Composs conjugus

Introduction Dfinitions Dines importants Spectroscopie Infrarouge Ultraviolet Systmes allyliques Introduction Cations allyliques Mcanisme SN2' Anions allyliques Radicaux allyliques Mthode de Hckel Dines conjugus Rsultats exprimentaux Mthode de Hckel Energie de rsonance lectronique Enthalpie d'hydrognation Addition des hydracides Ractions de Diels-Alder Introduction Proprits gnrales Raction de rtro Diels-Alder Interprtation orbitalaire Aspect cintique Rgioslectivit Strospcificit Synthse du cubane Addition de l'oxygne singulet Polymrisation Polymrisation du butadine Polymrisation de l'isoprne a -nones Exemples d'a-nones Structure lectronique Spectroscopie Composs organomtalliques Addition de Michal Annlation de Robinson Bibliographie

Cours de chimie Organique - G. Dupuis - Lyce Faidherbe de Lille

Systmes conjugus
Introduction
Dfinitions Il y a plusieurs dfinitions possibles d'un systme conjugu. Nous utiliserons la suivante : on appelle systme conjugu, un ensemble d'atomes ayant des orbitales atomiques pouvant se recouvrir latralement et permettant de fortes interactions lectroniques entre au moins trois atomes contigus [15], [17]. Les systmes conjugus ont une ractivit originale car la dlocalisation entrane une certaine ambigut dans la rpartition lectronique. Dans les exemples suivants, le systme est reprsent par des formes msomres limites : systmes p s p : cette catgorie appartiennent les dines conjugus dont le reprsentant le plus simple est le buta-1, 3dine ;

les a-nones sont aussi des systmes de ce type.

systmes n s p : dans cette catgorie, on trouve par exemple les nols et les nolates de composs carbonyls.

systmes p s v : comme exemple de tels systmes nous prendrons celui du cation prop-2-nyle appel de faon courante cation allyle.

systmes n s v : le recouvrement des orbitales ne concerne que deux atomes, on ne peut plus vraiment parler de systmes conjugus.

La dlocalisation lectronique explique la plus grande stabilit des carbocations possdant un htroatome en a par rapport aux carbocations ordinaires. Tout htroatome possdant un doublet non liant dcrit par une orbitale de gomtrie adquate peut convenir. Les ions acylium en constituent un exemple :

En revanche deux des composs ci-dessous, comportent deux liaisons doubles mais ne sont pas des systmes conjugus.

non conjugu

conjugu

non conjugu

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Ouvrages exprimentaux Liens Ouvrages thoriques

Lorsque deux liaisons doubles partent du mme atome de carbone il s'agit d'un dine cummul ou allne. Les recouvrements des orbitales p s'effectuent dans des plans perpendiculaires. En consquence, les allnes dissymtriques prsentent le phnomne de chiralit axiale et peuvent tre ddoubls en nantiomres. Les hydrocarbures aromatiques sont des polynes conjugus cycliques ou [ p]-annulnes rpondant des critres particuliers. Ils font l'objet d'un chapitre spcifique. Quelques dines conjugus importants
Le buta-1, 3-dine est le plus simple des dines conjugus. Dans l'industrie, on le prpare par dshydrognation du butane ou par celle du du but-1-ne.

Le systme d'lectrons p de la molcule de buta-1, 3-dine peut tre tudi par la mthode de Hckel. La structure de la molcule est tudie plus bas.

L'isoprne est le 2-mthylbuta-1, 3-dine. Il constitue le motif de base formel des terpnes. La polymrisation strocontrle de l'isoprne permet la prparation du polyisoprne de strochimie cis dont la structure est la mme que celle du caoutchouc naturel

Spectroscopie
Domaine ultraviolet-visible Le spectre ci-dessous est celui du penta-1, 3-dine. Il est typique d'un spectre de dine. On observe une bande large dont le maximum d'absorption est voisin de 225 nm.

Quand la taille du systme conjugu croit, on assiste une augmentation de la longueur d'onde du maximum d'absorption. Cet effet porte le nom d'effet bathochrome. Lorsque le nombre de double liaisons conjugues est assez lev, la molcule absorbe la lumire dans la partie visible du spectre. Le compos prsente alors la couleur complmentaire de celle qui est absorbe. C'est ainsi que le b-carotne dont la molcule possde 11 doubles liaisons conjugues, absorbe la lumire bleue. Il a une couleur orange. Composs thne buta-1, 3-dine hexa-1, 3, 5-trine

lM (nm)
162,5 217 247

log e 3,94 4,32 4,53

La premire transition p p* s'effectue entre la plus haute orbitale molculaire occupe (HO) et la plus basse orbitale molculaire vacante (BV). En vertu de la relation : DE = h.c / l Plus la diffrence d'nergie est grande, plus la longueur d'onde du maximum d'absorption est faible et plus le nombre d'onde de

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cette transition est lev. La mthode de Hckel dans sa version la plus simple permet de rendre compte de ce phnomne. Il existe une corrlation trs nette entre le nombre d'onde du maximum d'absorption mesur et la diffrence d'nergie entre la plus haute orbitale molculaire occupe (HO) et la plus basse vacante (BV) calcules selon la mthode de Hckel, exprime ici en units b.

Rgles de Woodward-Fieser Ces rgles permettent la prvision de la longueur d'onde du maximum d'absorption des dines conjugus. Le tableau ci-dessous donne quelques valeurs caractristiques dans le solvant thanol mais elles sont pratiquement insensibles l'influence du solvant. Pour calculer une longueur d'onde au moyen de cette mthode, on commence par considrer une structure de base : Structure de base

l de base (nm)

214

253

Selon la nature du substituant sur cette structure de base, diffrents incrments sont ajouts : Substituant double liaison conjugue double liaison exocyclique alkyle, reste de cycle -NR 1 R2 -RO -Cl, -Br Quantit ajouter par substituant (nm) 30 5 5 60 6 5

considrons titre d'exemple la molcule d'ergostrol prcurseur de la provitamine D2 :

base 4 groupes alkyles : a , b, g, d 2 doubles liaisons exocycliques

253 nm 20 nm 10 nm 283 nm

lM (calcule)
on trouvera d'autres exemples la rfrence [29].

Infrarouge La conjugaison, par le relchement de la force des liaisons multiples qu'elle entrane, se traduit par une diminution des nombres d'onde des absorptions des principaux vibrateurs de l'ordre de 20 cm-1 .

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Systmes allyliques
Introduction Les composs contenant le groupe prop-2-nyle sont appels traditionnellement composs allyliques .
Le 1-bromo-prop-2-nyle ou bromure d'allyle peut tre prpar par bromation allylique du propne par le N-bromosuccinimide (NBS).

De nombreux composs structure allyliques sont connus. Les plus courants sont les halognures et les alcools. Le rtinol est un alcool allylique qui joue un rle important dans la chimie de la vision. L'oxydation des alcools allyliques conduit aux a nones. Cations allyliques Lorsqu'on effectue la solvolyse du 3-chlorobut-1-ne ou chlorure d'a-mthylallyle par un mlange eau-dioxane, on observe que la raction est du premier ordre par rapport l'halognure. On obtient deux alcools I et II. I est le produit de substitution normalement attendu dans ce type de raction tandis que II possde une structure dans laquelle le squelette carbon a subi une transposition.

Ces rsultats s'interprtent par la formation d'un cation allylique dans lequel la densit lectronique est rpartie sur trois atomes de carbone contigus. La structure originale de ce systme conjugu peut tre dcrite par la mthode de la msomrie ou mieux par celle des orbitales molculaires.

Le carbocation allylique C ragit ensuite avec le nuclophile pour donner les produits observs : le premier est le produit d'addition normal ;

le second correspond un produit dans lequel la chane carbone a t modifie. La substitution s'est accompagne d'un rarrangement des liaisons. C'est un exemple d'une raction gnrale : la transposition allylique.

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De part leur aptitude former facilement des carbocations allyliques, les halognures de cette famille sont particulirement ractifs vis vis des ractions de substitution et constituent des substrats utiles en synthse. La rupture facile de la liaison entre l'atome de carbone et l'halogne constitue une manifestation de la mobilit allylique. Mcanisme SN2' Si l'on traite le 3-chlorobut-1-ne ou chlorure de a-mthylallyle par la trithylamine, on constate que la raction possde un ordre global gal deux : premier ordre par rapport la trithylamine et premier ordre par rapport au substrat. Cette loi cintique ne peut pas s'expliquer par un mcanisme SN 1. On obtient 15 % de I et environ 85 % de II. On interprte ces rsultats par le fait que I est le produit de substitution SN 2 normal (substitution sur le C2 ) tandis que II correspond une raction du nuclophile sur le C4 qui implique une transposition.

Ce mcanisme particulier est not SN2' pour marquer sa parent avec un mcanisme bimolculaire SN2 "classique" mais il s'accompagne ici d'une transposition. On dit qu'il y a eu renversement de la structure. Un autre exemple est la raction entre un organocuprate lithien et un compos allylique par une raction de substitution de mcanisme SN 2'.

Anions allyliques On observe une diminution de 10 units de pKa pour le couple acido-basique quand on passe du propane (p Ka = 50) au propne (p Ka = 40). Autrement dit, le propne est environ dix milliards de fois plus acide que le propane.

Cet accroissement d'acidit spectaculaire s'explique par l'intervention d'un anion allylique dans le premier cas. Cet anion est beaucoup plus stable qu'un carbanion ordinaire, du fait de la conjugaison lectronique, dont on peut rendre compte au moyen de la mthode de la msomrie, ou mieux, de la mthode des orbitales molculaires :

Radicaux allyliques L'originalit de la structure allylique se manifeste galement dans certaines ractions radicalaires. Le N-bromosuccinimide est un ractif permettant la bromation en a de la double liaison des composs thylniques. Il libre de trs faibles quantits de brome, rendant ainsi ngligeable la raction concurrente d'addition. Cette raction de bromation allylique est initie par la lumire ou par des peroxydes servant d'initiateurs.

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C'est une raction particulirement utile car elle permet d'accder aux drivs halogns allyliques qui constituent des substrats trs ractifs comme on l'a dja signal. La mthode de Hckel applique au systmes allyliques La mthode de Hckel simple (HMO) constitue une approximation de la thorie des orbitales molculaires. Le principe de cette thorie a t rappel dans un chapitre particulier. Rappelons que les approximations conduisent prendre : les intgrales coulombiennes Hmm gales pour des atomes identiques, par exemple deux atomes de carbone ; les intgrales de rsonance (intgrales d'change) Hmn gales entre atomes lis, nulles dans le cas contraire ; les intgrales de recouvrement Smn nulles entre atomes diffrents, tandis que Smm = 1 car les orbitales atomiques sont normalises. Ces approximations sont rsumes, avec les notations usuelles, dans le tableau ci-dessous : Hmm Hmn Hmn 0 (atomes non lis) Smn

b (atomes lis)

dmn

Dans la mthode LCAO, les orbitales molculaires ji, sont recherches comme des combinaisons linaires d'orbitales atomiques cm .

le systme des quations sculaires s'crit :

ce systme homogne ne possde des solutions non toutes nulles que si : on pose en gnral : x i = ( a - Ei)/b Passons l'tude du systme allylique. Sur la forme limite du schma ci-dessous, l'atome 3 peut tre affect de 0, 1 ou 2 lectrons. La rsolution du systme d'quations est la mme pour tous les systmes allyliques car la mthode HMO ne fait intervenir que la position des atomes.
Les atomes de carbone et d'hydrogne sont situs dans un mme plan. Le systme prsente deux plans de symtrie : le plan contenant tous les atomes (xOy). Les orbitales p changent de signe dans la rflexion par rapport ce plan ; le plan (yOz), bissecteur de l'angle entre les liaisons C-C, not P dans la suite. Les orbitales p sont symtriques (S) ou antisymtriques (A) par rapport ce plan.

On va tudier le cas des systmes suivants :

cation

radical

anion

On obtient un systme de trois quations pour chaque valeur de l'nergie Ei : (1) Ci1 .xi + Ci2 = 0 (2) Ci1 + Ci2 .x i + Ci3 = 0 (3) Ci2 + Ci3 .x i = 0 Le dterminant sculaire s'crit : ( x i2 - 2). x i = 0 il y a trois solutions, qui correspondent trois valeurs de l'nergie, repres par : i = 1, i = 2, i = 3 : x 1 = - 1,41 ; x 2 = 0 ; x 3 =

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1,41 x 1 = -1,41 ; le systme s'crit : -1,41 C11 + C12 = 0 C11 - 1,41 C12 + C13 = 0 C12 - 1,41 C13 = 0 la condition de normalisation se traduit par : C112 + C122 + C132 = 1 d'o : C11 = C13 = 0,5 ; C12 = 0,71 x 2 = 0 ; le systme se rduit deux quations : C22 = 0 C21 + C23 = 0 la condition de normalisation se traduit par : C212 + C232 = 1 d'o : C21 = - C23 = 0,71 x 1 = 1,41 ; le systme s'crit : 1,41 C31 + C32 = 0 C31 + 1,41 C32 + C33 = 0 C32 + 1,41 C33 = 0 la condition de normalisation se traduit par : C312 + C322 + C332 = 1 d'o : C31 = C33 = 0,5 ; C32 = -0,71 les valeurs des coefficients des orbitales molculaires normalises sont rsums dans le tableau suivant : Energie E3 = a - 1,41b E2 = a E1 = a + 1,41b Ci1 0,5 0,71 0,5 Ci2 - 0,71 0 0,71 Ci3 0,5 - 0,71 0,5

les orbitales molculaires ainsi que leur occupation dans le cas du cation allyle sont reprsentes ci-dessous :

Diagramme des orbitales molculaires normalises du systme p du cation allyle. Les orbitales p sont symtriques (S) ou antisymtriques (A) par rapport au plan P. Par nergie croissante, ces fonctions possdent respectivement 0, 1, 2 nuds (point noir)

l'occupation des niveaux d'nergie pour les diffrents systmes allyliques est donne ci-dessous :

Occupation des orbitales molculaires p des systmes allyliques : cation, radical, anion. Dans le cas du radical, la plus haute orbitale molculaire occupe est appele SOMO (single occupied molecular orbital).

Dans la mthode HMO, les intgrales de recouvrement entre atomes diffrents sont toutes nulles. Pour caractriser la

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population de recouvrement, C. A. Coulson a propos d'introduire la notion d'indice de liaison p :

ni est le nombre d'lectrons (0, 1, 2) dcrits par l'orbitale molculaire ji. La somme est tendue aux M orbitales occupes. Les rsultats pour les systmes prcdents sont les suivants : Indice de liaison cation radical anion P12 0,71 0,71 0,71 P23 0,71 0,71 0,71 P13 0,5 0 -0,5

Dans le cas du cation, on note une valeur non ngligeable de P13. On peut l'interprter comme un tmoignage de la formation possible d'un ion cyclopropnium.

Cet ion aromatique a t prpar par R. Breslow en 1967.

Dines conjugus
Rsultats exprimentaux Lorsqu'on s'intresse aux distances interatomiques dans l'thne, le buta-1, 3-dine et l'thane, on obtient les rsultats suivants : Compos Distance interatomique Ethne d(C1 C2 ) = 0,134 nm Buta-1,3-dine d (C2 C3 ) = 0,148 nm Ethane d (C1 C2 ) = 0,154 nm

La longueur de la liaison entre les atomes de carbone C2 et C3 dans la molcule de butadine est donc intermdiaire entre celles observes dans l'thne et dans l'thane. L'exprience montre que les conformations privilgies de la molcule de buta-1, 3-dine sont celles pour lesquelles les atomes sont dans un mme plan. Il existe deux conformations planes appeles s-trans (I) et s-cis(II).

La diffrence d'nergie entre ces deux conformations peut tre value. La conformation s-trans est plus stable d'environ 12 kJ.mol -1 que la s-cis, tandis que l'nergie d'activation pour passer de l'une l'autre est d'environ 16 kJ.mol -1 . A la temprature ordinaire, la plupart des molcules de buta-1, 3-dine sont sous la forme s-trans. L'tude des ractions d'hydrognation et d'addition des hydracides, montre que la molcule de buta-1, 3-dine possde une ractivit originale par rapport un compos thylnique ordinaire. Ces rsultats s'interprtent en utilisant la mthode de la msomrie. La molcule peut-tre considre comme un hybride des formes limites suivantes :

La forme possdant le plus grand poids statistique est la forme 1. La forme 2 indique que dans la molcule relle, il existe un certain caractre de liaison double entre les atomes C2 et C3 . Nous allons maintenant utiliser une approche plus fine de la ralit grce la mthode des orbitales molculaires. Mthode de Hckel applique au buta-1, 3-dine Les principes de la mthode de Hckel ont t rappels plus haut. La solution du problme est facilite lorsqu'on considre les symtries de la molcule.
Les atomes de carbone et d'hydrogne sont situs dans un mme plan. Dans la conformation s-cis , la molcule prsente deux plans de symtrie : le plan contenant tous les atomes (xOy). Les orbitales p changent de signe dans la rflexion par rapport ce plan ; le plan (yOz), perpendiculaire la liaison C2 - C3 , not P dans la suite. Les orbitales p sont symtriques (S) ou antisymtriques (A) par

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rapport ce plan.

Le calcul conduit aux systme de quatre quations ci-dessous : (1) Ci1 .x i + Ci2 = (2) Ci1 + Ci2 .x i + (3) Ci2 + Ci3 .x i + (4) Ci3 + Ci4 .x i = 0 Ci3 = 0 Ci4 = 0 0

Les solutions de ce systme refltent la symtrie molculaire. Elles sont symtriques ou bien antisymtriques par rapport au plan P. On peut, ds lors, les classer en deux groupes : solutions symtriques : Ci1 = Ci4 ; Ci2 = Ci3 le systme d'quations s'crit : Ci1 .x i + Ci2 = 0 Ci1 + Ci2 .( x i + 1) = 0 dont le dterminant est : ( x i + 1). x i - 1 = 0 ; x i2 + x i - 1 = 0 il y a deux solutions repres par i = 1 et i = 3 : x 1 = - 1,62 ; x 3 = 0,62 solutions antisymtriques : Ci1 = - Ci4 ; Ci2 = - Ci3 le systme d'quations s'crit : Ci1 .x i + Ci2 = 0 Ci1 + Ci2 .( x i - 1) = 0 dont le dterminant est : ( x i - 1). x i - 1 = 0 ; x i2 - x i - 1 = 0 il y a deux solutions repres par i = 2 et i = 4 : x 2 = - 0,62 ; x 4 = 1,62 Les coefficients des orbitales molculaires et les nergies des niveaux correspondants sont regroups dans le tableau suivant : Energie E4 = a - 1,62b E3 = a - 0,62b E2 = a + 0,62b E1 = a + 1,62b Ci1 0,37 0,60 0,60 0,37 Ci2 -0,60 -0,37 0,37 0,60 Ci3 0,60 -0,37 -0,37 0,60 Ci4 -0,37 0,60 -0,60 0,37

Les reprsentations des orbitales molculaires du systme P du buta-1, 3-dine sont donnes ci-dessous :

Diagramme des orbitales molculaires du systme p du buta-1, 3-dine. Les orbitales p sont symtriques (S) ou bien antisymtriques (A) par rapport au plan P mdiateur de la liaison C2 -C3 . Une autre caractristique importante des fonctions d'onde est le nombre de nuds (ou point nodal) qu'elle prsentent, c'est dire de points o la fonction s'annule en changeant de signe. Par nergie croissante, ces fonctions possdent respectivement 0, 1, 2, 3 nuds (point noir). On note que le nombre de nuds crot de une unit quand on passe d'une om la suivante (rgle gnrale).

Pour caractriser la population de recouvrement, nous avons vu plus haut qu'on introduit la notion d'indice de liaison p :

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La somme est tendue aux M orbitales occupes. De nombreuses formules semi-empiriques ont t proposes pour relier la distance internuclaire Rmn l'indice de liaison p : Pmn . En voici une :

Lorsque Pmn augmente, Rmn diminue. Pmn est un indicateur de la "force" de la liaison. A partir des coefficients des orbitales molculaires calculs plus haut, on obtient les rsultats suivants : Liaisons Pmn Rmn (nm) C1 C2 0,89 0,136 C2 C3 0,45 0,145

La valeur de 0,45 pour l'indice de liaison p entre les atomes de carbone C2 et C3 , tmoigne d'un recouvrement important entre les orbitales p de ces atomes. Cela correspond un caractre partiel de liaison double dja voqu dans la mthode de la msomrie. Les valeurs calcules des longueurs de liaison sont en bon accord avec les valeurs exprimentales. Energie de dlocalisation lectronique Comme le montre le bilan nergtique de la raction d'hydrognation, un systme conjugu comme le buta-1, 3-dine est plus stable qu'un systme qui serait constitu de 2 doubles liaisons thylniques isoles. Pour chiffrer l'importance de la conjugaison sur la stabilit de la structure, on introduit la notion d'nergie de rsonance lectronique. C'est par dfinition, la diffrence entre l'nergie du systme p et l'nergie de deux doubles liaisons non conjugues modlises par des molcules d'thne : Ed = Ep - EE Ep = 2( a + 1,62b) + 2( a + 0,62b) ; Ep = 4a + 4,48b EE = 2( a + b) Ed = 0,48b Ed < 0 Cela correspond bien une stabilisation du systme conjugu par rapport un systme constitu des liaisons non conjugues. L'nergie de dlocalisation lectronique est une grandeur microscopique .

Energie de rsonance
Enthalpie d'hydrognation L'hydrognation catalytique du buta-1, 3-dine conduit au butane. Cette raction n'a pas d'intrt pratique mais elle est utile pour estimer le gain de stabilit d la conjugaison dans la molcule de buta-1, 3-dine par rapport une structure non conjugue.
L'hydrognation du buta-1, 3-dine dgage une nergie de -239 kJ.mol -1. Celle du but-1-ne dgage -127 kJ.mol -1 . On en dduit que l'hydrognation du but-2-ne deux doubles liaisons isoles fournirait : 2 (-127) = -254 kJ.mol -1 L'nergie de rsonance est la diffrence entre l'nergie de buta-1, 3-dine (hypothtique) et celle de la molcule de butadine relle. C'est une grandeur positive par dfinition. ER = 254 - 239 ER = 15 kJ.mol -1 Cette quantit est une mesure de l'accroissement de stabilit qu'acquiert la molcule de buta-1, 3-dine du fait de son caractre conjugu.

Addition des hydracides la raction d'addition du bromure d'hydrogne HBr sur le buta-1, 3-dine donne deux drivs broms isomres : le 3bromobut-1-ne (1) et le 1-bromobut-2-ne (2). On les appelle traditionnellement produit d'addition 1, 2 et produit d'addition 1, 4.

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Ces rsultats s'interprtent par la formation d'un intermdiaire commun qui est un cation allylique :

l'addition de l'ion bromure peut s'effectuer sur l'atome de carbone 2 pour conduire au compos P1 ou produit d'addition 1, 2;

elle peut aussi s'effectuer sur l'atome de carbone 4 pour donner le compos P2 ou produit d'addition 1, 4.

Les pourcentages de produits obtenus dpendent du type de contrle de la raction.

Une tude plus dtaille de la raction de bromation du buta-1, 3-dine, montre que selon la valeur de la temprature, les pourcentages des drivs sont diffrents. Voici quelques rsultats exprimentaux : Temprature P1 P2 0 C 90 % 15 % 40 C 10 % 85 %

On peut ainsi, en choisissant convenablement la valeur de T obtenir prfrentiellement un compos ou son isomre : la temprature de 0 C, la raction est sous contrle cintique. Le produit majoritaire est le plus rapidement form. C'est P1 car l'tat de transition qui y conduit est celui qui possde l'enthalpie libre molaire d'activation la plus basse ; temprature plus leve, la raction passe sous contrle thermodynamique. Les produits P1 et P2 sont alors en quilibre via le carbocation allylique I. Le produit majoritaire est alors le plus stable. C'est P2 car DrG 2 * < DrG 1 * . Ces rsultats sont regroups sur le diagramme nergtique ci-dessous :

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En vertu du principe de rversibilit microscopique, le chauffage du compos P1 doit conduire son isomrisation en P2 en empruntant le chemin ractionnel inverse de celui qui a conduit sa formation. C'est bien ce qu'on observe exprimentalement.

Raction de Diels-Alder
Introduction Lorsqu'on chauffe un mlange d'thne et de butadine 200 C, on obtient un mlange de cyclohexne et de 4vinylcyclohexne. La transformation s'interprte par deux ractions : la premire fournit du cyclohexne ;

la seconde conduit au 4-vinylcyclohexne qui est le produit majoritaire.

L'exprience, ralise par O. Diels et son lve K. Alder en 1928, constitue un exemple d'une raction de cycloaddition entre un dine et un compos thylnique appel philodine, qui s'effectue selon une voie thermique. Elle porte le nom de raction de Diels-Alder en souvenir de ses auteurs qui ont obtenu le prix Nobel en 1950 pour cette dcouverte [31]. L'importance de la raction de Diels-Alder vient du fait qu'elle est gnralisable aux alcnes et aux dines fonctionnaliss. On peut ainsi accder aux cyclohexnes substitus qui constituent une partie du squelette de nombreuses molcules complexes. Un exemple est celui de plusieurs synthses de la molcule de cantharidine pour lesquelles la raction de Diels-Alder constitue l'tape cl. Cette raction a fait l'objet d'un nombre considrable d'tudes tant d'un point de vue exprimental que thorique. La raction de Diels-Alder a trouv une interprtation particulirement lgante dans la thorie de la conservation de la symtrie des orbitales dveloppe par les chimistes amricains R. B. Woodward et R. Hoffmann que ces derniers ont mise en vidence dans l'tude des ractions lectrocycliques [19], [35] au cours de la synthse de la vitamine B12 [34]. La raction de Diels-Alder constitue aussi un bel exemple du rle jou par les orbitales frontires des ractifs, thorie dveloppe par le chimiste japonais K. Fukui. Ce dernier et R. Hoffmann se sont partags le prix Nobel de chimie en 1981 [32]. Proprits gnrales La raction est facilite si l'un des partenaires (gnralement le philodine) porte un ou plusieurs groupes attracteurs d'lectrons. Par exemple avec un nitroalcne comme dinophile.

Notons que les nitro-alcnes peuvent tre assez facilement obtenus par dshydratation des b-nitro-alcools obtenus par la raction nitro-aldol (raction de Henry). Le ttracyanothylne (TCNE) est l'un des meilleurs philodines connus.

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Elle est galement facilite si l'un des partenaires (gnralement le dine) porte des groupes donneurs d'lectrons.

Dans ces ractions, le dine ragit dans la conformation s-cis (II) bien que celle-ci soit moins stable que la conformation strans (I). En effet, le passage d'une conformation l'autre ne ncessitant qu'une faible nergie, le principe de Curtin-Hammett indique que le pourcentage de produit n'est pas dtermin par le rapport des populations des conformations.

La consommation du dine par la raction d'addition, permet le dplacement de l'quilibre d'isomrisation. Les dines cycliques comme le cyclopentadine possdent des doubles liaisons dans une configuration Z favorable et ils ragissent gnralement plus rapidement que leurs homologues acycliques. Le benzyne constitue un bon dinophile dans les ractions de Diels-Alder.

Dans une raction de dimrisation, l'une des molcules joue le rle de dine tandis que l'autre joue le rle de dinophile. Nous avons dja cit la synthse du 4-vinylcyclohexne et celle du dicyclopentadine. La raction suivante, qui conduit au mlange racmique des R et S limonnes, constitue un autre exemple. Le dine possde la conformation s-cis tandis que le dinophile a une conformation s-trans.

L'anthracne donne une raction de Diels-Alder avec le TCNE. Les quinones sont de bons dinophiles dans les ractions de Diels-Alder et elles ont t utilises dans les premires synthses de strodes. La raction peut tre utilise pour synthtiser certains htrocycles. L'exemple suivant concerne une prparation du dihydropyrane (DHP) : un ther d'nol.

La raction peut galement avoir lieu de faon intramolculaire. En voici un exemple, extrait d'une synthse rcente [28] :

Comme on le verra en dtail un peu plus loin, la raction de Diels-Alder est une raction strospcifique. Cette strospcificit s'exprime la fois par rapport au dine et par rapport au dinophile. La gomtrie de l'addition est syn .

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Composs conjugus

Raction de rtro Diels-Alder La raction intermolculaire est renversable. Elle est en effet exothermique (2 liaisons p sont remplaces par deux liaisons s) et elle a une entropie de raction ngative (tat initial plus dsordonn que l'tat final). Ainsi, lorsqu'on lve la temprature, il est possible d'observer la raction inverse au del de la temprature d'inversion de l'quilibre. Celle-ci est appele rtro DielsAlder.
Le cyclopentadine peut tre prpar par craquage thermique du dicyclopentadine 150 C. Cette raction intervient dans la synthse du ferrocne [3].

Ce caractre renversable de la raction de Diels-Alder, explique l'chec de la synthse de la cantharidine par raction entre le furane et un driv dimthyl de l'anhydride malique.

Interprtation orbitalaire L'addition entre le butadine et l'thne ne peut pas s'interprter par un contrle de charge car les ractifs impliqus sont lectriquement neutres. Par ailleurs, l'exprience montre que la raction est concerte c'est dire que des liaisons sont rompues et d'autres reformes sans qu'il y ait passage par un compos intermdiaire. Woodward et Hoffmann ont propos d'appeler pricycliques les ractions concertes dans lesquelles les liaisons sont formes et rompues dans un tat de transition cyclique [24]. La raction de Diels-Alder appartient cette catgorie. Il s'agit ici plus prcisment d'une cycloaddition mettant en jeu 4 lectrons pour le premier ractif et 2 pour le second c'est pourquoi on l'appelle cycloaddition [4 + 2].

Les liaisons sont formes au cours d'un processus dans lequel l'approche des atomes du dinophile s'effectue du mme ct d'un plan du dine. On dit de ce processus, qu'il est suprafacial pour chaque atome ou encore supra/supra. Ce type de raction est appel [4s + 2s]. Cette approche des atomes permet d'expliquer la strospcificit de la raction. On trouvera sur le site [30], de remarquables simulations permettant de visualiser le mode d'approche des ractifs. Le diagramme ci-dessous montre les interactions entre les orbitales frontires du buta-1, 3-dine et de l'thne. Les recouvrements s'effectuent entre les orbitales des atomes situs aux extrmits des molcules. Ils impliquent les lobes de mme signe ce qui se traduit sur le diagramme par une mme couleur.

Diagramme montrant l'interaction entre les orbitales frontires du butadine et de l'thylne dans la raction de Diels-Alder.

Aspect cintique Exprimentalement, on constate que la constante de vitesse de la raction croit lorsque l'un des partenaires est appauvri en lectrons tandis que l'autre est au contraire enrichi en lectrons. Le tableau ci-dessous regroupe quelques valeurs de la constante de vitesse pour la raction suivante entre le cyclopentadine et l'acrylonitrile.

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Composs conjugus

Dinophile

45,5103

48,0104

43,0106

Ces rsultats s'interprtent dans le cadre d'un contrle cintique de la raction si l'on admet que celle-ci fait intervenir l'interaction entre la HO et la BV les plus proches en nergie. Examinons l'influence de la substitution sur les interactions entre HO et BV pour deux systmes respectivement non substitu et substitu. Dans les diagrammes ci-dessous, (I) est substitu par un groupe donneur d'lectrons tandis que (II) est substitu par un groupe attracteur :

Systme non substitu : les diffrences entre les niveaux d'nergie des orbitales frontires des molcules (I) et (II) sont les mmes.

Systme substitu : l'nergie de la HO de (I) est releve ; celle de la BV de (II) est abaisse. L'cart le plus faible entre les orbitales frontires met en jeu la HO de (I) et la BV de (II).

Dans l'exemple ci-dessous, l'influence de la substitution sur les niveaux d'nergie de la HO du dine et la BV du dinophile peut tre value simplement au moyen de la mthode de Hckel.

Influence de la substitution du buta-1, 3-dine par deux groupes mthyle en 2 et 3 sur le niveau de la HO.

Influence de la substitution de l'thne par deux groupes cyano sur le niveau de la BV.

Plus gnralement, l'interaction prdominante entre les orbitales frontires fait intervenir la plus petite diffrence d'nergie entre la HO de l'un des partenaires et la BV de l'autre. Cela peut correspondre deux situations : la plupart du temps, l'interaction prdominante est celle qui implique la HO du dine et la BV du dinophile. La raction est dite demande lectronique normale. Dans l'exemple ci-dessous, les nergies de la HO et de la BV sont obtenus par la mthode de Hckel ;

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Composs conjugus

on connat des exemples dans lesquels l'interaction prdominante a lieu entre la HO du dinophile et la BV du dine. Il s'agit de ractions demande lectronique inverse .

Rgioslectivit Lorsque le dine et le dinophile ne sont pas substitus de manire symtrique, deux adduits peuvent se former. Dans l'exemple ci-dessous les adduits (I) et (II) sont appels respectivement ortho et mta par rfrence la chimie des cycles benzniques.

Prenons comme exemple le dine X et le dinophile Y ci-dessous :

L'exprience montre que I est le produit unique de la raction. Lorsque le dine est substitu par un groupe donneur et le dinophile par un groupe attracteur, l'interaction prdominante fait intervenir la plus haute orbitale occupe du dine et la plus basse orbitale vacante du dinophile. La rgioslectivit peut tre prvue en partant de l'ide que les liaisons s'effectuent entre les atomes de carbone possdant les coefficients les plus levs dans ces orbitales. Formules

Composs

Les nergies des orbitales frontires du dine et les coefficients des atomes de carbone de ces orbitales sont donns ci-dessous : Energie EHO = a + 0,46b EBV = a - 0,71b de mme pour le dinophile ; Energie C' 1 C' 2 C1 0,50 0,61 C2 0,47 -0,29 C3 -0,28 -0,41 C4 -0,60 0,58

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Composs conjugus

EHO = a + b EBV = a - 0,35b

-0,58 -0,66

-0,58 0,26

les liaisons vont se former prfrentiellement entre les atomes : C1 (0,50) - C2' (0,26) et C4 (-0,60) - C1' (-0,66) conduisant au produit ortho.

Strospcificit Le caractre syn de l'addition entre le dine et le dinophile entrane la strospcificit. Celle-ci s'exprime doublement. Par rapport aux dine et par rapport au dinophile : strospcificit par rapport au dinophile ;

strospcificit par rapport au dine ;

Ces rsultats s'interprtent par un tat de transition dans lequel le dine et le dinophile sont dans des plans parallles.

Rgle d'Alder Lorsqu'on ralise une raction de Diels-Alder entre un dine cyclique comme le cyclopentadine et un driv substitu de l'thne, deux adduits diastro-isomres I et II peuvent se former. Traditionnellement, on utilise une nomenclature propre aux composs bicycliques ponts. I est appel compos endo tandis que II est appel compos exo .

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Composs conjugus

Stroisomre endo : le groupe R est dirig vers l'intrieur Stroisomre exo : le groupe R est dirig vers l'extrieur de la molcule, du ct oppos au pont le plus petit. de la molcule du mme ct que le pont le plus petit.

Examinons les rsultats exprimentaux dans le cas de la raction sous contrle cintique entre le cyclopentadine et l'acrylate de mthyle.

Compos Pourcentage

endo 78

exo 22

Ces rsultats peuvent tre interprts si l'on admet que dans le cadre d'un contrle cintique, la strochimie est gouverne par le recouvrement des orbitales frontires des ractifs. Lors de la formation de l'adduit endo , on a les recouvrements suivants : recouvrement principal : C1-C3' et C4-C2' ; recouvrement secondaire : C2-O et C3-C1'.

voici d'autres exemples :

L'anhydride malique est un excellent dinophile. L'adduit obtenu qui possde l'quivalent de deux fonctions acides est ensuite susceptible de fournir plusieurs produits intressants.

Les rsultats prcdents sont valables dans le cadre d'un contrle cintique. Si la raction est effectue sous contrle thermodynamique, on obtient gnralement l'adduit exo , plus stable que l' endo . Ractions de Diels-Alder catalyses par des acides de Lewis Le substrat est un ester du menthol. Ce dernier est utilis comme auxilliaire chiral. L'acide de Lewis est le ttrachlorure de

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Composs conjugus

titane. Le produit est obtenu avec un excs nantiomrique de 90 %.

Aprs rduction de l'ester, l'alcool correspondant est utilis dans la synthse de la (-)-( R)-sarkomycine.

Synthse du patchoulol
Le patchoulol est un alcool de formule brute C15H 26O. Il est issu de lhuile essentielle dune famille de plantes, les patchoulis, voisines des menthes, et utilis en parfumerie. L'oxyde de patchoulne qui peut tre obtenu assez facilement partir du patchoulol, a t utilis comme compos de dpart par R. A. Holton dans sa remarquable synthse du taxol en 1994.

La raction suivante entre le dimthyl-1,3-cyclohexadine et la but-3-n-2-one, constitue le point de dpart de la synthse du patchoulol.

Synthse du taxol

Le taxol (paclitaxel) est une substance extraite de l'corce de l'If du pacifique ( Taxus brevifolia ), possdant des proprits anticancreuses. Il a t dcouvert en 1962 par le botaniste amricain Arthur Barclay qui participait un criblage de substances naturelles dans les forts de l'Ouest amricain dans le cadre d'un programme institu par le National Cancer Institute (NCI). La molcule a t isole en 1971 partir de l'corce de l'If du pacifique par les chimistes Wall, Wani et Taylor. Il faut 1 kg d'corce pour isoler 100 mg de produit actif. Une production grande chelle partir de cette seule source est donc difficile envisager. C'est en essayant d'extraire des analogues du Taxol issus de l'if europeen que les chercheurs de l'Institut de chimie des substances naturelles de Gif sur Yvette on dcouvert le taxotre. La complexit de la molcule de taxol (la molcule possde 11 centres chiraux) a constitu un challenge pour de nombreuses quipes. Quelques tapes de la synthse de K. C. Nicolaou sont dcrites ci-dessous [62]. Signalons un autre mdicament anticancreux mis au point par la mme quipe de l'ICSN : la Navelbine

La synthse de K. C. Nicolaou s'appuie sur la prparation du compos bicyclique "ABC". Les cycles A et C sont obtenus au moyen de deux ractions de Diels-Alder selon le plan ci-dessous.

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Les cycles A et C sont ensuite runis au moyen de la raction de couplage de Mac-Murry.

Synthse du cubane Cette synthse, ralise par J. C. Barborak, L. Watts et R. Petitt de l'Universit du Texas en 1966, dbute par une addition de Diels-Alder. Le dine est le cyclobutadine provenant de la dcomposition d'un complexe que Petitt avait prpar quelque temps auparavant. Le philodine est un driv dibrom de la parabenzoquinone.

L'adduit de Diels-Alder subit une raction de cyclisation photochimique.

Le squelette de la molcule recherche est obtenu grce une double transposition de Favorskii.

La fin de la synthse comporte une suite de ractions qui se traduisent globalement par une dcarboxylation.

Notons que la premire synthse du cubane a t ralise par P. E. Eaton et T. W. Cole de l'Universit de Chicago en 1964. On en trouvera les grandes lignes ainsi que quelques-unes des proprits remarquables de cette molcule, la rfrence [27].

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Addition [4+2] de l'oxygne singulet L'oxygne singulet joue le rle de dinophile dans une raction de cycloaddition [4 + 2] avec les dines, apparente la raction de Diels-Alder.

L'tat fondamental de la molcule d'oxygne est un tat triplet 3 S g . Les deux premiers tats excits sont deux tats singulets d'nergies respectives 94,3 et 157,0 kJ.mol -1 (schma de gauche). L'oxygne singulet 1 D g peut tre prpar par irradiation de O 2 ( 3 S g ) en prsence d'un photosensibilisateur [47], [48].

La raction entre l'oxygne singulet et un dine fournit un compos comportant une liaison peroxo.

Cette raction est utilise comme tape cl dans la synthse de Schenk de la cantharidine.
La cycloaddition de l'oxygne singulet permet la synthse de l'ascaridole, un compos prsent dans l'huile de chenopodium, partir de l'a-terpinne.

Hmisynthse de la progestrone

La progestrone, une hormone strode, a t isole en 1934. La premire hmisynthse efficace de la progestrone a t ralise en 1941 par le chimiste amricain Russel E. Marker (Universit de Pennsylvanie) en utilisant un procd de dgradation de la diosgnine , une molcule d'origine naturelle extraite des tubercules d'une dioscore mexicaine (appele : cabeza de negro ). Russel E. Marker (Universit de Pennsylvanie) fonda en 1944 le laboratoire pharmaceutique Syntex SA (contraction de syn thse et m ex ique) dans le but de commercialiser la progestrone obtenue par son procd de dgradation de la diosgnine. Cette firme fait dsormais partie du groupe chimique et pharmaceutique Helvtique Roche depuis 1994.

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Composs conjugus

L'oxydation par le trioxyde de chrome provoque la coupure de la double liaison thylnique.

Le traitement en milieu basique provoque la saponification de l'ester. La molcule obtenue est un aldol qui subit une crotonisation. On obtient une a -none.

Par hydrognation catalytique en prsence de Pd, la double liaison la plus dgage striquement est la plus rapidement hydrogne.

Le rle du dibrome est d'effectuer la protection de la double liaison thylnique au cours de l'oxydation de la fonction alcool par le trioxyde de chrome. La dprotection est effectue sous l'action du zinc. La prsence d'acide permet l'isomrisation du compos obtenu en ctone conjugue plus stable.

Polymrisation
Polymrisation du butadine La polymrisation des dines est, dans son principe, analogue celle des autres composs thylniques. La prsence de deux doubles liaisons offre des possibilits supplmentaires dans l'enchanement des monomres. Ainsi, la polymrisation du buta-1, 3-dine peut fournir trois polymres diffrents : la polymrisation 1, 2 est celle d'un monomre vinylique ordinaire ; la polymrisation 1, 4 pose un problme strochimique du fait de la diastro-isomrie Z, E dont l'origine est la prsence des doubles liaisons thylniques dans le polymre. Deux composs peuvent tre obtenus :

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Composs conjugus

Polymrisation de l'isoprne La polymrisation de l'isoprne est analogue dans son principe celle du buta-1, 3-dine. A ct de la polymrisation 1, 2, on peut obtenir deux types de polymres 1, 4 :

Le caoutchouc naturel provient de la polymrisation naturelle strorgulire, catalyse par des enzymes, de l'isoprne. On trouve ce dernier dans le latex, produit par l'corce de l'hva ou arbre caoutchouc. Le caoutchouc naturel est le ( Z)polyisoprne-1, 4. Dans son beau livre les objets fragiles [23], P.-G de Gennes raconte comment la polymrisation naturelle de l'isoprne tait mise profit par les Indiens d'Amazonie pour se confectionner des bottes sur mesure. Comme la molcule obtenue possde encore des liaisons doubles, il est possible de relier les chanes entre-elles par des ponts. La formation de tels ponts intermolculaires en prsence d'une petite quantit de soufre s'appelle vulcanisation. Ce procd, qui intervient dans la fabrication de pneumatiques, a t dcouvert par l'inventeur amricain Charles Goodyear en 1839. Les liaisons pontales diminuent le comportement plastique et augmentent le caractre lastique. Dans les pneumatiques pour automobiles, on ajoute du carbone au caoutchouc vulcanis pour augmenter la rsistance de la gomme l'abrasion. Si la quantit de soufre est plus importante, on obtient un compos de couleur noire qui ne possde plus aucune proprit lastique, l'bonite, dont la couleur rappelle celle de l'bne et dont sont constitues les boules de bowling. La polymrisation de l'isoprne peut tre ralise en utilisant des catalyseurs de Ziegler et Natta [43]. Elle conduit au ( Z)polyisoprne-1, 4 dont la structure est identique celle du caoutchouc naturel. Le ( E)-polyisoprne-1, 4 appel gutta-percha, ne possde pas de proprits lastiques. Il intervient dans la fabrication des balles de golf.

Polymres conjugus
Polyactylne La synthse du polyactylne a t vue dans le chapitre consacr aux alcynes. La structure du polyactylne mrite quelques commentaires. On peut dcrire la molcule par l'alternance de liaisons simples et de liaisons doubles. Ces liaisons ont des longueurs ingales. Les liaisons doubles sont plus courtes que les liaisons simples. Cette structure particulire, si on la compare celle o les liaisons auraient une longueur gale, est la consquence d'une distorsion comparable l'effet pseudo Jahn-Teller dcrit propos du cyclobutadine. Elle porte le nom de distorsion de Peierls. Dans la mthode de Hckel, on considre deux intgrales de recouvrement :

b1 associe aux liaisons longues (simples) ; b2 associe aux liaisons plus courtes (doubles).
Avec : b2 < b < b1 . Le calcul montre qu'on obtient deux bandes : la bande de valence est pleine avec un niveau de Fermi de valeur : a + ( b2 - b1 ) ; la bande de conduction est vide.

La largeur de la bande interdite est : 2( b1 - b2 ). Dans les conditions ordinaires, le polyactylne a les proprits d'un semiconducteur. Il est possible de faire apparatre des charges lectriques dans la structure du polyactylne. Cette cration de charge s'appelle dopage. Les premiers exemples de dopage de polymres comme le polyactylne ont mis profit des ractions d'oxydorduction : par oxydation on obtient un dopage de type p

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Composs conjugus

par rduction au moyen d'un rducteur puissant comme le radical-anion naphtalne-sodium, on obtient un dopage de type n. Le dopage modifie compltement les proprits du polymre. Lorsque le niveau de dopage est suffisant elles tendent ressembler celles d'un mtal.

a -nones
Les a -nones sont des substrats intressants en synthse organique car ils donnent lieu des ractions varies. On les obtient par plusieurs voies. Citons en quatre : oxydation des alcools allyliques (y compris les alcools tertiaires, avec transposition du squelette) ; dshydratation des aldols (et des ctols) ; raction de Wittig-Horner ; raction d'addition d'ions acylium issus de chlorures d'acyles sur les double liaisons thylniques suivie d'limination. Exemples d' a -nones
Le 3-hydroxybutanal ou aldhyde crotonique est obtenu par dshydratation de l'aldol de l'thanal.

C'est un compos lacrymogne et toxique. Par hydrognation mnage il fournit le butanal. L'hydrognation plus pousse fournit le butan-1ol.

Le 4-mthylpent-3-ne-2-one ou oxyde de msityle est obtenu facilement par dshydratation du ctol de la propanone en milieu acide ou en prsence d'une trace de diiode.

L'hydrognation de l'oxyde de msityle conduit la mthylisobutylctone, utilise comme solvant des peintures et vernis.

Le propnal ou acroline est obtenu industriellement par oxydation mnage du propne en prsence de catalyseurs au molybdne ou en prsence d'oxyde de cuivre (I).

Il possde une odeur cre. Il se forme par dcomposition des graisses (olines) d'o son nom : acroline . Il intervient dans plusieurs synthses industrielles comme celle des amino-acides D et L mthionine. Il est galement utilis dans la prparation du glycrol.

Il existe de nombreux aldhydes et ctones a , b-thylniques dans la nature. Le rtinal intervient dans la chimie de la vision. Les irones [33] sont responsables de l'odeur et de la couleur de nombreuses fleurs. La jasmone
La jasmone est une a-none contenant un cycle pentagonal et une chane latrale de strochimie Z . On la trouve l'tat naturel dans le jasmin. La molcule de jasmone possde la structure ci-dessous :

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De nombreuses synthses de ce compos ont t proposes : Dans la synthse de Bchi, un driv du furane est utilis comme prcurseur d'un driv dicarbonyl 1,4 qui subit ensuite une ctolisation. Structure lectronique Les a-nones sont des composs conjugus qui possdent deux conformations remarquables. En raisonnant par analogie avec le cas du buta-1, 3-dine, on peut prvoir que la conformation privilgie du propnal est la forme s-trans.

Dans le cas de l'oxyde de msityle, la conformation s-cis est plus stable que la s-trans cause de la rpulsion entre les mthyles dans cette dernire. On note d'ailleurs un cart la planit avec un angle didre d'environ 38 tout fait visible sur le modle de la molcule obtenu par minimisation de l'nergie.

Le propnal est le plus simple des aldhydes a , b-thylniques. La structure peut tre dcrite par la mthode de la msomrie :

une approche plus prcise consiste tudier le systme p par la mthode de Hckel. Utilisons la numrotation suivante pour les diffrents atomes :

les orbitales molculaires ji, associes aux nergies Ei ont l'expression suivante en fonction des orbitales atomiques cm :

le calcul des coefficients par la mthode de Hckel conduit aux rsultats ci-dessous :

Energie E4 = a - 1,55b E3 = a - 0,38b E2 = a + 0,99b E1 = a + 1,91b

Ci1 0,25 0,44 -0,58 0,66

Ci2 -0,60 -0,56 -0,3 0,58

Ci3 0,65 -0,25 0,48 0,42

Ci4 -0,42 0,66 0,58 0,22

Les atomes de carbone et d'oxygne contribuent au systme p, chacun pour un lectron. Il y a au total 4 lectrons. La plus haute orbitale occupe du systme p est donc j2 . La plus haute orbitale molculaire occupe de la molcule (HO) est la paire non liante de l'atome d'oxygne qui n'est pas prise en compte dans le calcul selon Hckel. La plus basse orbitale molculaire vacante de la molcule (BV) est j3 . La charge lectronique qm de l'atome m , est dfinie par :

ni est le nombre d'lectrons (0, 1, 2) qui sont dcrits par l'orbitale molculaire ji. La somme est tendue aux M orbitales molculaires occupes. La charge nette de l'atome m est la diffrence entre le nombre mm d'lectrons apports au systme par cet atome et sa charge lectronique :

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mm = 1 pour C et O. Les charges nettes des diffrents atomes dans l'orbitale BV sont donnes ci-dessous : Q1 -0,54 ces calculs conduisent aux conclusions suivantes : un nuclophile dur, ragira sous contrle de charge sur l'atome de carbone 2 qui dveloppe la plus grande densit lectronique ; un nuclophile mou, ragira de prfrence sous contrle orbitalaire sur l'atome qui possde le plus gros coefficient dans la BV c'est dire sur l'atome de carbone 4. Spectroscopie ultraviolette Les transitions en ultraviolet des composs carbonyls non conjugus ont t voques dans le chapitre correspondant. Le spectre du 4-mthylpent-3-n-2-one ou oxyde de msityle (solvant thanol) est reprsent ci-dessous : Q2 0,33 Q3 -0,03 Q4 0,23

Par rapport un carbonyl non conjugu comme la propanone, on observe un dplacement des transitions p p* et n p* vers les grandes longueurs d'ondes (effet bathochrome). Composs propanone oxyde de msityle transition p p* 188 nm 236 nm transition n p* 279 nm 315 nm

Rgles de Woodward Les rgles de Woodward permettent la prvision de la longueur d'onde du maximum d'absorption de la transition p p*. Les incrments ajouter la longueur d'onde de base dpendent de la position des substituants sur la structure et de sa nature. Les positions sont reprsentes par les lettres a , b, g, d :

structure de base

l de base (nm)
substituant

207

215

202

215

quantit ajouter par substituant (nm) 5 30

double liaison exocyclique conjugaison supplmentaire

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dine homoannulaire position des substituants -R, -RO, -CH 3 CO 2 , -PhCO 2 -OH -Br

39

a
10

b
12

g
18

d
18

35 25

30 30

50 -

Dterminons titre d'exemple, la longueur d'onde du maximum d'absorption pour l'oxyde de msityle : la valeur de base de 215 nm, il faut ajouter 24 nm pour les groupes alkyles en a et b, soit un total de 239 nm en bon accord avec la valeur exprimentale. L'exemple ci-dessous concerne la pulgone (du latin pulex : puce, en raison de la rputation de ce compos loigner ces insectes).

Associe aux tudes de spectres de dispersion rotatoire, l'analyse des spectres ultraviolets appuye sur les rgles de Woodward ont jou, par le pass, un rle trs important dans l'lucidation des structures de molcules complexes d'origine naturelle comme les strodes. De nos jours, l'utilisation de la spectroscopie ultraviolette pour les recherches structurales a t supplante par la spectroscopie RMN ( 1 H et 13C). Spectroscopie infrarouge Les absorptions caractristiques des aldhydes et des ctones en spectroscopie infrarouge ont t tudies dans le chapitre sur les composs carbonyls.

Stabilit Du fait de leur caractre conjugu, les a -nones sont plus stables que les b-nones. Lorsque les conditions sont requises, celles-ci ont tendance conduire aux premires par isomrisation. La migration de la double liaison est catalyse par les acides. L'exemple suivant concerne l'isomrisation de la cholest-5-ne-3-one (I) en cholest-4-ne-3-one (II) plus stable.

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Composs conjugus

Ce type de raction d'isomrisation explique pourquoi on doit utiliser un oxydant chimioslectif comme le chlorochromate de pyridinium si l'on veut prparer la cholest-5-ne-3-one par oxydation du cholestrol. Une autre solution consiste bloquer la double liaison thylnique sous forme de driv dibrom et de la rgnrer aprs oxydation. Addition des organomtalliques La prparation des ractifs est dcrite dans le chapitre sur les composs organomtalliques. Les principaux rsultats sont donns ci-dessous : les organolithiens fournissent prfrentiellement le produit d'addition 1, 2. Le cation lithium, petit et peu polarisable est un acide dur, ( h = 35,1 eV). Son association avec l'atome d'oxygne du groupe carbonyle qui est une base dure, ( h = 19 eV), est l'origine du phnomne d'activation lectrophile. La raction est sous contrle de charge. les organomagnsiens fournissent gnralement un mlange de produits d'addition 1, 2 et 1, 4 ;

l'ajout de CuBr augmente considrablement l'addition 1, 4. Composs sans CuBr avec CuBr I 90 5 II 10 95

les cuprates lithiens de Gilman fournissent gnralement de faon quasi exclusive le produit d'addition 1, 4.

La raction s'effectue avec une grande stroslectivit.

Les ractifs de Knochel ragissent en position 4 sur les ctones a , b-insatures en prsence de chlorure de trimthylsilyle.

Plusieurs mcanismes ont t proposs pour expliquer la rgioslectivit de l'addition des cuprates sur les a -nones : mcanisme radicalaire, formation d'un complexe p entre la double liaison thylnique et l'organomtallique (voir par exemple [18]). Des travaux rcents sont en faveur de la formation d'un complexe p [55]. La molesse du carbone du carbone nuclophile du cuprate peut aussi tre invoque dans le cadre d'un contrle orbitalaire de la raction (Cu+ est un acide mou, de duret de 6,9). L'attaque prfrentielle de l'organomtallique a lieu sur l'atome de carbone qui possde le plus gros coefficient dans l'orbitale BV, donc sur l'atome C4 . Synthse de la prostaglandine PGF2 a La synthse stroslective de la prostaglandine PGF 2 a selon la mthode mise au point par G. Stork, constitue un exemple de l'utilisation des cuprates vinyliques en synthse. Le cuprate s'additionne sur la face prochirale la moins encombre de la double liaison thylnique.

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La prostaglandine PGF2 a est une molcule biologique possdant des effets physiologiques importants. Elle intervient dans le cycle ovarien et dans le mcanisme provoquant l'accouchement. Elle a galement une activit antiinflammatoire. La synthse totale de cette molcule a t ralise par plusieurs quipes dont celle du chimiste amricain E. J. Corey en 1970 ainsi que par celle de son compatriote d'origine belge, G. Stork selon une voie diffrente dont quelques tapes sont dcrites plus haut. Le prcurseur biochimique des prostaglandines est l'acide arachidonique.

Addition de Michal L'addition conjugue d'un nuclophile sur un substrat a, b-thylnique a t mise en vidence par le chimiste amricain A. Michal en 1887. Cette raction, trs prcieuse pour raliser des allongements de chanes carbones, met en jeu des nuclophiles varis : ion nolate, ion cyanure, dithiane lithi, namine, ylures de soufre, carbanions issus de drivs nitrs etc. De mme des substrats divers peuvent tre utiliss comme accepteurs de Michal : aldhydes, ctones, esters, nitriles, nitroalcnes etc. Leur point commun est de possder une double liaison thylnique rendue lectrophile par la prsence d'un groupe attracteur conjugu avec elle. Lorsque la raction implique deux composs carbonyls, l'un jouant le rle d'accepteur et l'autre de nuclophile, on obtient un systme dicarbonyl 1,5. Dans le cas le plus simple cela donne le schma de rtrosynthse suivant :

Avec une amine secondaire comme donneur, on aura :

Des combinaisons varies, plus complexes, peuvent tre utilises mais le principe est toujours le mme. Examinons comme exemple le cas de l'addition d'un ion nolate sur un compos carbonyl. La prparation des nolates a t vue dans le chapitre relatif aux composs carbonyls. Une quantit catalytique de base suffit dans le cas o la formation de l'nolate est ralise sous contrle thermodynamique. La raction peut tre ralise sous contrle cintique si l'nolate est prform par raction entre le ractif de dpart et un quivalent de base comme le LDA. Nous allons nous placer dans ce cas pour voir le principe de la synthse.

Cet nolate est mis ragir avec l'accepteur de Michal, ici une a-none.

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l'nol est obtenu en ajoutant un ractif protogne au milieu ractionnel ;

le produit final est le tautomre de l'nol prcdent ;

L'quilibre est en faveur du carbonyl du fait de la grande nergie de liaison du groupe carbonyle. L'addition de Michal peut tre ralise de faon intramolculaire. La raction ci-dessous est une tape de la synthse du longifolne par Corey.

Addition de Michal nantioslective L'exemple suivant concerne une synthse de la ( R)-(-)-muscone, une ctone grand cycle de structure voisine de celle de la civtone par Tanaka et al [42]. excs nantiomrique est de 99 %.

Des ligands chiraux drivs de mtallocnes sont aussi utiliss. Annlation de Robinson L'annlation de Robinson (en anglais : Robinson annulation ) est la combinaison d'une raction de Michal suivie d'une condensation aldol. Cette synthse de cycles a t mise au point par le chimiste britannique R. Robinson en 1935. Voici un exemple de cette raction qui utilise l'nolate de la cyclohexanone. On commence par prparer cet ion nolate en dprotonant la cyclohexanone par le LDA.

l'nolate obtenu est mis ragir avec une a-none, en l'occurence la mthylvinylctone, qui joue le rle d'accepteur de Michal ;

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On obtient une dictone 1,5.

la dictone obtenue subit une cyclisation par une raction de ctolisation intramolculaire ;

le ctol est ensuite facilement dshydrat pour conduire au produit final.

A la fin de ce processus, on obtient un nouveau compos carbonyl a, b-thylnique. Application 1 : synthse de la ctone de Wieland-Miescher
La ctone de Wieland-Miescher sert de point de dpart dans plusieurs synthses de strodes ou de terpnes comme celles du longifolne par E. J. Corey (1964), [39] et celle de J. E. Mc Murry et S. J. Isser (1972), [40].

L'exemple suivant concerne une application de la raction d'annlation de Robinson la prparation de la ctone de WielandMiescher [45],[61]. Cette ctone, qui porte le nom de ses deux dcouvreurs Karl Miescher et Peter Wieland de la firme pharmaceutique Ciba Geigy, sert de point de dpart dans la synthse de nombreux composs complexes. Elle comporte notamment les cycles A et B du squelette des strodes. Une synthse nantioslective utilisant la L-proline comme auxilliaire chiral a t mise au point. Il s'agit d'un cas particulier de la raction de Hajos-Parrish au cours de laquelle le ctol n'est pas isol du fait de la temprature de travail leve. L'excs nantiomrique est voisin de 90 %.

Application 2 : synthse de strodes Le principe est le mme que prcdemment. Il y a cette fois quatre cycles crer. On va donc utiliser deux fois successivement la suite de ractions : addition de Michal suivie d'une ctolisation.

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Raction de Baylis-Hillman L'origine de cette raction remonte aux travaux du chimiste japonais K. Morita en 1968. L'auteur utilisait une phosphine substitue par des groupes cyclohexyle comme catalyseur. Le rendement, trs faible, (< 20 %) de la raction limite les appplications possibles.

Un tournant dcisif a t apport par A. B. Baylis et M. E. Hillman en 1973. En utilisant une amine tertiaire encombre comme catalyseur, le rendement est cette fois excellent.

Le schma gnral est le suivant :

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EWG : "electron withdrawing group" : dsigne un groupe attracteur d'lectrons. Il s'agit donc d'une mthode trs gnrale de synthse de composs acryliques. La premire tape de la transformation est l'addition rversible d'une amine tertiaire comme DABCO, DBU ou encore la DMAP sur une a-none, jouant le rle d'accepteur de Michal. Il y a formation d'un zwitterion.

La deuxime tape est une condensation de type aldol entre le zwitterion se comportant comme un anion nolate et un aldhyde. Cette tape est cintiquement dterminante .

L'tape suivante est l'limination du catalyseur (limination de type Hofmann).

Puisque l'tape cintiquement dterminante est la raction entre le zwitterion et l'aldhyde, on peut acclrer la raction de deux faons : en stabilisant le zwitterion ; en utilisant un aldhyde plus lectrophile. Notons que les ctones ragissent seulement pression leve. Un des grands intrts de la raction de Baylis Hillman provient du fait qu'il en existe des versions stroslectives. La version diastroslective suivante utilise comme auxilliaire chiral un sultame d'Oppolzer.

Il existe des versions nantioslectives utilisant des catalyseurs chiraux.

Bibliographie
Ouvrages exprimentaux

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Vous pouvez, si vous le souhaitez, utiliser le contenu de cette page dans un but pdagogique et non commercial . Texte, dessins, photographies : Grard Dupuis - Lyce Faidherbe de LILLE dcembre 2011

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