SOCIETE FRANCAISE DE GENIE DES PROCEDES

avec la collaboration du Comit ADEBIOTECH

SFGP : 9ime Journes Cathala-Letort ASIEM, 6, rue Albert de Lapparent, Paris, le 13 juin 2007

Procds Biotechnologiques Innovants, Enjeux et dfis

Bioraffinerie Ingnirie des biosystmes Bioproduction

J. Boudrant
Avec le parrainage de :

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Procds Biotechnologiques Innovants, Enjeux et dfis Sommaire

Pages Prsentation de la journe ................................................................................................2 Programme...................................................................................................................3 4 Session 1 - BIORAFFINERIE .....................................................................................5 10 Session 2 - INGENIERIE DES BIOSYSTEMES ....................................................... 11 16 Session 3 - BIOPRODUCTION ................................................................................17 23 Annexe - Synthse de la Journe Cathala-Letort BIO-PROCESSING ................ 24 31 du 27 novembre 2002 Liste des participants ..............................................................................................32 37

Socit Franaise de Gnie des Procds 28 rue St Dominique 75007 Paris Tl : 01 53 59 02 13 - Fax : 01 45 55 40 33 e-mail : Del.Gen@sfgp.asso.fr www.sfgp.asso.fr -1-

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Procds Biotechnologiques Innovants, Enjeux et dfis

Journe organise par M. Joseph Boudrant, Directeur de recherche au CNRS

1. Bioraffinerie : Nouvelles bioraffineries base de crales ;

transformation de la biomasse lignocellulosique en thanol ; production d'intermdiaires pour la chimie fine ; valorisation des huiles vgtales et des lipides.

2. Ingnierie des biosystmes : Matrise des bioprocds

et fonctionnement cellulaire ; ingnierie des biosystmes dans les industries agro- alimentaires ; enjeux de la biologie synthtique dans la production mtabolique.

3. Bioproduction : Utilisation des plantes pour la production

de mtabolites ; semences adaptes aux besoins des bioproductions ; culture cellulaire grande chelle (biothrapies et vaccins) ; innovations en Biothrapie cellulaire vocation clinique.

Nous tenons remercier tout particulirement Madame Genevive Roques, Mademoiselle Christelle Colas, Monsieur Paul-Louis Bazannery, Monsieur Jean-Pierre Dal Pont et Monsieur Jean-Claude Toucas qui ont assur avec dvouement et grand professionnalisme la partie logistique et l'organisation matrielle de cette journe.

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Procds Biotechnologiques Innovants, Enjeux et dfis Programme

8H30 Accueil : M. Jean Pierre Soufflet, Prsident de la SFGP, Paris Prsentation de la journe : M. Joseph Boudrant, SFGP, CNRS, Nancy Ouverture : M. Emmanuel CAQUOT, Direction Gnrale des Entreprises

8h45

(Chaque expos par les intervenants durera au maximum ou environ 15 minutes. Les discussions se feront aprs les interventions.)

9H00-10H30 Session 1. BIORAFFINERIE Animateur : M. Paul Colonna, Chef de dpartement lINRA, Nantes. Intervenants : M. Christophe Rupp Dahlem, Directeur du Programme Chimie vgtale, Roquette, Lestrem ; M. Frdric Monot, Chef du Dpartement Biotechnologie de lIFP, Rueil ; M. Yvon Le Hnaff, Directeur gnral ARD, Pomacle ; M. Le Chien Hoang, Directeur des recherches de Valagro, Poitiers.

Dbat avec la salle

10H30-11H Pause-caf

11H-11H45

Session 2. INGENIERIE DES BIOSYSTEMES Animateur : Mme Batrice Biscans, Directeur de recherche au CNRS, LGC, Toulouse. Intervenants : M. Gilles Dussap, Professeur lUniversit de ClermontFerrand ; M. Jean Luc Baret, Directeur scientifique du Groupe Soufflet SA, Nogent sur Seine ; M. Philippe Marlire, Heurisko, Paris.

Dbat avec la salle

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11H45-14H

Table ronde et Discussion : avec des reprsentants de Arkema,Centre de Valorisation des Glucides, Groupe Soufflet, Lesaffre, L'Oral, Roquette, Sanofi-Aventis, Valagro.

12H45-14H

Djeuner

14H-16H15

Session 3. BIOPRODUCTION Animateur : Mme Annie Marc, CNRS, LSGC-ENSAIA, Nancy. Intervenants : M. Franois Arcand, Directeur gnral, Socit ERA Biotech, Barcelone, Espagne ; M. Thierry Ronsin, Directeur Recherche Limagrain Verneuil Holding, Clermont-Ferrand, M. Paul Baduel, Sanofi-Aventis, Vitrysur-Seine et M. Herv Pinton, Sanofi-Pasteur, Marcy L'toile, M. Patrice Denfle, Directeur du dpartement R&D, Genethon, Evry.

Dbat avec la salle

16H15-16H45 Les actions de l'ANR dans le domaine des Biotechnologies. Mme Jacqueline Lecourtier, Directeur gnral de l'ANR, Paris

16H45-17H30 CONCLUSION GENERALE Modrateur : M. Joseph Boudrant, SFGP, CNRS, Nancy

Dbat avec la salle

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Procds Biotechnologiques Innovants, Enjeux et dfis

SESSION BIORAFFINERIE Anime par M. Paul Colonna, Chef de dpartement lINRA 1. BioHub Programme de dveloppement de nouvelles bioraffineries base crales par M. Christophe Rupp Dahlem, Directeur du Programme Chimie vgtale, Roquette

2. La transformation biologique de la biomasse lignocellulosique en thanol par M. Frdric Monot, Chef du Dpartement Biotechnologie de lIFP

3. Production d' intermdiaires pour la chimie fine par voie biologique (acide succinique) et par voie de synthse (tensioactifs) par M. Yvon Le Hnaff, Directeur gnral ARD

4. Ractivation pour la valorisation des huiles vgtales et les lipides par M. Le Chien Hoang, Directeur des recherches de Valagro

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Procds Biotechnologiques Innovants

Session 1 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIORAFFINERIE M. Christophe Rupp Dahlem Roquette, Lestrem BioHub Programme de bioraffineries base crales. dveloppement de nouvelles

Lexploitation des matires premires renouvelables dorigine vgtale constitue lun des axes les plus prometteurs pour le dveloppement dune chimie durable. Les programmes R&D engags par de nombreux pays pour la production de biocarburants se concrtisent actuellement par la production significative de bio diesel et de bio thanol, et constituent une premire tape dans lexploitation de matires premires renouvelables. Par contre, la chimie est reste jusquici trs oriente par le dveloppement de procds bass sur les matires premires dorigine fossile. La rarfaction de ces ressources et laugmentation des cours du brut sont autant de facteurs qui conduiront une mutation progressive de lindustrie chimique vers la mise en place de nouvelles bioraffineries. Lamidonnerie actuelle constitue un bon exemple de bio raffinerie, qui laide de conversions enzymatiques et /ou chimiques permet de produire une large gamme de produits incluant lamidon, le glucose, le sorbitol et drivs dont lisosorbide. La matrise des procds et des systmes catalytiques permettant dobtenir de faon comptitive des produits trs purs, ainsi que le dveloppement des biotechnologies laissent envisager un largissement significatif de la gamme de produits accessibles par la filire amidon, dans des domaines dapplications traditionnellement rservs au monde de la chimie du ptrole. A cet effet, la socit ROQUETTE a prsent en avril 2006 avec des partenaires scientifiques et industriels un programme lAgence de lInnovation Industrielle (AII) : le programme BioHub. Le programme BioHub a t accept par lAII en avril 2006 et par la Commission Europenne en dcembre 2006. Le programme est mene par ROQUETTE en partenariat avec sept autres industriels dont les chimistes ARKEMA (France), DSM (Pays-Bas) et COGNIS (Allemagne), le concepteur de routes EUROVIA (groupe VINCI), la socit SIDEL spcialise dans les systmes dembouteillages de polymres et TERGAL INDUSTRIES, producteur de PET, sans oublier METABOLIC EXPLORER, une jeune pousse de ClermontFerrand, qui est spcialise dans lapplication industrielle des techniques en biotechnologies. Le CNRS est, par ailleurs, bien reprsent dans le programme BioHub avec des quipes de lInstitut National des Sciences Appliques (INSA) de Lyon et de Rouen et de lInstitut des Molcules et de la Matire Condense de Lille (IMMCL). Le programme BioHub a pour objet de dvelopper de nouvelles filires de production de produits chimiques partir de matires premires agricoles renouvelables comme les crales. Les nouveaux produits issus de ce programme de recherche sont notamment des biopolymres, biosolvants, bioplastifiants, biocomplexants, ingrdients actifs et intermdiaires de synthse. Avec le programme BioHub, ROQUETTE compte ainsi jouer un rle de premier plan dans linnovation industrielle au service de la chimie pour un dveloppement durable.

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Session 1 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIORAFFINERIE M. Frdric Monot IFP, Rueil La transformation biologique de la biomasse lignocellulosique en thanol.

Les biocarburants voluent actuellement dans un contexte propice pour plusieurs raisons : - issus de ressources renouvelables, ils conduisent une rduction significative des missions des gaz effet de serre, - ils permettent d'assurer une part d'indpendance nergtique et de scurit d'approvisionnement, - ils sont en gnral utilisables en mlange avec les carburants ptroliers actuels sans modifications notables des rseaux de distribution et des moteurs, - ils peuvent offrir un nouveau dbouch attractif pour le monde agricole et tre crateurs d'emplois dans des zones essentiellement rurales. Les biocarburants prsents sur le march sont, d'une part, le biothanol, produit partir de matires premires amylaces (mas et bl principalement) ou de sucres (canne sucre et betterave), d'autre part, le biodiesel constitu d'esters mthyliques ou thyliques d'acides gras issus de plantes olagineuses (colza notamment). Le dveloppement de ces filires va, terme, se heurter des contraintes de disponibilit de ressources et de cot. Ainsi, en Europe, il sera difficile d'aller au-del du taux de substitution de 5,75 % (pourcentage en nergie) des carburants utiliss dans les transports recommand dans la directive europenne 2003-30-CE l'horizon 2010. Une rponse aux problmes de limite prvisible de volumes de production des biocarburants par les procds actuels et d'viter la concurrence avec les usages alimentaires des matires premires, consiste dvelopper de nouvelles filires de production bases sur la ressource lignocellulosique. Ces nouvelles filires auraient, comme autres avantages, un cot de la matire premire a priori moins lev et un bilan en CO2 nettement plus avantageux. Les matires premires lignocellulosiques peuvent tre des rsidus, agricoles ou forestiers notamment, ou des cultures ddies. Elles sont principalement constitues de trois polymres, la lignine riche en composs aromatiques, la cellulose, homopolymre de glucose, et l'hmicellulose, htropolymre de sucres en C6 (hexoses) et C5 (pentoses). Dans la paroi des cellules des vgtaux suprieurs, ces polymres sont troitement associs entre eux et forment une matrice difficile dgrader et donc transformer. La conversion de la biomasse lignocellulosique en thanol comprend quatre oprations unitaires principales. La premire tape de pr-traitement vise rendre la cellulose accessible l'action d'enzymes qui hydrolysent celle-ci en glucose dans une seconde tape. Les oprations qui suivent, fermentation et distillation-schage, sont globalement semblables celles utiliss dans les procds classiques de production de biothanol. Les travaux de recherche en cours visent, pour l'essentiel, dfinir un prtraitement adapt au substrat, diminuer le cot de l'hydrolyse enzymatique, amliorer l'utilisation des pentoses issus de l'hmicellulose et qui ne sont pas convertis en thanol par les souches de levure employes dans la fermentation thanolique, et optimiser l'intgration du procd dans un souci de diminuer les consommations d'eau et d'nergie. Les principales tapes de ces procds ainsi que les voies d'amlioration explores seront dcrites.

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Session 1 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIORAFFINERIE M. Yvon Le Hnaff ARD, Pomacle Production d' intermdiaires pour la chimie fine par voie biologique (acide succinique) et par voie de synthse (tensioactifs)

Ces productions sinsrent dans le cadre dune raffinerie vgtale existante Bazancourt/Pomacle incluant une sucrerie de betteraves, une amidonnerie glucoserie et une unit de production dthanol. Dores et dj le substrat de fermentation de lunit de production dthanol est constitu de sucre de betteraves et dun coproduit de la glucoserie de bl. Lobjet des productions dacide succinique et de tensioactifs est de complter la raffinerie par lajout de deux types de produits valeur ajoute suprieure, en valorisant deux co productions du systme actuel : Le gaz carbonique produit en fermentation dthanol Les sons issus de ltape de broyage du bl. Lacide succinique diacide en C4 a des drivs qui ouvrent des applications dans des domaines aussi varis que les solvants, les fluides caloporteurs biodgradables pour le refroidissement de moteurs thermiques, les dgivrants, les polyesters (Polybutylne succinate). Sa production par la socit BIOAMBER (joint venture entre ARD et DNP) sera ralise par fermentation de carbohydrate (glucose ou saccharose) en condition anarobie (mtabolisation du CO2) au moyen dun E. Coli (souche et procd brevets par lUSDOE et lUniversit du Michigan dont DNP est le licenci exclusif mondial). Les tensioactifs, alkylpolyglicosides permettront de valoriser les pentoses extraits de son de bl et dy greffer des alcools gras vgtaux. Lextraction des pentoses est ralise par voie enzymatique sur son humide, le son rsiduel aprs pressage rejoindra le flux principal pour produire les drches destines lalimentation animale. Une gamme complte dmulsionnants, dtergents et hydrotrope a t mis au point pour des applications cosmtiques et industrielles. Ces productions font lobjet de la cration dune socit WHEATHOLEO, joint venture avec la socit belge OLEON et ARD (Agro Industrie Recherches & Dveloppements).

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Procds Biotechnologiques Innovants

Session 1 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIORAFFINERIE M. L Chin Hoang VALAGRO, Poitiers Ractivation pour la valorisation des huiles vgtales et des lipides

La production mondiale des huiles vgtales a doubl ces 20 dernires annes et reprsente de 105 110 millions de tonnes par an en 2007. Ce chiffre ne comptabilise que les grandes huiles connues telles que : soja, palme, colza, tournesol, coton, arachide, coprah, olive, palmiste, lin, Environ 80 % de cette production sont destins lalimentation ou lindustrie agroalimentaire. Dans un contexte international de la lutte contre les missions des gaz effet de serre et du remplacement du carbone fossile, les huiles vgtales sont redevenues une source importante de matires premires pour lindustrie. Certains pays envisagent mme de cultiver des plantes huiles spcialement non-alimentaire comme le cas de jastropha curcas (Brsil, Inde, Madagascar, Afrique,). Actuellement, la fabrication des huiles vgtales brutes comprend deux tapes de transformation : - pression mcanique froid ou chaud, - extraction par solvant organique (souvent par de lhexane). Les technologies utilises sont lourdes, gourmandes en nergie et gnrant en effluents (vapeur dhexane par exemple). Le traitement enzymatique des graines peut permettre damliorer la fabrication des huiles. Sur le plan chimique, les huiles vgtales sont constitues essentiellement de triglycrides, > 98 %, (triester dacides gras avec le glycrol). Elles se diffrencient par leur composition en acides gras (longueur de chane hydrocarbone, nombre et position des doubles liaisons C=C). Nous pouvons classer les huiles vgtales en trois grandes catgories : - huiles concrtes (solide temprature ambiante) : coprah, palme, palmiste, - huiles semi-siccatives (fluide temprature ambiante) : colza, tournesol, soja, coton, arachide, - huiles siccatives (fluide temprature ambiante et trs polyinsatures) : lin, cameline, bois de chine. Lhuile de ricin est trs particulire. Elle est trs riche en acide ricinolique (90 % en C8 :1OH). Ces applications sont strictement non-alimentaitres . Par rapport aux produits dorigine ptrolire, les huiles vgtales ont certains points forts : - biodgradabilit leve, - trs faible, voire, non toxicit, - bon comportement thermique. Mais elles ont aussi des lacunes : - faible rsistance loxydation, - mauvais comportement basse temprature (point dcoulement lev), - faible ractivit chimique, Pour les applications non-alimentaires , lutilisation des huiles vgtales en tat est trs limite. Les transformations chimiques (ractivation) des huiles sont donc ncessaires pour largir le champ dapplications de ces matires. Nous pouvons transformer les huiles plusieurs groupements : - groupement dacide carboxylique : saponification, transestrfication, estrification, interestrification, synthse ctonique, - doubles liaisons C=C : addition, greffage, polymrisation, dimrisation, isomrisation, conjugaison, oxydation, poxydation, - carbone satur : substitution (plus rare). -9-

Les produits issus de ces transformations ont de trs nombreuses applications : - carburant biodiesel (esters mthyliques ou thyliques dacides gras), - biosolvants ((peintures, vernis, bitume, encres), - biolufrifiants, fluides techniques, - tensioactifs, dtergents, - auxilaires techniques (dcoffrage, traitement de surface), - additifs de polymres, colles, La biotechnologie peut tre utilise pour certaines de ces transformations (transestrification, interestrification par exemple).

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SESSION INGENIERIE DES BIOSYSTEMES Anime par Mme Batrice Biscans, Directeur de recherche au CNRS 1. Matrise des bioprocds: enjeux et dfis de la comprhension du fonctionnement cellulaire par M. Gilles Dussap, Professeur lUniversit de Clermont-Ferrand

2. Ingnierie des biosystmes dans les industries agro- alimentaires par M. Jean Luc Baret, Directeur scientifique du Groupe Soufflet SA

3. Enjeux de la biologie synthtique dans la production mtabolique par M. Philippe Marlire, Prsident Directeur Gnral dHeurisko

4. Table ronde : Ingnierie des biosystmes dans les (autres) industries

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Procds Biotechnologiques Innovants

Session 2 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

INGENIERIE DES BIOSYSTEMES M. Gilles Dussap Universit de Clermont-Ferrand Matrise des bioprocds: enjeux et dfis de la comprhension du fonctionnement cellulaire

LIngnierie des Biosystmes se situe au carrefour de plusieurs domaines scientifiques et utilise les connaissances issues de disciplines compltement disjointes. Il sagit donc dun rel travail dassemblage de concepts, de mthodes et de techniques diffrentes conduisant traiter de faon complmentaire deux champs disciplinaires diffrents : (i) les tudes lies la physiologie des organismes ; (ii) les tudes lies la physique des processus et des procds. Mme si cette partition suit deux versants disciplinaires diffrents, lobjectif est toujours de privilgier, dune part, lapproche des couplages entre physiologie et processus physiques et, dautre part, lapproche multi-chelles, en reliant les caractrisations et les modlisations intracellulaires la conception et la commande du bioracteur. Si lalliance entre ces deux champs disciplinaires diffrents sest ralise efficacement depuis une quinzaine dannes dans certains pays anglo-saxons (Pays-Bas, Grande Bretagne, Allemagne, Etats-Unis..etc.), la France accuse un certain retard et une relative dispersion de ses forces de recherche. Lambition des laboratoires acadmiques qui ont dcid de former le GdR Ingnierie des Biosystmes : de la cellule au procd est de combler cette lacune et de servir de point de repre la fois scientifique et technique au niveau national et europen et de donner une visibilit accrue la recherche franaise dans ce domaine. Pour viter de renforcer la csure Biologie - Physique, les travaux du GdR sont organiss, non pas sparment suivant les deux versants disciplinaires prcdents, mais en trois axes complmentaires dont la partition suit la logique de changement dchelle, qui va de llmentaire au global, cest--dire de la cellule au procd : Laxe 1 (Physiologie quantitative et usine cellulaire) porte sur lusine cellulaire et se donne pour objectif dapporter des lments de description et de comprhension du mtabolisme ; cet axe concerne la phase biotique, considre comme un micro-racteur trs complexe dont on cherche avant tout apprhender, dcrire et comprendre les points de contrle. Laxe 2 (Couplage entre lenvironnement et fonctionnement cellulaire) concerne la description de lenvironnement (la phase abiotique) de la cellule ou dun agrgat de cellules.. Lobjectif est de dterminer les flux disponibles entre lenvironnement et la cellule ou lagrgat. Lobjectif de cet axe est donc dtudier les couplages entre rponse physiologique et environnement cellulaire et les interactions bioractivit et transferts. Laxe 3 (Conception, matrise et optimisation des bioprocds) intgre les connaissances prcdentes lchelle du bioracteur et du bioprocd ce qui ncessite de disposer des outils doptimisation ncessaires la conception dinstallations et la mise en place de stratgies de contrle et de commande. Sur le plan applicatif, cette problmatique scientifique concerne le dveloppement de procds qui utilisent la matire vivante, quil sagisse dapplications aux secteurs de lenvironnement et de lnergie, de la chimie, des industries pharmaceutiques et cosmtiques et des industries alimentairesetc.

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Session 2 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

INGENIERIE DES BIOSYSTEMES M. Jean Luc Baret Groupe Soufflet, Nogent sur Seine Ingnierie des biosystmes dans les industries agroalimentaires

Les industries agro-alimentaires mettent en uvre une multitude de bioprocds bass sur l'utilisation de microorganismes, d'enzymes ou d'associations de ces biocatalyseurs. Ces bioprocds sont souvent issus de pratiques de fermentations ancestrales. L'homme a ainsi utilis empiriquement les microorganismes pendant des millnaires en ignorant tout de leur existence. Ces techniques troitement lies l'histoire des civilisations sont utilises pour conserver les aliments et/ou leur confrer des caractristiques nutritionnelles et organoleptiques mieux apprcies (panification, brasserie, vinification, fromagerie) Cependant, l'essor des sciences du vivant et des biotechnologies a conduit des amliorations trs importantes de ces techniques ainsi qu'au dveloppement de nouvelles activits bio-industrielles bases sur des technologies innovantes. De nos jours, l'ingnierie des biosystmes agro-alimentaires couvre un domaine multiactivit trs vaste avec deux objectifs principaux : - d'une part, l'obtention de microorganismes ; (fungi, levures, bactries lactiques...) ou de leurs mtabolites (alcool, acides organiques, amino acides enzymes) - d'autre part la matrise et l'optimisation des productions ou des transformations mettant en uvre les biocatalyseurs dans des applications extrmement diversifies. L'ingnierie des biosystmes comporte 3 grands sous ensembles : - la conception, la recherche et la slection des systmes biocatalytiques et des moyens de criblage adapts (protin design, gnie gntique.) - La conception, le dveloppement des bioprocds de production et d'utilisation des biocatalyseurs dans des quipements et des installations adapts aux contraintes de mise en uvre (arobie/anarobie/mixte - milieux liquides/pteux/solides - exigences d'hygine et tolrance vis vis des contaminations etc) - L'instrumentation des bioracteurs, les moyens de contrles et de pilotage des bioprocds (capteurs, automatismes, systmes experts..) Les dveloppements en matire d'ingnierie des biosystmes ont fait voluer trs significativement les technologies de production et de transformation dans les industries agro-alimentaires avec pour consquences : - l'amlioration de la qualit et de la scurit sanitaire des aliments ainsi que l'largissement de l'offre alimentaire, notamment d'ingrdients, de produits alimentaires intermdiaires ou d'aliments sant . - l'mergence de nouvelles filires de valorisation des crales (industries de l'amidon et du biothanol) lies aux innovations de l'enzymologie industrielle. - La valorisation de certains coproduits agro industriels (substrats de fermentation). - La protection de l'environnement (traitements biologiques des effluents et des rsidus solides).

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Les industries agro alimentaires et les bio industries utilisent des matires premires renouvelables. Leur importance ira croissant dans les annes venir. Dans la voie du dveloppement durable, elles viseront de nouveaux objectifs : - mieux exploiter la biodiversit, - conomiser les nergies fossiles - dvelopper des technologies performantes plus respectueuses de l'environnement. Les solutions innovantes ces nouvelles problmatiques passeront par un effort accru de recherche et dveloppement dans les diffrents domaines de l'ingnierie des biosystmes.

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Session 2 :
Intervenants : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

INGENIERIE DES BIOSYSTEMES M. Philippe Marlire Heurisko, Paris Enjeux de la mtabolique biologie synthtique dans la production

L'intensification du squenage gnomique et son extension tous les environnements habits de la surface terrestre tablissent un vritable inventaire des ractions chimiques catalyses par les enzymes, et des intermdiaires qui surviennent dans le mtabolisme des espces naturelles. En dpit de son ampleur, la biodiversit naturelle des espces microbiennes et vgtales ne suffira pas cependant procurer l'industrie les souches, les voies mtaboliques ni les catalyseurs enzymatiques ncessaires pour renouveler les bioproductions chimiques et nergtiques. A partir des donnes gnomiques, plusieurs approches se combinent pour dployer une biodiversit artificielle adapte aux habitats industriels, dont un bref tour dhorizon sera prsent. La premire (panbolic pathways) considre les tracs mtaboliques non pas sparment dans chaque espce, mais dans le rseau virtuel et global des ractions survenant dans l'ensemble des espces, pour en implanter certains tronons par transgnse dans des souches de production. Une approche rcente (synthetic biology) vise standardiser le format d'assemblage et la portabilit de telles constructions gntiques pour raliser au moindre cot et avec la plus forte prdictibilit tout trac mtabolique. Une approche parallle (directed evolution) consiste largir le voisinage des activits naturelles par mutation et recombinaison de gnes naturels, pour catalyser une gamme largie de ractions en relchant la spcificit enzymatique, et parfois en accdant de nouvelles catgories ractionnelles. Plus radicalement, des enzymes sont difis de novo au moyen de gnes synthtiques spcifiant des architectures protiques univoques ou combinatoires. En corollaire, de nouveaux types de coenzymes sont labors, qui s'ajouteront au jeu des cofacteurs naturels. A moyen terme, ces approches parviendront tablir in vivo de nouveaux coeurs mtaboliques, qui pourront se substituer aux cycles d'oxydation (cycle de Krebs), de fixation des lments (cycle de Calvin, nitrognase, glutamate dshydrognase) et de rarrangement des squelettes carbons (glycolyse, phosphopentoses). Les intermdiaires de ces nouvelles voies procureront autant de possibilits indites pour les productions mtaboliques, notamment pour la production en arobiose de molcules organiques rduites. L'impratif de limiter la pollution gntique qui pourrait rsulter de la dissmination de gnes synthtiques ou d'assemblages mosaques de gnes naturels commandant de nouvelles ractions s'imposera progressivement aux biotechnologies. L'option la plus directe pour y parvenir semble de rallouer les codons entre les acides amins, de telle sorte que les messages gntiques naturels perdent toute signification pour les organismes reprogramms et rciproquement (disabled crosstalk). La stabilit volutive des espces reprogrammes dans leur mtabolisme central et dans leur code gntique sera lavenir un critre-cl, en particulier pour garantir la rentabilit et la sret des productions industrielles. Pour y parvenir, un investissement intellectuel et financier soutenu devra tre consenti l'automation de la culture des microorganismes de telle sorte que les protocoles de fermentation stendent la slection et la construction gntique des souches industrielles.

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Procds Biotechnologiques Innovants

Session 2 :
Intervenants :

INGENIERIE DES BIOSYSTEMES des reprsentants de Arkema, Centre de des Glucides, Groupe Soufflet, Lesaffre, L'Oral, Sanofi-Aventis, Valagro. Table ronde Valorisation Roquette,

Titre de lintervention :

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Procds Biotechnologiques Innovants, Enjeux et dfis

SESSION BIOPRODUCTION Anime par Mme Annie Marc, Directeur de recherche au CNRS 1. Pourquoi oser les plantes-usines ? Haute-couture vgtale pour produits choisis par M. Franois Arcand, Directeur gnral, Socit ERA Biotech

2. Semences adaptes aux besoins des bioproductions par M. Thierry Ronsin, Directeur Recherche Limagrain Verneuil Holding

3. Technologie de culture cellulaire grande chelle pour la production de biothrapies et de vaccins. M. Paul Baduel, Directeur du Dveloppement procds Bio de Sanofi-Aventis ; et M. Herv Pinton, Sanofi-Pasteur

4. Innovation en Biothrapie cellulaire vocation clinique au laboratoire Gnthon, le cas du projet WAS par M. Patrick Denfle, Directeur du dpartement R&D, Genethon

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Procds Biotechnologiques Innovants

Session 3 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIOPRODUCTION M. Franois Arcand Socit ERA Biotech, Barcelone, Espagne Pourquoi oser les plantes-usines ? Haute-couture vgtale pour produits choisis.

Dveloppes un cot moindre que celui du dveloppement dun seul anticorps ( 600 millions de dollars US depuis les annes 90), les Plantes-Usines mergent pour servir la prochaine gnration de biopharmaceutiques, ainsi que le bio-thanol, la nutrition avance et dautres produits base de protines. 40 socits et plus de 100 groupes de recherche dans le monde entier sont discrtement en train de tenir diverses promesses : capacit pour une ultra-grande chelle, rapidit, stabilit, flexibilit et rentabilit, russite avec des protines difficiles exprimer, produits sans pathogne, formulations innovantes, etc. Le financier californien Steven Burrill prdit un dclin rapide des grands groupes pharmaceutiques et lextinction des blockbusters, leurs coteux produits exclusifs; avec dautres il annonce des medicaments personnaliss, une re dore pour le binme thrapeutique/diagnostic, et une vague de biomdicaments gnriques. Il nous semble que la chronique des rvolutions annonces fera crdit aux ruptures technologiques essentielles portes par les Plantes-Usines et autres nouvelles manufactures vivantes. La prsentation survolera les contraintes souvent cites (cultures en champ ouvert, agrment du produit, aspects rglementaires de la production, financement, glycosylation). La prsentation voquera aussi d'autres solutions mergentes, dont les peptides assembleurs Zera et les organelles dentreposage StorPro que la socit barcelonaise ERA Biotech met au point et dploie. Il s'agit de biotechnologies qui augmentent le rendement manufacturier des protines recombinantes (mdicaments, vaccins, enzymes industriels, nutrition, etc.) et rendent possible la manufacture de certains des plus difficiles dentre eux. Relativement aux cellules scrtoires ayant marqu les 25 premires annes de la biotech, lorganelle artificielle StorPro est une solution de rupture en ceci quelle accumule le produit dans la cellule-usine. Zera et StorPro sont bien reus par la plupart des htes eukariotes (cellules mammifres, dinsectes, de champignons, de plantes ; plantes, insectes, etc.). Enfin, la prsentation suggrera que le succs et ladoption des plantes-usines procde de ladaptation de la plante-usine au produit, plutt que dun proselytisme de loutil pour lui-mme. En dautres termes, concevoir des usines protines comme on fait de la haute couture, plutt que de rver de plateformes prtes--porter taille unique et dimprobables panaces.

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Session 3 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIOPRODUCTION M. Thierry Ronsin Limagrain Verneuil Holding, Clermont-Ferrand Semences adaptes aux besoins des bioproductions

Limagrain, groupe coopratif agricole, a ralis un chiffre daffaires consolid de 1093 M sur lexercice 2005-06, avec plus de 6000 collaborateurs. Aujourdhui 4me semencier mondial, le Groupe dpense chaque anne plus de 100 M (107 M sur le dernier exercice), dont 20% dans les biotechnologies. Ds le milieu des annes 80, Limagrain sest intress au lien entre performances varitales et aptitude industrielle des mas grain. Une filire mas semoulier , qui porte sur 10 000 hectares, a concrtis cette premire approche qui a t poursuivie et tendue dautres espces comme le bl et lorge. Au milieu des annes 90, Limagrain a nou des contacts avec des entreprises de la bio industrie afin de mieux comprendre leurs besoins et de voir dans quelle mesure il serait possible de les satisfaire plus efficacement via lutilisation et/ou la cration de varits vgtales spcifiques. Lacquisition de Jacquet, 2me boulanger industriel franais, a permis de constituer une chane continue, de la semence lingrdient et au pain. La dmarche, le plus souvent couverte par des accords de confidentialit, consiste : 1) instituer un vritable dialogue avec lindustriel afin de dterminer les besoins qualitatifs et conomiques (la qualit a toujours un prix !). 2) dfinir un cahier des charges en termes de R&D (le qui fait quoi !), afin de rationaliser les actions 3) valuer les varits disponibles au regard des caractristiques recherches afin, si des solutions sont identifies, dengager le plus rapidement possible une production ad hoc en filire 4) valuer dans la variabilit gntique disponible des caractristiques suprieures et/ou complmentaires. Les biotechnologies vgtales offrent aujourdhui des outils dexploration du gnome des plantes (gnotypage) et de caractrisation de leurs performances (on parle de phnotypage ) qui ouvre de formidables perspectives. Elles sont aujourdhui dveloppes une chelle industrielle chez Limagrain notamment dans le cadre du ple de comptitivit Crales Valle . La France dispose de comptences et datouts considrables. Encore faudrait-il que la recherche en biotechnologies vgtales soit encourage et que les conditions de son exploitation commerciale soient possibles.

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Session 3 :
Intervenants : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIOPRODUCTION M. Paul Baduel et M. Herv Pinton Sanofi-Aventis, Vitry-sur-Seine et Sanofi-Pasteur, Marcy L'toile Technologie de culture cellulaire grande chelle pour la production de biothrapies et de vaccins.

Point sur le dveloppement des anticorps monoclonaux usage thrapeutique et sur le dveloppement du vaccin contre la grippe depuis les prcdentes journes Cathala-Letort en 2002. Prsentation des procds types et de lchelle industrielle pour la culture cellulaire. Prsentation des diffrences rglementaires concernant les biothrapies et les mdicaments traditionnels. Impact de cette rglementation sur le dveloppement et lindustrialisation. Notion dinvestissement risque, utilisation de procds gnriques et dinstallations modulaires et flexibles. La balance entre la rapidit de dveloppement, le cot de fabrication et le prix de revient industriel. Lutilisation de matriel usage unique pour la culture et les priphriques. Lutilisation et la cartographie de la sous-traitance en biotechnologie. Le financement public et priv pour laccs au mdicament et la production de bio-thrapies innovantes

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Session 3 :
Intervenant : Organisation dappartenance: Titre de lintervention :

BIOPRODUCTION M. Patrice Denfle Genethon, Evry Innovations en Biothrapie cellulaire vocation clinique au laboratoire Gnthon, le cas du projet WAS.

P. Denfle1, O.-W. Merten1, A. Galy2 1 Dpartement R&D, Gnthon, 1 bis, rue de lInternationale, 91002 Evry, 2 INSERM U790, Gnthon, 1 bis rue de l'Internationale, 91002 Evry WAS (Wiskott Aldrich Syndrome) est une maladie dimmunodficience combine qui est caractrise par une micro-thrombocytopnie, des infections rcurrentes, de l'eczma et qui se complique par une forte incidence dauto-immunit et de maladies lympho-prolifratives. Lincidence de WAS est rare, estime environ 4 cas par million de naissance mle, correspondant de 1 2 nouveaux cas par an en France. La transplantation allognique de molle osseuse peut conduire une gurison de tous les aspects de la maladie cependant ce traitement n'est disponible qu' environ 50% des patients. Donc, dautres options thrapeutiques sont ncessaires pour traiter les patients dpourvus dun donneur compatible. La maladie est due des mutations dans le gne WAS codant la protine WASp un rgulateur du cytosquelette. Le rle de cette protine est relativement bien compris. Cet effecteur de cdc42 contrle la polymrisation de lactine. La protine WASp ne s'exprime que dans les cellules hmatopotiques pour lesquelles elle contrle lactivation cellulaire, les interactions inter-cellulaires, les contacts entre cellules et leur environnement et leur motilit. La correction des dficits en protine WASp demandera un remplacement extensif de toutes les lignes de cellules sanguines. Le transfert de gnes dans des cellules souches hmatopotiques autologues reprsente donc une stratgie thrapeutique plausible pour cette maladie. Un avantage majeur est apport par le fait que les cellules lymphodes corriges semblent avoir un avantage slectif in vivo et un mosacisme a t observ chez quelques rares patients. En vue de la thrapie gnique du WAS le produit propos est constitu par les cellules CD34+ autologues transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral SIN (self-inactiv) encodant lADNc du gne WAS sous contrle de son promoteur endogne. Ce vecteur est pseudotyp VSV-g. La preuve de principe de lefficacit du produit a t obtenue in vitro en utilisant des cellules des patients et in vivo dans deux diffrents modles murins de dficience en WASp . Le transfert de gne, lexpression du gne, la correction biologique des fonctions cellulaires ont t dmontrs dans plusieurs lignes cellulaires sanguines, notamment dans les lymphocytes T et les cellules dendritiques. L'expression durable du transgne in vivo a aussi t dmontre chez la souris. A ce jour, les tudes de bioscurit qui ont t effectues in vivo dans les modles murins, n'ont pas rvl de toxicit hmatopotique du vecteur ni du traitement par thrapie gnique ex vivo. Un procd de production du vecteur lentiviral a t dvelopp base de cellules HEK293T cultives en CF-10 (CellFactories de Nunc). Aprs amplification, ces cellules sont transfectes avec 4 plasmides apportant les fonctions ncessaires la production du vecteur (rev, gag-pol, VSV-g, le transgne thrapeutique). Le surnageant de culture contenant le vecteur est rcolt, purifi et concentr en utilisant un protocole plusieurs tapes (chromatographie, concentration/diafiltration, filtration). Ce procd de production et de purification a t mis chelle de 24 CF-10 (48L) et industrialis en vue de produire sous condition BPF la quantit de vecteur ncessaire pour traiter environ 6 patients. Le vecteur ainsi produit est - 21 -

rigoureusement test et des tests spcifiques au produit et au contrle de qualit lentiviral (efficacit, scurit virale) ont t dvelopps dans le laboratoire. En ce qui concerne lessai clinique de phase I/II, il est prvu de traiter les patients avec 3- 5x106 cellules CD34+ par kg de poids. Ces cellules seront pralablement transduites ex vivo avec 0.5 1x108 particules infectieuses de vecteur par ml et en prsence de cytokines, en vue dobtenir 1 2 copies de vecteur intgr par cellule. Les objectifs premiers de cette tude inclueront non seulement la dmonstration de la faisabilit et de la scurit de la procdure mais inclureront aussi des objectifs defficacit thrapeutique pour des raisons thiques. Cet essai clinique est un essai multicentrique (Londres, Paris, Milan) et commencera en 2008.

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Mme Jacqueline Lecourtier Organisation dappartenance: Directeur gnral de l'ANR, Paris

Intervenant Titre de lintervention :

Les actions de l'ANR dans le domaine des Biotechnologies.

M Joseph Boudrant Organisation dappartenance: SFGP, CNRS, LSGC, INPL-ENSAIA, Nancy

Intervenant : Titre de lintervention :

Conclusion gnrale

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Liste et bref CV des intervenants

M. Franois Arcand farcand@erabiotech.com Franois Arcand est un des 6,7 milliards terriens dhumains vivant sur Terre en 2007. Il sintresse aux contributions de la technologie, particulirement mergeant des sciences du vivant, dans lorganisation de ressources limites pour le bnfice dune population grandissante. Il voit lamlioration constante de lusage de leau et du sol comme une obligation morale pour contrer les thses malthusiennes, quil croit potentiellement gnocidaires. Entrepreneur de profession, monsieur Arcand sest tabli Barcelona en 2004 pour prendre la direction de ERA Biotech, une jeune socit de bioproductivit. Il prside par ailleurs la Socit pour la Molculture, un organisme sans but lucratif qui promeut lmergence de systmes innovateurs de production de protines (Conferences on Plant-made Pharmaceuticals - 2003, 2005), est le co-auteur dun document de discussion sur le sujet (Novel Protein-Production Systems - 2004). Monsieur Arcand est le co-fondateur et fut le premier CEO de Medicago, une socit de Qubec implique en molculture (1997/2002), maintenant cote en bourse (TSX-MDG). Il fut auparavant actif en dveloppement des affaires et des marchs des arts et de la culture. N Qubec en 1955; Executive MBA, John Molson School of Business, Universit Concordia, Montral (1995). M. Paul Baduel paul.Baduel@sanofi-aventis.com Directeur du Dveloppement des procds biotechnologiques des Affaires Industrielles de Sanofi-Aventis Ingnieur de l' INSA de Toulouse, il a t chercheur en biologie molculaire Rhne-Poulenc Sant en charge du dveloppement de procds pour la production de protines recombinantes (albumine recombinante, interleukines et composs anti-SIDA). Puis il a t successivement Ingnieur procd chez Rhne-Poulenc Rorer, en charge du dveloppement de procds pour de nouveaux antibiotiques et l'industrialisation d'un procd de production recombinant de la vitamine B12. Il y devient ensuite Project Manager pour le dvelopment de nouveau composs semi-synthtiques anti-infectieux, puis chef du Dpartement de Biotechnolgie pour le dveloppement industriel et le support au produits commerciaux. Chez Aventis, puis sanofi-aventis, il devient Directeur du dveloppement des procds biotechnologiques pour les sites localiss en France. Actuellement Paul Baduel coordonne le dveloppement des procds biotechnologiques en Allemagne, en France et en Italie. M. Jean-Lus Baret jlbaret@soufflet-group.com Ingnieur INSA Toulouse en Gnie Biochimique et Alimentaire est depuis 1990 Directeur Scientifique de J Soufflet SA - Nogent Sur Seine, aprs avoir t successivement Directeur Technique et Dveloppement de Novo Enzymes -Paris, Chef du groupe R&D Biosystmes de Corning Europe - Centre de Recherche - AvonFontainebleau, Chercheur - Entrepreneur bio-engineering l'Institut Battelle - Centre Europen de Recherche - Genve et Ingnieur - Enseignant en gnie chimique l'Institut Universitaire de Technologie de Caracas (Venezuela). Mme Batrice Biscans beatrice.Biscans@ensiacet.fr Batrice Biscans est Directeur de Recherche au CNRS, responsable de lquipe Procds de Gnration et de Formulation de Suspensions au Laboratoire de Gnie Chimique UMR 5503 de Toulouse. Elle exerce actuellement la fonction de Dlgue Scientifique Charge de Mission Gnie des Procdsau dpartement ST2I du CNRS Paris, aprs avoir occup de 2002 2005 un poste de Charge de mission Relations Internationalesau dpartement Sciences pour lIngnieur du CNRS. Les thmes de recherche quelle dveloppe sont centrs sur les Procds de Cristallisation et de Prcipitation en solution pour gnrer ou formuler des cristaux proprits contrles ou des nanoparticules (plus de 150 publications et communications dans ce domaine). Elle est la dlgue franaise et la vice-prsidente du groupe de travail crystallization de la Fdration Europenne de Gnie Chimique et participe activement au groupe de travail solides diviss de la SFGP.

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M. Joseph Boudrant joseph.boudrant@ensaia.inpl-nancy.fr Ingnieur ENSIA, Docteur s Sciences (Universit de Montpellier), il a t chercheur au Massachusetts Institute of Technology (Etats-Unis), ingnieur de recherche chez Rhne-Poulenc (procds de fermentation), puis en charge dun procd industriel de fermentation de production dacide dacide amin chez Ajinomoto. Directeur de recherche au CNRS en 1986, il a travaill sur des bioprocds mettant en oeuvre des cellules recombines. Il a a dpos plusieurs brevets et a co-dit 20 livres. Il est animateur du groupe de travail Gnie biotechnologique de la SFGP et est membre du conseil dadministration de l'AFITE. Il a coordonn le rseau Recherche en Gnie des Procds Appliqu lAgro-Alimentaire de lAgence Universitaire de la Francophonie et a t expert dans des instances europennes, prsident du Comit dOrganisation dun des Congrs de Gnie des Procds. Il est diteur de la revue internationale Process Biochemistry, membre du comit de rdaction d Industries Alimentaires et Agricoles et conseiller ditorial aux ditions Techniques de lIngnieur. M. Paul Colonna colonna@nantes.inra.fr Ingnieur Agronome, Dr-es-sciences Physiques Paris VI, spcialit biopolymres. Chercheur lInra Massy, puis Nantes, avec des mobilits au Maroc, Royaume-Uni et Etats-Unis. Ses travaux ont port sur les biopolymres (125 publications dans des revues comit de lecture, 40 revues et chapitres douvrage, 3 coordinations douvrage, 195 communications orales) et la responsabilit de la direction de lunit Polysaccharides Nantes. Depuis le 1er mars 2004, sa mission principale est Chef du Dpartement Caractrisation et Elaboration des produits issus de lagriculture lINRA. Membre du Comit Scientifique des revues scientifiques: Industrial Crops and Products, diteur Elsevier Applied Science; Journal of Cereal Science, diteur Academic Press ; Journal of the Science of Food and Agriculture, Soc. Chemical Industry ; Comit de lecture de la revue IAA. Membre du Comit de la Collection Sciences et Techniques Agro-Alimentaires (Technique et Documentation, LAVOISIER). Membre des Comits dorientation stratgique des programmes Alimentation et Chimie pour le dveloppement durable de lANR.Coordonnateur scientifique du programme europen Thermoplastic starches. Responsable du programme scientifique de IUFOST XIIIth World Congress of Food Science and Technology "FOOD IS LIFE, Nantes, France, 17-21 septembre 2007. M. Patrice Denfle denefle@genethon.fr Directeur du dpartement R&D, Genethon, Evry M. Gilles Dussap C-Gilles.DUSSAP@univ-bpclermont.fr Professeur, coordonnateur du GdR, est Directeur du Laboratoire de Gnie Chimique et Biochimique (Universit de Clermont-Ferrand) et Directeur de PolytechClermont-Ferrand (flux 220 ingnieurs par an et cole du Rseau Polytech). Il sest impliqu dans lanalyse des couplages qui existent entre les proprits physiques des milieux de culture de micro-organismes et leur rponse en termes de mtabolisme. Ceci recouvre des recherches en gnie mtabolique (calcul de flux mtaboliques) et en gnie des racteurs (analyse des transferts de matire, de chaleur, dnergie lumineuse et de quantit de mouvement). Il a une forte exprience dans le domaine de la modlisation de cintiques biologiques, des proprits des solutions aqueuses (calcul dquilibres thermodynamiques) et des caractristiques des racteurs. M. L Chin Hoang lchoang@valagro-rd.com Diplme dingnieur de l'cole Nationale Polytechnique de Hani Vit Nam, Docteur de l'Universit de Poitiers en Catalyse en Chimie Organique Applique il est depuis 1993 Directeur de Recherche Olochimie et Chimie des Lipides VALAGRO Poitiers, Centre de Valorisation des agro-ressources, aprs avoir t grant de Natole Sarl: huiles vgtales exotiques, produits olochimiques de spcialits, extraits vgtaux, huiles essentielles, et Expert-consultant en olochimie et corps gras auprs de lADEME, des ministres et Conseils Rgionaux, Semenciers, Acheteurs de matires vgtales (huiles) du monde.

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Cr en 1992, VALAGRO est un centre de R&D pour la valorisation industrielle des agroressources dans les domaines i) de lolochimie, pour la multivalorisation des huiles, des matires grasses naturelles et de leurs drivs, et ii) des agromatriaux, pour la conception et llaboration de nouveaux matriaux partir de matires vgtales (bois, crales, protagineux). - Olochimie: Extraction et purification des huiles vgtales; synthses olochimiques (estrification, hydrognation, isomrisation, poxydation, greffage,); laboration dingrdients cosmtiques, de biolubrifiants, biocarburants, biomolcules, et biosolvants ; distillation molculaire (concentration des insaponifiables, vitamines) - Agromatriaux: Prtraitement des fibres, prparation et caractrisation de matriaux composites fibres/rsines, matriaux biodgradables, adsorbants, agents de filtration Mme Jacqueline Lecourtier jacqueline.lecourtier@agencerecherche.fr Madame Jacqueline Lecourtier a dbut sa carrire au CNRS en 1974 en qualit de charge de Recherche au Laboratoire de Chimie Macromolculaire de lEcole Suprieure de Physique Chimie Industrielle de Paris.Entre en 1981 comme Ingnieur de recherche au sein de la Division Gisements de lInstitut Franais du Ptrole, elle y a ensuite successivement occup les fonctions de Chef de projets Fluides de forage et ciments et Procds chimiques pour la rcupration assiste , de Directeur de la division Chimie applique, Biotechnologies, Matriaux puis de Directeur de lObjectif Forage-Production . Madame Mme Jacqueline Lecourtier tait depuis avril 2001 Directeur Scientifique de lIFP.Elle est actuellement Directeur gnral de l'ANR. M. Yvon Le Hnaff y.lehenaff@a-r-d.fr Yvon Le Hnaff est Directeur Gnral de la socit Agro-industrie Recherches et Dveloppements situe Pomacle dans la Marne (centre de recherches priv cr en 1989 comptant aujourdhui environ 70 personnes travaillant sur la valorisation non-alimentaire des co-produits de grande culture de la rgion Champagne-Ardenne) laquelle il apporte toute son expertise en matire de dveloppement et dencadrement.Ingnieur diplm de lEcole Nationale Suprieure des Industries Alimentaires, Yvon Le Hnaff a auparavant occup des postes de directeur industriel et commercial dmontrant un got inn du dveloppement daffaire tant en France qu ltranger (Russie, Iran, Asie,).Aprs avoir dbut chez Applexion comme ingnieur Recherche et Dveloppement, il a particip aux d'usines agro-alimentaires en Asie et au Moyen-Orient, puis a ntgr le secteur de la chimie chez Rhne Poulenc, et a t Directeur Industriel chez Sucre et Denres. N2 mondial du ngoce de sucre Mme Annie Marc annie.marc@ensaia.inpl-nancy.fr Ingnieur de l'Insa de Toulouse "spcialit Gnie Biologique et Alimentaire" en 1978. Thses de DocteurIngnieur en 1981, puis d'Etat en 1985, l'Institut National Polytechnique de Lorraine, Nancy, sur l' "Etude cintique et la modlisation des racteurs enzymes solubles et immobilises". Depuis 1981, chercheur CNRS au sein du Laboratoire des Sciences du Gnie Chimique de Nancy. Responsable du groupe Gnie des Procds Biotechnologiques et Alimentaires, de 1987 1996 et depuis 2007, et directeur-adjoint du laboratoire, de 1996 2002. Depuis 2001, Charge de mission Bioingnierie au CNRS, au sein du dpartement scientifique "Sciences Pour l'Ingnieur", puis "Sciences et Techniques de l'Information et de l'Ingnierie". Activit de recherche depuis 1986 : Procds de cultures en racteurs de cellules animales pour la production de molcules thrapeutiques. Approche intgre pluridisciplinaire : amlioration des cellules et matrise des conditions opratoires du procd pour des performances de productivit et de qualit, nouveaux milieux de culture, glycosylation des protines, tudes cintiques et modlisation, procds de production stables ou transitoires, racteurs perfuss hautes densits cellulaires, contraintes hydrodynamiques.

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M. Philippe Marlire phmarliere@free.fr Ecole Normale Suprieure 1976 Thse de Biochimie 1983 Responsable du Groupe de Gntique Acquisitive l'Institut Pasteur (1987-1999) Conseiller de Genoscope pour la Microbiologie Industrielle (1999-2007) Fondateur d'Evologic SA 2000 Fondateur et Prsident Directeur Gnral dHeurisko SAS 2003 M. Frdric Monot Frederic.MONOT@ifp.fr Frdric Monot, Docteur- ingnieur de l'Institut National Polytechnique de Lorraine, est chef du dpartement Biotechnologie de l'IFP. Il est responsable des projets "biothanol lignocellulosique" l'IFP. Auteur ou coauteur de 40 publications dans des journaux comit de lecture, 7 chapitres d'ouvrage et 18 brevets. Coordinateur de programmes de recherche franais sur l'hydrolyse enzymatique et du projet intgr europen NILE (FP6) sur le biothanol. M. Herv Pinton herve.pinton@aventis.com Ingnieur ESB et docteur de lINPL, Herv Pinton est Directeur Adjoint Plate de la Forme Virologie, Manufacturing Technologies de Sanofi Pasteur, il a t antrieurement Responsable Industrialisation Procds Transversaux / Amlioration des Procds chez Aventis Pasteur, Responsable des productions industrielles des vaccins anti-rabiques et du vaccin contre l'hpatite B chez Pasteur Mrieux Connaught et Ingnieur de Recherche en Culture Cellulaire chez SGI Toulouse. M. Christophe Rupp-Dahlem CHRISTOPHE.RUPP-DAHLEM@roquette.com Christophe Rupp-Dahlem est diplm de lEcole Nationale Suprieure de Chimie de Lille (1983). Aprs ses tudes dingnieur chimiste, il a consacr 15 mois la Marine Franaise en qualit dofficier naviguant. Fin 1985, il a rejoint Henkel France en tant que Responsable Support Technique pour le march de la dtergence industrielle et de 1988 1990, il a t Responsable Business chez Klopman International (groupe Dominion Textile). En 1990, Christophe Rupp-Dahlem a intgr le groupe Roquette au sein du sige social de Lestrem (Nord de la France) et a exerc diffrentes fonctions oprationnelles commerciales, marketing et techniques pour les marchs de la chimie. Son rle actuel en qualit de Directeur du Programme Chimie du Vgtal est de grer notamment le programme de dveloppement nomm BioHub, programme soutenu par lAgence Franaise de lInnovation Industrielle. Le but du programme BioHub est de dvelopper, en association avec des partenaires industriels et scientifiques, de nouvelles voies de production pour la chimie base de matires premires renouvelables (crales). Christophe Rupp-Dahlem est membre de plusieurs associations scientifiques et groupes de travail europens tels que EUROPABIO (Association Europenne des Biotechnologies Industrielles) et ERRMA (European Renewable Raw Materials Association). M. Thierry Ronsin thierry.ronsin@limagrain.com Ingnieur Agronome INAPG, Directeur Recherche plantes autogames de Limagrain Verneuil Holding. - Anime une quipe denviron 200 chercheurs et techniciens rpartis dans un rseau de 12 stations de recherche en Espagne, France, Angleterre, Allemagne, Hollande et Rpublique Tchque. Leur mission est la cration de varits de bl tendre, bl dur, orge, colza, pois, fverole et lin adaptes au march europen. - Dirige le centre de gnotypage des crales de Riom. Une unit de marquage molculaire haut dbit applique la slection des espces de grandes cultures.

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M. Jean-Pierre Soufflet jean-pierre.soufflet@noos.fr Ingnieur ENSIC, M. Jean-Pierre Soufflet a fait une thse dtat chez Yves Chauvin (Prix Nobel de Chimie) sur la catalyse homogne. Il est entr chez Rhne-Progil devenu Rhne-Poulenc o il a tenu plusieurs postes en production aux usines de Chauny et Pardies. Il a dirig la Division Organique fine de RhnePoulenc Inc. aux Etats-Unis de 1989 1992. De retour en France, il a t Vice-Prsident Excutif de la chimie de base de Rhne-Poulenc, en charge de la chimie minrale. Il est Directeur Gnral dACETEX depuis 2000. ACETEX vient dtre achet par CELANESE.

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Annexe
5ime JOURNEE CATHALA-LETORT BIO-PROCESSING Paris, 27 novembre 2002 PROGRAMME Session 1. Cultures cellulaires : application des cultures de cellules animales et vgtales pour le secteur pharmaceutique et les biotechnologies Session 2. Capteurs, matrise du mtabolisme : fonctionnalit, contamination, strilit, mtrologie, physique, logiciel Session 3. Procds prparatifs complets et intgrs, quelles technologies ? : verrous faire sauter, nouvelles techniques SYNTHESE Le Bio-processing consiste en l'ensemble des techniques ncessaires au dveloppement et la mise en uvre des procds dont le but est la fabrication industrielle par voie biologique de matires actives trs diverses qui entrent dans la fabrication de mdicaments, d'additifs alimentaires, de produits cosmtiques et de divers produits organiques de la chimie fine. La mise en place des procds biotechnologiques ncessite des activits interdisciplinaires. Elle s'appuie entre autres sur la biologie, la chimie, le gnie des procds. Le Bio-processing besoin d'outils spcifiques pointus, sophistiqus, tels que des bioracteurs et des quipements d'extraction et de purification des matires actives. La France dispose de comptences notables en la matire mais elle est en retard par rapport aux pays Anglo-saxons dans certains domaines. Le but de cette journe Cathala-Letort tait d'identifier les dficits technologiques que la France doit surmonter pour qu'elle puisse occuper une place de premier plan dans un domaine dont l'importance conomique est considrable puisqu'il touche les activits pharmaceutiques, alimentaires, cosmtiques et parachimiques. Pour ce faire, la journe a pass en revue les techniques lies aux cultures cellulaires, aux capteurs et paramtres de matrise du mtabolisme, aux procds prparatifs, la conception des quipements et l'ingnierie Les recommandations qui ont man de ce colloque sont donnes dans la conclusion de cette note. Elles ont trait essentiellement la restructuration et l'intensification au plan national i) du dveloppement des techniques de culture cellulaire, ii) du dveloppement de procds prparatifs complets et intgrs, iii) de l'aide apporter aux quipementiers franais, iv) de limpact des socits savantes pour la cration de liens plus solides entre industriels et chercheurs. Pour tre couronn de succs les acteurs de la profession recommandent en particulier une rflexion de fond en vue de la cration dune plateforme technico-scientifique couvrant tous les aspects du Bioprocessing. 1. CULTURE CELLULAIRE La comparaison entre la culture cellulaire daujourdhui et la production des antibiotiques dil y a 40 ans ou 50 ans, montre une faible progression du savoir faire. Les concentrations en matire active taient alors trs faibles ce qui exigeait des volumes dappareillage importants. Bien que les produits biologicals ne reprsentent quune faible fraction du portefeuille des industries pharmaceutiques, il faut sattendre un changement radical dans les dix prochaines annes. Il est donc ncessaire de sy prparer. Dans le monde beaucoup de socits ont investi des centaines de millions deuros dans des units de culture cellulaire : ceci rsulte des besoins nouveaux en anticorps monoclonaux en tant que protines thrapeutiques. Compte tenu du retard de la France, il faut encourager le dveloppement de ces nouvelles technologies et les investissements qui sy rattachent. Pour soutenir ce mouvement les chercheurs, quipementiers et utilisateurs doivent cooprer.

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REMARQUES ISSUES DES DEBATS 1. Il y a un manque rel dinnovation dans le domaine des bioracteurs pour tous les types de cellules, quelles soient vgtales, animales ou des micro-organismes. Jusqu prsent la France a port ses efforts principalement sur la partie bio fondamentale. Les fermenteurs actuels sont trs voisins de ceux utiliss il y a 50 ans. Il y a l un dfi relever. Les chercheurs sont prts initier ces dmarches, mais ils ne peuvent agir seuls par manque de moyens. 2. Le manque dinteraction entre industriels et quipementiers est notable. Les quipementiers ne peuvent travailler efficacement que sils sont soutenus. Les cahiers des charges actuels nincitent pas linnovation. Ainsi certaines conceptions de racteur spcifiques pour les cellules animales, nont pu aboutir lchelle industrielle. Il faut donc retrouver des structures de dialogue entre industriels et quipementiers incitant au progrs et cela ds le dbut des tudes. Les quipementiers doivent tre associs aussitt que possible la rflexion des donneurs dordre en ce qui concerne les fonctionnalits, les nouveaux matriaux, le nettoyage en place, le GMP, etc. 2. CAPTEURS ET MAITRISE DU METABOLISME Dans ce domaine, un dveloppement et des amliorations importantes ont t constats ces dernires annes. Mais la problmatique des capteurs a ses spcificits. Elle implique une relation privilgie entre client et fournisseur. La notion de matrise du mtabolisme, encore relativement rcente, fait appel des connaissances fondamentales o luniversit peut jouer le rle qui est le sien. REMARQUES ISSUES DES DEBATS 1. La biotechnologie nest pas un march prioritaire pour les fabricants de capteurs. Ils estiment que cest aux industriels de dfinir leurs besoins. De ce fait lvolution est trs lente par manque de courroie de transmission. On retrouve galement cette difficult dans le domaine des technologies qui devraient apporter des ruptures : par exemple pour les technologies qui utilisent des fibres optiques, des broches infrarouges, la fluoromtrie laser, etc. Pour les microsystmes et les biopuces la difficult tient la grande variabilit du gnome des cellules et des produits issus des biotechnologies. Cependant certains pays tels que les Etats-Unis et la Suisse arrivent faire clore des socits de services en la matire, mme si en gnral elles sont de taille modeste. Les entreprises spcialises en capteurs restent fragiles et leurs vies sont souvent phmres. 2. Les capteurs ncessitent des comptences multiples et complmentaires regroupant biologistes, physiciens, chimistes, lectroniciens en association avec lindustriel intress. Malgr les problmes de confidentialit et les risques conomiques inhrents ce type dactivit, les exemples de dveloppement de capteurs trs performants pour des applications cibles abondent. 3. PROCEDES PREPARATIFS COMPLETS ET INTEGRES Ce vocable rassemble toutes les tapes qui permettent de fabriquer des produits rpondant une valeur dusage dtermine. PROCEDES INTEGRES Lapproche intgre des procds ncessite des comptences pointues et tendues. De ce fait les industriels devraient cooprer avec les universitaires, bien que le problme de la confidentialit se pose. PROCEDES BATCH ET CONTINUS Un procd biotechnologique est gnralement constitu de phases discontinues (batch) et de phases continues. La lgislation impose qu'un principe actif soit reli un batch aux caractristiques parfaitement identifies, ceci de faon permettre une traabilit totale. RECOMMANDATIONS En France il y a un manque notoire d'quipes de procds et un manque de structuration, linstar de ce qui existe dans dautres pays dEurope. Si des rseaux de taille moyennes peuvent tre mis en place dans notre pays, il nous parat vident que des rseaux de grande envergure devraient avoir une dimension europenne. La biotechnologie impose des partenariats sans quivoque. Le problme de la confidentialit doit tre surmont. En France, dans ce secteur, il y a une frilosit faire pntrer des partenaires extrieurs dans les entreprises. 4. EQUIPEMENTIERS ET INGENIERIE LES EQUIPEMENTIERS Les quipementiers franais qui agissent dans le domaine de la biotechnologie font partie dune profession sinistre. Ltroitesse du cahier des charges nuit linnovation. Il leur faudrait travailler sur des cahiers des - 30 -

charges fonctionnels incitant au progrs technique. Cest donc un tat desprit quil faut changer. Il faut un vrai partenariat, une vraie dfinition des objectifs et des fonctions. Il ne sagit pas dun manque dimagination, dinnovation, mais dune erreur dadressage des questions scientifiques. Plus la demande des produits sera labore plus le potentiel de valeur ajoute sera lev. Les quipementiers proposeront des innovations lorsque les problmes seront poss convenablement, en tenant compte des aspects scientifiques. Nous rappelons quen France il y a des quipementiers de renomme mondiale particulirement dans le domaine des techniques sparatives. Il ny a donc aucune raison pour que cette capacit de notre pays ne puisse tre dveloppe dans les autres segments de la biotechnologie. LINGENIERIE L'ingnierie est la charnire industriels/quipementiers. Le rle de lingnierie est de concevoir, spcifier, raliser, construire et dmarrer des outils industriels. Elle dfinit les quipements en terme de fonctionnalit. Elle soutient la trilogie quipementiers-utilisateurs-concepteurs . Cependant la confidentialit constitue le frein essentiel au dveloppement. Notons galement que la rsolution de lquation liant la rglementation et les contraintes de validation internes constitue un frein linnovation. Enfin le dveloppement des quipements passe aussi par la connaissance des applications des clients. Il faut donc dvelopper des partenariats avec les clients cls. Cela se fait couramment aux Etats Unis, nettement moins en France. CONCLUSIONS ET RECOMMANDATIONS Les spcificits du Bio-processing sont lies la grande multidisciplinarit des techniques mises en jeu et bien sr aux immenses variabilits, complexits, fragilits et instabilits des matriaux du monde du vivant. La France a port jusqu prsent la majorit de ses efforts sur la partie Bio fondamentale. Tout en prservant son excellence dans cette partie, elle doit maintenant porter son attention sur les aspects procds. Les propositions ou constatations en ce domaine qui rsultent des rflexions issues des runions prparatoires au colloque et de linquitude des acteurs exprime le jour du colloque peuvent se rsumer comme suit : - Le Bio-processing pour voluer a besoin dune coopration troite entre les industriels, les quipementiers, lingnierie et les chercheurs. Cette coopration est aujourdhui freine au plan national par le manque de communication et de partenariat, et le manque de moyens et de structuration. - La faiblesse des quipementiers franais et leur manque d implication. - Les problmes de confidentialit et de frilosit. - Le peu dimpact des socits savantes, trop nombreuses, manquant de moyens, de taille sous critique et sans ancrage rel dans les milieux industriel et universitaire. Pour que la France retrouve et puisse jouer un rle important, tenir sa place au niveau mondial, nous recommandons de privilgier les tudes relatives aux cultures cellulaires et aux procds prparatifs complets et intgrs. De plus il faut analyser : i) lactivit des quipementiers dont le fonctionnement, ou tout au moins lenvironnement dans lequel il sexerce, doit tre compltement repens; ii) le besoin de la cration dune plateforme regroupant des industriels, des quipementiers, lingnierie et des chercheurs; iii) lancrage des socits savantes dans le tissus conomique et de formation franais. Lorganisation de cet ensemble pourrait tre place sous lgide dune autorit ministrielle. Le regroupement des quipementiers, des industriels et des universitaires aurait lavantage de satisfaire l'interdisciplinarit recommande par les Ministres et dtre dans la mouvance des Equipes de Recherche Technologique. Monsieur Bernard Bigot, Directeur de cabinet du Ministre de la Recherche et des Nouvelles Technologies, la parfaitement mis en exergue au cours de son allocution douverture de ces 5imes journes Cathala-Letort de 2002. J. Boudrant, Directeur de recherche au CNRS, et P. Baduel, Directeur du dveloppement des procds biotechnologiques dAventis

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Liste des participants

Franois ARCAND ERA BIOTECH S.A. C\ Josep Samitier, 1-5 E-08028 BARCELONA - Espagne Monique AXELOS INRA-BIA rue de la Graudire BP 71627 44316 NANTES CEDEX 3 - France Jean-Luc BARET J. SOUFFLET Quai Gnral Sarrail 10400 NOGENT SUR SEINE - France Alain BERNIS Polytech' Savoie Laboratoire LOCIE Savoie Technolac Campus Scientifique 73376 LE BOURGET DU LAC CEDEX Lonard BONIFACE ADEME 2 square Lafayette BP 90406 49004 ANGERS CEDEX 1 - France Pascal BOST LAFARGE LCR 95 rue du Montmurier 38291 ST QUENTIN FALLAVIER France Daniel AURIOL LibraGen Bt. Canal Biotech 1 3 rue des Satellites 31400 TOULOUSE - France Paul BADUEL SANOFI PASTEUR 13 quai Jules Guesde 94403 VITRY SUR SEINE - France Paul-Louis BAZANNERY Fdration Franaise pour les sciences de la Chimie 28 rue Saint-Dominique 75007 PARIS Batrice BISCANS CNRS Laboratoire de Gnie Chimique UMR 5503 BP 1301 31106 TOULOUSE - France Marie-Elisabeth BORREDON ENSIACET - INP Toulouse 118 route de Narbonne 31077 TOULOUSE - France Joseph BOUDRANT Laboratoire des Sciences du Gnie Chimique INPL-ENSAIA 2 avenue de la Fort de Haye 54500 VANDOEUVRE-LES-NANCY Cdric BRANDAM Laboratoire de Gnie Chimique INP ENSIACET 5 rue Paulin Talabot 31106 TOULOUSE - France

Jacques BOUSQUET 10 chemin de Monteplan 69540 IRIGNY - France

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Liste des participants

Sylvie BRUNEL CLEXTRAL Z.I. de Chazeau BP 10 42702 FIRMINY - France Emmanuel CAQUOT MEFE / DGE 12 rue Villiot 75572 PARIS CEDEX 12 - France Isabelle CHEVALOT LSGC - ENSAIA 2 avenue de la Fort de Haye 54500 VANDOEUVRE-LES-NANCY France Christine CHIRAT INPG - EFPG 461 rue de la Papeterie 38402 SAINT MARTIN D'HERES France Christelle COLAS Fdration Franaise pour les sciences de la Chimie 28 rue Saint-Dominique 75007 PARIS - France Paul COLONNA INRA BP 71 627 44316 NANTES - France Jean BUENDIA Comit Adebiotech 28 rue Saint-Dominique 75007 PARIS -

Jean-Marc CHAUMET INRA 147 avenue de l'Universit 75338 PARIS - France

Jacques CHEYLAN OTECI 10 rue du Havre 75009 PARIS - France

Nadine CHOMARAT Institut de Recherche Pierre Fabre 16 rue Jean Rostand 81603 GAILLAC CEDEX - France

Thierry COLIN NATISS asbl 1 rue des Foudriers B-7822 GHISLENGHIEN - France Emmanuelle COUTANCEAU CREDIT AGRICOLE PRIVATE EQUITY 100 boulevard du Montparnasse 75682 PARIS CEDEX 14 - France Luc D'AURIOL c/o Sophie Quitin 11 rue des Halles 75001 PARIS - France

Jean-Pierre DAL PONT SFGP 28 rue Saint-Dominique 75007 PARIS - France

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Liste des participants

Loc DELATTRE ROQUETTE FRERES La Haute Loge 62136 LESTREM - France Michel DEMISSY INERIS Parc Technologique Alata BP 2 60550 VERNEUIL-EN-HALATTE France Stphane DIAZ BASF France 49 avenue Georges Pompidou 92593 LEVALLOIS-PERRET - France Gilles DUSSAP Universit Blaise Pascal Laboratoire de Gnie Chimique et Biochimique Bt. CUST 24, avenue des Landais Michel FICK ENSAIA 2 avenue de la Fort de Haye 54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY France Antoine GASET ENSIACET - INP Toulouse 118 route de Narbonne 31077 TOULOUSE - France Jean-Bernard GROS LGCB, Universit Blaise Pascal Polytech 24 avenue des Landais 63174 AUBIERE - France Olivier DELMAS INERIS Parc Technologique Alata BP 7 60550 VERNEUIL-EN-HALATTE France Patrice DENEFLE Genethon 1 rue de l'Internationale BP 59 91002 EVRY CEEDEX - France Volker DRING Isthmus SARL 31 rue Saint-Amand 75015 PARIS - France Eric FAVRE ENSIC - INPL 1 rue Grandville BP 451 54001 NANCY CEDEX - France Guillaume FIEY ROQUETTE FRERES La Haute Loge 62136 LESTREM - France

Charles GHOMMIDH Universit Montpellier II Place E. Bataillon 34095 MONTPELLIER - France

Nathalie GUILBERT Ecole de Biologie Industrielle 32 boulevard du Port 95094 CERGY-PONTOISE - France

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Stphane GUILBERT SupAgro INRA - UMR / ATE 2 place Viala 34060 MONTPELLIER CEDEX 1 - France L Chin HOANG VALAGRO 40 avenue du Recteur Pineau 86022 POITIERS CEDEX - France Franck JOLIBERT Union Nationale Groupements Distillateurs d'Alcool UNGDA 174 bd Camlinat 92247 MALAKOFF CEDEX - France Yvon LE HENAFF A.R.D. Route de Bazancourt 51100 POMACLE - France Anne-Sophie LEPEUPLE Volia Environnement Centre de Recherche sur l'Eau Anjou Recherche Chemin de la Digue BP 76 Eric LOISEAU MILTON ROY MIXING 10 rue du Bois Gasseau 77210 SAMOREAU - France Florence LUTIN EURODIA INDUSTRIE Parc d'Affaires SILIC 7 rue du Jura BP 30527 WISSOUS 94633 RUNGIS CEDEX - France Francette HAMAIDE SEADEV 185 rue Ren Descartes 29280 PLOUZANE - France Pierre-Alain HOFFMANN Volia Environnement Chemin de la Digue BP 76 78603 MAISONS LAFFITTE CEDEX France Christian LARROCHE Universit Blaise Pascal 24 avenue des Landais BP 206 63174 AUBIERE CEDEX - France Jacqueline LECOURTIER ANR 212 rue de Bercy 75012 PARIS - France

Franoise LERAT CPE Lyon 43 boulevard du 11 novembre 1918 69616 VILLEURBANNE CEDEX - France Valrie LUCAS UIC Union des Industries Chimiques 14 rue de la Rpublique Le Diamant A 92800 PUTEAUX - France Marc MAESTRACCI ADISSEO Rue Mercel Lingot 03600 COMMENTRY - France

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Liste des participants

Annie MARC CNRS Laboratoire des Sciences du Gnie Chimique ENSAIA-INPL 2 avenue de la Fort de Haye Daniel-Eric MARCHAND UNIGRAINS 23 avenue de Neuilly BP 2120 75771 PARIS CEDEX 16 - France Eric MARTY EMERTEC Gestion 17 rue de la Frise 38000 GENOBLE - France Ivan MARC LSGC - CNRS 13 rue du Bois de la Champelle 54500 VANDOEUVRE-LES-NANCY France Philippe MARLIERE HEURISKO S.A.S. 14 avenue de l'Opera 75001 PARIS - France

Xun-Mi MEYER INPT-ENSIACET / LGC 118 route de Narbonne 31077 TOULOUSE - France David MONIN RHODIA 52 rue de la Haie Coq 93308 AUBERVILLIERS CEDEX France Jean-Marie MUCKENSTURM Ministre Dlgu l'Industrie 12 rue Villiot DGE 75572 PARIS CEDEX 12 - France Herv PINTON SANOFI PASTEUR 1541 avenue Marcel Mrieux 69280 MARCY L'ETOILE - France Thierry RONSIN Limagrain Verneuil Holding ZAC Les Portes de Riom BP 173 63204 RIOM CEDEX - France

Carole MOLINA-JOUVE INSA Toulouse DGBA 135 avenue de Rangueil 31077 TOULOUSE - France

Frdric MONOT IFP 1 4 avenue du Bois Prau 92852 RUEIL-MAILMAISON - France Eric OLMOS LSGC - ENSAIA - INPL 2 avenue de la Fort de Haye 54505 VANDOEUVRE-LES-NANCY CEDEX - France Marc ROHFRITSCH Ministre de l'Economie, des Finances et de l'Emploi SIMAP-LE BERVIL 12 rue Villiot 75572 PARIS CEDEX 12 - France

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Liste des participants

Genevive ROQUES Fdration Franaise pour les sciences de la Chimie 28 rue Saint-Dominique 75007 PARIS Christophe RUPP-DAHLEM ROQUETTE FRERES 62080 LESTREM - France Nidhal SALEM INPL (Institut National Polytechnique de Lorraine) 39 boulevard du Marchal Lyautey CU PLACIEUX Villers Ls Nancy 54000 NANCY - France Jean-Luc SIMON LESAFFRE & CIE 137 rue Gabriel Pri 59700 MARCQ-EN-BAROEUL - France Pierre STREHAIANO INP ENSIACET LGC 5 rue Paulin Talabot BP 1301 31106 TOULOUSE - France Jean TAYEB INRA 2 esplanade Roland Garros BP 224 51686 REIMS - France Jean-Claude TOUCAS Fdration Franaise pour les sciences de la Chimie 28 rue Saint-Dominique 75007 PARIS Emmanuel TROUVE Volia Environnement Centre de Recherche sur l'Eau Anjou Recherche Chemin de la Digue BP 76

Alain SABATIER 74 rue de la Colonie 75013 PARIS - France Martine SCHNEIDER Air Liquide CRCD / GPE Les Loges en Josas BP 126 78534 JOUY-EN-JOSAS - France Jean-Pierre SOUFFLET Consultant 10 Rue Max Roujou 78400 CHATOU Patricia TAILLANDIER INP ENSIACET LGC 5 rue Paulin Talabot BP 1301 31106 TOULOUSE - France Nadia TIMIZAR Info Chimie Magazine - Industrie Pharma Magazine 48-50 rue Benot Malon 94250 GENTILLY - France Bruno TRICOIRE SANOFI PASTEUR 1541 avenue Marcel Mrieux 69280 MARCY L'ETOILE - France

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