Les composés carbonylés:

Les réactions d’aldolisation et

Réactions apparentées
Parties 1 & 2

Cours élaboré par Pr. Ali SAMARAT

 Groupe fonctionnel très répandu

Groupe carbonyle C O Impliqué dans un grand nombre de réactions chimiques

Impliqué dans un grand nombre de réactions essentielles
de processus biologiques variés (enzymes)

R Le carbone du groupe carbonyle R Le carbone du groupe carbonyle

C O est lié à au moins un atome C O est lié à deux atomes de
H d’hydrogène : aldéhyde R carbone : cétone

Nomenclature des aldéhydes

Les mono- et dialdéhydes acycliques sont nommés en ajoutant le suffixe –al ou –dial au nom de
l’hydrocarbure ayant le même nombre d’atomes de carbone, avec élision de la lettre terminale –e.
Les autres aldéhydes sont nommés en ajoutant le suffixe –carbaldéhyde au nom de l’hydrure
fondamental.
O O CHO
3
Cl
2 1 H 1 H
4 2
3

propanal 4-chlorobutanal cyclohexanecarbaldéhyde

Les composés carbonylés 2

 Généralités
C : centre électrophile + C O - C O C O
O : centre nucléophile et basique
 = 2.7 D

1. Préparation des composés carbonylés

a/ Oxydation des alcools

Pour oxyder un alcool primaire en s'arrêtant au stade d'aldéhyde

il faut utiliser un oxydant doux et en absence de l’eau tels que:
PCC, CrO3 / Pyridine (réactif de Jones)/ Oxydation de Swern

Autrement, tous les agents d'oxydation des alcools 1air conduit

aux acides carboxyliques, Les alcools 3air ne s’oxydent pas.
1. Obtention des composés carbonylés
b/ Ozonolyse d’alcène
La réaction de l’ozone O3 avec un alcène conduit à une coupure oxydative de la double liaison
pour former de dérivés carbonylés.

Mécanisme: La première étape de la réaction consiste en une addition électrophile de l’ozone (O3) sur la liaison double, ce qui aboutit, suivant un
mécanisme concerté, à la formation d’un cycle à cinq atomes. Cette structure est appelée un molozonide. Celui-ci est très instable, possédant
plusieurs liaisons O–O qui sont réactives ; un réarrangement aura donc lieu pour former un second cycle à cinq atomes, plus stable, appelé
ozonide.

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1. Obtention des composés carbonylés
b/ Ozonolyse d’alcène (suite)
⇒ Il se forme du peroxyde d’hydrogène H2O2 (eau oxygénée) qui est un oxydant susceptible d’oxyder les aldéhydes en acides
⇒ Si par exemple R2 = H on n’isole pas l’aldéhyde mais son produit d’oxydation, l’acide carboxylique correspondant :
L'hydrolyse en milieu non réducteur fournit du peroxyde
d'hydrogène comme sous-produit qui oxyde les aldéhydes
éventuellement formés en acides carboxyliques

Remarques :
1) Si au cours de l’ozonolyse il se forme un aldéhyde (R1 ou R2 ou R3 ou R4 = H) ; alors l’aldéhyde ne résiste pas et il
s’oxyde spontanément dans le milieu réactionnel (présence de H2O2 oxydant) pour donner l’acide carboxylique
correspondant. On dit qu’il s’agit d’une ozonolyse en milieu oxydant.

2) Si l’ozonolyse se fait en milieu réducteur çàd en présence du Zinc (en poudre) ou du diméthylsulfure (CH3-S-CH3) et si
on obtient un aldéhyde, on s’arrête dans ce cas au stade aldéhyde. Le réducteur ( le Zn) réduit le peroxyde d’hydrogène
formé au cours de l’hydrolyse, et dans ce cas, si l’un des R = H on isole bien l’aldéhyde formé :On dit qu’il s’agit d’une
ozonolyse en milieu réducteur.
1. Obtention des composés carbonylés
b/ Ozonolyse d’alcène (suite)
3) Dans le cas d’une ozonolyse en milieu oxydant et s’il se forme le méthanal comme aldéhyde, il s’oxyde en acide
carbonique instable qui se décompose en CO2 et H2O.
Dans ce cas l’ozonolyse donne que la cyclohexanone
comme produit.

c/ Hydratation des alcynes

Mécanisme : L'hydratation des alcynes (addition d'une molécule
d'eau sur la triple liaison) nécessite, autre qu’un catalyseur acide,
la présence des ions Hg2+ comme co-catalyseur.

Préparation industrielle du formaldéhyde et de l’acétone

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2. Réactivité du groupe carbonyle

attaque sur des électrophiles Additions ioniques sur le groupe carbonyle

O
C
C
H R
attaque par des nucléophiles
réactions avec des nucléophiles forts
acidité
pKa = 16-21
addition irréversible
Addition de nucléophiles moins basiques
Protonation – addition électrophile
Addition nucléophile
H2O OH
+ C O - C O C OH
OH
Nu Nu + O -
+ OH Nu
H
Nu +H
OH

La liaison C-Nu formée provient entièrement

de la paire électronique du nucléophile.
NuH
Prédomine dans des conditions basiques.
Prédomine dans des conditions acides.

Les composés carbonylés

2. Réactivité du groupe carbonyle

OH OR'
R C OH R C OR' hydrates et acétals
H R' R R
C
alcènes
C
R R R'CH=PR'' 3
H2O, R'OH

OLi(Mg) O OH
R'Li ou R'MgX NaBH4 ou
R C R' R C H
C LiAlH4
R R R puis H+ R
alcools
R'2NH R'NH2
OH
(R' = alkyl, aryl, OH, NHR'')
R C R'
R R' R'
N R'
alcools N
C imines, oximes, hydrazones
R C
R R
R‘’
énamines

Les composés carbonylés

2. Réactivité du groupe carbonyle Addition d’eau sur les composés carbonylés

H ou OH
Schéma général C O + H2O C OH hydrates de carbonyle
HO

Catalyse acide Catalyse basique

O OH O
O
+ H O
R H R H H H HO H
R H R
OH

lent H2O

OH OH
OH
+ OH
H H
H R R
R O OH
OH H
H

L’hydratation des aldéhydes et des cétones est un processus réversible

Les composés carbonylés

2. Réactivité du groupe carbonyle Addition d’alcools sur les composés carbonylés

O OH OR'
1. déshydratation R
R
+ R'OH R OR'
R R R OR' 2. + R'OH
hémiacétal acétal
Pour la formation d’hémiacétals, l’équilibre est généralement en faveur du composé carbonylé de départ. En
version intramoléculaire, lorsque la formation d’hémiacétals conduit à des cycles à 5 ou 6 chaînons peu
tendus, ceux-ci sont aisément isolables.

HO
HO H HO
OH O
H + OH H H ou HO H
H O
HO O HO
OH
- O
HO OH glucose HO OH

0.003% > 99%

Mécanisme
O OH OH OH
H R'OH R R
C C + H
R H H O H R'O H
R H
R'

Les composés carbonylés

2. Réactivité du groupe carbonyle Addition d’alcools sur les composés carbonylés
Formation des acétals - mécanisme

Stabilité des acétals : en milieu neutre ou basique

Hydrolyse des acétals : milieu acide

Les étapes conduisant d'un composé carbonylé à l’acétal

sont toutes réversibles. Pour déplacer l’équilibre vers la
formation de l’acétal, il faut travailler avec un excès d’alcool
et éliminer l’eau au fur et à mesure de sa formation. Il est
néanmoins possible d’isoler les acétals après neutralisation
du catalyseur acide utilisation synthétique

L'eau formée au cour de la réaction est éliminée au fur et à

mesure sous forme d'une élimination azéotropique avec le
toluène comme solvant ( en utilisant un montage Dean-stark).
2. Réactivité du groupe carbonyle
Protection d’un carbonyle par acétylation
Mécanisme

Mécanisme de déprotection pour régénérer le carbonyle

2. Réactivité du groupe carbonyle
La synthèse organique nécessite un contrôle de la réactivité des différents groupes fonctionnels
des molécules. Un mauvais contrôle entraîne une chute des rendements et la formation de
sous-produits non désirés chimiosélectivité

MeO Me NaBH4 MeO Me

O O O OH

ester cétone ester inchangé

La plus grande réactivité de la cétone par rapport à l’ester permet une réduction sélective
de la fonction cétone. Est-il possible d’obtenir la sélectivité inverse?
Oui → introduction d’un groupe protecteur sur la cétone

MeO Me HO OH ,H MeO Me

O O
O O O

1) LiAlH4 THF anhydre

2) H2O (hydrolyse neutre)
Me Me
H2O, H
cétone inchangée O O
OH O (déprotection) OH

Les composés carbonylés 14

2. Réactivité du groupe carbonyle
Réaction chimiosélective - Réactif chimiosélectif
Lors d’une réaction d’un réactif avec une molécule ou un composé polyfonctionnel, un réactif est dit chimiosélectif
s’il ne réagit qu’avec un seul groupe fonctionnel de la molécule.
Ainsi, même si théoriquement plusieurs réactions sont possibles entre molécules, seule une réaction se produira
en réalité. Par extension, la réaction qui a alors lieu est elle-même qualifiée de réaction chimiosélective.

❑ Exemple
➢ Réduction sélective ou non sélective

ici la réaction n'est pas chimiosélective, car la réduction a touché les 2 carbonyles (fonctions cétone et ester)
on peut dire aussi que le réactif utilisé (LiAlH4) n'est pas sélectif.
2. Réactivité du groupe carbonyle

❑ Exemple Réaction chimiosélective

➢ Réduction sélective ou non sélective

Donc pour réduire sélectivement la fonction cétone sans toucher l'ester, on doit utiliser
un réactif de réduction sélectif

Le NaBH4 étant un agent de réduction doux, il peut réduire seulement la cétone

( et les aldéhydes étant plus réactifs que les cétones)

ici la réaction est dite Chimiosélective, puisque la réduction a eu lieu

seulement (sélectivement) sur la cétone.

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2. Réactivité du groupe carbonyle

Réduction sélective ou non sélective

Si on veut réduire sélectivement l'ester sans toucher à la fonction cétone:

on doit dans un premier temps protéger la cétone sous forme d'acétal, réduire
l'ester en alcool 1air puis déprotéger l'acétal pour retrouver notre fonction cétone.

On peut également, par hydrolyse acide,

en une seule étape régénérer l'alcool
(à partir de son alcoolate) et déprotéger
à la fois.

Le bilan, est une transformation chimiosélective ( en 2 étapes):

L’intérêt de l’étape de protection, c’est la réduction sélective de l’ester sans toucher à la
cétone.
 2. Réactivité du groupe carbonyle

❑ Addition nucléophile des amines primaires et de leurs dérivés

R'
O N
+ R' NH2 + H2O imines (bases de Schiff)
R R R R

O OH
N
+ HO NH2 + H2O oximes
R R
R R

NHR'
O N
+ R' HN NH2 + H2O hydrazones
R R R R

Une réaction pour laquelles 2 molécules sont jointes avec élimination d’eau = condensation

Processus : addition - élimination

 2. Réactivité du groupe carbonyle

❑ Addition nucléophile des amines primaires et de leurs dérivés

Mécanisme général
transfert de OH
O O
proton R R
R C R R C R
Z NH2 + + H2O
R R N
H N N Z
H Z H Z
élimination

Elimination d’eau : favorisée en milieu acide ou basique

OH OH2
R R R R
R C R H R C R
+ H2O + H
N N N N
Z Z
H H Z H Z

OH
R R
R C R
BH + OH +
N N
Z Z
H

Les composés carbonylés 19

2. Réactivité du groupe carbonyle

❑ Addition d’amines secondaires – formation d’énamines

O R'' R' R''

N
Schéma général R + N R
R + H2O
R' H R

Mécanisme
O OH R'' OH
R H + N
R R
R R R' H R
N
R' R''
H
OH2
R' R'' R' R''
R N N
R
N R + H2O + H
R' R'' R
R R
H
Les énamines sont des substrats utiles pour effectuer des réactions
d’alkylation. Elles sont facilement hydrolysées en milieu acide.
 2. Réactivité du groupe carbonyle
❑ Addition des ylures au phosphore : Réaction de Wittig
Réaction de Wittig : Méthode de synthèse d’oléfines à partir de composés carbonylés

Préparation des ylures : déprotonation de sels de phosphonium

Mécanisme:

Mécanisme de la réaction de Wittig

La force motrice de la réaction est la formation de la liaison forte P=O. La réaction de Wittig peut être conduite
en présence d’éthers, d’esters, d’halogénures, de double et triple liaisons. La réaction n’est pas toujours
stéréosélective → mélange d’oléfines Z et E.
2. Réactivité du groupe carbonyle
❑ Oxydation par les acides péroxycarboxyliques
O O O O
Schéma général +
R R' R'' OOH R O + R'' OH
R'
Mécanisme
H O O
O O O O
R +
+ R O R'' OH
R R' R'' O OH R
R' O O R'

migration ester
Addition nucléophile

O O
O O
CF3COOH CH3COOH
72% O 56% O O
O

Aptitude migratoire : CH3 < primaire < phényl ~ secondaire < tertiaire