Ch.

11
Acides Carboxyliques et dérivés
 Ch. 11
Acides Carboxyliques et dérivés

Nitrile
 Acides Carboxyliques et dérivés
- Anecdote: Les acides carboxyliques ont de fortes odeurs. Pensez au vinaigre
(acide acétique). C'est pourquoi de nombreux petits acides carboxyliques ont
des noms communs intéressants.

N'utilisez pas ces noms

Ancien nom commun : Acide butyrique Acide valerique Acide caproïque

Sent comme : beurre rance pieds sales chèvres

Latin: butyrum = beurre Nommé après la valériane Latin: caper = chèvre
une plante médicinale
malodorante

- Lorsque réagi avec des alcools à chaîne courte (une réaction que nous verrons
plus tard), les esters résultant sentent généralement bon et sont utilisés dans
l'industrie du parfum.
-Esters sentent généralement bon et sont utilisés dans l'industrie du parfum.
 Acides Carboxyliques et dérivés
- Pourquoi? Les acides carboxyliques sont un groupe fonctionnel très fréquent
et important. En biologie, ils sont trouvés dans une variété de composants
fondamentaux, tels que les acides aminés et les lipides. Plus important encore,
ils donnent accès à un large éventail d'autres groupes fonctionnels:
Chlorure d’acyle
Acides
Carboxyliques Anhydride

Thioester

Ester

Proteines Amide

- Bon nombre de ces autres groupes se trouvent dans la biologie. Les amides assurent la
liaison centrale dans les protéines. Les esters sont des groupes importants dans les lipides qui
forment les membranes cellulaires. Les thioesters agissent comme intermédiaires précieux
dans la synthèse de nombreux composés (par exemple polycétides).
 Acides Carboxyliques et dérivés
- Les acides carboxyliques sont des molécules organiques contenant un groupe
(carboxy). Non seulement ces molécules sont précieuses en elles-mêmes,
mais elles servent de produit de départ pour un certain nombre de dérivés, y compris les
halogénures d'acide, les esters, les amides et les thioesters.

Acides Carboxyliques

Fluorure d’acyle
Anhydride Thioester Ester Amide Carboxylate
R
é Réactivité
Chlorure d’acyle a
c
t
i La tendance de la réactivité est une partie importante
Bromure d’acyle
v de ce chapitre et un sujet nous discuterons en détail au
i cours de la réactivité de ces groupes fonctionnels.
t
Iodure d’acyle é
 Nomenclature - acides
- Pour nommer un acide: Utilisez le mot "acide"
1) Identifiez la chaîne principale de carbone.
2) Remplacez la terminaison "-e" par "-oïque"
3) Placez le nouveau terme après le mot "acide"
4) L'emplacement de tous les groupes fonctionnels supplémentaires
est ajouté dans l'ordre alphabétique.

(7) (6) (4) (2)

(5) (3) (1)

1) 2) 3) 4)
heptane heptane
acide heptanoïque acide 5-hydroxy-2-methylheptanoïque

heptanoïque

methane ethane propane butane pentane hexane

méthanoïque éthanoïque propanoïque butanoïque pentanoïque hexanoïque

Nomenclature – halogénures d’acyle
- Un halogénure d'acyle est un dérivé d'acide carboxylique où le groupe -OH du
groupe carboxyle est remplacé par un halogénure (F, Cl, Br, ou I)

- Pour nommer un acide: Utilisez le mot correspondant à l'halogénure: fluorure, chlorure,

iodure ou bromure
1) Identifiez la chaîne principale de carbone.
2) Remplacez la terminaison "-e" par "-oyle"
3) Placez le nouveau terme après le terme halogénures ci-dessus avec de << ou d '>>
4) L'emplacement de tous les groupes fonctionnels supplémentaires est ajouté dans
l'ordre alphabétique.

acide 5-chloro-2-méthylheptanoïque chlorure de 5-chloro-2-méthylheptanoyle

 Nomenclature – anhydrides
- Un anhydride est un dérivé d'acide carboxylique résultant de la
déshydratation d'acides carboxylique pour donner deux carbonyls qui sont liés
par un oxygène.
- Pour nommer un anhydride:
1) Nommez comme vous le feriez pour un acide.
2) Remplacez le mot << acide >> par << anhydride >>
3) Si les deux côtés sont différents, nommez les deux chaînes dans l'ordre
alphabétique

acide propanoïque Anhydride propanoïque

Anhydride éthanoïque propanoïque

 Nomenclature - esters
- Le terme ester est utilisé pour décrire un dérivé d'acide carboxylique où le
groupe -OH est remplacé par un groupe -OR (un groupe alcoxy). Si le groupe -
OH est remplacé par un groupe -SR, c'est un thioester. Comme il ya deux
chaînes organiques différentes dans un ester la désignation est légèrement
différente.
- Pour nommer un ester:
1) Nommer la chaîne principale qui contient le C = O comme vous le feriez pour
un acide carboxylique.
2) utilisez la terminaison "-oate" au lieu de"-oique" . Si c'est un thioester,
utilisez "-thioate".
3) Nommez la chaîne sur le côté -OR. Remplacer "-ane" par "yl"
4) Combinez les deux côtés avec "...... -oate de / d '...... yl"

(5) (1) (3)

(3) (2) (1)
(4) (2)

1) 2-méthylpentane 3) propane
2-méthylpentanthioate de propyl

2) 2-méthylpentanoate propyl

4) 2-méthylpentanoate de propyl
 Nomenclature - amides
- Le terme amide désigne un dérivé d'acide carboxylique contenant une
amine au lieu d'un groupe -OH relié au groupe carbonyle. L'aminé peut être -
NH2, 1 ° ou 2 °.
- Pour nommer un ester:
1) Nommez la chaîne principale qui contient le C = O comme vous le
feriez pour un acide carboxylique.
2) Utilisez la terminaison "amide" au lieu de"-oïque" .
3) Toutes les chaînes latérales sont répertoriés au début dans l'ordre
alphabétique. La position des substituants sur le N est indiquée par "N-"

(4) (2)
(5) (3) (1)

1) 2-méthylpentane

2) 2-méthylpentanamide 3) N-éthyl-2-méthyl-N-phénylpentanamide
 Nomenclature - Nitriles
-Les nitriles sont un groupe fonctionnel avec une triple liaison carbone azote.
Pourquoi sont-ils inclus dans ce chapitre? Comme vous le verrez, ce groupe
partage des réactivités similaires avec des dérivés de carboxylate et peuvent
être facilement converties ou obtenu à partir des autres molécules dans ce
chapitre.
- Pour nommer un nitrile:
1) Nommez la chaîne principale qui contient le CN comme vous le feriez pour un alcane.
2) Ajoutez "nitrile" à la fin du nom.
3) Toutes les chaînes latérales sont répertoriés au début dans l'ordre alphabétique.

Nom Commun
Alternative: Nommez
(5) (4) (2) comme un acide.
(3) (1) Retirez le terme acide
et remplacer "oique"
par "onitrile".

1) 2-méthylpentane 1) Acide benzoique

2) 2-méthylpentanenitrile 2) Benzonitrile
 Nomenclature - commun
Certains acides sont désignés par leurs noms communs. Voici quelques
exemples que vous devez savoir.

X = OH acide acétique acide formique acide benzoïque

X = OEt acétate d’éthyl formate d’éthyl benzoate d’éthyl

X = NH2 acétamide formamide benzamide

 Practice
- Donner les noms pour les composés suivants.

Acide 2,2-diméthylpropanoique

Acide 2,6-diméthylheptanoique 3-cyano-N,N-diméthylbenzamide

Chlorure de 3-bromobutanoyle

propanenitrile
Benzoate de phenyl
Quel est la structure correspondant au nom
IUPAC ci-dessous? 44

2-chloro-5-hydroxy-4-methylbenzoate de butyl

1-

2-

3-

4-
 Propriétés - Structure / Liaison
Les acides carboxyliques et leurs dérivés partagent de nombreuses propriétés
avec les cétones et les alcools. Comme d'autres composés carbonylés, le
carbone est hybridé sp2. Cela signifie que les acides carboxyliques sont
planaires et les angles des liaisons O = C-O et O = C-C sont ~ 120 °. Prenez par
exemple l'acide acétique: Comme les cétones ou les
aldéhydes, les acides carboxyliques
ont un carbone hybridé sp2. Nous
pouvons dessiner les orbitales d'une
manière similaire. Les liaisons σ-CO
résultent de la superposition des
orbitales sp2 et la double liaison est
le résultat de la superposition des
orbitales pi. Regardez ce qui se
Notez que la liaison C-OH est passe avec les distances des liaisons
courte ; c'est à cause de la après déprotonation.
conjugaison et des longueurs de
liaison égales dans le carboxylate.

Base
 Propriétés - Résonance
-La résonance qui donne lieu à la plus courte liaison CO est importante pour
la stabilisation des acides carboxyliques. La série de composés ci-dessous
indique l'ordre de la stabilisation des dérivés d'acides carboxyliques par
résonance.
Contribution de résonance

Chlorure Anhydride Thioester Ester Acide Carboxylique Amide Carboxylate

d’acyle

- La stabilisation par résonance est fortement corrélé avec la réactivité des composés ci-dessus.
Les halogénures d'acide sont les plus réactifs, les carboxylates sont les moins. Important pour la
structure!
- Normalement, rotation autour d'une liaison simple est très rapide. Cependant, les amides ont
assez de caractère de double liaison que la rotation autour de la liaison CN est lente. Ceci permet
aux deux groupes méthyle de donner des signaux spectroscopiques différentes.
 Propriétés - liaison hydrogène
- Comme les alcools, la polarisation dans les acides carboxyliques et les
amides leur permet de participer à une liaison hydrogène. Par rapport aux
esters ou chlorures d'acides, les acides et les amides ont généralement des
points d'ébullition beaucoup plus élevé.

Bp °C 52 57 118 221
- Dans des solvants organiques, les acides carboxyliques forment des dimères liés fortement par
des liaisons hydrogène. Les amides peuvent former des réseaux de liaisons hydrogène étendu.
C'est un aspect important de la stabilité structurelle des protéines.
- Que pensez-vous de la force de la liaison hydrogène dans l'acide thioacétique? Astuce: le point
d'ébullition est de 93 ° C.
 Propriétés – pKa
- Une des propriétés les plus importantes des acides carboxyliques est leur
acidité. Comme les alcools, il y a un certain nombre d'effets structurels qui
jouent un rôle important dans le pKa des acides.

Ka
RCOOH + H2O(l) RCOO- + H3O+
pKa
[A-][H +
3O ]
Ka = pKa = - log Ka
[HA]

Acides + forts
- En général, pour les acides carboxyliques, des groupes attracteurs
d'électrons diminuent le pKa. Les groupes donneurs augmentent le pKa. C'est
par des effets inductifs.

+ H2O(l) + H3O+
Effect
Inductif
carboxylate
 pKa des acides
Acide Ka pKa
-5 4,82
CH3CH2CH2COOH 1,5.10
-5 4,75
CH3COOH 1,8.10
-5 4,52
CH2ClCH2CH2COOH 3,0.10
-5 Quand on regarde l'effet du
CH2=CHCH2COOH 4,5.10 4,35
groupe R:
-5 4,05 -Groupes donneur d'électrons
CH3CHClCH2COOH 8,9.10
-4 3,18 (Pr> Et> Me) stabilisent le
ICH2COOH 6,7.10
carbone du carbonyle et
-3 2,90
BrCH2COOH 1,3.10 augmentent le pka.
-3 2,86 - Groupes attracteurs
ClCH2COOH 1,4.10
-3 d'électrons abaissent le
CH3CH2CHClCOOH 1,4.10 2,86
pka.(F>Cl>Br>I)
-3 2,59 - L'effet des groupes attracteurs
FCH2COOH 2,6.10
-2 1,26 d'électrons dépend de la
Cl2CHCOOH 5,5.10 distance
Cl3CCOOH 0,23 0,64 - Plus il y a de groupes
0,59 0,23 attracteurs d'électrons sur le R,
F3CCOOH
plus le pKa sera bas.
 pKa Practice
Classez les molécules dans chaque série par acidité croissante.
Classez les molécules ci-dessous
72
par acidité croissante.
A) B) C)

D) E)

1 - B, C, D, E, A

2 - C, B, D, E, A

3 - E, A, B, C, D

4 - D, C, B, A, E

5 - Aucune des ces réponses

 Synthèse d'acide carboxylique
- Parce qu'ils permettent d'accéder aux autres dérivés, revoyons comment
nous pouvons faire des acides carboxyliques.
-Oxydation

Réaction utile pour faire des acides à partir de carbones

benzyliques
Directement rattaché à un cycle aromatique

-La réaction de Grignard ou LiR avec du CO2

 Synthèse d'acide carboxylique
- Parce qu'ils permettent d'accéder aux autres dérivés, revoyons comment
nous pouvons faire des acides carboxyliques.
- Nitriles

Conditions acide
 Synthèse d'acide carboxylique
- Parce qu'ils permettent d'accéder aux autres dérivés, revoyons comment
nous pouvons faire des acides carboxyliques.
- Nitriles

Conditions basique
 Synthèse d'acide carboxylique
- Parce qu'ils permettent d'accéder aux autres dérivés, revoyons comment
nous pouvons faire des acides carboxyliques.
- Nitriles

- Réaction Haloform
Quelle méthode est le mieux pour
synthétiser l’acide ci-dessous? 54

1 – Oxydation par H2CrO4

2 – Oxydation par KMnO4

3 – Réaction Haloforme

4 – Formation de cyanohydrine et hydrolyses

Quelle méthode est le mieux pour
synthétiser l’acide ci-dessous? 62

1 – Réaction de Grignard avec CO2

2 – Oxydation par KMnO4

3 – Réaction Haloforme

4 – Formation de cyanohydrine et hydrolyses

Quelle méthode est le mieux pour
synthétiser l’acide ci-dessous? 61

1 – Réaction de Grignard avec CO2

2 – Oxydation par KMnO4

3 – Réaction Haloforme

4 – Formation de cyanohydrine et hydrolyses

 Réactivité générale
- L'une des principales réactions que nous allons voir dans ce chapitre est la
réaction de substitution acyle nucléophile. Généralement décrite comme
l'addition d' un nucléophile à un groupe carbonyle ayant un substituant qui
peut être un groupe partant. Après l'addition du nucléophile le groupe
partant part pour donner un nouveau composé.

Meilleur Contribuant
Pour les carbonyles toujours penser Substitution acyle nucléophile
a l'autre structure de résonance. X = Cl, OOCR, OR, SR, SH, OH

- Cette réaction est la base pour nous laisser convertir entre les différents dérivés d'acides
carboxyliques. +RCO - +RSH +ROH +H2O +NHR
2 2

+NHR2
+H2O

+ROH +H2O
<< Cl >>

+RSH +ROH +H2O +NHR2

 Les facteurs affectant la substitution acyle
- Comme nous l'avons vu sur la diapositive précédente, passer d'un groupe
réactif à un groupe moins réactif fonctionne bien. Il est plus difficile d'aller
dans l'autre sens. Il y a quelques facteurs importants à l'œuvre ici.
- Résonance: Plus stable le carbone, moins réactif.
- Groupe partant: Les dérivés peuvent être classés en fonction de la qualité des groupes
partants. Dans certains cas, protonation peut rendre un groupe partant meilleur

Cl- RCO2- RS- RO- HO- R2N- O2-

bon okay okay mauvais mauvais mauvais

Sous conditions acides ROH HOH R2NH

okay okay okay

- Nucléophile: Les nucléophiles faibles ont besoin de Bons nucléophiles (amines ou nucléophiles
carbonyles activés (ex. conditions acides) anioniques) peuvent s'ajouter directement
sur le carbonyle
 74
Quelle réaction n’est pas favorisée?

1-

2-

3-

4-
 Mécanisme
- Nous venons de voir le mécanisme pour le cas le plus simple d'une
substitution acyle nucléophile. Ici, il y a seulement deux étapes.

Intermédiaire tétraédrique
- Beaucoup de substitutions nécessitent des étapes supplémentaires pour qu'elles soient
favorables.
Activation du carbonyle Déprotonation du groupe
attaquant dans l’intermédiaire

Transferts
de Proton
Activation du nucléophile Protonation du groupe partant
 Acide Carboxylique –> Halogénure d’Acyle
- Pour de nombreuses transformations d'un acide carboxylique, il est
nécessaire de rendre l'acide plus réactif en le convertissant en un halogénure
d'alkyle (ou un ester activé Ch 14)
- De nombreux réactifs existent à cet effet. Nous allons nous concentrer sur
seulement quelques-uns des réactifs pour la fabrication de chlorures d'acides.
- Dans chaque cas, nous faisons un bon groupe partant. Qu'arriverait-il si le
groupe partant était plus nucléophile?

Chlorure de thionyle Chlorure d’oxalyle Chlorure cyanurique

 Acide Carboxylique –> Halogénure d’Acyle
- Pour de nombreuses transformations d'un acide carboxylique, il est
nécessaire de rendre l'acide plus réactif en le convertissant en un halogénure
d'alkyle (ou un ester activé Ch 14)
- De nombreux réactifs existent à cet effet. Nous allons nous concentrer sur
seulement quelques-uns des réactifs pour la fabrication de chlorures d'acides.
- Dans chaque cas, nous faisons un bon groupe partant. Qu'arriverait-il si le
groupe partant était plus nucléophile?

Chlorure de thionyle Chlorure d’oxalyle Chlorure cyanurique

Ester activé
 Substitution en 2 étapes
- Une substitution acyle nucléophile commune en 2 étapes est la réaction d'un
halogénure d'acyle ou un anhydride avec un nucléophile anionique.
- La réaction fonctionne bien pour la plupart des nucléophiles. RCOO- =
anhydrides *; RO- = esters; amines = amides; thiolate = thioesters.

Quels sont les sous-produits de ces deux

réactions?

Pourquoi la réaction de retour n'est pas favorisée?

Quelle étape est l'étape limitante de vitesse

pour ces réactions à deux étapes?
 Réactions des Anhydrides
- En général, les anhydrides peuvent faire les mêmes réactions que les
halogénures d'acyle, mais ne peuvent pas être utilisé pour fabriquer des
halogénures d'acyle.

Normalement, les
anhydrides symétriques
sont utilisés. Que se
passerait avec un
anhydride
asymétrique?

Mécanisme et le produit secondaire? Produit?

 Autre Substitution en 2 étapes
-Transestérification des esters en conditions basiques
- Permet l'échange d'un groupe RO- sur l'ester par un autre

I
D P

Mécanisme

La réaction donne ici un produit qui est

énergétiquement très semblable au produit
de départ. Comment peut on forcer
l'équilibre vers les produits ici?

Pourquoi cette réaction préfère les produits même si elle est faite dans le méthanol?

Comment la stabilité de ces deux groupes se compare?

 NAS en 3 étapes
- Pour nos étapes supplémentaires, nous ajoutons des étapes de transfert
de protons. Celles-ci peuvent se produire au début, au milieu ou à la fin
d'une réaction.

Comment cette réaction marcherait

avec des anhydrides?

-Saponification (hydrolyse basique) des esters pour donner des acides. C'est ainsi que le savon
est fait.

Remarquez les similitudes entre cette

réaction et la réaction ci-dessus.
Nous pouvons utiliser le même
Ce transfert est
mécanisme quand le groupe partant
important pour que
est correct.
la réaction aille de
l'avant.
 NAS en 3 étapes
- Conditions Neutre: Souvent pour des conditions neutres nous devons
éliminer un proton du nucléophile après qu'il se soit ajoute au carbonyle
-D’halogénure d'acyle à acide

La première étape dans ces réactions

étape (l'addition du nucléophile faible) est
limitante lente. Habituellement, une base non
nucléophile est ajouté pour rendre la
réaction plus rapide. Nous verrons
plus tard, cette réaction.

Intermédiaire tétraédrique instable

- D’anhydride à ester
-D’halogénure d'acyle à ester

étape
limitante
 NAS en 3 étapes
- Conditions Neutre: Souvent pour des conditions neutres nous devons
éliminer un proton du nucléophile après qu'il se soit ajoute au carbonyle
- D’halogénure d'acyle à amide

- D’anhydride à amide

Intermédiaire tétraédrique instable

-Réaction avec une amine 2°

Qu'arriverait-il si une amine

tertiaire était utilisée dans cette
réaction? Pourquoi le produit avec
des amines primaires ou
secondaires est si stable?
Le produit ici est DEET - un répulsif contre les moustiques
 Aminolyse
-La réaction des esters avec des amines pour former des amides est appelé
aminolyse.

Notez où l'étape de transfert de

proton se produit. Qu'est ce qui est
différent dans ce cas par rapport aux
chlorures d'acides ou anhydrides?
Comment les groupes partants se
compare?
-Ces réactions peuvent être très lente avec certains esters (exp: les esters de méthyle). Le plus
souvent, cette réaction se fait avec des "esters activés". Ce sont des esters dans lesquels le
groupe partant donne un produit plus stable ( groupe moins basique). Il existe de nombreux
réactifs pour fabriquer des esters activés. Voir revue/revision!!

Cette réaction nécessite des conditions extrêmement

difficiles pour aller de l'avant. Pourquoi? Quelle serait une
meilleure façon de faire le produit?
Quel ester est le plus réactif vis à vis de
l'aminolyse?
Quelle diagramme de coordonnée de
réaction décrit le mieux la reaction ci- 63

dessous?

1- 2-

3- 4-
 Base Mediated Reactions
- Souvent, une base organique telle que la pyridine est ajoutée à une réaction
pour aider à la formation des produits. Qu'est ce que ça fait?
Simplification (over simplification)

Comment ce mécanisme serait avec les

Role of the base is more complicated
Rend l'alcool plus nucléophilique
anhydrides? EXACTEMENT LE MÊME !!!!
Notez la différence de pKa pour le
méthanol et le pyridinium. C'est un
transfert de proton en montée (11 unités
de PKA). Le rôle de la base est plus
compliqué. DMAP, la
diméthylaminopyridine est souvent utilisé
pour rendre l'électrophile plus
électrophile.
Peut aussi faire un meilleur électrophile

DMAP
 Fischer Esterification
-La protonation avec un catalyseur acide peut être utilisé pour activer le
produit de départ. Lorsque ce procédé est utilisé pour convertir les acides
en esters, la réaction s'appelle l'estérification de Fischer.

Pourquoi cette
estérification ne
fonctionne pas
dans des
conditions
basiques?
-Pour l'estérification, la réaction est souvent effectué avec l'alcool comme solvant.
Qu'arriverait-il dans l'eau? Réponse: hydrolyse catalysée par acide de l'ester pour donner un
acide. Le mécanisme est l'opposé exact de l'estérification.

Pourquoi les
conditions
basiques sont
meilleure pour
cette réaction?
 Réactions en catalyse acide
- Transestérification - L'échange de groupes «RO» sur un ester peut aussi
être fait dans des conditions acides.
Il peut y avoir un
équilibre ici.
Pourquoi le produit
est préféré?

- Réaction avec des anhydrides - les acides rendent la réaction avec un substrat neutre facile

Quel autre rôle le produit peut-il

avoir? Pourquoi cela pourrait-il
être un problème pour une
réaction exothermique comme
ça? Autocatalyse
 Hydrolyse / alcoolyse des Amides
- Les amides sont plus stables que les acides ou les esters, cependant dans
des conditions fortement acides ou basiques, ils peuvent être convertis en
acides et esters.
Conditions acidique – marche pour HOH et HOR

Conditions basiques –conditions fortement basiques. H2N- est un mauvais groupe partant. Nous avons besoin
d’un dianion pour l’eliminer.

Qu'advient-il de cette réaction

avec des alcools? Pourquoi ça
marche avec de l'eau?
 Réactions de substitution non-acyl
- D'autres réactions peuvent se produire avec des acides carboxyliques et leurs
dérivés. Par exemple, les carboxylates peuvent agir comme nucléophiles. Ceci
permet la formation d'esters par alkylation des carboxylates.

- Les esters peuvent également être convertis en acides par des réactions SN2, SN1 ou E1. La
réaction des esters méthyliques avec Lil passe par une SN2 par une attaque par I- après
activation du groupe carbonyle. Les groupes tertiaires peuvent être clivés dans des conditions
acides, soit par une E1 ou SN1 en fonction de l'acide.
SN 2 E1

Regardez le choix
de réactif ici.
Pourquoi sont-ils
importants?
 Activation des acides
- Les réactifs pour la formation d'halogénures d'acyle peuvent être
incompatibles avec de nombreux groupes fonctionnels. De nombreux autres
réactifs ont été mis au point qui produisent des esters activés. La revue sur i-
Campus montre un grand nombre de ceux-ci et leurs mécanismes. Un réactif
couramment utilisé est DCC (dicyclohexylcarbodiimide).

Réagit comme un anhydride.

- Le traitement avec un alcool donne l'ester et le traitement avec une amine
donne l'amide. Le produit secondaire est le N, N'-dicyclohexylurée. dicyclohexylcarbodiimide
 Les esters activés en biologie
- Les esters normaux sont généralement trop stable pour être des
intermédiaires utiles dans les systèmes biologiques. Des phosphates d'acyle
ou thioesters sont souvent utilisés a la place. Ces groupes fonctionnent
comme des anhydrides. Les groupes de phosphate ou thiolate sont de bons
groupes partants. Vous devriez être en mesure de comprendre le mécanisme
des réactions impliquant ces groupes. Si non, vous avez manqué un concept
important de la chimie organique.

Acyl phophate
Acyl adenylate

Acyl pyrophosphate thioester

Donner le produit pour la réaction ci-
00
dessous.

1-

2-

3-

4-
Réductions -> aldéhydes/alcools
Réduction de Composés Carbonylés :
- La réduction d’esters et acides carboxyliques donne des alcools primaires.
- NaBH4 n’est pas assez fort pour réduire les esters et acides carboxyliques . Il
faut utilisé LiAlH4 à la place.
Réduction des Esters:

Réduction des acides carboxyliques :

La stoechiométrie de ces réactions est
différente. Quelle est-elle et pourquoi?

Réduction avec DIBAL (acides et esters):

61
 Amides à Nitriles
- Les amides sont l'un des produits les plus stables dont nous discutons dans
ce chapitre. Grace à ca, elles peuvent être utiliser structurellement dans des
systèmes biologiques.
- Il ya quelques réactions intéressantes qui peuvent se produire avec des
amides. Elles peuvent être convertis en nitriles par réaction avec SOCI2. Le
résultat est une perte d 'eau (1 O and 2 H de l'amide). Il s'agit d'une
déshydratation.

62
 Réduction en amines
- Les amides et nitriles peuvent être réduits pour donner des amines. Nous
avons déjà vu que cela peut être fait avec du Ni de Raney, mais nous pouvons
aussi utiliser LiAlH4
Combiné avec la
réaction que nous
avons vu plus tôt, cela
donne un moyen d'
interconvertir les
acides et les nitriles.

63
 Donner le produit pour la réaction
ci-dessous. 59

1-

2-

3-

4-
Réarrangements de Hoffman et Curtius
- Les amines peuvent également être obtenus par un réarrangement qui peut survenir
avec des amides ou des azides d'acyle. Tous deux peuvent être obtenus à partir des
chlorures d'acyle. Le réarrangement initial donne un isocyanate. L'isocyanate peut alors
réagir avec l'eau pour donner un acide carbamique qui se décompose en amine.
Réarrangement de Hoffman

isocyanate

Réarrangement de Curtius

isocyanate
Acide Carbamique
Acyl azide
Les isocyanates peuvent également réagir avec les alcools pour donner des carbamates ou des amines pour
donner des urées.

65
Tert-butyl carbamate Urée