ACADMIE NATIONALE DE PHARMACIE

Sant Publique, Mdicament, Produits de sant Biologie, Sant et Environnement

Rsistance aux antibiotiques : une impasse thrapeutique ? Implications nationales et internationales AVIS - RECOMMANDATIONS
Je ne connais aucune situation, si tragique quelle ait pu tre, qui na pas pu tre redresse en une dizaine dannes, pourvu quon accepte de sen donner la peine et de faire des choses relativement simples, beaucoup moins coteuses quon pense. (Ren DUBOS, 1972, 1er sommet sur lenvironnement)

LAcadmie dAgriculture de France, lAcadmie Nationale de Mdecine, lAcadmie nationale de Pharmacie et lAcadmie Vtrinaire de France, tout en soutenant les plans daction mis en uvre au niveau national, europen et international (cf. annexe 1) et devant le risque de se trouver dans une impasse thrapeutique (cf. annexe 2), ont jug indispensable de se mobiliser pour engager une rflexion commune. Elles tiennent souligner quune approche coordonne et globale s'impose pour : inciter les professionnels de sant, les diffrents acteurs impliqus dans le cycle de la vie des antibiotiques, les chercheurs et les pouvoirs publics prendre la mesure des enjeux en vue dviter terme tout risque inluctable ; sensibiliser les patients, les leveurs et les agriculteurs un meilleur usage de cette classe de mdicaments. C'est pourquoi, les quatre acadmies ont dcid de mettre en place une veille inter-acadmique permanente de la rsistance aux antibiotiques avec pour mission de : - confronter les informations par une dmarche coordonne (mdecine, pharmacie, vtrinaire, agriculture) pour la mise en place de mesures intgres, solidaires et effectives, - aviser priodiquement les autorits nationales et europennes des risques dcels avec pour but dentraner ladhsion collective et individuelle, - diffuser rgulirement l'adresse du public, des professionnels de sant et des divers acteurs, les recommandations et les conseils d'actualit qui s'imposent en privilgiant lisibilit et efficacit, - contribuer lvaluation des rsultats des plans mis en uvre.

Ensemble, les quatre acadmies recommandent galement de :

favoriser et dvelopper une approche cosystmique environnementale (intgrant Vgtal, Animal et Homme) de la problmatique antibiorsistance au niveau de la recherche, de lenseignement et des politiques agricoles et de sant publique ; favoriser le compostage des djections et autres lments solides provenant du nettoyage des levages ainsi que la mthanisation au titre des sources dnergie renouvelables ; renforcer la protection de lenvironnement en matrisant les rejets dantibiotiques ou de leurs mtabolites actifs et la dispersion de bactries rsistantes dans les sols et les milieux aquatiques ; diffuser en temps rel toutes informations susceptibles dentraner des actions appropries et de mobiliser les professionnels de sant ainsi que les oprateurs concerns ; introduire des rgles restrictives quant la prsence dantibiotiques dans les cahiers des charges rgissant limportation des animaux et des denres alimentaires dans lUnion europenne, garantissant par rciprocit une qualit des produits conforme aux dispositions rglementaires ; accrotre la solidarit internationale en harmonisant les normes sanitaires de lUnion europenne avec celles des pays exportant en Europe ; soutenir une recherche scientifique oriente spcifiquement sur la problmatique de lantibiorsistance dans tous ses aspects en facilitant notamment sa mise en place et son dveloppement (soutien financier, adaptation le cas chant de la rglementation) ; simplifier l'accs aux mesures prconises pour tous les acteurs et oprateurs impliqus dans une dmarche interactive et progressive dans le temps ; renforcer la formation initiale et continue de lensemble des professionnels de sant et des acteurs impliqus dans le cycle de vie des antibiotiques en assurant les mmes moyens de formation aux mdecins, pharmaciens et vtrinaires ; renforcer les capacits de diagnostic et de surveillance des antibiotiques au sein des laboratoires danalyses mdicales et vtrinaires et garantir la prennit dun maillage de laboratoires de diagnostic pluridisciplinaires comptents ;

Ensemble, les quatre acadmies rappellent plus particulirement quil convient de : Pour les acteurs et professionnels de sant :

mettre en application et rappeler chaque fois que ncessaire les rgles lmentaires dhygine ; inciter les mdecins et les vtrinaires respecter des rgles strictes de prescription pour un usage prudent, cibl et raisonn des antibiotiques, recommander et rappeler les rgles primordiales dhygine et de dsinfection auprs de leurs patients et leurs clients respectifs ; contribuer, pour les pharmaciens, lducation thrapeutique du patient en vrifiant la comprhension du bon usage de lhygine, des vaccinations et des antibiotiques ; sensibiliser les leveurs limportance des mesures de bioscurit et aux rgles de bon usage des antibiotiques dans le cadre de pratiques normalises, y compris en apiculture et pisciculture. renforcer une politique vaccinale rigoureuse contre les maladies infectieuses dtiologie bactrienne incluant notamment les infections nosocomiales ; lancer des campagnes dinformation rappelant le bon usage des antibiotiques et lintrt, aussi bien individuel que pour la collectivit, de la prvention par la vaccination des maladies infectieuses dtiologie bactrienne et par la prise de mesures lmentaires dhygine et de dsinfection ;

Pour les Pouvoirs publics :

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rappeler galement que le dfaut dune telle prvention peut conduire lmergence de souches bactriennes hautement rsistantes, voire totorsistantes ne rpondant aucun traitement thrapeutique ; soutenir lvaluation en continu de lefficacit de larsenal thrapeutique antibactrien ; soutenir une recherche scientifique institutionnelle de qualit en troite relation avec les industriels du mdicament, pour : identifier les facteurs impliqus dans la rsistance bactrienne, rechercher de nouvelles cibles bactriennes et de nouveaux antibiotiques, dvelopper de nouveaux vaccins, valider des alternatives thrapeutiques comme la phagothrapie ; mettre en place des actions de police sanitaire impliquant le constat et la rpression de lusage, sans limite et non conforme la rglementation, des antibiotiques via Internet.

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Annexe 1
Plans daction mis en uvre et principales rfrences

au niveau international :

Lutte contre la rsistance aux antimicrobiens : pas d'action aujourd'hui, pas de gurison demain, OMS, Journe mondiale de la Sant - 7 avril 2011 ;
http://www.who.int/world-health-day/fr/

Codes sanitaires (Chapitres 6) pour les animaux terrestres et aquatiques de lOrganisation mondiale de la sant animale (OIE) ;
http://www.oie.int/fr/normes-internationales/presentation/

Rsolution N XXVIII de lOrganisation mondiale de la sant animale (OIE) de mai 2007 portant sur la liste des antibiotiques cruciaux pour la mdecine vtrinaire ; Lignes directrices pour lanalyse des risques dorigine alimentaire lis la rsistance aux antibiotiques adoptes, en juillet 2011, par la Commission du Codex alimentarius ;
http://www.codexalimentarius.org/input/download/.../CXG_077f.pdf

Lantibiorsistance en sant animale et en sant publique

Revue scientifique et technique, OIE, J. F. Acar & G. Moulin diteurs, 2012, 31 (1), 1-378

Plan daction de lAlliance Francophone Contre le dveloppement des Bactries Multirsistantes(AC-2-BMR) - Halte la rsistance : sauvons les antibiotiques ;
http://lelien-association.fr/site/tiki-read_article.php?articleId=165

Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance
A.-P. Magiorakos, A. Srinivasan, R. B. Carey, Y. Carmeli, M. E. Falagas, C. G. Giske, S. Harbarth, J. F. Hindler, G. Kahlmeter, B. Olsson-Liljequist, D. L. Paterson, L. B. Rice, J. Stelling, M. J. Struelens, A. Vatopoulos, J. T. Weber and D. L. Monnet Clin Microbiol Infect 2012; 18: 268-281

au niveau europen et national :

EU-Conference on the Microbial Threat, 1998 The Copenhagen Recommandation

http://soapimg.icecube.snowfall.se/strama/Kopenhamnsmotet_1998.pdf

Regulation EC (EC) No 1831/2003 of the European Parliament and the of the Council of 22 September 2003 on additives for use in animal nutrition Plan daction pour combattre les menaces croissantes de la rsistance aux antimicrobiens de la Commission au Parlement europen et au Conseil (Bruxelles, 15.11.2011) qui se dcline en 12 actions visant : attnuer le dveloppement de la rsistance par une utilisation approprie des antimicrobiens tant chez lHomme que lanimal, prvenir les infections microbiennes et leur propagation, mettre au point de nouveaux antimicrobiens efficaces ou trouver dautres solutions de traitement, collaborer avec les partenaires internationaux afin dendiguer les risques de propagation de la rsistance aux antimicrobiens qui rsultent des voyages internationaux et des changes environnementaux, renforcer la recherche et linnovation, sensibiliser, informer et duquer les citoyens de lUnion europenne ;
http://europa.eu/legislation_summaries/public_health/threats_to_health/sp0018_fr.htm

Rsolution du Parlement europen du 12 mai 2011 sur la rsistance aux antibiotiques ;

http://www.google.fr/search?source=ig&rlz=1G1SVEC_FRFR476&q=R%C3%A9solution+du+Parlement+euro p% C3%A9en+du+12+mai+2011+sur+la+r%C3%A9sistance+aux+antibiotiques
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3me plan national dalerte sur les antibiotiques 2011- 2016, identifiant lensemble des acteurs impliqus dans le cycle de vie des antibiotiques, qui se dcline en 21 actions regroupes en trois axes stratgiques : amliorer lefficacit de la prise en charge des patients, prserver lefficacit des antibiotiques, promouvoir la recherche ;
http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/plan_antibiotiques_2011-2016_DEFINITIF.pdf

Plan national de rduction des risques dantibiorsistance en mdecine vtrinaire, lanc le 18 novembre 2011 et regroupant pour la premire fois le comit national de coordination pour lusage raisonn des antibiotiques en mdecine vtrinaire, qui se dcline en 37 mesures avec un double objectif : diminuer la contribution des antibiotiques utiliss en mdecine vtrinaire au dveloppement de la rsistance bactrienne et ses consquences sur la sant des animaux et sur la sant publique, prserver de manire durable larsenal thrapeutique et ce dautant plus que la perspective de nouveaux antibiotiques, en mdecine vtrinaire, est rduite ;
http://agriculture.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_ABR-171111.pdf

Plan de matrise des pollutions dorigine agricole pour assurer la mise aux normes des levages polluants, les plans dpandage des lisiers, la mise en dfens des bords de rivires contre le btail et la protection vgtalise des bords de rivires ;
http://agriculture.gouv.fr/les-aides-pour-la-maitrise-des http://agriculture.gouv.fr/pmpoa-2-derniere-ligne-droite-pour http://www.haute-marne.chambagri.fr/kit/fileadmin/documents/technique/pmpoa2_evaluation.pdf

Dcret n2002-26 du 4 janvier 2002 (JORF 05.01.2002), modifi par le dcret n 2007-397 du 22 mars 2007 (JORF 23.03.2007), relatif aux aides pour la matrise des pollutions lies aux effluents d'levage ; Suivi des ventes de mdicaments vtrinaires contenant des antibiotiques en France en 2010 volume et estimation de la consommation dantibiotiques chez les animaux
Anses, octobre 2011 http://www.anmv.anses.fr/wp-content/uploads/2011/12/rapport_ventes_2010-Antibiotiques.pdf

Sant publique vtrinaire et antibiotiques : le travail de lAnses

Journe sur lantibiorsistance en sant animale le 18 novembre 2011 http://www.anses.fr/index.htm

Dix ans dvolution des consommations dantibiotiques en France

Rapport thmatique Ansm, juillet 2012 http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/80021cd6bb92b94c16a3db89088fd4f0.pdf

Lantibiorsistance en sant animale

Anses, journe scientifique, 19 novembre 2012 http://www.ansespro.fr/ATB18/Documents/ATB-Co-121119Programme.pdf

Surveillance de la consommation et de la rsistance aux antibiotiques

Bulletin pidmiologique Hebdomadaire, 2012, n 42-43, 471-493 (numro thmatique du 13/11/2012) http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-etarchives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012

Les bactries rsistantes aux antibiotiques ;

Centre danalyse stratgique - Premier Ministre, Note dAnalyse 299, novembre 2012 http://www.strategie.gouv.fr/content/bacteries-resistantes-antibiotiques-na299

Spcial antibiotiques et antibiorsistances ;

Bulletin pidmiologique Sant animale - alimentation, 2012, n 53 (novembre), 1-55 http://www.anses.fr/bulletin-epidemiologique/Documents/BEP-mg-BE53.pdf

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Annexe 2
Considrations spcifiques au risque dimpasse thrapeutique au plan fondamental laccumulation de gnes de rsistance dans une mme bactrie, impliquant une co rsistance (jusqu plus de huit classes dantibiotiques), a t dmontre aussi bien dans les pays industrialiss que dans les pays en dveloppement ; les bactries, au vu dexemples trs rcents, peuvent dautant plus inquiter quil y a une ventuelle coexistence de gnes de rsistance avec ceux de virulence ; au plan de la sant publique

la rsistance acquise aux antibiotiques constitue un problme majeur de sant publique en raison de laugmentation continuelle de la prvalence des rsistances chez un nombre de plus en plus important despces bactriennes (Staphylococcus aureus, Enteroccocus faecalis, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella enterica, Campylobacter, ) ; les difficults de traitement li la multirsistance bactrienne, voire plus rarement limpossibilit de trouver une relle alternative thrapeutique antibactrienne en raison de labsence de molcules rellement innovantes restent un sujet proccupant et dactualit ; au plan environnemental la multiplication actuelle des changes (personnes, animaux domestiques, animaux sauvages, denres ou produits divers,) favorise la diffusion bactrienne des mcanismes de rsistance, voire de virulence ; la slection possible de bactries multirsistantes dans les centres de soins comme lhpital, chez lanimal ou encore dans lenvironnement, reste un problme majeur qui ne peut tre abord que dans le cadre dune approche globale ; la gestion des rejets dans lenvironnement, du fait des stations dpuration ou encore des effluents dlevage, susceptibles de contaminer lenvironnement par des germes pathognes et des mtabolites mdicamenteux, doit tre value et gre afin dviter les transferts vers la faune sauvage et les communauts bactriennes des cosystmes ; au plan politique lantibiorsistance correspond une problmatique particulirement complexe qui met en jeu plusieurs niveaux danalyses impliquant une rflexion globale et des actions locales devant se traduire par des politiques publiques ractives, adaptatives et hirarchises dans le temps.

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