Qualité au LABM

Notions de base du contrôle interne de qualité : quelles

particularités pour le laboratoire d’hématologie ?
Basics in internal quality control : which features for the Laboratory
of Hematology ?

FZ. Rahali1,2, A. Hakkouni3,4, S. Sayagh1,2*

1
Laboratoire d’Hématologie, CHU Mohammed VI, Marrakech. Maroc
2
Laboratoire de Recherche l’enfance, la santé et le développement, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Marrakech. Maroc
3
Laboratoire de Parasitologie, CHU Mohammed VI, Marrakech. Maroc
4
Faculté de Médecine et de Pharmacie, Marrakech. Maroc

Résumé
L’objectif de ce travail est de passer en revue les notions de base de maitrise du contrôle interne
de qualité et ses implications dans la politique générale de qualité du laboratoire tout en discutant
les quelques particularités relatives au laboratoire d’hématologie. En effet, le contrôle
interne de qualité est un outil indispensable dans la démarche qualité de tout laboratoire
de biologie médicale. Il est exigé par l’ensemble des lois et recommandations internationales
et constitue un indispensable à l’accréditation. Il permet d’assurer la fiabilité des résultats
d’examens en temps réel et permet de réaliser un suivi objectif de la performance
du système analytique et ceci à travers l’exploitation de la courbe de Levey
Jennings, l’externalisation et un ensemble de calcul statistique comme la justesse et
l’exactitude. Le contrôle interne de qualité en hématologie ne diffère pas de celui des autres
disciplines, comme la biochimie, mais possède quelques particularités que nous passerons en
revue au niveau de cet article.

Mots clés : Contrôle interne de qualité, assurance qualité, biologie clinique, hématologie, étalonnage.

*Auteur correspondant :
Sanae SAYAGH
E-mail : sayaghsanae@yahoo.fr

287 Journal de Biologie Médicale / Volume 8-Numéro 32 / Jan-Mars 2020

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Abstract
Our purpose is to remind the basics of the Internal Quality Control (IQC) and its implications
in quality approach of medical laboratory and to discuss its caracteristics in Hematology
Laboratory. IQC is important for any quality approach in medical laboratories. It is requested
both by laws and international guidelines and is a key for any politic of accreditation. It also
helps insuring fiability of tests in a real time. Levey Jennings curve interpretation, externalisation
of IQC and some statistical tests are requested to insure the good performance of analytical
systems. There is no big differences between IQC in hematology and biochemistry, just some
little particularities we are going to discuss throughout this paper.

Key words: IQC; quality insurance; clinical biology; hematology; calibration.

Introduction
La norme NF EN ISO 15189 définit la qualité comme étant
l’"aptitude d’un ensemble de caractéristiques intrinsèques
à satisfaire des exigences". L’assurance qualité, quant à
elle, est définie par le GBEA marocain (Arrêté de la ministre
de la santé n° 2598-10) comme étant “l’ensemble des actions
préétablies et systématiques pour qu’un résultat d’analyses
satisfasse aux exigences de qualité”, elle comporte, entre
autre, le contrôle interne de qualité (CIQ) et l’évaluation
externe de la qualité (EEQ) [1, 2]. Le CIQ est un processus de
validation continue et en temps réel des séries analytiques
pour garantir la fiabilité des résultats. Il permet, ainsi, la
détection précoce de toute anomalie et d’apporter à temps
les actions correctives et préventives [3]. Il doit constituer
une priorité dans la politique qualité de tout laboratoire
de biologie médicale. A part le GBEA marocain, qui trace
uniquement les grandes lignes directrices en terme de
CIQ, le contexte marocain manque de règlementation et
les laboratoires souhaitant obtenir une accréditation sont
tenus de respecter les recommandations internationales
ou émises par les organismes d’accréditation comme le
comité français d’accréditation (COFRAC).
Les démarches du CIQ sont similaires pour l’ensemble des
laboratoires d’analyses de biologie médicale, le laboratoire
d’hématologie possède quelques particularités. Pour
l’hémogramme par exemple, l’existence de paramètres
calculés et d’autres mesurés permettent au biologiste
d’effectuer une interprétation des résultats du contrôle de
plusieurs paramètres au même temps ; un résultat de (TCMH)
hors contrôle par exemple, permet de détecter de façon
précoce une déviation du système analytique même avec
un contrôle d’hémoglobine toujours dans les limites de
validité.
L’objectif de ce travail est de passer en revue les notions
de bases du CIQ et son implication dans la politique
qualité générale du laboratoire de biologie médicale,
tout en rappelant les quelques particularités relatives au
laboratoire d’hématologie.
Choix du CIQ et des niveaux
Selon la norme NF EN ISO 15189, le CIQ doit répondre à un
certain nombre de critères ; il est recommandé de choisir
un produit indépendant et/ou en complément de celui du
fournisseur. Ce CIQ doit se comporter le plus fidèlement
possible comme des échantillons patients, ceci implique
que la matrice soit similaire [1].
Le choix des niveaux de concentration doit permettre
d’explorer toute l’étendue de mesure notamment aux seuils
de décision clinique [1]. Pour l'hémogramme, il est alors
pertinent d'associer trois niveaux ; bas, normal et haut. Pour
l'hémostase, il faut associer deux niveaux un normal et un
pathologique. Après chaque étalonnage, il est recommandé
d’utiliser au moins deux niveaux [4].
Notion de série et périodicité du CIQ
La périodicité de passage des échantillons de CIQ doit
être justifiée, documentée et adaptée à l’activité du

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laboratoire. Elle doit permettre d’assurer la validité
des résultats, comme dit dans la norme ISO/CEI 17025:2017
[5]. Pour mettre en œuvre cette stratégie, il faut tout
d’abord définir la série et ceci pour chaque type d’analyte.
Cette dernière peut être le nombre de tests, ou plus
simplement une durée (8h, 12h, ...) pour laquelle le
système analytique est estimé stable. En effet, chaque
série doit être encadrée par des CIQ valides, c’est
à dire un contrôle au début et un autre à la fin. Si
le CIQ de fin de série n’est pas valide, l’ensemble
des résultats émis depuis le dernier contrôle valide
sont à reconsidérer. Certains évènements marquent
d’emblée la fin d’une série comme un nouveau lot de
réactif, une maintenance curative ou l’arrêt de l’automate
[1, 3].
La détermination de la série doit prendre en considération
la stabilité de l’échantillon, la criticité du paramètre
(urgence comme les D-Dimères), les recommandations
fournisseurs, la périodicité de la maintenance et la
robustesse de la technique. Cette dernière est cruciale,
le moyen le plus connu pour sa détermination étant
l’approche six sigma, elle est incluse actuellement dans
plusieurs logiciels de gestion de la qualité. La norme NF
EN ISO 15189 recommande d’associer cette approche
à un autre moyen d’évaluation de la robustesse comme
la fréquence des réétalonnages et le rapport nombre de
CIQ rejetés/nombre total des CIQ [1, 3].
Période probatoire et calcul des
moyennes et écarts-types du laboratoire
Avant chaque changement du lot de CIQ, une période
probatoire est indispensable au cours de laquelle seront
testés les deux lots de contrôle, l’ancien et le nouveau.
L’ancien lot servira à la validation de la série analytique,
le nouveau à dresser la nouvelle moyenne et écart type
du laboratoire. En hémostase, comme pour la plupart
des disciplines de biologie médicale, cette durée est de
10 jours. Les résultats de moyennes et écarts-types
obtenus au cours de cette période sont à affiner au cours
des semaines suivantes. Pour les sangs de contrôle de
l'hémogramme qui ont une durée de vie très courte
(trois mois), cette période probatoire peut être de 1 à
2 jours [6, 7].
Le biologiste procédera au calcul de la moyenne (M),
écart-type (ET) et coefficient de variation (CV) obtenus
dans ses conditions expérimentales selon les formules
suivantes [6, 7] :
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M = Σ(xi)/n avec xi : résultats successifs de contrôle et n :
nombre de résultats
ET =
CV (%) = ETx100/M
Validation du CIQ et règles de Westgard
Les règles de Westgard permettent d’une part,
une évaluation en temps réel des résultats du CIQ pour
la validation de la série analytique ou la décision d’arrêt
de sortie des résultats en cas d’anomalie avérée.
D’autre part, elles permettent une évaluation régulière
(hebdomadaire et/ou mensuelle) du système analytique.
Ces règles permettent de détecter les erreurs
systématiques et aléatoires. Les erreurs systématiques
peuvent être des dérives ou des décalages. Une dérive
étant un changement progressif de la moyenne tandis
qu'un décalage est un changement soudain [1, 3].
Gionnoli et Szymanowicz [3] proposent des logigrammes
simplifiés en cas de CIQ non valide pour une conduite à
tenir adaptée en fonction des anomalies éventuelles. Si
toute tentative de redressement du CIQ a échoué, le
laboratoire doit avoir prévu une solution de back-up
comme prévu par le GBEA marocain, notamment pour
les examens importants ou urgents. L’idéal est de disposer
de systèmes analytiques en miroir [2, 3].
En hémogramme, les paramètres calculés comme la CCMH
ainsi que les paramètres cliniquement moins pertinents,
comme l’indice de distribution des globules rouges (IDR)
ou le DIFF-Y, peuvent être utilisés comme des indicateurs
qualité pour détecter précocement une déviation du
système analytique.
La CCMH étant calculée à partir de la valeur de l’hémo-
globine et de l’hématocrite, elle-même déduite du taux de
globules rouges et du Volume Globulaire Moyen (VGM).
Il est alors pertinent, devant une déviation de la CCMH
(associée ou non à des résultats patients>36 g/dl), de
revoir la stabilité du système analytique voire l’étalonnage
de l’ensemble de ces paramètres même s’ils sont toujours
dans des limites acceptables de CIQ.
Intérêt et implications du CIQ dans la
politique qualité générale du laboratoire
A côté de la validation des séries analytiques et le suivi
des performances des automates, le CIQ permet de
contribuer efficacement à la politique générale de qualité
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du laboratoire. Il est impliqué directement dans les
indications d’étalonnage, il permet la comparaison avec les
groupes internationaux de pairs à travers son externalisation
et permet une analyse des risques de la phase analytique
et de présenter des indicateurs qualité utiles au laboratoire
de biologie médicale.
Etalonnage
Le CIQ possède une implication directe dans la décision
d’étalonnage au laboratoire de biologie clinique. Depuis
2010, la calibration (ou étalonnage) est exigée par le GBEA
marocain et doit être réalisée par un calibrant, standard
ou étalon, elle ne doit jamais être faite à l’aide d’un réactif
de contrôle qualité [2].
La calibration au laboratoire d’hématologie présente quelques
particularités. En hématologie cellulaire, les calibrateurs
sont couteux et peu disponibles, mais l’expérience montre
que les systèmes analytiques sont particulièrement
plus stables. Les laboratoires peuvent alors privilégier
les mêmes lots de réactifs pour limiter le nombre de
calibration. En hémostase, certains fournisseurs proposent
actuellement des réactifs pré-calibrés permettant plus
de confort pour les biologistes et les techniciens.
Néanmoins, le biologiste peut toujours effectuer une
vérification de la valeur de temps de Quick (TQ)
correspondante à 100 % d’activité de coagulation afin de
redresser, si nécessaire, la droite d’étalonnage donnée
par le fournisseur. Cette valeur est en effet très importante
à maitriser puisqu’elle est impliquée directement dans le
calcul de l’INR (= (TQ patient/TQ témoin) à la puissance ISI).
L'INR calibré demeure, bien évidemment, le meilleur
choix [8].
La confrontation externe des CIQ
Le CIQ externalisé permet de déterminer l’erreur systématique
entre la moyenne du laboratoire et celle du groupe
de pairs, ceci renseigne sur la justesse ou le biais
évalué statistiquement par le Z-score. Il permet aussi le
reciblage en cas de décalage interne et l’obtention des
caractéristiques de la méthode à savoir le CV, le CV long
terme, le biais et l’incertitude de mesure [3].
Analyse des risques
L’analyse des risques est un élément important de la
politique qualité d’un laboratoire. Il s’agit de dresser un
inventaire des risques pouvant potentiellement induire
un résultat erroné. Plusieurs méthodes sont proposées :
établir les risques selon la chronologie des événements
ou lister les 5M et dresser les risques correspondants
à chacun [9] :
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Main d’œuvre. Exemple : mauvaise reconstitution du
contrôle qualité ou du calibrateur.
Méthode. Exemple : secouement non suffisant du sang
de contrôle.
Matière. Exemple : péremption.
Milieu. Exemple : mauvaises conditions de stockage.
Moyen. Exemple : maintenace défectueuse.
Les résultats du CIQ permettent de contribuer à cette
démarche, notamment pour la phase analytique du
processus d’analyse. Les recommandations issues de la
conférence organisée par LABAC, la SFBC et la FAEEQ
le 30 janvier 2019 à Paris, proposent une liste non
exhaustive pour l’analyse de risque relative au CIQ
notamment l’altération de l’étalonnage, la présence de
micro-caillots obstruant le système de pipetage, des
maintenances défaillantes ou insuffisantes, une dérive du
système analytique ou la détérioration du réactif au cours
de l’expédition, ... [4]. Le sang de contrôle en hématologie
cellulaire est particulièrement sensible à ce dernier
élément puisque les hautes températures affectent ses
constituants mais aussi les faibles températures qui
peuvent provoquer une lyse des globules rouges.
Indicateurs qualité
Un autre intérêt du CIQ au laboratoire est la détermination
des indicateurs qualité. Chaque laboratoire doit définir des
indicateurs pour pouvoir suivre et évaluer les différentes
étapes : pré-analytique, analytique et post-analytique.
Comme indicateur qualité de la phase pré-analytique,
on peut citer le nombre de prélèvements non conformes.
En terme de CIQ, il est pertinent de déterminer le nombre
des CIQ rejetés/le nombre total des CIQ [1, 3].
Conclusion
Le CIQ dans un laboratoire d’analyses médicales est le
processus analytique et statistique utilisé pour contrôler
et évaluer le processus qui produit les résultats des
patients. Afin de répondre au mieux aux attentes,
tout laboratoire de biologie médicale devra définir une
politique claire en terme de CIQ avec traçabilité et
justification : choix du CIQ, choix des niveaux, périodicité,...
Il devra aussi s'inscrire dans un programme d’EEQ et
d’externalisation du CIQ.
Conflit d’intérêt
Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt.
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Références
1- Norme NF EN ISO 15189, 2012
http://www.anabio05.fr/data/documents/medias/contenu/documents-
reglementaires/norme-nf-iso-15189-2012-anabio-05
2- Arrêté de la ministre de la Santé n°2598-10 du 27 ramadan 1431 (7
septembre 2010) relatif au guide de bonne exécution des analyses
de biologie médicale.
3- Giannoli JM, Szymanowicz A. Propositions de recommandations
pour l’utilisation pratique des contrôles internes de qualité (CIQ) dans
un laboratoire de biologie médicale. Ann Biol Clin. 2011;69(4):489-98.
4- Giannoli JM et al. Recommandations pour la mise en place et
le suivi des contrôles de qualité dans les laboratoires de biologie
médicale. Ann Biol Clin. 2019;77(5):577-97.
5- Norme ISO/CEI 17025, 2017
https://www.iso.org/files/live/sites/isoorg/files/store/fr/PUB100424_fr.pdf
6- Vassault A et al. Analyses de biologie médicale : spécifications
et normes d’acceptabilité à l’usage de la validation des techniques.
Ann Biol Clin. 1999;57(6):685-95.
7- Guide technique d’accréditation : Contrôle de qualité en biologie
médicale. SH GTA 06, Révision 00. COFRAC. https://tools.cofrac.fr/
documentation/SH-GTA-06
8- Goguel AF et al. Standardisation de I'INR par une procédure
utilisant des plasmas calibres : l'expérience nationale française.
Rev Fr Lab. 1998;306:33-9.
9- Moyel P. L’analyse de risque en immuno-hématologie, partie 1.
Spectra Diagnostic. 2019;5:51-3.

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