rouge = Expression couramment utilise pour dsigner le gnie gntique en mdecine. Gnie gntique vert = Expression couramment utilise pour dsigner le gnie gntique dans la slection vgtale et lagriculture. Gnome = Totalit de linformation gntique, cest--dire de tous les gnes, concernant une cellule ou une espce. Gnomique = Science qui dcrypte et analyse le gnome dun tre vivant. Gnotype = Equipement gntique dun individu. Contrairement au phnotype, qui dsigne uniquement les caractristiques physiques, le gnotype est transmis aux descendants. Good Clinical Practice = cliniques. Bonnes pratiques

L
Leucmie = Cancer du systme hmatopotique.

Libert de choix = Possibilit de dcider entre plusieurs offres. Entre des denres alimentaires rsultant dune production avec des OGM ou traditionelle, par exemple. Ligase = d ADN. Lipase = Enzyme catalysant lunion de fragments Enzyme dgradant les graisses.

Epissage = Dcoupage de certaines squences extraites de l ARNm aprs la transcription. Essai de dissmination = Dissmination dorganismes gntiquement modis ( OGM) dun laboratoire de recherche ferm dans lenvironnement. Etres vivants transgniques = Micro-organismes, animaux ou plantes modis par gnie gntique. Etude clinique = Analyse scientique dun (nouveau) traitement mdical dans des conditions contrles. Evolution = Transformation de tous les tres vivants partir de formes originelles simples selon le principe de la slection naturelle: en raison de leurs gnes et de leur comportement, les organismes particulirement bien adapts survivent mieux que les autres et ont donc plus de descendants. Exon = Rgion codante dun excise lors de l pissage. gne, qui nest pas

M
Mas Bt / coton Bt = Plantes transgniques porteuses dun gne provenant dune bactrie du sol, Bacillus thuringiensis, partir de laquelle les cellules vgtales produisent un insecticide. Les plantes sont ainsi protges contre certains insectes ravageurs. Maladie monognique = Maladie taire dclenche par un seul gne. hrdi-

Miose = Division cellulaire lors de la formation dovules et de spermatozodes. La miose divise par deux le jeu de chromosomes dans les cellules. Chez ltre humain, la rduction sopre de 46 chromosomes dans une cellule somatique 23 chromosomes dans les ovules et les spermatozodes. Microarray = Puce ADN. virus,

H
Herbicide = Dsherbant chimique, substance dtruisant des plantes. Hrditaire (maladie) = Maladie dclenche ou favorise par une anomalie gntique ( mutation). Hormone = Protine qui fait ofce de mdiateur et qui dclenche des ractions dans les cellules linsuline, par exemple.

Micro-organismes = Bactries, champignons et algues unicellulaires.

F
Fermenteur = Cuve de raction dans laquelle on cultive des micro-organismes et dautres cellules. Fertilisation in vitro (FIV) = Fcondation articielle de lovule lextrieur du corps humain. L embryon est ensuite implant dans lutrus. Fongicide = Substance chimique qui dtruit les champignons.

Mitose = Mcanisme survenant lors de la division cellulaire. L ADN est ddoubl et transmis aux deux cellules lles. Monosomie = Absence dun chromosome. Au lieu dtre prsent sous forme de paire, un chromosome est unique dans le noyau cellulaire. Multifactoriel = D plusieurs causes. Mutation = Modication spontane ou due des inuences extrieures (rayonnement, produits chimiques, par exemple) du matriel gntique.

I
In vitro = Expression latine signiant dans le verre. Processus mis en uvre en prouvette, men en laboratoire. In vivo = Expression latine signiant dans ltre vivant. Processus mis en uvre dans lorganisme vivant. Informed consent = Consentement clair.

G
Gne = Segment sur l ADN, qui contient linformation ncessaire la production dun ARN. La plupart des ARN servent de plan directeur de la synthse des protines. Les gnes sont les fondements de lhrdit. Gne de rsistance = Gne codant une protine qui confre lorganisme une capacit de rsistance contre des substances toxiques ou le froid. Gne marqueur = Gne confrant un organisme une proprit facilement identiable. Par exemple un gne codant une enzyme, qui confre une bactrie la capacit de transformer une substance incolore en une substance colore. Gntique = Science de lhrdit.

N
Nanobiotechnologie = Science qui combine les mthodes de la biotechnologie avec celles de la nanotechnologie (technologie dans le domaine du milliardime de mtre). Noyau cellulaire = Rgion entoure dune enveloppe lintrieur des cellules des animaux et des plantes, qui renferme le matriel gntique.

Insecticide = Substance chimique de lutte contre les ravageurs; produit dtruisant les insectes. Interfrence de lARN = Mcanisme qui inhibe la synthse de certaines protines. Ce faisant, de courts segments d ARNsi se lient l ARNm et provoquent sa dgradation. Intron = Domaine dun gne qui est dcoup de l ARNm lors de l pissage.

O
OGM = Organisme gntiquement modi, galement appel organisme transgnique.

P
Paire de bases = Compte tenu de leur structure chimique, les bases A et T (ou U) ainsi que C et G sapparient. Lappariement des bases permet, par exemple, la copie de l ADN en ARN ( transcription) et lappariement codon/ anticodon. PCR = En anglais: Polymerase chain reaction. Mthode de laboratoire permettant de multiplier des fragments d ADN. Pese des intrts = Mthode dthique utilise pour la prise de dcision. Tous les arguments pour et contre une question controverse sont runis et minutieusement examins. Pharmacogntique/pharmacognomique = Science qui tudie les spcicits hrditaires de la mtabolisation de mdicaments, par exemple la rapidit de la dgradation dun mdicament par le foie, dtermine par les enzymes. Pharming = Production d enzymes et de mdicaments par des plantes et des animaux modis par gnie gntique. Phnotype = Ensemble des caractres extrieurs dun organisme, tels que taille, couleur des yeux, groupe sanguin, etc. Est dtermin par le gnotype et lenvironnement. Plasmide = Petit fragment circulaire d est surtout prsent dans les bactries. ADN, qui

R
Rcessive (hrdit) = Hrdit d allles qui napparaissent sous la forme de caractres que lorsquils sont prsents en double copie, car ils sont rprims par des allles dominants. Recombinaison = En gnie gntique, combinaison de segments d ADN, y compris provenant de diffrents tres vivants. Rsistance = Aptitude dun organisme se dfendre contre des inuences extrieures ngatives, par exemple contre la scheresse, les ravageurs ou les maladies. Ribosome = Usine protines. Complexe constitu d ARNr et de protines, qui partir dun ARNm servant de matrice commande la synthse des protines composes d acides amins.

Transcription = Processus permettant la copie d ADN en ARN. Synthse d ARN simple brin reposant sur le principe de lappariement des bases fond sur la matrice d ADN double brin. Transcriptome = Ensemble des molcules d ARN prsentes dans une cellule un moment donn. Transcriptomique = Etude des molcules d ARN. On tudie par exemple la question de savoir quel moment et dans quelles cellules certains gnes sont actifs, cest--dire quand et o leur ARNm est prsent. Transfert de gnes = Transfert de des cellules receveuses. gnes dans

S
Squenage = Mthode visant dcrypter la succession de bases dun gne ou de lensemble du gnome. Sida = Syndrome dimmunodcience acquise (en anglais: Acquired immune deciency syndrome = aids). Dcience immunitaire acquise transmise par un virus, le VIH. SRAS = Syndrome respiratoire aigu svre. Maladie provoque par un virus, qui est apparue pour la premire fois en 2002. Ce virus provient vraisemblablement dun agent pathogne qui navait jusqualors touch que des animaux. Systme immunitaire = Systme assurant la protection contre des substances et des organismes exognes, tels que le pollen, les bactries ou les virus.

Transfert nuclaire = Fusion du noyau cellulaire dune cellule somatique avec un ovule nucl dans le but de crer un clone, qui est gntiquement identique au donneur du noyau cellulaire. Transgnique = Modi par gnie gntique.

Trisomie = Prsence dun chromosome surnumraire. Le cas le plus frquent est celui du triplement (au lieu du doublement) du chromosome numro 21, ce qui provoque le syndrome de Down. Les sujets atteints prsentent un handicap intellectuel et parfois aussi physique.

V
Varit hybride = Varit cultive (crales, par exemple), ne du croisement de deux organismes gntiquement trs loigns. Procure des rendements plus levs grce la multiplication du nombre de jeux de chromosomes. VIH = Virus de limmunodcience humaine (en anglais: human immunodeciency virus = HIV). Virus qui provoque le sida. Virus = Petite particule ( micro-organisme) constitue de protines et d ADN ou d ARN, qui ne peut se reproduire quavec laide de cellules vivantes. Provoque souvent des maladies.

Polymrase = Enzyme qui rend possible la synthse de molcules d ADN ou d ARN.

Produits biologiques = En anglais: biologics ou biologicals = Protines fabriques par gnie gntique, qui sont utilises comme mdicaments.

Protection contre la tromperie = Obligation de dsigner avec une clart sufsante (dclaration) les denres alimentaires et autres produits, an que les consommateurs puissent effectuer leurs achats en conformit avec leur vision du monde. Protine = Substance naturelle compose d acides amins, dont sont constitues pour une grande part toutes les cellules. Protome = Ensemble de toutes les protines dune cellule ou dun tissu. Selon la phase de la vie ou ltat du sujet (malade, en bonne sant), le protome est compos de protines diffrentes. Protomique = Science qui tudie le protome. Elle analyse par exemple linteraction de protines lors de lapparition dune maladie. Puce ADN = Fournit des informations sur lactivit dun gne en dtectant les ARNm au sein dune cellule.

T
Test gntique = Analyse de l ADN visant tirer des conclusions sur diffrents aspects dun individu, tels que causes dune maladie ou parent. Thrapie gnique = Traitement dune maladie hrditaire par incorporation dun gne dans les cellules. On distingue entre thrapie gnique somatique et thrapie gnique germinale. Thrapie gnique germinale = Intervention par gnie gntique dans les ovules et les spermatozodes. Interdite en Suisse. Thrapie gnique somatique = Transfert de gnes dans des cellules de lorganisme ( lexception des cellules germinales) dans le but de traiter des maladies hrditaires et autres. Traduction = Transposition de la squence de bases de l ARNm dans la succession des acides amins de la protine. Ce processus a lieu dans les ribosomes.

Editeur: Fondation Gen Suisse, Berne Concept et texte: Sibylle Ackermann, Kurt Bodenmller, Daniela Stebler, Gen Suisse Photos: Carmela Odoni, Berne. Sauf p. 21 Prof. Reinhard Seger, Kinderspital Zurich, p. 26 Dr Lev Levkov, Karolinska Institute, Stockholm Composition et illustration: Burson-Marsteller, Berne Impression: Stmpi Publications SA, Berne 4e dition: 63 000 exemplaires en franais, allemand et italien Gen Suisse, Berne 2008 Remerciements: nous remercions les institutions suivantes, qui nous ont aimablement assists lors des prises de vues photographiques: Institut de biologie vgtale de lUniversit de Fribourg, Institut de biochimie de lUniversit de Fribourg, Cabinet du Dr Beat Hermann, Berne, Bioengineering AG, Wald/ZH. Nos remerciements vont en outre tous les protagonistes pour les rles quils ont jous comme habitants dune communaut dtudiants, patients, lves, mdecins, etc.

Le dialogue est notre objectif. Fondation Gen Suisse Case postale, CH-3000 Berne 14 Tl.: +41 (0)31 356 73 84 Fax: +41 (0)31 356 73 01 contact@gensuisse.ch www.gensuisse.ch